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MPI Efraín Holguín Romero
   Enfermedad sistemica caracterizada por
    afección inflamatoria poliarticular diartrodial
    (sinovitis), de etiologia desconocida.

   Mas frec. En mujeres de relación 3:1.
   Etiologia desconocida
   Antigenos del complejo principal de
    histocompatibilidad clase ll como el DR4 y
    DR1.
   Implicados en suceptibilidad y agresividad de
    la enfermedad.
   Genes HLA-DRB1 asoc. A presencia de Ac.
    Ciclicos citrulinados relacionados tambien
    con AR.
   La cinovitis de AR va a caracterizarse por
    neoformación de vasos sanguineos, infiltrado
    inflamatorio constituido principamente por
    celulas presentadoras de antigeno (CPA) las
    cuales estan en intimo contacto con linfocitos
    T principalmente CD4.
   Se asoc. Factores de tipo infeccioso,
    ambientales (tabaquismo) y emocionales
    (exacerbaciones).
   No se ha determinado si el disparador de la
    enfermedad es un antigeno generado por el
    propio organismo (autoantigeno) o un
    estímulo externo (MTB, VEB, CMV, VEB).
   Cuando se inicia el proceso participa una
    cascada de elementos proinflamatorios donde
    actuan diferentes mediadores de la
    inflamaciony otras moleculas que orquestan
    el proceso destructivo articular (citocinas,
    dericados de ac. Araquidónico, cininas
    vasoactivas y metaloproteasas.
   Las citocinas mas involucradas en el proceso
    son el factor de necrosis tumoral alfa, y las
    interleucinas 1, 6 y 15.
    Así mismo vías antinflamatorias por
    liberación de algunas citocinas y mediadores
    como el antagonista del receptor IL1,
    receptores solubres del TNF alfa p75 y p55,
    receptor soluble de IL10, pero son
    insuficientes.
   Tambien hay proteinas involucradas en la
    patogenia de la familia de las
    metaloproteinasas como la estromelisina
    MMP3 y la gelatinasa MMP2 estas se
    encuentran expresadas en mayor abundancia
    en el tej. Sinovial. El TNF alfa es capaz de
    producir estas q contribuyen en gran parte a
    la destrucción cartilaginosa y de hueso
    subcondral.
   El factor reumatoide se expresa hasta en 80%
    de los px. Hasta ahora se desconoce su papel
    en la enfermedad. Los px. Con este factor
    presente presentan una una enfermedad mas
    agresiva, erosiva y mayor frecuencia de
    manifestaciones extraarticulares.
   Puede iniciar como una sinovitis localizada en
    una sola articulación (incapacitante).
   Puede iniciar con Sx. Inespecificos como
    astenia, adinamia, debilidad, pérdida de peso.
   Puede haber dolor en masas musculares y
    sudación acentuada sobre todo en manos, así
    como rigidez muscular, fiebre >38°C, estado
    depresivo y anorexia.
   La rigidez articular va a ser de predominio
    matutino o posterior a periodos de reposo,
    para concerderle valor clínico debe ser mayor
    a 30 minutos.
   Se suelen presentar sindromes de
    atrapamiento nervioso periférico el mas
    común es Sx Túnel Carpiano.
Las articulaciones más comunmnete afectadas
son las art. IFP y MCF y muñecas hasta en un 85
a 90% de los px. Es frecuente encontrar nódulos
reumatoideos y en procesos crónicos rupturas
de tendones extensores.
La lesión MCF llevara en un proceso crónico
inevitablemente a una desviación cubital de los
dedos como consecuencia de luxación o
subluxación articular.
   El proceso inflamatorio sinovial destruye el
    cartílago y posteriormente el hueso para dar
    la imagen de erosiones o quistes oseos.
   Art. Metatarsofalangicas las mas dañadas.
   Alteraciones en marcha por luxacion MTF
    hacia plantar y def. de dedos del pie a la
    region dorsal.
   Dedos tienden a desviación peronea.
  Sinovitis de la rodilla: Presenta hipertrofia
sinovial, derrame crónico y laxitud ligamentosa. (quiste de
Baker).

  Sinovitis del codo: Ocasiona contracturas
por flexión en fases iniciales.
   Hombro: Afección temprana hasta en 50% de
    Px. (personas añosas subluxación de cabeza
    humeral).
   Art. Temporomandibular puede ser uni o
    bilateral, limitación para cerrar o abrir la
    boca.
   Las articulaciones de la laringe
    (cricoaritenoides) Dolor y sensación de
    cuerpo extraño, estridor nocturno y puede
    llegar a producir difagia.
   Huesecillos del oído =< Audición
   Subcutaneos = 50% Px en sitios de presión.
   Metrotexato= Probablemente acelera la
    aparición de nódulos.
   No requieren Tx a menos que se añada
    alguna infección y su escisión Qx. Sólo por
    razones estéticas.
   Formados por una zona necrótica en su
    centro.
   Anemias con cifras de Hb entre 10 y 11 gr/dl.
   Trombocitosis hasta en 50% Px.
   No hay causas clares o definidas aún.
   En AR grave y títulos elevados de FR circulante.

   Forma + agresiva Puede causar polineuropatía o
    mononeuritis múltiple, ulceración cutánea. Con necrosis
    dérmica, gangrena digital y infarto visceral.

*Vasculitis cutánea da origen a pequeñas acumulaciones de máculas de color
                        marrón en los lechos ungueales y yema de los dedos.
+ Frecuentes en varones.
      Son: pleuritis, fibrosis intersticial, nódulos
      pleuropulmonares, neumonitis y arteritis.

   Pleuritis poco frecuente.

   Fibrosis Puede producir un alt. De la capacidad de
    difusión pulmonar.

   Nódulos pulmonares Aislados o en grupos. Px. Con
    hemoptisis y AR datos de que nódulo se ha cavitado.
Pueden deberse a subluxaciones atlantoaxoideas o parte media
de la región cervical.
   (<1% afecta ojo); 2 manifestaciones principales de la
    epiescleritis Leve, transitoria y escleritis; y afecta capas
    profundas del ojo.
   Sx. De ojo seco. Más común.
   Sx de Felty Consiste en AR crónica, esplenomegalia,
    neutropenia y en ocasiones anemia y trombocitopenia. (+ en
    px que la AR tiene larga duración).

   Osteoporosis Secundaria a la afección reumatoide. Frec.
    Y se puede agravar con el tx de glucocorticoides.
   Patron artritico oligo o poliarticular, fiebre,
    erupción maculopapular de color rosa salmón
    no pruriginosa de prevalencia en tronco.
   Se puede presentar tambien dolor faringeo,
    esplenomegalia, linfadenopatía. Es frecuente
    la leucocitosis.
   FR Negativo.
   Ac. A.N. negativos.
   En etapas tempranas puede mostrar algunas
    caracteristicas como edema de partes
    blandas, osteopenia yuxtaarticular,
    disminución del espacio articular, erosiones
    en los márgenes óseas, deformaciones,
    subluxaciones y luxaciones.
   En art. Grandes datos de esclerosis centrales,
    formación de osteofitos, nódulos
    reumatoides.
   Factores reumatoideos (en + de 2/3 de los px)

   Pruebas más utilizadas detectan principalmente factores
    reumatoideos IgM.

   FR se detecta de manera constante en px con nódulos o
    vasculitis.

   AutoAc para CCP (anticuerpo antipeptido citrulinado ciclico >
    especificidad casi igual que la prueba de FR (presencia de CCP
    en px con enfermedad agresiva).
   Pacientes con AR activa es frec. encontrar anemia normo y
    normocítica.
   > de los pacientes presentan VSG >.

   También se encuentran elevados: Proteína C reactiva y
    ceruloplasmina.

   Liquido sinovial: turbio, < de la viscosidad, > del contenido
    proteínico y ligera < de la [ ] de glucosa.
1.   Rigidez matutina: Rigidez matutina en y alrededor de las
     articulaciones de al menos una hora de duración antes de su
     mejoría máxima.

2.   Artritis de tres o más áreas articulares: Al menos tres de ellas
     tienen que presentar simultáneamente hinchazón de tejidos
     blandos o líquido sinovial (no sólo crecimiento óseo) observados
     por un médico; las 14 posibles áreas articulares son las (IFP), m
     (MCF), muñecas, codos, rodillas, tobillos y (MTF).

3.   Artritis de las articulaciones de las manos: Manifestada por
     hinchazón en al menos una de las siguientes áreas articulares:
     muñeca, (MCF) o (IFP).
4. Artritis simétrica: Compromiso simultáneo de las mismas
áreas articulares (como se exige en 2) en ambos lados del
cuerpo (se acepta la afección bilateral de (IFP), (MCF) o (MTF)
aunque la simetría no sea absoluta).

5. Nódulos reumatoides: Nódulos subcutáneos, sobre
prominencias óseas o en superficies extensoras o en regiones
yuxtaarticulares, observados por un médico.
6.   Factor reumatoideo sérico: Demostración de "factor
     reumatoide" sérico positivo por cualquier método.

7. Alteraciones radiográficas: Alteraciones típicas de artritis
reumatoide en las radiografías posteroanteriores de las manos
y de las muñecas, que pueden incluir erosiones o
descalcificación ósea indiscutible localizada o más intensa junto
a las articulaciones afectas (la presencia única de alteraciones
artrósicas no sirve como criterio)
El diagnostico se realiza por cuadro clinico e
  incluye la presencia de 4 de los sig.
 1) rigidez matutina
 2) artritis en tres o mas zonas articulares
 3) artritis de articulaciones tipicas en mano
 4) artritis simetrica
 5) nodulos reumatoides
 6) factor reumatoide en suero
 7) cambios radiologicos tipicos.
Principios generales:
   Curable en raras ocasiones.
   Esencial: Tx temprano.
   Evaluar el riesgo o beneficio (clínico y estilo de vida del px).
   Aliviar el dolor
   < la inflamación
   Protección de estructuras articulares.
   Mantener la función
   Control de la afección diseminada.
Tratamiento médico:

Se basa en 5 medidas generales:
1.  AINES y analgésicos simples. (controlar síntomas propios
    del proceso inflamatorio).

2.   Glucocorticoides orales en dosis bajas. ( > los efectos
     antiinflamatorios de metotrexato).
     Prednisona (< 7.5mg/dia).
3.     Antirreumaticos con capacidad de modificación de la
     enfermedad (DMARD): Modifican el componente
     inflamatorio de la AR.

     Incluyen Metotrexato, Sulfasalazina,hidroxicloroquina,
     Sales de oro ( en desuso).
     Metotrexato: 7.5 a 25 VO o IM (esquema semanal).
4. Agentes biológicos:
  Neutralizantes de TNF (infliximab, etanercept y adalimumab)
  Neutralizantes de IL-1 (anakina)
  < de linfocitos B (rituximab)
  Interfieren en la activación del linfocito (abacept)


5. Inmunodepresores y citotóxicos:
  Leflunomida
  Ciclosporina
  Azatioprina
  Ciclofosfamida
También:
  Sustitución de ác. Grasos esenciales omega-6 por ác.
   Grasos omega-3 ha producido mejoría sintomática en
   pacientes con AR.

   Cirugía: En px con articulaciones gravemente lesionadas; +
    en cadera, rodillas y hombros.
   Harrison PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. 17
    edición; Pag. 2083-2092.
   INTRODUCCIÓN A LA REUMATOLOGÍA; Píndaro
    Martínez ,4ta edición.
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Artritis reumatoide del adulto

  • 2. Enfermedad sistemica caracterizada por afección inflamatoria poliarticular diartrodial (sinovitis), de etiologia desconocida.  Mas frec. En mujeres de relación 3:1.
  • 3. Etiologia desconocida  Antigenos del complejo principal de histocompatibilidad clase ll como el DR4 y DR1.  Implicados en suceptibilidad y agresividad de la enfermedad.  Genes HLA-DRB1 asoc. A presencia de Ac. Ciclicos citrulinados relacionados tambien con AR.
  • 4. La cinovitis de AR va a caracterizarse por neoformación de vasos sanguineos, infiltrado inflamatorio constituido principamente por celulas presentadoras de antigeno (CPA) las cuales estan en intimo contacto con linfocitos T principalmente CD4.
  • 5. Se asoc. Factores de tipo infeccioso, ambientales (tabaquismo) y emocionales (exacerbaciones).  No se ha determinado si el disparador de la enfermedad es un antigeno generado por el propio organismo (autoantigeno) o un estímulo externo (MTB, VEB, CMV, VEB).
  • 6. Cuando se inicia el proceso participa una cascada de elementos proinflamatorios donde actuan diferentes mediadores de la inflamaciony otras moleculas que orquestan el proceso destructivo articular (citocinas, dericados de ac. Araquidónico, cininas vasoactivas y metaloproteasas.
  • 7. Las citocinas mas involucradas en el proceso son el factor de necrosis tumoral alfa, y las interleucinas 1, 6 y 15.  Así mismo vías antinflamatorias por liberación de algunas citocinas y mediadores como el antagonista del receptor IL1, receptores solubres del TNF alfa p75 y p55, receptor soluble de IL10, pero son insuficientes.
  • 8. Tambien hay proteinas involucradas en la patogenia de la familia de las metaloproteinasas como la estromelisina MMP3 y la gelatinasa MMP2 estas se encuentran expresadas en mayor abundancia en el tej. Sinovial. El TNF alfa es capaz de producir estas q contribuyen en gran parte a la destrucción cartilaginosa y de hueso subcondral.
  • 9. El factor reumatoide se expresa hasta en 80% de los px. Hasta ahora se desconoce su papel en la enfermedad. Los px. Con este factor presente presentan una una enfermedad mas agresiva, erosiva y mayor frecuencia de manifestaciones extraarticulares.
  • 10. Puede iniciar como una sinovitis localizada en una sola articulación (incapacitante).  Puede iniciar con Sx. Inespecificos como astenia, adinamia, debilidad, pérdida de peso.  Puede haber dolor en masas musculares y sudación acentuada sobre todo en manos, así como rigidez muscular, fiebre >38°C, estado depresivo y anorexia.
  • 11. La rigidez articular va a ser de predominio matutino o posterior a periodos de reposo, para concerderle valor clínico debe ser mayor a 30 minutos.  Se suelen presentar sindromes de atrapamiento nervioso periférico el mas común es Sx Túnel Carpiano.
  • 12. Las articulaciones más comunmnete afectadas son las art. IFP y MCF y muñecas hasta en un 85 a 90% de los px. Es frecuente encontrar nódulos reumatoideos y en procesos crónicos rupturas de tendones extensores. La lesión MCF llevara en un proceso crónico inevitablemente a una desviación cubital de los dedos como consecuencia de luxación o subluxación articular.
  • 13. El proceso inflamatorio sinovial destruye el cartílago y posteriormente el hueso para dar la imagen de erosiones o quistes oseos.
  • 14. Art. Metatarsofalangicas las mas dañadas.  Alteraciones en marcha por luxacion MTF hacia plantar y def. de dedos del pie a la region dorsal.  Dedos tienden a desviación peronea.
  • 15.  Sinovitis de la rodilla: Presenta hipertrofia sinovial, derrame crónico y laxitud ligamentosa. (quiste de Baker).  Sinovitis del codo: Ocasiona contracturas por flexión en fases iniciales.
  • 16. Hombro: Afección temprana hasta en 50% de Px. (personas añosas subluxación de cabeza humeral).  Art. Temporomandibular puede ser uni o bilateral, limitación para cerrar o abrir la boca.
  • 17. Las articulaciones de la laringe (cricoaritenoides) Dolor y sensación de cuerpo extraño, estridor nocturno y puede llegar a producir difagia.  Huesecillos del oído =< Audición
  • 18. Subcutaneos = 50% Px en sitios de presión.  Metrotexato= Probablemente acelera la aparición de nódulos.  No requieren Tx a menos que se añada alguna infección y su escisión Qx. Sólo por razones estéticas.  Formados por una zona necrótica en su centro.
  • 19. Anemias con cifras de Hb entre 10 y 11 gr/dl.  Trombocitosis hasta en 50% Px.  No hay causas clares o definidas aún.
  • 20. En AR grave y títulos elevados de FR circulante.  Forma + agresiva Puede causar polineuropatía o mononeuritis múltiple, ulceración cutánea. Con necrosis dérmica, gangrena digital y infarto visceral. *Vasculitis cutánea da origen a pequeñas acumulaciones de máculas de color marrón en los lechos ungueales y yema de los dedos.
  • 21. + Frecuentes en varones. Son: pleuritis, fibrosis intersticial, nódulos pleuropulmonares, neumonitis y arteritis.  Pleuritis poco frecuente.  Fibrosis Puede producir un alt. De la capacidad de difusión pulmonar.  Nódulos pulmonares Aislados o en grupos. Px. Con hemoptisis y AR datos de que nódulo se ha cavitado.
  • 22. Pueden deberse a subluxaciones atlantoaxoideas o parte media de la región cervical.
  • 23. (<1% afecta ojo); 2 manifestaciones principales de la epiescleritis Leve, transitoria y escleritis; y afecta capas profundas del ojo.  Sx. De ojo seco. Más común.
  • 24. Sx de Felty Consiste en AR crónica, esplenomegalia, neutropenia y en ocasiones anemia y trombocitopenia. (+ en px que la AR tiene larga duración).  Osteoporosis Secundaria a la afección reumatoide. Frec. Y se puede agravar con el tx de glucocorticoides.
  • 25. Patron artritico oligo o poliarticular, fiebre, erupción maculopapular de color rosa salmón no pruriginosa de prevalencia en tronco.  Se puede presentar tambien dolor faringeo, esplenomegalia, linfadenopatía. Es frecuente la leucocitosis.  FR Negativo.  Ac. A.N. negativos.
  • 26. En etapas tempranas puede mostrar algunas caracteristicas como edema de partes blandas, osteopenia yuxtaarticular, disminución del espacio articular, erosiones en los márgenes óseas, deformaciones, subluxaciones y luxaciones.  En art. Grandes datos de esclerosis centrales, formación de osteofitos, nódulos reumatoides.
  • 27. Factores reumatoideos (en + de 2/3 de los px)  Pruebas más utilizadas detectan principalmente factores reumatoideos IgM.  FR se detecta de manera constante en px con nódulos o vasculitis.  AutoAc para CCP (anticuerpo antipeptido citrulinado ciclico > especificidad casi igual que la prueba de FR (presencia de CCP en px con enfermedad agresiva).
  • 28. Pacientes con AR activa es frec. encontrar anemia normo y normocítica.  > de los pacientes presentan VSG >.  También se encuentran elevados: Proteína C reactiva y ceruloplasmina.  Liquido sinovial: turbio, < de la viscosidad, > del contenido proteínico y ligera < de la [ ] de glucosa.
  • 29. 1. Rigidez matutina: Rigidez matutina en y alrededor de las articulaciones de al menos una hora de duración antes de su mejoría máxima. 2. Artritis de tres o más áreas articulares: Al menos tres de ellas tienen que presentar simultáneamente hinchazón de tejidos blandos o líquido sinovial (no sólo crecimiento óseo) observados por un médico; las 14 posibles áreas articulares son las (IFP), m (MCF), muñecas, codos, rodillas, tobillos y (MTF). 3. Artritis de las articulaciones de las manos: Manifestada por hinchazón en al menos una de las siguientes áreas articulares: muñeca, (MCF) o (IFP).
  • 30. 4. Artritis simétrica: Compromiso simultáneo de las mismas áreas articulares (como se exige en 2) en ambos lados del cuerpo (se acepta la afección bilateral de (IFP), (MCF) o (MTF) aunque la simetría no sea absoluta). 5. Nódulos reumatoides: Nódulos subcutáneos, sobre prominencias óseas o en superficies extensoras o en regiones yuxtaarticulares, observados por un médico.
  • 31. 6. Factor reumatoideo sérico: Demostración de "factor reumatoide" sérico positivo por cualquier método. 7. Alteraciones radiográficas: Alteraciones típicas de artritis reumatoide en las radiografías posteroanteriores de las manos y de las muñecas, que pueden incluir erosiones o descalcificación ósea indiscutible localizada o más intensa junto a las articulaciones afectas (la presencia única de alteraciones artrósicas no sirve como criterio)
  • 32. El diagnostico se realiza por cuadro clinico e incluye la presencia de 4 de los sig.  1) rigidez matutina  2) artritis en tres o mas zonas articulares  3) artritis de articulaciones tipicas en mano  4) artritis simetrica  5) nodulos reumatoides  6) factor reumatoide en suero  7) cambios radiologicos tipicos.
  • 33. Principios generales:  Curable en raras ocasiones.  Esencial: Tx temprano.  Evaluar el riesgo o beneficio (clínico y estilo de vida del px).  Aliviar el dolor  < la inflamación  Protección de estructuras articulares.  Mantener la función  Control de la afección diseminada.
  • 34. Tratamiento médico: Se basa en 5 medidas generales: 1. AINES y analgésicos simples. (controlar síntomas propios del proceso inflamatorio). 2. Glucocorticoides orales en dosis bajas. ( > los efectos antiinflamatorios de metotrexato). Prednisona (< 7.5mg/dia).
  • 35. 3. Antirreumaticos con capacidad de modificación de la enfermedad (DMARD): Modifican el componente inflamatorio de la AR. Incluyen Metotrexato, Sulfasalazina,hidroxicloroquina, Sales de oro ( en desuso). Metotrexato: 7.5 a 25 VO o IM (esquema semanal).
  • 36. 4. Agentes biológicos:  Neutralizantes de TNF (infliximab, etanercept y adalimumab)  Neutralizantes de IL-1 (anakina)  < de linfocitos B (rituximab)  Interfieren en la activación del linfocito (abacept) 5. Inmunodepresores y citotóxicos:  Leflunomida  Ciclosporina  Azatioprina  Ciclofosfamida
  • 37. También:  Sustitución de ác. Grasos esenciales omega-6 por ác. Grasos omega-3 ha producido mejoría sintomática en pacientes con AR.  Cirugía: En px con articulaciones gravemente lesionadas; + en cadera, rodillas y hombros.
  • 38. Harrison PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. 17 edición; Pag. 2083-2092.  INTRODUCCIÓN A LA REUMATOLOGÍA; Píndaro Martínez ,4ta edición.