Citomegalovirus

1. UNIVERSIDAD REGIONAL
DEL SURESTE
ECOLOGIA
DR. FRANCISCO REYES
ABRAHAM DALI OJEDA
RAMIREZ
2F

2. CMV
• Pertenece a la sub familia de los herpes virus β

3. Estructura y
composición
• Virus DNA de doble cadena, lineal
• Icosaedrico con 162 capsómeros
150-200 nm
1
2
5
n
m
Mas de 35
proteínas en el
virión

4. REPLICACION
• Los fibroblastos, las células epiteliales, los
granulocitos, los macrófagos y otras células
toleran la replicación del CMV.
• La replicación del virus es mucho mas lenta que
la del VHS.
Periodo de incubación de 4 a 8
semanas.

5. • El CMV es un parásito de enorme eficacia que
establece con facilidad infecciones persistentes y
latentes en lugar de una infección lítica amplia.
• El CMV suele asociarse a células y se disemina
por el organismo a través de las células
infectadas, en especial de los linfocitos y los
leucocitos.

6. • La infección por este patógeno vírico altera la
función de los linfocitos y los leucocitos.

7. • El virus impide la presentación de antígenos
tanto a los linfocitos T citotóxicos CD8 como a
los linfocitos T CD4 al inhibir la expresión de las
moléculas del MHC de tipo I en la superficie
celular e interferir en la expresión inducida por
citosinas de las moléculas del MHC de tipo II en
las células presentadoras de antígeno.

8. • Una proteína vírica impide, asimismo, el ataque
de las células infectadas por CMV por parte de
los linfocitos T citotóxicos naturales.

9. • Ciclo de replicación:

10. La transcripción del genoma vírico se realiza de forma
coordinada y regulada en tres fases:
• 1. Proteínas precoces inmediatas (a), que engloban
proteínas importantes para la regulación de la
transcripción genética y el control de la célula.
• 2. Proteínas precoces (b), que incluyen diversos
factores de transcripción y enzimas, incluida la ADN
polimerasa.
• 3. Proteínas tardías (g), formadas principalmente por
proteínas estructurales que aparecen tras el comienzo
dela replicación del genoma vírico.

11. Mecanismos patogénicos del
citomegalovirus (CMV)
 El CMV se adquiere a través de la sangre, el
tejido y la mayoría de secreciones corporales.
 El CMV provoca una infección productiva de
células epiteliales y de otro tipo.

12. • El CMV establece latencia en los linfocitos T, los
macrófagos y otras células. (LT activados,
atípicos)

13.  La inmunidad mediada por células es necesaria para la
curación y el mantenimiento de la latencia, a la vez que
contribuye a los síntomas.
 El papel de los anticuerpos es limitado.
 La supresión de la inmunidad mediada por células
permite la recurrencia y un cuadro grave.
 El CMV generalmente provoca una infección subclínica.

14. Anatomía Patológica
• Las células citomegalicas in vivo son dos a cuatro veces
mayores que las células circundantes y a menudo
contienen inclusiones intranucleares de 8 a 10 um de
ubicación exentica.

15. • Inclusiones citoplasmáticas granulosas de
menor tamaño.
Las células citomegalicas se encuentran en
numerosos órganos como glándulas salivales,
pulmones , hígado, riñones, páncreas ,
suprarrenales y sistema nervioso central.

16. • La reacción inflamatoria de tipo celular a la
infeccion consta de células plasmáticas, de
linfocitos y de monocitos-macrófagos.
• Reacciones
granulomatosas
 hígado
• Glomerulopatias  lactantes infectados
(inmunocomplejos, post operado de riñón)

17. MANIFESTACIONES CLINICAS
Hospedadores normales
Infeccion en inmunocompetentes
Infeccion congénita y perinatal

18. • Hospedadores normales:
-asintomática
-síndrome de mononucleosis infecciosa
espontanea
-20-50% de casos de mononucleosis heterofilos
negativos
-hepatitis asintomática
-hepatoesplenomegalia(<7años)
-Presencia de CMV después de
una angioplastia coronaria,
causando reestenosis.

20. • Hospedadores inmunodeprimidos:
Patógeno viral mas importante y el que con
mayor frecuencia complica el trasplante de
órganos.
En receptores de un trasplante renal, cardiaco,
pulmonar o hepático , el CMV provoca distintos
Sx como fiebre y leucopenia, hepatitis,
neumonitis, esofagitis, gastritis, colitis y renitis

21. • El CMV es un patógeno importante en pacientes
con VIH.
• Los Sx suelen iniciar con :
• Fiebre prolongada
• Malestar
• Anorexia
• Cansancio
• Artralgias o mialgias

22. AFECCION PULMONAR:
• Infiltrados bilaterales intersticiales
• Dx diferencial por Pneumocystis

23. • AFECCION DIGESTIVA
Localizada o extensa (inmunodeprimidos)
Ulceras de estomago, ID o colon  hemorragia
o perforación
Exacerbación
de una colitis
ulcerosa
subyacente

25. • AFECCION HEPATICA
La hepatitis por CMV es frecuente
Colecistitis acalculosas
Suprarrenalitis

26. • INFECCIONES CONGÉNITAS Y
PERINATALES:
 -muerte del feto
 -afectación del sistema nervioso central
 -afectación al sistema reticuloendotenial
 -retraso de crecimiento intrauterino
 -Ictericia
 -hepatoesplenomegalia
 -trombocitopenia
 -microcefalia
 -retinitis

27. • Tasas de mortalidad ascienden en 20%
En sobrevivientes:
• -sordera grave (10%)
• -Anomalías oculares
• -retraso mental

28. • Muchas mujeres infectadas previamente por
CMV muestran reactivación y comienzan a
excretar el virus por el cuello uterino durante el
embarazo.
• Los lactantes comienzan a diseminar el virus
mas o menos a las 8 a 12 semanas de edad.

29. • El CMV puede ser una causa de neumonía
aislada en lactantes menores de 6 meses de
edad.

30. Fuentes de infección por CMV
°Leche materna: complejos inmunitarios
°Preescolares : orina , saliva
°Sexual: semen, secreciones intrauterinas
Infeccion
uterina
Infeccion
placentaria
Primaria Recurrente
Transmisión
fetal
20-
40%
0.2-
2.2%
Sintomática (5-10%)
Retraso del crecimiento
uterino
Retinitis, microcefalia,
Ictericia,
hepatoesplanomegalia
Sintomática
(90-95%)
Lesión permanente(50-
80%)
Retraso mental, ceguera,
sordera
Muerte (20%)
Secuelas tardías(7-
25%)
Sordera, dificultad de
aprendizaje

32. • INFECCIÓN CONGENITA:
Infecciones variables, que van de graves a
diseminadas.
Enfermedad de inclusión citomegalica en 5% (RN)
Manifestaciones mas frecuentes(60-80%):
Petequias
Hepatoesplanomegalia
ictericia

33. • Menor frecuencia (30-50%):
• Microcefalia
• Retraso del crecimiento
intrauterino
• Premadurez
• Hernias inguinales
• Coriorretinitis
Resultados anomales en los análisis revelan:
• Alaninotransferasa sérica elevada
• Trombocitopenia
• Hemolisis
• Proteínas en LCR

34. • El pronostico en lactantes con infeccion grave es
desfavorable( TM es del 20 al 30%)
Dx Diferencial:
• Sífilis
• Rubeola
• Toxoplasmosis
• HSV
• Sepsis bacteriana

35. INFECCION PERINATAL:
• 40-60% de lactantes alimentados durante mas
de un mes al pecho de la madre seropositiva
adquiere la infeccion por CMV.

36. • La infeccion por CMV, especialmente en
lactantes prematuros, se ha asociado con una
neumonitis intersticial prolongada, a menudo
coincide con infecciones por Chlamydia
trachomatis, Pneumocystis.

37. MONONUCLEOSIS POR CMV
• Es la manifestación mas frecuente en pacientes
inmunocompetentes, después del periodo
neonatal es un síndrome que aparece
espontáneamente, o después de la transfusión de
productos hematológicos con leucocitos.

38. • Mas frecuente en adultos jóvenes sexualmente
activos.
• Periodo de incubación de 20 y 60 días
• Con una duración entre 2 y 6 semanas

39. • El proceso se caracteriza por:
Fiebre elevada prolongada
Fatiga intensa y malestar
Mialgias
Cefaleas
Esplenomegalia
Elevación moderada de aminotranferasas y
fosfatasa alcalina séricas.

40. • En menor frecuencia
Neumonía intersticial
Miocarditis
Pleuritis
Artritis
Encefalitis
Puede evolucionar a Sx de Guillain- Barré.
La recuperación puede complicarse con anemia
hemolítica, trombocitopenia.

41. DIAGNÓSTICO
• Detección de DNA de CMV por medio de PCR.
• Detección de antígenos de CMV en leucocitos de
sangre periférica.
• Existen diferentes medios serológicos para
detectar las cifras de anticuerpos de CMV.
(Después de 4 semanas, a la infeccion primaria)
• IgM es útil para determinar la infeccion reciente.

42. TRATAMIENTO
• Administración de Aciclovir o Valaciclovir
disminuye cifras de infeccion por CMV en
receptores seronegativos de trasplante renales.
• Ganciclovir, inhibidor selectivo de la DNA
polimerasa de CMV. Receptores de trasplante de
medula ósea de alto riesgo seropositivo.
• Valganciclovir, administrado PO  Ganciclovir

43. • Foscarnet, inhibe la DNA polimerasa de CMV
viral, eficaz contra cepas resistentes a
Ganciclovir.

44. Bibliografía
• MICROBIOLOGIA MEDICA; Jawetz, Melnick y
Adelberg; Editorial Mc Graw Hill; 26ª edicion;2014.
• HARRISON Principios de medicina interna; Longo,Fauci
,Kasper, Hauser, Jamenson,Loscalzo;18ª edicion; Mc
Graw Hill; vol 1, 2012
• MICROBIOLOGIA MEDICA; Murray Rosenthal;7ª
edicion; Elsevier Sauders; 2013