Enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican proteínas enzimáticas

1. Enfermedades causadas por
mutaciones de genes que
codifican proteínas enzimáticas
Arévalo silva Manuel

2. FENILCETONURIA
 La FCU es un trastorno de herencia autosómica recesiva causada por la
ausencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa y la consiguiente incapacidad
de metabolizar la fenilalanina
 El cuadro clínico de la FCU no tratada comprende retraso mental importante,
convulsiones y menor pigmentación de la piel, todo lo cual puede evitarse si
se restringe la ingestión de fenilalanina en la dieta.
 Las pacientes con FCU a las que se retira el tratamiento dietético pueden dar
a luz a niños con malformaciones y deterioro neurológico como consecuencia
del paso transplacentario de los metabolitos de la fenilalanina

3. Galactosemia
La galactosemia se debe a la ausencia
hereditaria de la enzima GALT, que
provoca la acumulación de galactosa-1-
fosfato y sus metabolitos en los tejidos.
El cuadro clínico puede incluir ictericia,
daño hepático, cataratas, daño nervioso,
vómitos y diarrea, así como septicemia por
£. coli. La restricción de galactosa en la
dieta puede evitar, al menos, algunas de las
complicaciones más graves.

4. Tesaurismosis lisosómica
 La enfermedad de Tay-Sachs está causada por la incapacidad de
metabolizar los gangllósidos Gm2 poi" la de la subunidad 3 de la
hexosaminidasa llsosómica. Los gangliósidos Gm2 se acumulan
en el SNC y causan retraso níiental grave, ceguera, debilidad
motora y muerte hacia la edad de 2-3 años
 La enfermedad de Niemann-Pick de tipos A y 6 está causada por
una deficiencia de esfingomielinasa. En la variante de tipo A, más
grave, la acumulación de esfingomielina en el sistema nervioso
conlleva un daño neuronal. El lípido también se almacena en los
fógocitos del hígado, del bazo, de la médula ósea y de los ganglios
linfóticos, lo que produce el aumento de su tamaño. En el tipo B,
no aparece daño neuronal.
 La enfermedad de Niemann-Pick de tipo C está causada por un
defecto en el transporte de colesterol y por la consiguiente
acumulación de colesterol y gangliósidos en el sistema nervioso.
Los niños afectados presentan ataxia, disartria y regresión
psicomotora.
Patogenia de las tesaurismosis lisosómicas. En este
ejemplo, un sustrato complejo normalmente es
degradado por una serie de enzimas lísosómicas (A, 6 y
Q en productos finales solubles. Si hay una deficiencia o
un funcionamiento anómalo de una de estas enzimas (p
ej., B), el catabolismo es incompleto y los productos
intermedios insolubles se acumulan en los lisosomas.

5.  La enfermedad de Gaucher se produce por la falta de la
enzima lisosómica glucocerebrosidasa y por la
acumulación de glucocerebrósido en las células
mononucleares fagocíticas. En la variante más común, la de
tipo I, los fegocitos afectados están agrandados (células de
Gaucher) y se acumulan en el hígado, el bazo y la médula
ósea, lo que provoca hepatoesplenomegalia y erosión ósea
Los tipos II y III tienen una afectación neuronal variable.
 Las /VIPS se producen por la acumulación de
mucopolisacáridos en muchos tejidos, incluidos el hígado,
el bazo, el corazón, los vasos sanguíneos, el cerebro, la
córnea y las articulaciones. En todas las formas de la
enfermedad, los pacientes afectados tienen rasgos faciales
toscos. En el síndrome de Hurler hay opacificación corneal,
y depósitos valvulares y en las arterias coronarias.y la
muerte se produce en la la infencia. El síndrome de Hunter
tiene una evolución más leve.

10. Tesaurismosis del glucógeno
 La deficiencia heredada de enzimas implicadas en el metabolismo
del glucógeno puede conllevar un depósito del glucógeno normal o
de sus formas anómalas, predominantemente en el hígado o en los
músculos, o en todos los tejidos.
 En la forma hepática (enfermedad de von Gierke), el depósito de
glucógeno se produce en los hepatocitos,debido a lafkita de la
glucosa-6-fosfatasa hepática. Existen diversas formas miopáticas,
como la enfermedad de McArdle, en las que la falta de fosforilasa
muscular provoca el depósito en los músculos esqueléticos y las
agujetas después del ejercicio. En la enfermedad de Pompe, falta la
maltasa ácida lisosómica y todos los órganos están afectados, pero el
daño cardíaco es el predominante.

11. ENFERMEDADES CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN PROTEÍNAS
QUE REGULAN EL CRECIM IENTO CELULAR

12. Dos clases de genes, los protooncogenes y los
genes supresores tumorales, regulan el crecimiento
y la diferenciación de células normales. Las
mutaciones que afectan a estos genes, en su mayor
parte en las células somáticas, están implicadas en
la patogenia de los timiores. Sin embargo, en
aproximadamente el 5-10% de todos los cánceres,
las mutaciones que afectan a ciertos genes
supresores tumorales están presentes en todas las
células del organismo, incluidas las células
germinales, y, de esta manera, pueden trírnsmitirse
a los descendientes. Estos genes mutados
predisponen a estos a padecer tumores hereditarios

13. TRASTORNOS MULTIGENICOS COMPLEJOS
Los trastornos multígénicos complejos — denominados tcmibién
trastornos multifactoriales o poligénicos— se deben a las
interacciones entre formas variantes de genes y factores
ambientales. Una variante genética que tiene como mínimo dos
alelos y se presenta al menos en el 1% de la población se
denomina polimorfismo

14.  De acuerdo con la hipótesis de enfermedad común-
Vciriante común, los trastornos multigénicos
complejos se producen cuando existen muchos
polimorfismos que se heredan simultáneamente
 Aunque los trastornos complejos son consecuencia de
la herencia colectiva de muchos polimorfismos, el
significado de los diferentes polimorfismos también es
distinto. Por ejemplo, de los 20 o 30 genes implicados
en la diabetes de tipo 1 ,6 o 7 son los más importantes
y algunos alelos HLA contribuyen en más del 50% al
riesgo.
 Algunos polimorfismos son comunes a varias
enfermedades del mismo tipo, mientras que otros son
específicos de la enfermedad. Esta observación se
demuestra al estudiar las enfermedades inflamatorias
de mecanismo inmunitario.