Este documento resume la investigación sobre la inmunoglobulina D (IgD). La IgD es un anticuerpo que ha dejado vacíos en el conocimiento desde su descubrimiento en 1965. Aunque se expresa junto a la IgM en células B, su estructura, concentraciones, comportamiento y funciones siguen sin estar completamente caracterizados. La IgD data de hace más de 500 millones de años y cumple funciones como la estimulación celular e inmunomodulación. Se necesitan más estudios para validar las propuestas actuales sobre la IgD y encontrar más

1. INMUNOGLOBULINA D: UN PRÓFUGO DEL
CONOCIMIENTO INMUNOLÓGICO
Autor: Leonardo Ariel Anchundia Cedeño
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Cátedra: Salud e Infección: Inmunología, Virología, Micología
Resumen
La inmunoglobulina D es un anticuerpo de la superfamilia de las inmunoglobulinas humanas
la cual, desde su descubrimiento, ha dejado varios agujeros en el proceso investigativo sobre
la misma. Desde su configuración física, concentraciones, comportamiento y funciones, las
cuales se han tratado de describir a través de los 50 años que lleva bajo estudio, se puede
hacer una propia idea de lo escrudiñado que ha sido recopilar información sobre la misma.
Esta investigación es de naturaleza bibliográfica recopilatoria, donde se han utilizado
informes de varios autores de diferentes épocas y nacionalidades. Entre los resultados
obtenidos, a nivel evolutivo, la IgD data de más de 500 mil millones de años de antigüedad,
siendo una de los primeros componentes de las respuestas inmunes adaptativas. También,
encontramos que la IgD es una inmunoglobulina que se expresa por dos vías, una exclusiva y
una común; además que puede ser de tipo sérica o asociada a células y desaparece cuando las
células B, que son su lugar de expresión por excelencia, se diferencian en células plasmáticas.
Entre sus funciones tenemos varias categorías de interés, como son la estimulación celular, la
inmunomodulación y la respuesta frente a antígenos típicos de regiones MALT aerodigestivas
altas. Por último, concluimos que la IgD es un anticuerpo que necesita ser sometida aún a más
estudios que validen las propuestas actuales sobre la misma, y que también estén dirigidos a
encontrar más información sobre la misma, ya que, para la Inmunología, la IgD es todavía un
prófugo del saber.

2. Palabras Clave: Inmunoglobulina, Anticuerpo, Células B, MALT, Inmunomodulación,
Toxinas, Sérico, Neutrófilo, Basófilo, Inmunidad, Evolución, Apoptosis.
IMMUNOGLOBULIN D: A FUGITIVE FROM
IMMUNOLOGIC KNOWLEDGE
Abstract
Immunoglobulin D is an antibody of the superfamily of human immunoglobulins which, since
its discovery, has left several holes in the research process on it. From its physical
configuration, concentrations, behavior and functions, which have been tried to describe
through the 50 years that it has been under study, you can make an own idea of the scrutiny
that has been gathering information about it. This research has a bibliographic nature, where
reports by several authors from different times and nationalities have been used. Among the
results obtained, at an evolutionary level, IgD dates back more than 500 billion years, being
one of the first components of adaptive immune responses. We also found that IgD is an
immunoglobulin that is expressed in two ways, an exclusive and a common one; It can also be
of a serum or cell-associated type and disappears when the B cells, which are the place of
expression par excellence, differentiate into plasmatic cells. Among its functions we have
several categories of interest, such as cell stimulation, immunomodulation and response to
antigens typical of high aerodigestive MALT regions. Finally, we conclude that IgD is an
antibody that needs to be subjected to further studies that validate the current proposals on it,
and that are also aimed at finding more information about it, since, for Immunology, IgD is
still a fugitive of knowledge.
Key Words: Immunoglobulin, Antibody, B Cells, MALT, Immunomodulation, Toxins,
Serum, Neutrophil, Basophil, Immunity, Evolution, Apoptosis.

3. Introducción
Nuestro cuerpo alberga cinco tipos de anticuerpos pertenecientes a la superfamilia de
las inmunoglobulinas, llamas IgA, IgE, IgG, IgM e IgD. Sin embargo, aunque estas
inmunoglobulinas están relativamente bien conocidas a nivel funcional, existe una que, se
podría decir, mantiene su caracterización fisiológica específica desde su descubrimiento en
1965 (Chen & Cerutti, 2011). La inmunoglobulina D.
Esta inmunoglobulina normalmente se encuentra co-expresada junto a la IgM en la
superficie de los linfocitos B antes de una estimulación por antígeno, cumpliendo un papel de
receptor de antígeno de transmembrana. Sin embargo, la IgD secretada también existe, y
cumple funciones tanto en la sangre como en secreciones de las mucosas; pasando además
como expresión de la superficie de membrana de miembros celulares de la inmunidad innata,
por ejemplo, los basófilos.
En este artículo se dará una descripción sintetizada de las características de este
anticuerpo y repasaremos sus funciones buscando abarcar toda la información sobre ellas que
se encuentre disponible en diversas fuentes bibliográficas.
Métodos y Materiales
Para la gesta de este artículo se utilizó un enfoque cualitativo de la investigación. Se
revisaron varias fuentes bibliográficas, se compararon y se diluyeron en un solo escrito el cuál
proveerá de una fuente resumida y concreta como referencia de futuras investigaciones
respecto a la temática tratada. Entre los materiales, al no ser una investigación experimental,
no fue necesario el empleo de mecanismos complejos o métodos de experimentación
científica; pero sí que fueron de utilidad los motores de búsqueda, los textos base y la basta
cantidad de artículos sobre la Inmunoglobulina D.

4. Resultados
Conservación evolutiva de la IgD
En un inicio, tras su descubrimiento en el 65’, se tenía la noción de que la IgD era un
anticuerpo recientemente evolucionado ya que solo era posible detectarlo en mamíferos y era
ausente en aves. Pero con el pasar del tiempo y el desarrollo u obtención de nuevos métodos,
mapas genéticos de animales y demás, se pudo probar la expresión de este anticuerpo en
especies más antiguas de mamíferos, en anfibios e incluso en peces; este dato nos remontaría
a que esta Ig tiene por poco más de 500 mil millones de años existiendo, siendo parte del
inicio de los primeros sistemas inmunes adaptativos junto a la IgM (Chen & Cerutti, 2010).
Estructura de la IgD
La IgD posee una zona bisagra particularmente larga entre Fab y Fc. Esto
aparentemente le confiere a la molécula en sí una mayor susceptibilidad a la degradación
proteolítica acompañada de una producción de fragmentos Fab y Fc. Aunque esto también le
da una ventaja de flexibilidad, lo que permite que tenga más capacidad de unirse a los
antígenos diana; además de presentar tres dominios en su región constante. El hecho de tener
esta configuración de bisagra larga, hace que la IgD tenga una forma de “T” que difiere de la
tradicional forma de “Y” que poseen los demás isotipos de anticuerpos (Sun et al., 2005).
La IgD humana representa aproximadamente el 0,25 % de las inmunoglobulinas
totales del suero, con un PM de 185,000 y una vida media de 2,8 días (Rogentine, Rowe,
Bradley, Waldmann, & Fahey, 1966) (Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas.
et al., 2013), similar a la de la IgE (Waldmann, Iio, Ogawa, McIntyre, & Strober, 1976).
Si hablamos de su síntesis en comparación a la IgE, IgA o IgM, la de la IgD es 10
veces menor y en altas concentraciones de suero, se registra un decrecimiento en su
catabolismo. Inicialmente, se consideró que alrededor del 75 % de la IgD era de naturaleza

5. intravascular, pero recientemente se demostró en 2 pacientes con mieloma asociado a IgD
monoclonal, que realmente era solo un 31,5% de IgD la de naturaleza intravascular (Arnaud,
Dechavanne, & Creyssel, 1974).
Cabe recalcar que existen dos naturalezas de IgD, la sérica y la unida a la membrana.
Ambas son antigénicamente similares pero difieren en sus propiedades de tolerancia y en su
movilidad electroforética, siendo las cadenas de la IgD unida a la membrana ligeramente más
lentas que su homóloga sérica y por ende, molecularmente más pesadas (Spiegelberg, 1977).
Distribución de la IgD en el Ser Humano
IgD Soluble.
En estudios realizados, las concentraciones de IgD sérica respondieron con un rango
bastante abierto, que iba de cantidades pobremente detectables, hasta cantidades mayores a
400 µg/ml (Chen & Cerutti, 2010). Tampoco se demostraron tendencias a cambios de estos
valores por factores de edad o sexo. Los lugares donde esta se encuentra distribuida son en
secreciones nasales, lagrimales, mamarias, bronquiales, pancreáticas y cefalorraquídeas;
incluso se encontró a la IgD en el líquido amniótico de mujeres embarazadas a una
concentración en constante aumento al menos en la primera mitad de la gestación (Cederqvist,
Ewool, Bonsnes, & Litwin, 1978).
Sin embargo, la distribución de esta IgD soluble se encuentra más bien asociada a la
distribución de las células B productoras de IgD. Es así como se pueden encontrar o bien
pequeñas cantidades del anticuerpo en la mucosa intestinal, en el hígado, el bazo y la médula
ósea; o cantidades elevadas en las amígdalas, las glándulas salivales o en la mucosa nasal.
Lugares con abundantes células B productoras de IgD secretada.

6. IgD Asociada a Células.
Esta categoría incluye tanto a la IgD transmembrana, a la IgD intracelular como a la
IgD secretada unida a varios tipos celulares. La IgD normalmente se encuentra unida a las
células B productoras de IgD ya que estas expresan el receptor de transmembrana para el
anticuerpo. Además, la IgD se encuentra ligada a los MALT’s gracias a las células B
residentes.
Pero lo más intrigante del caso es que, aunque las células T sí se unan a la IgD, estas
no expresan el receptor para la misma. El método que utiliza la célula entonces, queda como
una hipótesis de que el receptor en cuestión es secretado por otra célula; y este receptor se va
a unir a la célula T para conferirle la capacidad de receptar a la IgD.
Por último, existen más células del filo mieloide capaces de ligar IgD en su superficie.
Es el caso de los basófilos, los cuales suelen mantener el anticuerpo en su superficie. En
contraste, los neutrófilos y eosinófilos presentan poca o de lleno ninguna afinidad por ligar
IgD en condiciones normales; en patologías e inflamación pueden hacerlo y por grandes
cantidades (HUNYADI, HAMERLINCK, & CORMANE, 1976) (Dikeacou, van Joost, &
Cormane, 1979).
Síntesis de IgD.
La síntesis de IgD puede ser influenciada por dos factores, ya sea un mecanismo
exclusivo para la IgD que posiblemente se encuentre en los genes de la persona, o por el
mecanismo estandarizado para la síntesis del resto de inmunoglobulinas (Litzman, Ward,
Wild, Znojil, & Morgan, 1997). El ARN es el encargado de transcribir los genes necesarios
para la región constante, ambos con la posibilidad de expresión simultánea. Una
particularidad con respecto a la expresión de la IgD en las células B, es que tienen la misma
especificidad antigénica de su co-expresor, la IgM; estas usan un “empalme diferencial” para

7. poder expresarse simultáneamente. En el caso de que la Ig en cuestión quede expresada, y se
produzca la unión de un antígeno a la célula B que la expresa (caso de infección, por
ejemplo), esta va a diferenciarse y, de alguna manera, dejar de expresar a la IgD en su
superficie. Esta última condición excluye a las células B secretoras de IgD.
Como vemos, la síntesis de la IgD tiene dos caminos que puede recorrer, incluso es
co-expresada junto a otra Ig; pero no se sabe la razón por la que se deja de expresar en la
célula B diferenciada. Esto podría deberse, tal vez, a que la IgD sea necesaria como
componente integral en la activación de las células B, es decir, se consuma en la reacción que
acontece en la diferenciación.
Papel de la IgD en la respuesta inmune del serhumano.
IgD asociada a células.
La IgD asociada a células, no está claro aún el por qué co-existe junto a la IgM con la
misma especificidad antigénica en la misma célula B. En un principio se planteó que cada
anticuerpo presente receptaba diferentes señales para la célula B, pero en experimentos
realizados donde las inmunoglobulinas D y M eran estimuladas por separado, demostraron
que ambas Ig podían inducir apoptosis, lo que discrepó con el planteamiento inicial. (Carsetti,
Köhler, & Lamers, 1995), (Alés-Martínez, Warner, & Scott, 1988), (Peckham, Andersen-
Nissen, Finkelman, Stunz, & Ashman, 2001). Algunos modelos que se plantearon
posteriormente, nos señalan que la IgD podría servir como estimulador de la IgM para que
esta a su vez estimule a la célula B a llevar acabo sus funciones efectoras o incluso inducir
apoptosis (Peckham et al., 2001); otros modelos nos explican que la presencia de ambas Ig
estaría justificada por las características físicas que sí difieren entre las dos, promoviendo así
la captación de antígenos en diferentes volúmenes (Loset, Roux, Zhu, Michaelsen, & Sandlie,

8. 2004). Esto último hace alusión a la configuración en forma de T que posee la IgD por su
larga zona de bisagra.
IgD secretada.
Esta aún continúa siendo una pieza faltante en el rompecabezas de la Inmunología. Las
pocas teorías sobre su participación en las respuestas inmunitarias, junto a estudios que las
respaldan, nos direccionan fuertemente a la idea de que la IgD cumple funciones tanto
inmunomoduladoras, como la capacidad de inhibir la liberación de radicales libres de oxígeno
por parte de los neutrófilos en contraste con la estimulación que reciben por parte de a IgA y
la IgG (Kiyotaki, Shimizu, Watanabe, & Yamamura, 1978); como de inmunidad frente a
diversos antígenos bacterianos como la toxina diftérica, la streptolisina O streptocócia o la
adesina de la Moraxella Catarrhalis y Haemophilus Influenzae (Chen et al., 2009) (Ronander
et al., 2008) , así como también virus, incluyendo el de la rubéola y del sarampión (Salonen,
Hovi, Meurman, Vesikari, & Vaheri, 1985). Todo esto concordaría de manera lógica con la
ubicación anatómica de la IgD, ya que los microorganismos que se mencionaron ahora, suelen
ubicarse en esas zonas (por ejemplo, MALT’s aerodigestivas altas) cuando se infiltran en
nuestro cuerpo.
En resumen, las funciones de la IgD serían tanto inmunomoduladoras, de protección
contra diversas toxinas y sustancias antigénicas en determinadas zonas del organismo y,
además, cumpliría funciones de activación y estimulación de otras células inmunitarias, como
los linfocitos B. Una sobrerreacción de esta IgD podría, por ende, producir inflamación y
daño tisular.

9. Conclusiones
La naturaleza real de la IgD sigue siendo un misterio para la Inmunología actual. Y
aunque se hayan demostrado muchas de sus características y modos de operación y
participación en la respuesta inmune del organismo, aún falta bastante para que se pueda
hablar de una descripción precisa de esta inmunoglobulina.
Se habla bastante de su origen evolutivo que data, según estudios, de más de 500
millones de años; su distribución en el cuerpo humano basándose en los dos tipos de IgD que
conocemos (el sérico y el asociado a células); eso sí, el porqué de sus bajas concentraciones
sigue siendo un misterio total. Lo que sí es real, es que es necesaria para muchos de los
mecanismos de defensa de nuestro cuerpo, y es bastante específica en la protección en las
zonas de MALT contra diferentes microorganismos típicos de allí. Además de que regula
funciones que podrían ser nocivas para los tejidos siendo antagonista de cierta forma a la IgA
y a la IgG en la producción de ROS.
En fin, el camino de la investigación contemporánea aún parece largo, pero se espera
que en algún punto se puedan resolver todas las interrogantes que nos deja este singular
anticuerpo en forma de T.
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