Presentación realizada en base al paper "Sepsis: emerging role of nitric oxide and selectins"

1. Sepsis: El rol emergente de las selectinas y el Oxido
nítrico
Abhijit Chandra; Perenlei Enkhbaatar; Yoshimitshu Nakano; Lillian D Traber; Daniel L. Traber
Integrantes: Nice Vergara – Yerko Ibañez - Miguel Rojas – Betty Rivera – Natalia Faundez

2. Introducción
 Sepsis es un estado de infección sistémica inducida por bacterias que en
la mayoría de los casos provoca una falla multiorgánica que se asocia
con una alta mortalidad
 La variedad de los efectos dañinos en la sepsis son asociados a una
respuesta inflamatoria anormal en el paciente que llega a atraer
neutrófilos y una activación involucrando a las selectinas
 El óxido nítrico tambien se encuentra involucrado en las alteraciones
vasculares que se presentan en la sepsis , además de colaborar
directamente con la toxicidad celular

3. Sepsis
Bacteria Endotoxinas
Liberación de IL 1 y
TNF
CID, alteraciones
metabólicas
Shock séptico
Respuesta sistémica del organismo huésped ante una infección también conocida como síndrome
de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS)
Sepsis causada por P. aureginosa
Extraído web

4. Fisiopatología de la
sepsis
Endotoxina
Se une a la proteína de unión a LPS
Macrófago
Células
T CD4
Citoquinas
antiinflamatorias
TNF,
IL- 1, 6, 8 , 12
INF –γ
Factor activador de plaquetas
Hipotálamo
Fiebre taquicardia
taquipnea
Célula endotelial
capilar
Pared del vaso
Síntesis de NO
Marginación de Neutrófilos
Adherencia plaquetaria
CID con trombosis o hemorragias
Disminución del volumen cardiovascular
Vasodilatación
• Hipoxia ,
• RVS baja,
• radicales de O2
tóxicos
• Acidosis láctica
• Disfunción orgánica
múltiple
MUERTE
RVS: RESISTENCIA
VASCULAR SISTEMICA

5. Selectinas
Moléculas de adhesión
Regulan interacción de
leucocitos, plaquetas y
células endoteliales
Involucradas en
procesos de :
Migración leucocitaria
Tráfico de moléculas
InflamaciónEsenciales en la
respuesta inmune
Compuesta por tres
proteínas
Selectina P
(plaquetas)
Selectina E
(endotelio)
Selectinas L
(leucocitos)
Características de las selectinas

6. •Proteína de transmembrana
•Proteína de adhesión de neutrófilos, monocitos y células T
•Expresada en plaquetas y células endoteliales
•Almacenados en cuerpos de weibel- palade o gránulos alfa
•Desempeña un papel antiinflamatorio
Selectina P
•Es una glicoproteína
•Expresada por células endoteliales
•Permite adhesión de macrófagos y leucocitos al endotelio
•En forma soluble se encuentra en la circulación
•Niveles elevados podrían servir como marcadores específicos y
tempranos de endotelio vascular dañado
Selectina E
•Expresada por leucocitos
•Participa en la unión de los linfocitos T circulantes con vénulas de
endotelio de los ganglios linfáticos y tejidos linfoides de mucosas
•Una vez activada por células endoteliales, se convierte en una
proteína soluble que se concentra en el plasma
Selectina L
Tipos de selectinas

7. Inhibición de las moléculas de adhesión
AGENTES
QUIMIOTAC-
TICOS
CITOQUINAS
PROINFLAMA-
TORIAS
QUIMIOQUINAS
COMPONENTE
DE LA PARED
BACTERIANA
FRACCIONES
DEL
COMPLEMENTO
Modulan la expresión de
moléculas de adhesión

8. Inhibición de las moléculas de adhesión
Oligonucleótidos
antisentido
Secuencias
artificiales de
ADN
Inhibición del
gen diana
son función
Inhibición de
NFkb
Disminuye expresión
de moléculas de
adhesión
produce V-CAM
I-CAM
selectinas
• Utilización de anticuerpos monoclonales CD 18
• Anticuerpos Anti L-Selectina

9. Óxido nítrico
El óxido nítrico es un radical libre no cargado con un electrón no
apareado compuesto por un átomo de nitrógeno y otro de oxígeno.
NOS1 NOS2 NOS3
ISOFORMAS NOS
Neuronal
Neurotransmisor
Induce iNOS Endotelial
Vasodilatación

10. Peroxinitrito
NOS2
Anion
Superperóxido PeroxinitritoNO
Depende de la intensidad
de su expresión para
determinar la gravedad
del estado séptico
Poderoso oxidante
produciendo cambios tanto
estructurales o funcionales

11. Arginina
La Arginina es un aminoácido reconocido como
semiesencial o condicionalmente esencial en
situaciones de estrés. Sus niveles plasmáticos se
encuentran disminuidos en el paciente crítico.
La mortalidad en la sepsis se correlaciona con los
niveles bajos de arginina en el aminograma
plasmático
En la inflamación ha sido demostrada una actividad aumentada de la ArgASA y
de la NOS en su forma inducible (iNOS) calcio independiente (isoforma NOS-II)
esta situación produce una depleción de arginina que limita su disponibilidad y
la actividad de los linfocitos T llevando a una disminución de repuesta ante la
infección y aumento de susceptibilidad ante ellas

12.  El NO y la arginina tienen importantes efectos
beneficiosos en la sepsis. El NO producido por
macrófagos es necesario para la erradicación de la
infección y la arginina para la proliferación de los
linfocitos T.
Acidos Grasos Prostagladinas
Disminuye
inflamación y la
activacion de
Arginasa

13. Conclusión
 Si bien la bacteremia es una de las principales causas de la sepsis, el
sistema inmune del hospedero también juega un rol importante en la
gravedad de esta.
 Al no existir un tratamiento especifico para la sepsis, muchos estudios
se han enfocado en demostrar cual es la mejor terapia.
 El NO es un importante mediador pro-inflamatorio , y puede ser
beneficioso bajo ciertas condiciones, pero ante una respuesta inmune
exagerada esta involucrada en la toxicidad y muerte celular.
 Las moléculas de adhesión juegan un rol importante en la patogénesis
de la sepsis , es por eso que diversos estudio se han enfocado en inhibir
su expresión.