Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintéticas o sintéticas, que a concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias. Se trata de antibióticos de acción bactericida lenta, con actividad dependiente del tiempo, que en general tienen buena distribución y escasa toxicidad. Su mecanismo de acción es la inhibición de la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana y el proceso farmacocinético y farmacodinámica en la acción terapéutica.

1. ANTIBIOTICOS
BETALACTAMICOS
POR: ALFREDO JUSTAVINO

2. HISTORIA DE LOS ΒETALACTÁMICOS
UNO DE LOS LOGROS CIENTÍFICOS
MAS IMPORTANTES DE LA HISTORIA
Alexander Fleming
T

3.  En 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia producida por el hongo Penicillun
notatum que provocaba lisis de distintas especies de Staphylococcus
 20 años más tarde Brotzu aislo al hongo, Cephalosporium acremonium, como fuente de la producción
de las cefalosporinas
T

4. Penicilina
Cefalosporina
PBP: proteínas de unión a
penicilina.
(Ej: transpeptidasa)
En ausencia de nueva síntesis de
pared, se produce la lisis celular
debido a la acción continuada de
las "autolisinas”.
T

5. Mimetizan el dipeptido D-Ala-D-ALa
Peptidoglicano
T

6. Generalidades
 El primer antibiótico descubierto fue la
penicilina por Alexander Fleming en
1928.
 El origen de la palabra antibiótico es
griego: anti significa contra, y bios, vida.
 Los antibacterianos son sustancias
naturales, semisintéticas o sintéticas,
que a concentraciones bajas, inhiben el
crecimiento o provocan la muerte de las
bacterias.
T

7. DEFINICION
Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, principalmente hongos
microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

8. Según su origen, los antibióticos pueden ser:
.
sintetizados por organismos
vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
obtenidos por modificación
química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
generados mediante síntesis
química, ej. Sulfas.
T

9. Bactericidas Bacteriostáticos
Beta-lactámicos (Penicilinas y
cefalosporinas)
Glicopéptidos (Vancomicina..)
Aminoglucósidos (
Estreptomicina…)
Quinolonas ( norfloxacino...)
Polimixinas
Macrólidos (Grupo eritromicina)
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Clindamicina, Lincomicina
Sulfamidas

10. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
 Se trata de antibióticos de acción
bactericida lenta, con actividad
dependiente del tiempo, que en general
tienen buena distribución y escasa
toxicidad.
 Su mecanismo de acción es la inhibición
de la última etapa de la síntesis de la
pared celular bacteriana
T

11. PENICILINAS
Es el grupo de
antibióticos
mas
importante.
Origen,
sustancia
producida por
un hongo del
genero
PENECILLUN
Se divide en
penicilina G y
V
Se obtienen
antibióticos
derivados del
núcleo
penicilinico.
K

12. Penicilinas (propiedad química)
 Presenta:
 Un anillo de Tiazolina (A)
 Un anillo beta-lactamico (B)
 Una cadena lateral (R), rige
características antibacterianas y
farmacológicas.
 Núcleo, elemento fundamental y
estructural de la actividad biológica.
K

13. Penicilinas (Clasificación)
Penicilina V Penicilina G
Naturales
Ampicilina Amoxicilina
Amplio espectro
Oxacilina Dicloxacilina
Antiestafilococo
Ticarcilina carbenicilina
Piperacilina
Antiseudomona
Penicilinas
13
K

14. PENICILINAS NATURALES
Streptococo grupo A,
Meningococo,
Treponema Pallidum,
Streptococcus viridans,
S. pneumoniae,
Staphylococcus aureus no productor de penicilinasa,
Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae,
Clostridium, Actinomyces israeli, y Leptospira.
Sus principales indicaciones son:
farinamigdalitis,
neumonías, ciertas variedades de meningencefalitis, sífilis,
leptorpirosis y otras.
K

15. PENICILINAS NATURALES: 1. Penicilina G
Fue la molécula original descubierta por Fleming.
A partir de ella se han sintetizado todas las demás.
Su espectro se reduce a gram + y anaerobias.
No se administran por vía oral porque el ácido del estómago las destruyen.
RN 50.000-200.000UI/kg/día
Lact-escolares: 100.000-400.000UI/kg/día
K

16. 2.Acido-resistentes: Penicilina V
Penicilina Hidrosoluble y estable en medio acido, por lo que puede ser
administrada VO.
Los niveles se mantienen por aproximadamente 4 horas y la frecuencia de
administración es cada 6 a 8 hrs.
Se usa para tratar infecciones leves o moderadas de vías respiratorias altas o
tejidos blandos.
Se presenta en forma de sal potásica
Niños < 12 años: 40.000 - 80.000 U/kg/día cada 6-8 hs;
dosis máxima 4.800.00 U/día

17. 3. Aminopenicilinas:
Ampicilina y Amoxicilina. Se administran por vía oral, tienen una vida media larga y se administran
cada 8 horas.
Son eficaces también contra algunos gram negativo.
ampicilina-( L. monocytogenes, H influenzae, E coli, salmonella y shigella)
Ampicilina:
RN 25-50mg/kg c/12hr
1-4@ 100-200mg/kg/día
Amoxicilina
RN 25-50mg/kg/día
Niños 60-80mg/kg/día
K

18. Infecciones de las vías respiratorias superiores
(S.pyogenes,S.pneumoniae,Haemophilus influenzae)
-Sinusitis
-otitis media
-exacerbaciones agudas de bronquitis crónica
- epiglotitis
Infecciones de vías urinarias (E.coli)
Meningitis (S.pneumoniae Neisseria meningitidis
L.monocytogenes )
Trat. Combinado ampicilina y vancomicina +
una cefalosporina de 3 generación
Infecciones por salmonella
K

19. Penicilinas Semisinteticas
Penicilinasa resistentes:
METICILINA, OXACILINA, CLOXAXILINA, DICLOXACILINA, NAFCILINA
Solo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis no resistentes a la metacilina.
Carecen de actividad contra:
• Listeria MonocytogenesListeria Monocytogenes
• Enterecoccus.
• Son menos eficaces contra microorganismos sensible a penicilina G y no son
útiles contra bacterias Gram negativas
• Enterecoccus.
K

20. 4. Antiestafilococica: Meticilina y Cloxaciclina. Se administran por vía oral y
son resistentes a las betalactamasas del Estafilococos.
5. Antipseudomonas: Ticarcilina. Es eficaz contra Pseudomonas y otros
tipos de bacterias, pero no se usa comunmente.
Activas contra especies de
seudomona y otras especies de
Gram (-)
Únicamente por vía I. V.
K

21. Alergia
Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía
(más de 72 horas).
• Disbacteriosis
Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que
la penicilina elimina la flora intestinal
• Sobre crecimientos
De algunas bacterias oportunistas u hongos
K

22. Reacciones Adversas
 Rash cutáneo,
 Urticaria,
 Reacción anafiláctica.
K

23. Interacciones medicamentosas
 No se debe administrar con antibióticos
bacteriostáticos.
Embarazo y lactancia
 No hay estudios adecuados y bien
controlados en humanos.
 Precaución. Se excreta en baja cantidad
con leche materna. Riesgo potencial de
sensibilización, diarrea y erupción en
lactante.
K

24. Resistencias
Administración repetida contra enfermedades menores favorece la aparición de estas.
Toxicidad
Pueden dañar riñones, Hígado, SN, y producir alteraciones en los GR
Anemia, neutropenia y trombopenia
Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y tónico-clónicas
de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia, estupor y coma. La
encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal

25. CEFALOSPORINAS

26. Mismo mecanismo de acción de las penicilinas
Son considerados de primera línea en situaciones clínicas como:
-Neumonía
-Infecciones de la piel y tejidos blandos
-Meningitis
-Infecciones Hospitalarias
VO Y PARENTERAL
Se distribuyen en casi todos los tejidos del organismo
Se unen a proteínas plasmáticas
Metabolización: Hígado
Eliminación: Bilis y Orina.
A

27. - Impiden la
síntesis de
pared celular
bacteriana
~ Inactivan una
o varias
proteínas que
ligan penicilina
~ Penetran
superficie de la
bacteria Gram -
~ Las de 3ª y 4ª
generación
tienen mayor
penetración, y
estabilidad para
la hidrólisis.
MECANISMO DE ACCION
A

28. A

29. 1ª generación
Activo contra Cocos Gram(+), Y algunos Gram (-)
Oral y parenteral
Se usan en profilaxis quirúrgica, infecciones de la piel y tejidos blandos,
infecciones de vías urinarias.
Neumococo, Estreptococo y Estaphilococo Aureus.

30. Cefalotina 80-160mg/kg/dia
Cefazolina 50-100 mg/kg/dia
Cefalexina 25-100 mg/kg/dia c 6h
Cefadroxilo 30mg/kg/dia c 12h
A

31. 2ª Generación
Más resistentes a la acción de betalactamasas
Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto seudomona, menos
actividad con gram +
Klebsiella Y Hemophilus Influenzae
Infecciones respiratorias.
- Infecciones genitourinarias.
- Infecciones óseas y articulares.
- Septicemia.
A

32. Cefamandol 100-150 mg/kg/dia
Cefaclor 75-150 mg/kg/dia
Cefuroxima 75-150 mg/kg/dia c 8h
vo…20 mg/kg/dia c 12h

33. 3ª Generación
Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-), menor actividad
contra Gram(+)
Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis
Precaución en lactantes menores
Cefixime: Unico oral
A

34. Cefotaxima 100-200mg/kg/dia c 6-8h
Ceftriaxona 50-75 mg/kg/dia c 12-24h, para meningitis
100mg/kg c 12-24h, EV o IM Otitis media 50mg/kg IM,
profilaxis meningococo: 125mg/kg IM una dosis
Ceftizoxima 150-200 mg/kg/dia c6-8h
Ceftazidima 90-150 mg/kg/dia c8h IV o IM meninigitis,
fibrosis quistica 150mg/kg/dia c8h
A

35. 4ª Generación
Actividad contra
Gram(-) mejor,
incluyendo
seudomona
aeroginosa y
enterobacterias,
buena contra
Gram(+)
Neumonias,
infecciónes
nosocomiales,
Infecciones
urinarias, piel,
tejidos blandos.
Uso como ultimo
recurso
Infecciones de
las vías
respiratorias
superiores:
faringitis,
amigdalitis y
fiebre
escarlatina

36. Cefepime 100-150 mg/kg/dia c6-8h
Cefpirome 25-50 mg/kg/dosis c12h IV
Cefdinir 14mg/kg/dia c12h VO
A

37. Puede producir reacciones gastrointestinales
Leucopenia
Trombocitopenia
Dolor en el sitio de inoculación IM
Tromboflebitis
A

38. CARBAPENEMICOS
Imipenem y Carbapenem son antibioticos
betalactamicos biciclicos que comparten un núcleo
carbapenemico
Actúan contra Gram+ y Gram - (incluye
pseudomonas y anaerobios)
Activos contra S. aureus., H. influenzae y contra
enterobacterias resistentes a otros betalactamicos
(cefalosporinas)

39. FARMACOCINETICA
NO se absorben
por vía oral.
Vida media 1hr
Excreción por vía
renal
Se distribuyen en
todos los tejidos y
líquidos corporales
INDICACIONES
• Tx de
infecciones por
bacterias
multirresistentes
• Infecciones
intraabdominales
graves donde
participan Gram -
y anaerobios y en
pancreatitis
necrotizante
M

40. TOXICIDAD
Convulsiones
por inhibición de
receptores
GABA
Imipenem puede
causarlas en 1-
7%
En ocasiones
nausea,
vómitos, diarrea
y flebitis
Imipenem/cilastina: 60-
100mg/kg/dia c6h EV en 30 min
M

41. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN
COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMASAS
Estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los
betalactamicos 4-32 veces
Acido clavulanico (amoxicilina) Dosis: 40 mg /kg/día
Sulbactam (amoxicilina) Dosis: 90mg/kg/día
Tazobactam (piperacilina) Dosis: 300mg/kg/día

42. No tienen actividad
antimicrobiana
Aumentan el espectro de las
betaláctamicos que sufren
inactivación por las
betalactamasas
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam

43. REACCIONES ADVERSAS DE LOS
BETALÁCTAMICOS
Fiebre
Broncospasmo
Dermatitis
Exantema
Anafilaxia
M

44. FÁRMACO A FÁRMACO B RESULTADO
Antibióticos
Betaláctamicos
ALOPURINOL
EXANTEMA
METOTREXATO
INCREMENTAN LA
CONCENTRACIONES DE B
•PROBENECIDA
•INDOMETACINA
•ASA
•SULFINPIRAZONA
INHIBE LA SECRECIÓN
TUBULAR DE
BETALACTAMICOS
M

45. 45

46. Goddman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Cap. 45. Decima edición. Editores J.
Hardman, L. Limbird.
Brock. Biologia de los microorganismos.
Velasquez. Farmacología Basica y Clínica. 17° edición
Avendaño. Introducción a la Química Farmacéutica.
M

47. Gracias…