El documento describe el derrame pleural maligno, incluyendo su definición, patogénesis, presentación clínica, diagnóstico y tratamiento. El derrame pleural maligno se diagnostica al detectar células malignas en el líquido pleural o biopsia pleural. Los síntomas incluyen disnea y tos, y el pronóstico es malo con una sobrevida media de 4 meses. El tratamiento se enfoca en el alivio de síntomas y no prolonga la vida, e incluye drenaje del líquido, pleurodesis quí
2. DEFINICIÓN: diagnostica al detectar células malignas en el líquido pleural o
biopsia pleural.
DERRAME PLEURAL PARANEOPLASICO: Derrames pleurales asociados a malignidad
pero que no se demuestran células malignas en el estudio del liquido pleural.
• Los DPM son la 2da causa de exudados después de derrames paraneumónicos.
• Carcinomas pulmonares, de mama y linfomas representan el 75% de los DPM.
• 70% de los derrames pleurales masivos son DPM.
Enfermedades de la pleura 6ta edición, Richard W. Light, 2013, cap. 10
5. Patogénesis
• Obstrucción linfática
• Aumento en la permeabilidad
pleural producciónVEGF
• Obstrucción del conducto torácico
Quilotórax
• Obstrucción bronquial
• Derrame paraneumónico
• Involucro pericárdico
• Embolización pulmonar
• Post-Radioterapia y quimioterapia
• Hipoproteinemia
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6. Presentación clínica
• Disnea de esfuerzo (50%) y tos.
• Pérdida de peso (32%) y malestar general
(21%), anorexia (14%).
• Dolor torácico pleurítico más común en
tumores benignos, dolor sordo más común en
malignos.
• Asintomáticos: 25%.
• Derrame pleural ipsilateral al sitio primario de
la lesión.
• 70% con derrames masivos son malignos.
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7. Presentación clínica:TAC
• Yilmaz et al. Reportó 4 hallazgos en TAC que se
relacionan con malignidad:
1. Pleura con engrosamiento nodular
2. Crecimiento pleural con morfologia de
corteza/circunferencial (Rind-like).
3. Compromiso de pleural mediastinal.
4. Engrosamiento pleural >1 cm.
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8. Presentación clínica: Liquido pleural
• 95% son exudados y 5% trasudados.
• La mayoría cursa con DHL elevada, el 20% de los DPM pueden cursar con cociente de
proteínas <0.5.
• 15-20% se presentan con glucosa <60 mg (Mesotelioma 20 mg o <) = Mayor invasión y peor
pronostico.
• 60% de los DPM se presentan sanguinolentos, con >100,000 eritrocitos.
• 30% ph <7.3
• Predominan los linfoncitos en el diferencial (45%), otras formas de mononucleares (40%) y
polimorfonucleares (15%).
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9. •La citología del líquido pleural es el examen más
simple que permite confirmar la malignidad del
derrame.
•Su rendimiento es cercano al 60% (40-87%).
•En el derrame pleural maligno una segunda
citología aumenta el rendimiento en 8 a 10%.
DIAGNOSTICO: Citología
Liquido Pleural
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10. DIAGNOSTICO: Biopsia Pleural
• El rendimiento de la biopsia pleural a ciegas en
patología pleural maligna varia de 39%-75% (50%
como media).
• En el 50% de pacientes con enfermedad pleural
maligna la pleura parietal NO esta involucrada.
• Biopsia pleural guiada por TAC alcanza hasta 87% de
rendimiento diagnostico.
11. DIAGNOSTICO: Biopsia Pleural
• Es una técnica endoscópica que permite visualizar la
cavidad pleural, tomar biospias y realizar tratamiento.
• Es el “gold standard” para el diagnóstico del derrame
pleural maligno, con sensibilidad 93 – 97%.
• Las complicaciones son infrecuentes, se estiman en 1.8 a
7%
• La siembra tumoral en el trayecto en los mesoteliomas,
lo cual ocurre hasta en el 13%.
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12. Diagnóstico
Citología
• Diagnóstico en 47 a
80%
Biopsia pleural
• 50-60%
Métodos invasivos
• VATS
• Toracoscopia
• Biopsia pleural
abierta
Inmunohistoquímica
• CEA, Leu-M1, B
72.3, BER-EP4,
BG8,TTF-1
• Calretinina y
citoqueratina 5/6
P Fishman Alfred, Elias Jack A., Fishamn Jay A., et al. FISHMAN’S PULMONARY DISEASES AND DISORDERS. Chapter 86: Malignant Pleural Efussion.
Pag 1505-1515. McGrawHill. 4ta ed. EUA 2008.
13. • Sobrevida en DPM en una serie de 417 pacientes se observo una media de 4
meses.
• Repercusión clínica: sobrevida total a los 5 años disminuye en el DPM en cáncer
pulmonar
• 76% en Ca pulmonar sin compromiso pleural
• 49.8% en Ca pulmonar con compromiso pleural
• Karnofsky <30 sobrevida media de 34 días.
PRONOSTICO
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14. TRATAMIENTO
• El tratamiento se centra en tratamiento paliativo de los síntomas
– Ningún tratamiento alarga la sobrevida.
• Quimioterapia es efectiva en CPCP, CPCNP, Ca de mama y
linfoma.
• Solo se recomienda el drenaje del liquido pleural en caso que sea
sintomático.
• Catéter intrapleural PleurX, silicón, 15.5 Fr, 66 cm, fenestrado en
primeros 24 cm.
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15. TRATAMIENTO
• 97% eficaz para controlar sintomatología de DPM.
• Se observo la presencia de pleurodesis espontanea a los 28 días
con PleurX en 50%-60% de los pacientes.
• Complicaciones: empiema 2.8%, neumotórax 3.9% y obstrucción
del catéter 3.7%.
• Si producción semanal >1000 cc después de 7-14 días considerar
pleurodesis química.
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16. TRATAMIENTO: Pleurodesis
• Pleurodesis química indicaciones:
• DP sintomático
• Reexpansión pulmonar
• Expectativa de vida >3 meses
• Karnofsky >40
• ECOG <2
• Factores predictores de falla en la pleurodesis:
• Ph <7.3
• Glucosa <60 mg
• Presión pleural >19 cmH2O
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17. TRATAMIENTO: Pleurodesis
Enfermedades de la pleura 6ta edición, Richard W. Light, 2013, cap. 10
• No hay consenso en el calibre adecuado para aplicar
pleurodesis, calibres varían desde 10 Fr-24 Fr o 36 Fr
#madeinmexico.
• Agente disuelto habitualmente en 50-100 cc con posterior
pinzamiento por 1 hora (mayor tiempo no muestra mayor
tasa de éxito).
• Succión a 20 cmH2O y retiro cuando casto/24 hrs <150-100
cc.
18. TRATAMIENTO: Pleurodesis
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• SIRA observado en 9% de pacientes con pleurodesis con
Talco.
• 6% de pleurodesis con yodopovidona SIRA/hipotensión.
• Si gastos >250 cc en 24 horas valorar nueva dosis de
pleurodesis, aun controversial resultados con más de 1
pleurodesis.
19. Dr. Cases Viedma Enrique, Dr Fernández Villar Alberto, Dr De Pablo Gafas Alicia. Normativa sobre el diagnóstico y tratamiento del derrame pleural
(Revisión 2014). Normativa SEPAR. Capítulo 5. Derrame pleural maligno. Pp16-21. Ed Respira. 2014
Pleurodesis
química.
20. TRATAMIENTO: PleurodesisVATS
• Puede realizarse con talco aerolizado o por abrasión con
similares tasas de éxito.
• Ventaja: permite valoración visual y toma de biopsia.
• Tasas de éxito rondan 88%-96% en diferentes series.
• Succión a 20 cmH2O y retiro cuando casto/24 hrs <100
cc.
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21. TRATAMIENTO: Fibrinólisis
• La asociación de fibrinoliticos (estreptoquinasa/uroquinasa) con agentes DNAsa se ha visto
ayudan a resolver DPM tabicados.
• Estreptoquinasa 250,000 UI en 100 cc de solución salina 0.9% cada 12 horas por 3 días.
• Mejora el drenaje con disminución de estancia intrahospitalaria.
• Mejora reexpansión pulmonar de 74% grupo control vs 96% (Okur and cols.)
Malignant Pleural Effusions A Review, Justin M. Thomas, MD, Ali I. Musani MD. Clin Chest Med 34 (2013)
22. Shunt pleuroperitoneal
• Indicado: pulmón atrapado,
pleurodesis fallida
• Uso diario para mejoría de la
disnea
• Complicaciones: oclusión
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23.
24.
25.
26. Bibliografía
a) P Fishman Alfred, Elias Jack A., Fishamn Jay A., et al. FISHMAN’S PULMONARY DISEASES
AND DISORDERS. Chapter 86: Malignant Pleural Efussion. Pag 1505-1515. McGrawHill. 4ta
ed. EUA 2008.
b) Malignant Pleural Effusions A Review, Justin M. Thomas, MD, Ali I. Musani MD. Clin Chest
Med 34 (2013)
c) Richard W Light. PLEURAL DISEASES. Chapter 10: Pleural Efussions Related to Metastasic
Malignancies. Pp: 169-181. Lippincot Williams & Williams. 6ta Ed. USA. 2013
d) Dr. Cases Viedma Enrique, Dr Fernández Villar Alberto, Dr De Pablo Gafas Alicia. Normativa
sobre el diagnóstico y tratamiento del derrame pleural (Revisión 2014). Normativa SEPAR.
Capítulo 5. Derrame pleural maligno. Pp16-21. Ed Respira. 2014
Notas del editor
5% de los DPM son trasudados
6% de los DPM permanecen sin primario identificado
- Obstrucción linfática: Los linfáticos están por debajo de la pleural parietal sobre los espacios intercostales. La pleura parietal tiene stomas de 2-12um entre células mesoteliales, los cuales coalescen con canales linfáticos lagunas linfáticas q coalescen con los linfáticos y se juntan con los vasos intercostales y drenan en los ganglios linfáticos mediastinales. El Sis linfático de la pleura parietal juega un papel importante en la reabsorción de liquido pleural y proteínas. La interrupción en la integridad del sis linfático entre la pleura parietal y los gangliso mediastinales puede generar un derrame.
- La base para decir que el bloqueo linfático es responsable, se basa en la observación de que estudios postmortem, la presencia de derrames se debe a metástasis en los ganglios linfáticos, pero, la formación diaria de liquido es de 15ml/dia, por tanto, si hubiera un bloqueo completo de los linfáticos, la acumulación daría de liquido seria de 15ml, aparte de q las características serian de trasudado.
- Permeablidad pleural: mx no bien explicado, se postula que se debe al aumento en la prod de VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial). La vida media del VEFG en los derrames pleurales malignos es mayor q a las patologías inflamatorias, asimismo, los niveles de VEFG son tmb mayores en los derrames malignos hemorrágicos que en los no hemorrágicos. El VEFG es uno de los agentes mas potentes en producir permeabilidad vascular.
- Los linfomas son responsables del 75% de los quilotórax secundarios a enfermedad maligna.
- Cuando la neoplasia obstruye el bronquio pral o el lobar, la zona distal a la obstrucción se vuelve atelectásica, por tanto, el pulmón restante se debe sobreexpandir o el hemitórax ipsilateral se debe contraer para compensar la pérdida de volumen, lo cual aumenta más la presión negativa lo q ocasiona acumulación de liq pleural.
- Pericardio: es frecuente con las enf metastásica, aumenta la presión hidrostática en la circulación pulmonar y sistémica y trasudado
- Paraneumónico: ocurre por una infección pulmonar distal a un bronquio obstruido
- Embolización: la frecuencia de embolización es alta en pacientes con neoplasias y generalmente ocasionan derrames tipos exudado
- Hipoproteinemia:
La presencia e intensidad de la disnea depende del tamaño del derrame y de la función pulmonar de base. Una toracocentesis terapéutica mejora los síntomas en la mayoría de los px. El mecanismo de la disnea causado por un gran derrame parece ser multifactorial, probablemente comprendiendo una disminución en la complianza de la caja torácica, el desplazamiento contralateral del mediastino, inversión del Hemidiafragma ipsilateral, y a una disminución en el volumen pulmonar
Debido a q la invasión maligna de la pleura significa una enfermedad avanzada, estos pacientes comúnmente tienen pérdida de peso
El dolor torácico se puede deber a involucro de la pleura parietal, costillas o pared torácica.
En 50% de los px, el derrame pleural fue el primer indicador de cáncer.
El derrame pleural maligno sólo puede ser diagnosticado demostrando células cancerígenas en el tejido o en el liquido pleural. La citología es mas sensible para el Dx que la biopsia percutánea, debido a q las mets pleurales tienden a ser focales y la biopsia es un procedimiento a ciegas. La biopsia se recomienda realizar cuando se va a realizar una segunda toracocentesis para una citología previamente negativa. Repetir nuevamente el procedimiento no aumenta el rendimiento Dx.
Si el px tiene una citología neg y una biopsia neg, y alta sospecha de malignidad, hay otros procedimientos: observación por unas cuentas semanas, toracoscopia y biopsia pleural, pero antes hay que descartar otras causas de exudado
El papel de la inmunohistoquímica en el dx de derrames pleurales malignos secundarios a adenocarcinoma, mesotelioma y linfoma.
TALCO: es el agente mas comúnmente usado, eficacia del 80 hasta el 95% en forma pulverizada y de 70 a 85% en suspensión. Complicaciones: SDRA
Yodopovidona: gran tasa de éxito, efectos secundarios conocidos
Derivados de tetraciclina: son los segundos agentes mas usados, la doxiciclina es un derivado de la tetra. La dosis usual es de 500mg
Antineoplásicos: la bleomicina es otro agente común para la pleurodesis, pero es menos usada que la tetraciclina y que el talco debido a su tasa de éxito, aparte de que su precio es más caro. Entre otros medicamentos usados se encuentra el cisplatino intrapleural y la mostaza nitrogenada.
Nitrato de plata: fue probablemente el primer agente usado para pleurodesis con una alta tasa de éxito, fue reemplazado por los derivados de la tetraciclina debido a sus efectos tóxicos a altas dosis
La pleurodesis se efectua instilando el agente esclerosante por medio de un tubo endopleural, se utiliza este método en vez de la inyección debido a que se requiere que las dos pleuras se encuentren en contacto para tener una pleurodesis exitosa. Se instila el agente y posteriormente se aplica presion negativa y se deja drenar el agente. No se recomienda mantener la succión durante el procedimiento ya que en el escenario de un derrame crónico y la aplicación de una presion neg pueden causar un edema por reexpansión. La tasa de éxito asimismo disminuye si se están utiliando esteroide o AINEs, ya que la inducción de la pleurodesis requiere una reacción pulmonar intensa que finalmente culmina en fibrosis. El agente se inserta cuando se encuentra q tras la colocación del tubo endopleural hay una expansión pulmonar completa, ya que en el caso de que no sea asi solamente se engrosaría la pleura lo cual podría comprometer la función del pulmón. , por lo que se recomienda tmb q el agente se administre hasta q el drenaje del tubo sea menor a 150ml/24hrs. En caso de q no expanda el pulmón puede ser por la presencia de loculaciones, por lo q se debe considerar el uso de agentes fibrinolíticos, en caso de q no mejore, se debe de colocar un catéter intrapleural o un shunt pleuroperitoneal
Se recomienda su uso en pacientes con Quilotórax ya que el estado nutricional se preserva con este método.