Articulo cientifico IgD

CINTHYA JAMILIETH TRONCOSO SAVERIO; CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALS DE LA igd Y
SU INFLUENCIA EN LA INMUNIDAD Y TOLERANCIA,
UTM-2020 1
Universidad Técnica de Manabí; Facultad Ciencias de la Salud; Escuela de Medicina
Portoviejo-Manabí- Ecuador
INMUNOLOGÍA:
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALS DE LA IgD Y SU
INFLUENCIA EN LA INMUNIDAD Y TOLERANCIA
FUNDAMENTAL CHARACTERISTICS OF IgD AND ITS INFLUENCE ON IMMUNITY
AND TOLERANCE
Cinthya jamilieth troncoso saverio*
mailto:ctroncoso9669@utm.edu.ec
RESUMEN
La inmunoglobulina D (IgD o gamma D) se descubrió a principios de la década de 1960,
desde entonces su estudio ha ido aumentando con el paso de los años, a pesar de su poca
concentración en el organismo, se cree que puede influenciar muchos procesos regulativos
en el organismo. Objetivo: describir las características fundamentales de la igD y su
influencia en la inmunidad y tolerancia. Metodología: La información recopilada ha sido
basada en fuente bibliográfica confiables y actualizadas. Resultados: La IgD está
involucrada en varias funciones relacionadas con el sistema inmunológico, incluso como

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"reemplazo" en ciertos casos de IgM o IgA en individuos que pueden tener deficiencias en
una de estas clases de anticuerpos. La IgD sérica es considerada un marcador temprano de la
activación de células B; puede tener un papel regulador, como por ejemplo estimular la
respuesta protectora de anticuerpos de los isotipos IgM o IgA, o interferir con la replicación
viral. Participa en la generación y mantenimiento de las células B de memoria, y se le señala
una participación importante en la transición de un estado de susceptibilidad a la inducción
de tolerancia de células B a uno de respuesta. Las células B maduras que habitan los órganos
linfoides periféricos conservan fisiológicamente un cierto grado de autorreactividad, pero no
responden al compromiso de IgM por el autoantígeno a través de un estado regulado por IgD
denominado anergia.
Palabras clave: igD, células B, inmunidad, tolerancia
ABSTRACT
Immunoglobulin D (IgD or gamma D) was discovered in the early 1960s, since then its study
has been increasing over the years, despite its low concentration in the body, it is believed
that it can influence many regulatory processes in the body. Objective: to describe the
fundamental characteristics of igD and its influence on immunity and tolerance.
Methodology: The information gathered has been based on reliable and updated
bibliographic sources. Results: IgD is involved in several functions related to the immune
system, including as "replacement" in certain cases of IgM or IgA in individuals who may
have deficiencies in one of these antibody classes. Serum IgD is considered an early marker
of B cell activation; it may have a regulatory role, such as stimulating the protective antibody
response of IgM or IgA isotypes, or interfering with viral replication. It is involved in the

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generation and maintenance of memory B cells, and is shown to play an important role in the
transition from a state of susceptibility to the induction of B cell tolerance to a state of
response. Mature B cells that inhabit peripheral lymphoid organs physiologically retain a
certain degree of self-reactivity, but do not respond to IgM engagement by the autoantigen
through an IgD-regulated state called anergy.
Keywords: igD, B cells, immunity, tolerance
INTRODUCCIÓN
En La respuesta inmune adaptativa o específica
participan los linfocitos B y T, que fabrican
millones de inmunoglobulinas o de receptores
celulares distintos, cada uno con la capacidad
para reconocer específicamente a un patógeno o
incluso, a sus diferentes estructuras.
Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig)
son moléculas glico-proteicas (90% polipéptidos,
10% carbohidratos) que tienen la capacidad de
combinarse específicamente con un antígeno o
un inmunógeno. Reciben también el nombre de:
anticuerpos, gammaglobulinas (debido a su
migración electroforética), antitoxinas,
aglutininas o precipitinas. (Sun. Y, et al, 2020)
El anticuerpo une al antígeno en forma
específica, al hacerlo, se activan en él otras
funciones biológicas heterogéneas que le
permiten, entre otras cosas: activar al
complemento, actuar como opsonina, cruzar la
barrera placentaria y unirse a células (fagocíticas,
inflamatorias, plaquetas, etcétera). (Kruliec, N,
Et. Al, 2017)
La unidad básica (monómero) esquematizada
como una Y (figura 1), está formada por los
fragmentos: Fab (del inglés Fragment antigen
binding) son dos y cada uno puede unir a un
antígeno. Fc (fracción cristalizable), esta región
es la que se une a las células o moléculas y es la
efectora de las funciones biológicas ya señaladas.
Entre ambos fragmentos se encuentra la bisagra,

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INFLUENCIA EN LA INMUNIDAD Y TOLERANCIA,
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que le da flexibilidad y le permite abrirse para
unir a dos antígenos distantes. (Abbas, 2004)
Los anticuerpos pueden presentarse en distintas
variedades conocidas como isotipos o clases. En
mamíferos placentados existen cinco isotipos de
anticuerpos conocidos como igA, igD, igE, igG e
IgM.
El isootopo cambia durante el desarrollo y la
activación de los linfocitos B. Antes de la
maduración de estos últimos cuando aún no se
han expuesto a su antígeno se conocen como
linfocitos B vírgenes y solo expresan isotipo IgM
en su forma ancla a su superficie celular. Los
linfocitos comienzan a expresar tanto IgM como
IgD cuando alcanzan la madurez y en ese
momento están listos para responder a su
antígeno. (Cañarte. J, 2019)
La presente investigación describe describir las
características fundamentales de la igD y su
influencia en la inmunidad y tolerancia.
INMUNOGLOBULINA IgD
La IgD humana representa aproximadamente el
0,25 % de las inmunoglobulinas totales del suero,
con un peso molecular de 185,000 y una vida
media de 2,8 días, similar a la de la IgE. Su nivel
de síntesis es 10 veces menor que el de la IgA,
IgM, e IgG. El catabolismo de la IgD disminuye
a altas concentraciones en suero. (Clyde S, 2020)
Inicialmente, se consideró que aproximadamente
el 75 % de la IgD era intravascular, pero
recientemente se demostró en 2 pacientes con
mieloma IgD que sólo era intravascular el 31,5
%.
La molécula de IgD tiene una larga región
"bisagra" entre Fab y Fc, lo que proporciona a la
molécula más susceptibilidad a la degradación
proteolítica, así como una mayor flexibilidad que
favorece la unión al antígeno, y presenta 3
dominios en la región constante. (Clyde S, 2020)

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En 1982 se reportó la secuencia aminoacídica en
una IgD monoclonal, y en 1985 la secuencia
genómica. (Sun Y, 2020)
Las cadenas pesadas de la IgD en la superficie de
las células B están covalentemente unidas por un
puente disulfuro cerca de la porción carboxi
terminal. Esto permite un grado mayor de
libertad de los sitios de unión al antígeno que en
los otros isotipos de inmunoglobulinas.
La IgD sérica y la IgD unida a membrana son
antigénicamente similares, pero difieren en su
susceptibilidad a la proteólisis por plasmina.
También, las cadenas de la IgD unidas a
membrana, tienen una movilidad electroforética
ligeramente más lenta que las cadenas
monoclonales en suero, lo que hace pensar en un
mayor peso molecular para la primera. (Dai. X,
et al. 2019)
RESPUESTA INMUNE
En 1972, se descubrió la IgD en la superficie de
células de B, en humanos y otras especies,
formando parte del receptor antigénico
coexpresado con IgM. Se ha demostrado la
presencia de células en tejido linfoide que
expresan solamente IgD en su superficie, las
glándulas adenoideas comprenden un número
mayor de células plasmáticas que contienen IgD
que el bazo, nódulos linfáticos o el tejido linfoide
intestinal. (Edholm. E, et al, 2015)
Las células B inmaduras que expresan IgM de
superficie pero no IgD se diferencian en células
B de transición.
La IgD no induce anafilaxis cutánea pasiva en el
curiel, no se une con linfocitos, neutrófilos, o
monocitos y no atraviesa la placenta. Se ha
demostrado en cultivos de linfocitos de
amígdalas la síntesis espontánea y secreción de
IgD. Agregados de IgD monoclonal activan la vía
Figura N°. 1 Isotipo IgD en diversas especies, la
primera imagen hacer referencia a la IgG en
humanos

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alternativa del complemento. ( Gutzeit, C., Chen,
K., & Cerutti, A., 2018).
Las señales transducidas por los receptores de
IgM o IgD en linfocitos B son las mismas, pero
con cinéticas diferentes. Señales transmitidas a
través de la IgD de superficie causaron la
inducción de 80 mutaciones somáticas diferentes.
La llamada paradoja de IgD es la asociación
preferencial entre las cadenas pesadas y ligeras
en las células secretoras de IgD. Las restricciones
físicas favorecen la misma durante el ensamblaje
intracelular de las cadenas, la respuesta inmune
de IgD es muy restringida, hay un alto grado de
selectividad y regulación poco profunda de la
expresión de cadenas ligeras de la IgD. (Pandey,
S., & Kyle, R. A., 2015).
SÍNTESIS DE IgD
La síntesis de IgD está influenciada por 2
factores: un mecanismo independiente que puede
estar genéticamente determinado, o también por
los mismos factores que controlan la producción
de otros isotipos de inmunoglobulinas. Los genes
para la región constante C de µ y d (Cµ y Cd) son
transcriptos en el mismo ARN y pueden
expresarse simultáneamente. (Pandey, S., &
Kyle, R. A., 2015).
Las moléculas de IgM e IgD presentes en células
B individuales tienen sitios de unión con el
antígeno idénticas. Después que el antígeno se
une con el receptor de células B, las células se
transforman en células plasmáticas que no tienen
IgD, excepto para aquellas secretoras de IgD,
donde el gen µ está delecionado o de células de
memoria en órganos linfoides secundarios, donde
la expresión de IgD se pierde.Ambos receptores
de IgD e IgM pueden transducir señales por el
mismo mecanismo; sin embargo, las señales
mediadas por la IgD de superficie difieren de
aquellas mediadas por la IgM, ya que solo las
Figura N°. 2. Inducción, regulación y función de
la IgD mucosa

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emitidas por esta última, posibilitan el fenómeno
de muerte programada o apoptosis. (Hobeika, E.,
Maity, P. C., & Jumaa, H., 2016).
Del 10 al 15 % de las células T periféricas
humanas, presentan receptores para IgD y
forman rosetas con eritrocitos cubiertos con IgD.
La expresión sobre las células T de estos
receptores se incrementa mediante interleukina 2
(IL2), IL4 e interferón g. Células T CD4+ y
CD8+ pueden expresar receptores de IgD, que
pueden unir IgD de membrana durante la
presentación antigénica por células B para
facilitar la respuesta de células T y B antígeno-
específicas. (Hobeika, E., Maity, P. C., & Jumaa,
H., 2016).
La IgD sérica es considerada un marcador
temprano de la activación de células B; puede
tener un papel regulador, como por ejemplo
estimular la respuesta protectora de anticuerpos
de los isotipos IgM o IgA, o interferir con la
replicación viral. Participa en la generación y
mantenimiento de las células B de memoria, y se
le señala una participación importante en la
transición de un estado de susceptibilidad a la
inducción de tolerancia de células B a uno de
respuesta. Es un potente inductor del factor de
necrosis tumoral alfa (TNF -a), IL-1 y de su
receptor; también induce la liberación de IL-6,
IL-10. (Shan, M. Et. Al, 2018)
TOLERANCIA
Las células B maduras que habitan los órganos
linfoides periféricos conservan fisiológicamente
un cierto grado de autorreactividad, pero no
responden al compromiso de IgM por el
autoantígeno a través de un estado regulado por
IgD denominado anergia. La participación de
IgD de superficie por autoantígenos desencadena
un programa de señalización que mitiga la
anergia mediada por IgM al tiempo que
promueve la supervivencia de las células B. En
presencia de antígenos extraños, las señales de la
superficie IgD eliminan la autorreactividad de las
células B maduras fomentando un programa de
"redención" de edición de BCR que implica la
inducción de la glicosilación de SHM y BCR

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dentro de los centros germinales (Nechvatalova,
J., Et. Al. 2018)
Las células B redimidas se someten además a
CSR y posteriormente generan IgG (o IgA o IgE)
de alta afinidad contra antígenos extraños. pero
siguen sin responder al compromiso de IgM por
el autoantígeno a través de un estado regulado
por IgD denominado anergia. La participación de
la IgD de superficie por los autoantígenos
desencadena un programa de señalización que
mitiga la anergia mediada por IgM al tiempo que
promueve la supervivencia de las células B.
(Nechvatalova, J., Et. Al. 2018)
En presencia de antígenos extraños, las señales
de la superficie IgD eliminan la autorreactividad
de las células B maduras fomentando un
programa de "redención" de edición de BCR que
implica la inducción de la glicosilación de SHM
.y BCR dentro de los centros germinales.
(Nechvatalova, J., Et. Al. 2018)
Infecciones
En las infecciones crónicas se ha demostrado un
aumento en las concentraciones de IgD en suero,
como por ejemplo en la lepra, tuberculosis,
salmonellosis, las hepatitis infecciosas y malaria.
En gran número de pacientes con niveles
elevados de IgD se encontraron infecciones
Figura N°3. La secreción de IgD mejora la
vigilancia inmunitaria de las mucosas

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recurrentes por estafilococos. (Min. Y. Et Al,
2017) , (Lyashchenko, K., Et Al. 2020) .
FUNCIONES PROINFLAMATORIAS
La IgD tiene la capacidad de activar ciertas
funciones proinflamatorias en el sistema
inmunológico, como fiebre, inflamación
resistente a los antibióticos (que puede ser
sistémica) e IgD sérica elevada. Estas son
algunas de las características del síndrome de
hiper IgD, que es causado por sustituciones de
mevalonato quinasa. Los niveles elevados de IgD
también causan fiebre periódica estomatitis
aftosa faringitis La adenitis es otra enfermedad
que tiene fiebre periódica junto con inflamación
aséptica de la mucosa. Los basófilos armados de
IgD están presentes en la mucosa. (Issaoui, H.,
Ghazzaui, N., & Denizot, Y. ,2018). (Zhai, G. T.,
Et. Al, 2018)
CONCLUSIONES
La IgD es un isotipo de anticuerpo monomérico
que se expresa en las membranas plasmáticas de
los linfocitos B inmaduros. La IgD también se
produce en forma secretada que se encuentra en
pequeñas cantidades en el suero sanguíneo. La
IgD secretada está formada por dos cadenas
pesadas de la clase delta y dos cadenas ligeras. Se
sabe que la IgD indica que las células B se
activen para que participen en la defensa
inmunitaria. Aparentemente, IgM e IgD
comparten este papel, y la IgM se expresa antes
en el ciclo de vida de las células B que la IgD.
Aparentemente, la IgD también es capaz de
unirse a basófilos y mastocitos y activar estas
células para producir factores antimicrobianos
que son funcionales en la defensa inmunológica
respiratoria en humano. Su función en la
tolerancia estaría mediada ya que las células B
maduras que habitan los órganos linfoides
periféricos conservan fisiológicamente un cierto
grado de autorreactividad, pero no responden al
compromiso de IgM por el autoantígeno a través
de un estado regulado por IgD denominado
anergia.

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