RESUMEN. - Las IgG son el Isotipo de Inmunoglobulinas más predominantes en número y duración en el plasma humano, siendo partícipes claves en la respuesta inmune secundaria al enlazar componentes inmunitarios como el complemento, fagocitosis, y siendo la única capaz de atravesar la unidad materno-fetal, para brindar la inmunidad innata. Además, se caracteriza por el desarrollo de subtipos (IgG1-IgG4), que, si bien comparten compatibilidad estructural alta, tienen afinidades y funciones de mayor especificidad; lo que le ha conferido el estudio para el tratamiento de condiciones patológicas que consten de deficiencia o alteración de la respuesta inmune.
Palabras claves. - Inmunoglobulinas, Inmunoglobulina G, IgG, Inmunidad adaptativa, Inmunidad innata.
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REVISIÓN IgG
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María Isabel Quiñónez Carvajal, Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE INMUNOGLOBUOLINAS
G (IgG)
Cátedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE
INMUNOGLOBULINAS G (IgG)
María Isabel Quiñónez Carvajal1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de
Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí –
Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
RESUMEN. - Las IgG son el Isotipo
de Inmunoglobulinas más predominantes en
número y duración en el plasma humano,
siendo partícipes claves en la respuesta
inmune secundaria al enlazar componentes
inmunitarios como el complemento,
fagocitosis, y siendo la única capaz de
atravesar la unidad materno-fetal, para
brindar la inmunidad innata. Además, se
caracteriza por el desarrollo de subtipos
(IgG1-IgG4), que, si bien comparten
compatibilidad estructural alta, tienen
afinidades y funciones de mayor
especificidad; lo que le ha conferido el
estudio para el tratamiento de condiciones
patológicas que consten de deficiencia o
alteración de la respuesta inmune.
Palabras claves. - Inmunoglobulinas,
Inmunoglobulina G, IgG, Inmunidad
adaptativa, Inmunidad innata.
INTRODUCCIÓN.
Las inmunoglobulinas o anticuerpos,
son estructuras glicoprotéicas formadas por
dos cadenas pesadas y dos ligeras, que son
de carácter efector en el sistema inmunitario,
su origen está dado por Linfocitos B, y se
encuentran solubles en los diferentes
compartimientos corporales cumpliendo sus
funciones biológicas. Estas varían en su
estructura y función de acuerdo al subtipo
que representen, conociéndose 5 hasta el
momento: IgG, IgM, IgE, IgA, IgD.
Teniendo especial relevancia la IgG,
al ser la Inmunoglobulina con mayor
semivida en el cuerpo humano (21-28 días),
mayores concentraciones (75% en
humanos)1
, por su función en la respuesta
inmune secundaria (de memoria), y por ser
la única capaz de atravesar la barrera
hematoplacentaria, factor clave en la
inmunidad innata pasiva.
Debido a la creciente adaptación de
organismos pluricelulares, la inmunidad ha
tenido cambios evolutivos para defender al
anfitrión, dentro de lo que las
inmunoglobulinas G han mostrado ser una
pieza esencial, al desempeñar mayor
especificidad contra organismos invasores,
teniendo a su vez su propia subclasificación
(IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), dada por cambios
en sus estructuras, con actividades
biológicas específicas cada una.
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G (IgG)
Cátedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
La presente revisión tiene por objeto
el enfoque de esta inmunoglobulina, su
estructura, variabilidad en subtipos,
funciones biológicas y su utilidad clínica en
el tratamiento de condiciones
inmunopatológicas.
DISCUSIÓN
Los anticuerpos son un conjunto
heterogéneo de proteínas que se producen
por la estimulación antigénica del Sistema
inmune, y tienen la característica de
reaccionar específicamente frente a dicho
antígeno, diferenciadas en 5 Isotipos: 3
monoméricas (IgE, IgD e IgG, y 2
poliméricas (IgM, IgA)1,2
.
Las IgG son un tipo de
Inmunoglobulinas con particular interés,
puesto que son las que tienen mayor
concentración (aproximadamente 75% de
anticuerpos en suero con 1200-1600/100
ml)1,3
tienen 4 subtipos que varían
estructuralmente (ver figura 1) (IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4), y la semivida más larga de los
anticuerpos (21- 28 días), esta última se
atribuye al receptor específico llamado
receptor para el Fc neonatal (FcRn)3,2
, que
se encuentra en las células endoteliales y
otras células, lo que propicia su
interiorización celular mediante
micropinocitosis, donde la célula la mantiene
secuestrada hasta que haya un pH neutro; lo
que hace que su degradación sea más
lenta3
, y por ser la base de la inmunidad
neonatal transferida de madre a hijo desde
el periodo embrionario hasta los 6 meses de
vida3
.
Estos subtipos se concentran de
manera variada en el torrente sanguíneo: Un
60-70% corresponde a: IgG1, 20-30% a
IgG2, 5-8% a IgG3 y 1-3% a IgG44
. La
cantidad de las diferentes subclases va a
depender de la edad. Siendo así que, la
IgG1 e IgG3, a los 5-7 años, alcanzan
niveles normales de adulto; la IgG2 e IgG4
aumentan de forma lenta, alcanzando los
niveles normales de adulto
aproximadamente a los 10 años de edad.4
Estructura y formación
La IgG, consta de la siguiente
estructura; es una molécula monomérica
bivalente2
, un par de cadenas pesadas (H) y
otro de cadenas ligeras (L), Las cadenas
ligeras consisten en una región variable (VL)
y una constante (CL) mientras que las
pesadas presentan una región variable (VH)
y tres constantes5
. Los dos brazos de la Y se
forman por el doble apareamiento de las
cadenas pesadas con las ligeras mediante
enlaces covalentes, conformando la región
de unión con el antígeno (Fab). Por otro
lado, las dos cadenas pesadas (más largas)
que no se aparean con las ligeras, van a
formar la cola de la Y o fragmento
cristalizable (Fc), uniéndose a los brazos por
una zona flexible o “bisagra”.5
Estas se forman a partir de la
activación de los Linfocitos B mediante
señalizaciones o citosinas, que
posteriormente se especializan en Células
Plasmáticas por recombinación en su ADN
para formar la respuesta inmune
secundaria6
.
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G (IgG)
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Funciones de la IgG
Las inmunoglobulinas G se
encuentran principalmente en el plasma y
tejido intersticial, siendo el que mayormente
brinda protección frente a patógenos
invasores.5,7
Para que se genere tiene que haber
una transmutación más específica de IgM o
IgD a este determinado anticuerpo7
. Son el
subtipo de anticuerpo que por excelencia es
representante de la inmunidad innata sin
embargo tiene un papel protagónico en las
funciones de memoria y especificidad de la
inmunidad adaptativa, y por lo consiguiente
se opta por separar a manera didáctica sus
funciones en:
-Generales:
Opsonización, de antígenos para la
fagocitosis.
Activación de la vía clásica del
complemento.
Citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos.
Inmunidad neonatal, únicos
anticuerpos que atraviesan la barrera
materno-placentaria, y le brindan
inmunidad pasiva al feto
Inhibición por retroalimentación de los
Linfocitos B (estimulando FcyR IIB).
-Específicas por subtipos:
En esencia los subtipos de IgG
comparten un 90-95% de similaridad en sus
secuencias. Pero, de acuerdo a los subtipos
tendrán diferente afinidad de receptores en
determinados tejidos con diferente afinidad
de receptores Fc2,2,3
Los subtipos de anticuerpos (IgG1 a
IgG4) tienen afinidades distintas por los
receptores Fc dado por diferencias
estructurales en las cadenas α del receptor
Fcϒ2
.
IgG1: Es la más abundante, se
estimula frente a proteínas solubles; junto
con la IgG3 es la responsable de la
citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos, activando macrófagos,
neutrófilos y promoviendo fagocitosis. Tiene
alta afinidad por la placenta (Con IgG3 e
IgG4)2,3.4
IgG2: No tiene mucha afinidad por la
circulación materno-fetal, pero responden
contra revestimiento de polisacáridos
(azúcares complejos) de algunas bacterias
que causan enfermedades (ej. neumococo y
Haemophilus influenzae)4
activando la vía de
la Manosa del complemento en el cuerpo en
general, y en la defensa contra bacterias,
promoviendo la fagocitosis, y una semivida
menor (7 días)5,2
IgG3: Tienen región bisagra más
larga y flexible, es un potente pro-
inflamatorio activando neutrófilos y
macrófagos2
, tiene mayor control en
infecciones inmunomediadoras como el
Plasmodium, Chikungunya, e incluso VIH8, 9
.
Tiene alta afinidad por la placenta (Con IgG1
e IgG4).4
IgG4: Se forma a partir de la
estimulación de la IL-42
cuando se tiene una
exposición prolongada a un antígeno no
infeccioso (polen, animales domésticos)4
,
carecen de formar inmunocomplejos, se ha
demostrado que cuando el Treg CD41-
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CD251 actúa se inhibe la IgE, y se induce a
la formación de IgG4; participando en la
reacción alérgena, y participa en la
inmunidad maternofetal (con IgG1 e IgG3)4
.
Utilidad clínica
Las IgG´s en el análisis inmunológico
representan alta memoria y especificidad
frente a un determinado antígeno (patógeno
o estructura) en comparación a IgM6,7
,
además han despertado un nuevo
paradigma en la terapia inmunomoduladora
(al poder dirigirse de manera específica
frente a una diana), mediante uso I.V. de
sueroterapia o de anticuerpos monoclonales
(mAbs)5
en pacientes que cursan con
trastornos inmunitarios tales como:
Inmunodeficiencias primarias
(hereditarias)10
Inmunodeficiencias secundarias
(infecciones, medicamentos,
enfermedades oncológicas) 10
Inmunomodulación (inhibición de
diversos componentes inmunitarios) 10
Enfermedades autoinmunes (PTI,
Neutropenia autoinmunitaria, Púrpura
transfusional, Dermatomiositis y
Polimiositis) 10
Enfermedades inflamatorias
(Enfermedad de Kawasaki) 10
Alteraciones neurológicas (Guillain
Barré, Sx. de persona rígida,
Miastenia Gravis, Esclerosis múltiple,
entre otras.) 10
Trasplantes (Incompatibilidad HLA) 10
Infecciones (Fundamentalmente VIH)
10,7
Trastornos autoinmunitarios
pediátricos ( Sx. antifosfolipídico,
Vasculitis sistémicas, Lupus grave) 10
Usos misceláneos (anemia hemolítica
neonatal, fibrosis quística, entre otros)
CONCLUSIONES
Las inmunoglobulinas G constituyen
el subtipo más abundante y con
mayor vida media, siendo además el
isotipo de anticuerpo que proporciona
mayor inmunidad frente a patógenos;
constituyendo una pieza clave en la
respuesta más específica
(secundaria) del Sistema inmune.
La especialización en subtipos ha
hecho que este anticuerpo sea la
base de la evolución del Sistema
inmune frente a patógenos
específicos, estableciéndose su
importancia desde el primer momento
de la vida por la inmunidad adquirida
mediante la placenta, así como en
posteriores etapas de la vida frente a
patógenos nuevos.
La particular especificidad en la
reacción antígeno-anticuerpo la ha
hecho diana de estudios para el
tratamiento de condiciones
patológicas que cursen con alteración
en la respuesta inmune, mediante su
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G (IgG)
Cátedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
administración I.V. por intermedio de
la sueroterapia o administración
directa de anticuerpos monoclonales
específicos.
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