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- 4. 1º GENERACIÓN ACTÚAN + SOBRE GRAM + NO TIENEN EFECTIVIDAD CONTRA ESTAFILOCOCOS Y ESTREPTOCOSO SUSTITUTOS DE LA BENCILPENICILINA PEcK •CEFALOTINA •CEFALEXINA •CEFADROXILO
- 5. 2º GENERACIÓN ACTÚAN MÁS SOBRE GRAM - COBERTURA MÁS AMPLIA HENPEcK •CEFACLOR •CEFUROXIMA
- 6. ACTÚAN MÁS SOBRE GRAM - TX DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS CEFTRIAXONA Y CEFOTAXIMA SON LOS FÁRMACOS DE PRIMERA ELECCIÓN PARA LA MENINGIDITIS CEFTAZIMIDA TIENE ACCIÓN CONTRA LA P. AERUGINOSA HENPEcKPS 3º GENERACIÓN •CEFOTAXIMA •CEFODIZINA •CEFOTRIAXONA
- 7. 4º GENERACIÓN •CEFEPIME ACTÚAN SÓLO SOBRE GRAM - ESPECTRO DE ACCIÓN: ESTREPTOCOCOS Y ESTAFILOCOCOS (SOLO LOS SENSIBLES A LA METICILINA)
- 8. Administración Distribución • Todas se distribuyen muy bien por los liquidos del organismo. • Todas atraviesan la placenta. Destino • La eliminacion se produce por secrecion tubular/filtracion glomerular. • Se debe ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal grave para evitar acumulacion y efectos toxicos. FARMACOCINETICA
- 10. HIPERSENSIBILI DAD- PRURITO- BRONCOESPAS MO-URTICARIA DIARREA- NAÚSEA- VÓMITO SX. STEVENS JOHNSON ANEMIA HEMOLÍTICA Pacientes que han presentado reacciones anafilacticas frente a las penicilinas NO DEBEN RECIBIR CEFALOSPORINAS. ( Deben evitarse o administrase con precaución) EFECTOS ADVERSOS
- 12. Estructura: átomo de azufre del anillo de tiazolidina que ha sido externalizado y sustituido por un átomo de carbono Imipenem, el meropenem y el ertapenem El imipenem se combina con cilastatina CARBAPENÉMICOS •IMIPENEM •MEROPENEM •ERTAPENEM
- 13. Espectro antibacteriano El imipenem resiste la hidrólisis de la mayoría de β-lactamasas, pero no de las metalo-β-lactamasas. El meropenem presenta una actividad antibacteriana similar a la del imipenem. Dado que la mayoría de las cepas son resistentes, el ertapenem no es una alternativa a la cobertura frente a P. aeruginosa.
- 14. Imipenem y meropenem se administran por vía i.v. y penetran bien en los tejidos y líquidos corporales, incluido el LCR cuando hay inflamación meníngea. Se excretan por filtración glomerular. El imipenem es escindido por una dehidropeptidasa El meropenem no se metaboliza. El ertapenem puede administrarse por vía i.v. o i.m.
- 15. USOS TERAPEÚTICOS SEPSIS URINARIA SEPSIS RESPIRATORIA SEPSIS GINECOLÓGICA SEPSIS INTRABDOMINAL SEPSIS DEL SNCINF. DE PIEL
- 16. Imipenem/cilastatina puede provocar náuseas, vómitos y diarrea. La eosinofilia y la neutropenia son menos frecuentes que con el resto de β-lactámicos. Los niveles elevados de imipenem pueden producir convulsiones EFECTOS ADVERSOS
- 17. » Ácido clavulánico » Sulbactam » Tazobactam Los inhibidores de la β- lactamasa se formulan en combinación con antibióticos sensibles a la β-lactamasa Crecimiento in vitro de Escherichia coli en presencia de amoxicilina, con o sin ácido clavulánico INH. DE LA BELACTAMASA
- 18. MONOBACTAMICO Altera la síntesis de la pared bacteriana al unirse al las PBP Diferencia de los demás inhibidores de la síntesis de pared es que el anillo B- lactamico no esta fusionado con otro anillo como los demás. •AZTREONAM
- 19. Se puede administrar tanto por via IV como IM, su metabolismo se da en el higado con una vida media de: • 1 – 3 horas • 2 – 7 horas en ancianos Posee una amplia distribución incluso en meninges sin inflamación Su excrecion es renal FARMACOCINETICA
- 20. Sepsis urinaria Sepsis del SNC Sepsis cardiaca Sepsis ortopedica Sepsis intraabdominal Sepsis ginecologica Infeccion cutaneas USOS TERAPEÚTICOS
Notas del editor
- Los carbapenémicos son antibióticos β-lactámicos sintéticos cuya estructura difiere de la de las penicilinas en el átomo de azufre del anillo de tiazolidina (v. fig. 31.2), que ha sido externalizado y sustituido por un átomo de carbono (fig. 31.13). El imipenem, el meropenem y el ertapenem son los únicos fármacos de este grupo disponibles en la actualidad. El imipenem se combina con cilastatina para protegerlo frente al metabolismo por la dehidropeptidasa renal.|
- Imipenem/cilastatina y meropenem son los preparados antibióticos β-lactámicos de más amplio espectro disponibles actualmente El imipenem resiste la hidrólisis de la mayoría de β-lactamasas, pero no de las metalo-β-lactamasas; es útil para el tratamiento empírico o provisional y activo frente a los microorganismos gram positivos y gram negativo productores de penicilinasa, anaerobios y P. aeruginosa (aunque otras cepas de seudomonas son resistentes y se ha descrito la aparición de cepas resistentes de P. aeruginosa en el curso del tratamiento).
- Farmacocinética: Imipenem y meropenem se administran por vía i.v. y penetran bien en los tejidos y líquidos corporales, incluido el LCR cuando hay inflamación meníngea. Se excretan por filtración glomerular. El imipenem es escindido por una dehidropeptidasa que se encuentra en el borde en cepillo del túbulo proximal renal. Esta enzima forma un metabolito inactivo que puede ser nefrotóxico. La combinación de imipenem con cilastatina protege el fármaco original y, por lo tanto, evita la formación del metabolito tóxico; esto hace posible la utilización del fármaco en el tratamiento de las infecciones urinarias. El meropenem no se metaboliza. El ertapenem puede administrarse por vía i.v. o i.m. [Nota: en los pacientes con insuficiencia renal deben ajustarse las dosis de estos fármacos.]
- La combinación imipenem/cilastatina puede provocar náuseas, vómitos y diarrea. La eosinofilia y la neutropenia son menos frecuentes que con el resto de β-lactámicos. Los niveles elevados de imipenem pueden producir convulsiones, mientras que la incidencia de este efecto adverso es menor con el meropenem.
- Los inhibidores de la β-lactamasa, como el ácido clavulánico, el sulbactam y el tazobactam, contienen un anillo β-lactámico pero carecen de actividad antibacteriana significativa por sí mismos. En cambio, se unen a las β- lactamasas y las inactivan, protegiendo así a los antibióticos que normalmente son sustratos de estas enzimas. Por ejemplo, en la figura 31.15 se ilustra el efecto del ácido clavulánico y la amoxicilina sobre el crecimiento de E. coli productor de β-lactamasa. [Nota: el ácido clavulánico por sí solo casi no presenta actividad antibacteriana.]