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Resultados preliminares
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¿Los cambios observados en la reactividad vascular están
asociados a la alteración de la vía PI3K/Akt/SONe?
¿Son contrarre...
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Asociación entre envejecimiento vascular endotelial y estrés oxidativo en la aorta de rata

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MEMORIAS TRABAJOS LIBRES
Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015

Asociación entre envejecimiento vascular endotelial y estrés oxidativo en la aorta de rata

Pérez Capistran Teresa*, Manuel Apolinar Leticia**, Castillo Hernández Carmen*, Ruiz Rivera Antonio*, Guevara Balcazar Gustavo*

* Escuela Superior de Medicina, IPN, ** Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional SXXI

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  • Durante el envejecimiento vascular , El incremento del estrés oxidativo ocurre cuando las ROS se producen en exceso: secundario al aumento en la actividad del el complejo NADPH oxidasa vascular , xantina oxidasa, citocromo P450, cadena respiratoria mitocondrial y /o ante mecanismos de degradación celular insuficientes: alteraciones a nivel de la actividad de la SOD, catalasa y glutatión peroxidasa . El componente principal de las ROS es el anión superóxido que tiene una alta actividad citotóxica, y modula diversas vías de señalización: interacción con el ON para formar peroxinitrito (ONOO-)
  • Los mecanismos subyacentes y mediadores de la rigidez arterial no están claramente comprendidos. Sin embargo, Evidencia acumulada apoya el papel de la resistencia a la insulina en asociación con la disfunción endotelial como elementos importante que contribuye significativamente a la rigidez arterial. Asimismo, recientes investigaciones han evidenciado , la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) en el tejido vascular , tejido adiposo perivascular y las células inmunes, como un elemento importante que contribuye al incremento del estrés oxidativo y resistencia a la insulina, disfunción endotelial y desarrollo de la rigidez arterial. La Activación del RAAS vascular en humanos y en modelos animales de obesidad y diabetes, se encuentra asociado con el incremento del estrés oxidativo. Durante el envejecimiento la inadecuada activación del RAAS es un factor determinante en la progresión de las ECA y ERA. . El bloqueo del RAS (inhibidores de la ECA o antagonistas AT1) subraya la importancia de la angiotensinaII en la modulación de la resistencia a la insulina, la menor biodisponibilidad de óxido nítrico, disfunción endotelial y la rigidez arterial.
  • Asociación entre envejecimiento vascular endotelial y estrés oxidativo en la aorta de rata

    1. 1. Asociación entre envejecimiento vascular endotelial y estrés oxidativo en la aorta de rata Dra. Leticia Manuel Apolinar Dr. Antonio Ruiz Rivera Dra. Carmen Castillo Hernández Dra. Teresa Pérez Capistran
    2. 2. Estrés oxidativo Rigidez Arterial O2- ONOO- Obesidad Diabetes Estilo de vida Dieta Disfunción endotelial Remodelado Inflamación Tono Eventos Cardiovasculares Adversos
    3. 3. Inhibidores de la ECAAntagonistas AT1 ANGII Rigidez Arterial Estrés oxidativo
    4. 4. Desacople eNOS ONOO-/ BH4 PI3K/Akt eNOS Foxo Glut4 ON / O2- IRS PPARs/gamma (Imayama et al. 2006; Xu and Liu et al.,2013; Paar et al., 2014;Wang et al.,2015) BH2 AT1 RNAm ECA RNAm TNF-α EnNac Telmisartán
    5. 5. ¿Durante el envejecimiento vascular la restricción calórica o el uso de telmisartan (antagonista AT1) regularan ascendentemente la expresión del PPAR-gamma? ¿Esto se asociará con un aumento de la biodisponibilidad de ON a través de la vía de la PI3K/Akt y una disminución de la generación del estrés lesivo en las células del endotelio de la aorta de rata? ¿La generación de estrés oxidativo se incrementa con la edad y se relaciona con la disminución de la biodisponibilidad de ON en la aorta de rata ? ¿El estrés oxidativo se asocian con cambios de la relajación dependiente de endotelio y las respuestas a agonistas contráctiles en la aorta de rata?
    6. 6. Determinación basal del Balance estrés oxidativo en función de la edad: -ON, -SOD y -Catalasa en aortas torácica y abdominal Por técnica colorimétrica Ratas SD de 3,6 y 12 meses de edadMétodos
    7. 7. Resultados Preliminares Estrés oxidativo
    8. 8. 0 10 20 30 3mo old 6mo old 12mo old * ** NO,nmol/mg 0 5 10 15 20 25 * * SOD,U/mg 0 100 200 300 400 * ** CAT,U/mg Aorta Torácica Aorta Abdominal 0 5 10 15 20 25 3mo old 6mo old 12mo old * ** NO,nmol/mg 0 5 10 15 * SOD,U/mg 0 100 200 300 * * CAT,U/mg
    9. 9. • El aumento del estrés oxidativo esta asociado con la edad. • La disminución de la biodisponibilidad del ON, puede ser parcialmente atribuido a : la disminución de la actividad basal enzimática de la eNOS y/o al incremento en la ruptura/degradación del ON. • El balance del estrés oxidativo en la aorta de rata depende de mecanismos de control local. • A nivel torácico la disminución de la biodisponibilidad de ON se asocia con un incremento de la actividad enzimática de la SOD y la catalasa que mantiene el balance del estrés oxidativo bajo control. • A nivel abdominal, la disminución de la actividad de la catalasa somete a los elementos de la pared arterial, principalmente a las células del endotelio a los efectos lesivos de las ROS a una edad más temprana en comparación al segmento torácico.
    10. 10. Resultados Preliminares In vitro
    11. 11. Experimentos in vitro de anillos aórticos torácicos y abdominales de 3,6 y 12 meses de edad con endotelio intacto para caracterizar: -Porcentaje funcional de endotelio -Relajación dependiente de endotelio -Contracción a Fen y AngII Métodos Diseño experimental K+ 40 mmol/L Ach 1x10-4 Ach 1x10-7 a 1x10-4 Fen 1 x10-7 a 1x10-4 1 hora1 hora AngII 1x10-8 a 1x10-4 K+ 1 hora
    12. 12. 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old %Endotelio -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old Log [Ach] %contracción * Aorta Torácica “ Durante el envejecimiento vascular , se presenta un aumento de la relajación dependiente de endotelio inducida por Ach” -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old Log [AngII] %contracción -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old Log [Phe] %contraction
    13. 13. 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old* ** %Endotelio Aorta Abdominal -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12 mo old * ** Log [Ach] %contracción “ El envejecimiento vascular se relaciono con una disminución del endotelio funcional , una reducción de la relajación a Ach y una depresión de la respuesta a Fen a los 6 meses .Mientras que, a los 12 meses aumento la relajación a Ach, la restauración a Fen y un incremento a AngII ” -11 -10 -9 -8 -7 -6 0 20 40 60 80 100 * * * * * 3mo old 6mo old 12mo old Log [AngII] %contracción -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 0 20 40 60 80 100 3mo old 6mo old 12mo old Log [Phe] %contraction *
    14. 14. Resultados preliminares • El envejecimiento vascular en la aorta torácica y abdominal de rata esta asociado a la generación de estrés oxidativo y a la disminución de la biodisponibilidad del ON, lo cual desencadena aparentemente, mecanismos de control local que intentan mantener en balance la reactividad vascular. • Aparentemente las pruebas de función vascular apuntan que la liberación basal de ON se permanece intacta (PI3K/Akt/SONe) a nivel torácico, ya que las respuestas a agonistas contráctiles se mantienen sin cambios a este nivel .Sin embargo, su metabolismo esta incrementado. • Un aumento de la relajación dependiente de endotelio (vía Ca2+/CAM/SONe). • A nivel aórtico abdominal , el envejecimiento se asocio con un marcado estrés lesivo a nivel de las células del endotelio que disminuyo la funcionalidad tempranamente, lo cual se asocio con: una disminución de la relajación dependiente de endotelio y una depresión de la respuesta contráctil a Fen pero no a AngII. • Posteriormente, la disminución del la biodisponibilidad de ON se contrarresto con un incremento de la sensibilidad de la eNOS a través de una vía dependiente de calcio en asociación con el incremento de la respuesta contráctil a AngII y Fen.
    15. 15. ¿Los cambios observados en la reactividad vascular están asociados a la alteración de la vía PI3K/Akt/SONe? ¿Son contrarrestados por vías alternas de producción de ON dependientes del ion calcio? ¿La depresión de la respuesta contráctil a Fen , pero no a AngII es modulada por las ROS tempranamente a nivel abdominal? ¿Son el resultado de la activación del SRA y la disminución del PPAR-gamma?

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