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- 4. CK7
- 7. CARCINOMA DE PÁNCREAS • 3ª causa de muerte por cáncer en E.U.A • Supervivencia a 5 años =10%. • 90% Surgen de lesiones precursoras no invasivas (PanIN) • 10% derivado de lesiones quísticas. • 60% cabeza > 20% todo el páncreas> 15% cuerpo > 5% cola. • Predominio de adenocarcinomas
- 8. EPIDEMIOLOGÍA • Enfermedad de los adultos mayores • 80 % en >60 años. • Predominio en: afroamericanos, japoneses americanos, nativos de Hawái y judíos asquenazíes. • FR: tabaquismo, pancreatitis crónica, obesidad visceral, alto IMC, Hemotipo A/B, antecedente de pancreatitis. • 10 % tienen una mutación germinal nociva en un gen de predisposición al cáncer. • >80 % son irresecables al diagnóstico debido a la invasión de vasos
- 9. 9 • Mayor Riesgo: • Mutaciones BRCA2:causa más común de cáncer de páncreas familiar. • Mutaciones en línea germinal de otros genes relacionados con cáncer hereditario de mama y ovario (BRCA1, PALB2, ATM) también se asocian a riesgo elevado (4 a 10n) • Defectos en los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN en cáncer colorrectal hereditario no polipósico • Inestabilidad de microsatélites
- 10. • Neoplasia epitelial invasiva con diferenciación glandular (ductal), producción de mucina luminal y/o intracelular. • 50% de carcinomas en cabeza del páncreas obstruyen colédoco distaldistensión del árbol biliar, estenosis atrofia fibroesclerótica del tejido no neoplásico • Dos rasgos característicos: • (1)Cáncer muy invasivo, se extienden hacia los tejidos peripancreáticos • (2) Provocan una intensa respuesta desmoplásica 1 0
- 11. • Masa dura, estrellada, color blanco grisáceo, poco definidas. • Generalmente sin necrosis hemorrágica, con áreas micro o macroquísticas • Invasión perineural, linfática y de grandes vasos. • Carcinomas del cuerpo y la cola no afectan vías biliares • Infiltran: pared del estómago, el lado izquierdo del colon, el bazo y la glándula suprarrenal izquierda. • Metástasis a distancia: hígado y los pulmones Figure 22.16 Gross Appearance of Invasive Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. A, A poorly defined mass obliterates the normal pancreatic architecture (arrows). B, A gritty, gelatinous poorly defined tumor surrounds common bile duct, which is markedly dilated Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2021). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (Decima edicion.). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders.
- 12. • Puede ser difícil discriminar entre carcinomas bien diferenciados y glándulas benignas con atipia epitelial y fibrosis estromal. • Forman estructuras tubulares abortivas/grupos de células con patrón de crecimiento agresivo infiltrante. • Glándulas revestidas por células epiteliales pleomórficas cuboidales/cilíndricas. • Conductos con contornos angulares, ramificaciones, glándulas rotas y/o un epitelio papilar multicapa con patrones cribiformes. • Intensa desmoplasia: abarca glándulas neoplásicas, a veces con un patrón ductocéntrico. 1 2 BIEN DIFERENCIADO Figure 22.17 A, Well-differentiated ductal adenocarcinomas with infiltrating, haphazard glands and surrounding desmoplastic stroma. Well-differentiated neoplastic glands may be extremely bland at low power, and attention must be given to cytologic features such as marked nuclear pleomorphism, variation in nuclear size (B),
- 13. 13 Loss of polarity, prominent nucleoli, and mitotic activity (C, arrow). D, Neoplastic glands immediately adjacent to muscular arteries are a useful diagnostic feature of malignancy Lokuhetty, D., 2019. Digestive system tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer.
- 14. 9/3/20XX PRESENTATION TITLE 14 Perineural invasion (E) and vascular invasion (F) are frequent findings in ductal adenocarcinoma.
- 15. MODERADAMENTE DIFERENCIADO • Heterogeneo, abundantes glándulas formando patrones cribiformes, papilares, micropapilares y/o giriformes • Focos glandulares pequeños e irregulares, células pleomórficas en los márgenes del tumor. • Células neoplásicas columnares/cuboides, producen mucina • Citoplasma:eosinofílico, espumoso o transparente. • Núcleos: redondos/ovoides con poco pleomorfismo. • Los nucléolos a menudo son distintos y la tasa mitótica es moderada. • Estroma: hipovascular, compuesto por fibras de colágeno intercaladas con fibroblastos, miofibroblastos, linfocitos y macrófagos. 1 5
- 16. • Las glándulas neoplásicas pueden infiltrar el tejido adiposo peripancreático. • Glándulas en tejido adiposo (conductos desnudos) o invadir el duodeno y ampula hasta la mucosa. • La invasión perineural: común, ocurre dentro y fuera del páncreas. • La invasión linfática: en tejido peripancreático asociada a metástasis en los ganglios linfáticos. 1 6 Lokuhetty, D., 2019. Digestive system tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer.
- 17. • Cancerización de los conductos: carcinomas invade conductos no neoplásicos. Acompañada de desmoplasia ductocéntrica • Las glándulas asociadas con islotes no neoplásicos. • Obstrucción grave del conducto: dilatación en su porción anterior y atrofia fibrótica casi completa del parénquima, con intenso agrupamiento no neoplásico de los islotes restantes. 1 7 Lokuhetty, D., 2019. Digestive system tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer.
- 18. POBREMENTE DIFERENCIADO • Heterogéneos, láminas de células sólidas o cribosas y células pleomórficas incrustadas en un estroma laxo. • Pueden aparecer focos de necrosis y hemorragia. • Células neoplásicas pleomórficas perdida de polarización, producen poca mucina, muchas mitosis. • El tejido neoplásico destruye el parénquima y puede infiltrarse ampliamente en el tejido peripancreático. • Extensión tumoral intraductal menos frecuente que en carcinomas mejor diferenciados • invasión perineural, linfática y de los vasos sanguíneos son igualmente prevalentes. 1 8 Lokuhetty, D., 2019. Digestive system tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer.
- 19. IHQ • No existe un marcador que distinga adenocarcinoma ductal de adenocarcinomas extrapancreáticos. • CK7, CK8, CK18 y CK19 se expresan consistentemente • CEA, CA19-9, CA125, B72.3, DUPAN-2, EMA (MUC1), y MUC5AC (no MUC2). • Negativo: vimentina, marcadores neuroendocrinos (sinaptofisina, cromogranina A) o marcadores acinares (tripsina, BCL10), SMAD4 (DPC4) y p16 (CDKN2A) se pierde en el 55% y 75% de los carcinomas 1 9 CEA, Staining: Low Intensity: Moderate Location:Cytoplasmic/membranous CK 8:Staining: Low Location: Cytoplasmic/ membranous nuclear https://v15.proteinatlas.org/ENSG00000107099-DOCK8/cancer/tissue/pancreatic+cancer#img
Notas del editor
- 10%: lesiones se desarrollan en pequeños conductos y a menudo son microscópicas. aunque algunas, como las dos variantes de neoplasias mucinosas quísticas descritas anteriormente, pueden detectarse macroscópicamente.
- Sin embargo, se recomienda la detección para las personas que albergan mutaciones nocivas de la línea germinal que las colocan en un mayor riesgo de cáncer de páncreas. Tabaquismo:4-(methylnitrosamino)- 1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) and benzo[a]pyrene (BaP),
- pruebas de línea germinal para todos los pacientes con cáncer de páncreas.
- Los cánceres de páncreas tienden a crecer a lo largo de los nervios e invaden los vasos sanguíneos y el retroperitoneo depósito de colágeno denso.
- Carcinomas del cuerpo y la cola del páncreas no afectan a las vías biliares grandes, ampliamente diseminado. con frecuencia se ven afectados los ganglios linfáticos peripancreáticos, gástricos, mesentéricos, omentales y portohepáticos Los carcinomas en la cabeza del páncreas generalmente -n estenosis y dilatación proximal del colédoco y/o del conducto pancreático principal (signo del doble conducto en las imágenes) Los carcinomas en el cuerpo o la cola del páncreas generalmente no involucran el conducto biliar común, pero pueden infiltrar la pared del estómago, el lado izquierdo del colon, el bazo y la glándula suprarrenal izquierda. Invasión directa: Bazo, glándulas suprarrenales, colon transverso y el estómago.
- Pancreatitis: comunes en la (pancreatitis crónica). Sin embargo, en ocasiones puede ser difícil discriminar entre carcinomas bien diferenciados y glándulas benignas con atipia epitelial y fibrosis estromal que son comunes en la pancreatitis crónica. que se infiltran al azar en el parénquima pancreático
- Núcleos: (+/- grandes, 3-4 veces el tamaño normal).
- La invasión perineural es un hallazgo muy específico del tumor; La inclusión glandular no neoplásica en un nervio es extremadamente rara. Perineural invasion is a highly tumour-specific finding B Moderately differentiated ductal adenocarcinoma within a desmoplasticstroma
- Este cambio suele ir acompañado de desmoplasia ductocéntrica y puede ser indistinguible de PanIN de alto grado. La invasión perineural, la invasión venosa y la cancerización de los conductos son vías por las cuales el carcinoma invasivo puede llegar mucho más allá de la masa neoplásica principal.
- Células neoplásicas pleomórficas (en ocasiones con diferenciación de células escamosas o fusiformes)
- Sin embargo, algunos de estos marcadores también marcan las membranas celulares apicales de las células de los conductos normales, en particular en la pancreatitis crónica.