psiquiatria

1. Mecanismos de
acción de los
estabilizadores del
animo
MR1 JOSE LUIS GUTIERREZ MONTOYA
HOSPITAL VICTOR LARCO HERRERA

2. Definicion:
 Originalmente  “Farmaco que trataba la mania y prevenia su recurrencia,
estabilizando el polo maniaco del transtorno bipolar”
 Actualmente  “Farmacos que tratan alguna o las cuatro fases diferentes
de la enfermedad”
 Litio, anticonvulsivantes, antipsicóticos atipicos √
 Antidepresivos ×
Stephen M. Stahl. Psicofarmacologia esencial de Stahl. 4ta
edición, Estados Unidos. Aula médica; 2013. 370-387p

4. Litio
 Es un ion que puede actuar
afectando a señales de
transducción, quizá a través de la
inhibición de enzimas de segundos
mensajeros:
- Inhibe a la inositol monofosfatasa
- Modulacion de las proteínas G
- Inhibicion de la GSK3 y la proteína
quinasa C
 Altera el transporte de sodio y
metabolismo de los
neurotransmisores, incluidas las
catecolaminas y serotonina

5.  A nivel de neurotransmisor: aumenta y estabiliza el consumo de
glutamato, lo que podrira explicar el efecto antimaniaco al reducir el
neurotransmisor excitador. Tambien normaliza los niveles bajos de de
GABA en LCR. Mejora la función de le noradrenalina y serotonina en SNC,
lo que podría explicar los efectos antidepresivos.
 Es antagonista de 5HT1A(mejora la depresión) y 5HT1B(regulación del
sueño, actividad locomotora). Estas acciones tienen el efecto de
incrementar la disponibilidad de la serotonina.

6. Anticonvulsivos
 Basandose en la teoría de que la mania puede “encender” mas epidosio de mania, asi
como las crisis convulsivas pueden precipitar o despertar mas crisis.

7. Acido valproico
 Mecanismo de acción incierto
 Tres posibibilidades para explicar el mecanismo de acción:
- Inhbiendo canales de sodio sensibles a voltaje
- Potenciando acciones del neurotransmisor GABA
- Regulando cascadas de transducción de señal
 Otra hipótesis: Disminucion el exceso de neurotransmisión mediante
disminución de flujo de iones a través de canales de sodio sensibles a
voltaje(VSSCs). A menos sodio al interior, disminuye liberación de
glutamato y menor neurotransmisión excitadora

8.  Otra idea es que potencia las acciones del GABA, incrementando su
liberación, disminuyendo su recaptacion y ralentizando la inactivación
metabolica
 El valproato es un posible inhibidor de la GSK-3, bloqueo de la fosfokinasa
C y el sustrato de la quinasa C rica en alanina miristoilada(MARCKS),
activación de varias señales relacionadas a la neuroproteccion y
plasticidad, como la ERK kinasa, BCL2 y GAP43

11. Carbamacepina
 Se cree que la carbamacepina
actua bloqueando canales de sodio
sensibles a voltaje(VSSCs) en una
zona en el interior del propio canal
que se conoce como subunidad
alfa de los VSSCs. Su acción difiere
a la del valproato pero se asemeja
a las de la oxcarbamacepina

13. Lamotrigina
 Tiene algunos mecanismos de acción que se solapan con los de la
carbamacepina, concretamente con la unión de canal abierto de los VSSCs
 Tiene una propiedad única en su mecanismo de acción: disminuye la
liberación del neurotransmisor excitador glutamato. No esta claro si esta
acción es consecuencia del bloque de la activación de los VSSCs o si es
una acción sinpatica adicional

15.  Oxcarbacepina: es un profarmaco que se transforma inmediatamente en su
derivado 10-hidroxi(monhidroxi) o llamado licarbacepina. La forma activa
es la eslicarbacepina. Se una al canal abierto de VSSCs en la subunidad
alfa. Es mejor tolerado por tener menos acciones sobre la CYP3A4
 Topiramato: Parece potenciar la función del GABA y reduce la función del
glutamato interfiriendo en los canales sensibles a voltaje tanto de sodio
como de calcio. Es un débil inhbidor de la anhidrasa carbonica
 Pregabalina y gabapentina: se unen selectivamente con una alta afinidad al
sitio α2δ de los canales de calcio sensibles a voltaje

17. Antipsicoticos atipicos
 El antagonismo D2 o las propiedades agonistas parciales de los AA asi
como de los convencionales pueden explicar la reducción de los síntomas
psicóticos en la mania, pero las propiedades antagonistas 5HT2A pueden
explicar la reducción de los síntomas maniacos no psicóticos y los
depresivos. Esto podría ocurrir via reducción de la hiperactividad
glutamatergica en neuronas piramidales excesivamente activas mediante
antagonismo 5HT2A. Asi se reducirían los síntomas asociados a la
hiperactividad del glutamato, tanto maniacos como depresivos.

18.  GRACIAS 