CITOMEGALOVIRUS

1. CITOMEGALOVIRUS

2. • La mayoría de las infecciones por CMV son asintomáticas en los
individuos normales, pero es una causa importante de morbilidad, y
en algunos casos de mortalidad, en los huéspedes inmunodeprimido

3. EL VIRUS Y SUS INTERACCIONES
CON EL HUÉSPED
• El CMV es el mayor de los virus herpes y tiene un tamaño estimado
de 190 nm, con un genoma de ADN bicatenario de 230 kb,
aproximadamente un 50% más grande que el genoma del virus
herpes simple
• La replicación viral se produce en el núcleo de las células infectadas,
seguida del ensamblaje viral tanto en el núcleo como en el citoplasma
• La estructura del virus consta de una envoltura compleja compuesta
de membrana derivada de la célula huésped tachonada de
glucoproteínas del virión, una zona amorfa entre la envoltura y la
cápside denominada capa de tegumento, y una cápside icosaédrica
que contiene el ADN del virión

4. EL VIRUS Y SUS INTERACCIONES
CON EL HUÉSPED
• La capa de tegumento es sumamente inmunógena e induce respuesta
de inmunidad adaptativa sólidas, como linfocitos T citotóxicos CD8+
específicos del CMV que parecen desempeñar un cometido clave en
el control de la replicación del CMV en el huésped infectado
• Los componentes proteicos de la envoltura viral inducen respuestas
de anticuerpos protectoras que pueden relacionarse estrechamente
con la neutralización del virus.

5. EPIDEMIOLOGÍA
• Las infecciones por CMV pueden adquirirse a través de varios
contextos:
• 1) exposición en la comunidad;
• 2) transmisión nosocomial, y
• 3) infección intrauterina
• La exposición en la comunidad se mantiene durante toda la vida y
guarda relación con la exposición al CMV presente en la saliva y la
orina
• Las rutas de infección más frecuentes en los lactantes de menor edad
son la exposición perinatal a secreciones genitales infectadas durante
el parto y la ingestión de leche materna que contiene CMV.

6. EPIDEMIOLOGÍA
• La lactancia materna es la vía de transmisión más frecuente en la primera
infancia. La ingestión de leche materna de madres seropositivas da lugar a
tasas de infección en aproximadamente el 60-70% de los lactantes
• Los lactantes infectados a través de la leche materna excretan virus por la
saliva y la orina durante períodos prolongados de meses a años, de modo
que sirven de reservorio del virus para propagarse a otros lactantes, niños
o adultos.
• El CMV se transmite durante la infancia y los primeros años de la edad
adulta a través de la exposición con la saliva y la orina. Sin embargo, en la
adolescencia y los primeros años de la vida adulta hay un pico de infección
que posiblemente se asocia al contacto sexual.

7. EPIDEMIOLOGÍA
• La infección por CMV se considera una enfermedad de transmisión
sexual.
• Las tasas de infección congénita publicadas normalmente en Estados
Unidos oscilan entre el 0,5 y el 1%.
• Parece que el virus se transfiere al feto en desarrollo a través de la
diseminación hematógena del virus hasta la placenta, seguida
presumiblemente de una transferencia del virus libre de células hasta
el sistema sanguíneo fetal

8. EPIDEMIOLOGÍA
• La tasa de transmisión al feto es de aproximadamente el 30% en las
mujeres que sufren la primoinfección durante la gestación, mientras
que las infecciones intrauterinas aparecen también en mujeres
previamente inmunes (infección no primaria), aunque con una tasa
menor del orden del 1-2%.

9. Mecanismos de la enfermedad asociada
a las infecciones por citomegalovirus
• Varios motivos han contribuido a la falta global de conocimientos de
la patogenia de las infecciones por el CMV, entre las que se
encuentran
• 1) la naturaleza asintomática de las infecciones en casi todos los individuos
normales;
• 2) la complejidad de los procesos patológicos subyacentes en los huéspedes
inmunodeprimidos, que confunde a menudo la asignación de manifestaciones
específicas de la infección por el CMV;
• 3) las limitaciones de los estudios de observación,
• 4) el tropismo específico de cada especie del CMV humano.

10. Mecanismos de la enfermedad asociada
a las infecciones por citomegalovirus
• Estas manifestaciones de las infecciones por el virus parecen deberse a una
replicación incontrolada del virus y a la diseminación secundaria a defectos en las
respuestas inmunitarias innata y adaptativa al CMV.
• La incapacidad del huésped para eliminar al CMV se debe la a gran cantidad de
funciones de evasión inmunitaria codificadas por el virus
• Inhibición de las funciones de apoptosis de las células infectadas, la inhibición de
las respuestas reguladas por el interferón, la inhibición de la activación de las
células citolíticas naturales, la regulación a la baja de la expresión del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase I, la inhibición de la función del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase II y los mecanismos que limitan el
reconocimiento de anticuerpos de proteínas de la envoltura, como el
enmascaramiento con hidratos de carbono de los sitios de reconocimiento de
anticuerpos y la extensa variación en las secuencias de aminoácidos en las
proteínas de la envoltura del virión.

11. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Cuando la infección es sintomática, los datos clínicos de la infección
aguda concuerdan con los del síndrome seudomononucleósico, con
fatiga y en ocasiones adenopatía cervical

12. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infección congénita
• infecciones sintomáticas en cerca del 10% de los recién nacidos
infectados, mientras que el 90% de los lactantes infectados estará
asintomático en el período neonatal
• No es frecuente que haya una afectación multiorgánica grave, y solo
se produce en menos del 5% de los lactantes con infecciones
congénitas por el CMV

14. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infección congénita
• La clínica
• hepatoesplenomegalia,
• exantema petequial,
• ictericia
• y, en algunos casos, microcefalia.
• varios autores han incluido el retraso del crecimiento intrauterino como un
dato de infección congénita sintomática para el CMV
• La analítica muestra
• hiperbilirrubinemia directa, elevación de las transaminasas hepáticas,
trombocitopenia, anemia y datos anormales en la ecografía craneal
• En menos del 10% de los lactantes con infección sintomática se apreciará
coriorretinitis.

15. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infección congénita
• la pérdida de audición es la secuela más frecuente a largo plazo que
se asocia a la infección congénita por el CMV
• la incapacidad del lactante para pasar la prueba de cribado auditiva
neonatal debe hacer sospechar la posibilidad de una infección
congénita por CMV.
• 50% de los lactantes con pérdida auditiva asociada a infección
congénita por CMV pasará el examen de cribado auditivo inicial, pero
en los meses siguientes o en la fase inicial de la infancia irá perdiendo
audición
• 11% de los lactantes infectados desarrollará pérdida auditiva, y en
algunos casos la hipoacusia progresará durante la lactancia

16. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infección perinatal
• pueden adquirirse durante el parto o tras la ingestión de leche
materna que contenga CMV
• no se asocian a ninguna manifestación clínica de infección,
• En casos infrecuentes, como en la transmisión del CMV a través de la
leche materna a los lactantes extremadamente prematuros, o en los
lactantes nacidos de madres no inmunes, la infección perinatal puede
dar lugar a infecciones diseminadas graves con afectación terminal de
determinados órganos y en ocasiones con el fallecimiento del
paciente

17. DIAGNÓSTICO
• demostración de la primoinfección, La reactividad serológica al CMV
se mantiene durante toda la vida tras la primoinfección
• la presencia de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra el
CMV no proporciona pruebas de infección. Además, la reactividad de
la IgM para el CMV puede detectarse durante períodos prolongados
tras la infección aguda y no puede usarse para calcular de un modo
fiable la duración de la infección

18. DIAGNÓSTICO
Infecciones congénitas
• obliga a recuperar el virus en fase de replicación, los ácidos nucleicos
virales, o ambos, en las 3 primeras semanas de vida
• Entre las fuentes de virus y de ácidos nucleicos virales están la orina,
la saliva y la sangre
• Los métodos de detección son el cultivo viral sistemático, combinado
con inmunofluorescencia y PRC.

19. DIAGNÓSTICO
Infecciones no congénitas
• En los pacientes inmunocompetentes, la demostración de la
seroconversión de la IgG específica del CMV o la presencia de
anticuerpos IgM específicos para el CMV constituyen una prueba de
una infección por CMV adquirida recientemente.
• La detección del CMV en orina, saliva y sangre, y en muestras de
tejido obtenidas de biopsia, puede llevarse a cabo con más fiabilidad
mediante PCR,
• Las tinciones histológicas sistemáticas permiten detectar las
inclusiones nucleares (y citoplásmicas) características (inclusiones en
ojo de búho) en las muestras tisulares.

20. TRATAMIENTO
• ganciclovir y foscarnet
• En algunos centros de trasplante, un componente de la profilaxis
consiste en la administración de títulos altos de inmunoglobulinas
contra el CMV
• un tratamiento un ciclo de ganciclovir durante 6 semanas podía
limitar la hipoacusia y posiblemente mejorar los resultados del
desarrollo en los lactantes con infección sintomática
• Los primeros resultados sugieren que un ciclo de VALganciclovir
durante 6 meses por vía oral puede ser más eficaz y menos tóxico que
el ganciclovir intravenoso en lactantes con infección sintomática por
CMV