Este documento discute las metástasis cerebrales, incluida su epidemiología, factores pronósticos, modalidades de tratamiento como cirugía, radioterapia y quimioterapia. Las metástasis cerebrales son lesiones cancerosas que se originan en otros órganos y se propagan al cerebro, representando más del 50% de los tumores cerebrales. Los factores como la edad, el estado funcional y el número y control de lesiones metastásicas influyen en el pronóstico. La radioterapia mejora los síntomas y
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Metástasis cerebrales: tratamientos y factores de supervivencia
1.
2. Metástasis Cerebrales. Discusiones, Controversias y Actualización
sobre el tema. ( Artículo de Revisión Bibliográfica)
1
Dr. Damian Lastra Copello; 2
Dr. Zenebe Gedlie Damtie; 3
Dr. Yohana Camejo
Sánchez.
1
Especialista en Neurocirugía, Diplomado en Cuidados Intensivos y
Emergentes. Consultante. Investigador. Entrenamiento en Cirugía de
Columna y Neuro-oncología. Director Médico en Christmas Hospital
International Brain and Spine Surgery Specialized Center. Addis Ababa.
Ethiopia. Universidad de la Habana. Cuba.
2
Especialista en Neurocirugía. Título honorífico de Embajador de la Epilepsia
en Ethiopia. Director Ejecutivo en Christmas Hospital International Brain and
Spine Surgery Specialized Center. Addis Ababa. Ethiopia. Universidad de
Ciencias Médicas de Santiago de Cuba. Cuba.
3
Especialista en Neurocirugía y Medicina General Integral. Diplomado en
Cuidados Intensivos y Emergentes. Investigador. Consultante. Miembro del
Servicio de Neurocirugía en Christmas Hospital International Brain and Spine
Surgery Specialized Center. Addis Ababa. Ethiopia. Universidad de La
Habana. Cuba.
Autor para correspondencia:
Dr.Damian Lastra copello..
https://orcid.org/0000-0002-9393-1933.
Email: damianlastra2@gmail.com
Resumen
El estudio de las metástasis cerebrales y su tratamiento, constituye un
problema de salud a nivel mundial de gran envergadura. Un gran número de
pacientes diagnosticados con cáncer sufren de lesiones metastásicas
cerebrales.Se pretende con este trabajo realizar una revisión del tema en la
actualidad así como enriquecer el conocimiento de médicos, residentes y
especialistas en Neurocirugía al estudiar los puntos claves que se exponen el
3. la bibliografía actualizada dedicada a debatir este tema, obteniendo así una
guía rápida y práctica como material de apoyo en nuestro trabajo diario. Las
lesiones metastásicas cerebrales son lesiones Neoplásicas que se originan
en tejidos fuera del Sistema Nervioso Central y se propagan de forma
secundaria hacia el mismo. Constituyen más de un 50% de las lesiones
tumorales encefálicas, erigiéndose como la lesión Intracraneal más
frecuente.(1 -4)
Representan además el 30% de las lesiones tumorales
diagnosticadas por imágenes.Las metástasis cerebrales crecen más por
expansión y compresión que por Infiltración provocando un marcado edema
vasogénico. La correcta evaluación de los pacientes así como el estudio
minucioso de las las lesiones que presentan en la cavidad intracraneal , su
tamaño, número y localización; juega un papel determinate en su tratamiento
y obtención de tiempo de sobrevida.
Summary
The study of brain metastases and their treatment constitutes a major global
health problem. A large number of patients diagnosed with cancer suffer from
brain metastatic lesions. The aim of this work is to review the topic at present
as well as to enrich the knowledge of doctors, residents and specialists in
Neurosurgery by studying the key points that are exposed in the updated
bibliography dedicated to discussing this topic, thus obtaining a quick and
practical guide as support material in our daily work. Brain metastatic lesions
are Neoplastic lesions that originate in tissues outside the Central Nervous
System and spread secondarily towards it. They constitute more than 50% of
brain tumor lesions, becoming the most frequent intracranial lesion.(1 -4)
They also represent 30% of tumor lesions diagnosed by imaging. Brain
metastases grow more by expansion and compression than by infiltration
causing marked vasogenic edema. The correct evaluation of the patients as
well as the meticulous study of the lesions that they present in the intracranial
cavity, their size, number and location; plays a decisive role in their treatment
and obtaining survival time.
Palabras clave: metástasis, sobrevida, radioterapia
Introducción
La Neurocirugía Oncológica es una de las ramas más importantes en el
estudio de la cirugía Neurológica. Dentro de la misma, el estudio de las
4. metástasis cerebrales y su tratamiento, constituye un problema de salud a
nivel mundial de gran envergadura. Un gran número de pacientes
diagnosticados con cáncer sufren de lesiones metastásicas cerebrales.
Contar con los conocimientos básicos que nos orienten a qué se debe hacer
frente a estos casos nos brinda una herramienta vital en la práctica de la
medicina en general y neuroquirúrgica diaria.
¿ Qué son las Metástasis Cerebrales?
Son lesiones Neoplásicas que se originan en tejidos fuera del Sistema
Nervioso Central y se propagan de forma secundaria hacia el mismo.
Las metástasis cerebrales constituyen más del 50% de las lesiones tumorales
encefálicas, erigiéndose como la lesión Intracraneal más frecuente.(1 -4)
Representan el 30% de las lesiones tumorales diagnosticadas por imágenes.
Las metástasis cerebrales crecen más por expansión y compresión que por
Infiltración provocando un marcado edema vasogénico.
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE SU EPIDEMIOLOGÍA.
I. Uno de cada 4 o 5 pacientes con cáncer ha sido diagnosticado con con
metástasis cerebral mediante autopsia.
II. La incidencia de las metástasis cerebrales es mayor en pacientes de
edad adulta.
III. La mayor incidencia en los estudios realizados hasta la fecha se observa
en pacientes con edad comprendida entre los 50 y 70 años de edad.
IV. En pacientes en edad pediátrica, la causa más frecuente de tumores
metastásicos se ve en casos diagnosticados con leucemia, seguidos de
aquellos diagnosticados con linfoma.
V. Las lesiones que con más frecuencia metastizan al Cerebro son:
1- Pulmón(30-60%) 2- mamas(20-30%) 3- melanoma(5-21%)
VI. El osteosarcoma y el Rabdomiosarcoma son la causa más frecuente en
adolescentes menores de 15 años de edad.
VII. Entre los 15 y 21 años de edad los Germinomas, tumores de celulas
germinales ocupan el primer lugar en frecuencia.
VIII. La incidencia global de lesiones metastásicas cerebrales no se ve
afectada por el sexo.
Las metástasis Cerebrales se localizan en un 80 % a nivel de los
Hemisfereios Cerebrales, frecuentemente con proximidad a la unión de los
5. lóbulos temporal, parietal y occipital (Fig 1). Esta localización se explica por la
diseminación embólica a través de las ramas de la arteria Cerebral Media.
Una zona predilecta para la localización de este tipo de lesiones en el cerebro
es la interfase anatómica entre la sustancia blanca y gris. La diseminación
hacia la fosa posterior ocurre a través del plexo venoso epidural
prevertebral.( Plexo de Batoon) y las venas vertebrales.(1 -10)
Fig 1. Lesión metastásica cerebral de localiación parietal-
cortical.(diagnóstico corroborado por biopsia)
MODALIDADES TERAPEÚTICAS EN SU TRATAMIENTO.
A. Biopsia (Apoyo Endoscópico y Biopsia a través de cirugía estereotáxica,
Cirugía Brain-port y Endo-port)
B. Cirugía ( Resección quirúrgica a través de craneotomía)
C. Radioterapia
D. Radiocirugía ( Ganma Knife; Cyber Knife)
E. Quimioterapia
F. Inmunoterapia
G. Terapia Combinada
H. Tratamiento Médico-Farmacológico ( Esteroides: Glucocorticoides-
Dexametasona, betametasona)
I. Conducta Expectante
J. Tratamiento paliativo ( síntomas, posibles complicaciones) Este última
modalidad regularmente se aplica en aquellos casos con criterio de
estadío terminal.
6. En los estudios realizados hasta la fecha actual ha quedado demostrado que
la Quimioterapia no es tratamiento de elección cuando no se utiliza de forma
combinada, sin embargo, al utilizarse en terapia combinada se ha
demostrado su utilidad específicamente en casos diagnosticados con
lesiones metastásicas de pulmón y germinomas.
Las dosis elevadas de esteroides como la dexametasona con frecuencia son
utilizadas en el tratamiento inicial de la enfermedad, sobre todo en casos
sintomáticos de metástasis cerebral, con el objetivo de disminuir el edema
cerebral vasogénico.
La mejor arma contra las lesiones metastásicas cerebrales es la radioterapia.
Una de sus modalidades es la radioterapia WBRT. ( WHOLE BRAIN
RADIATION THERAPY)
Se ha demostrado que sesiones entre 20 y 40 Gy desde 1 a 4 semanas
aumenta el tiempo de sobrevida. La sintomatología dada por convulsiones,
cefalea, y signos de hipertensión endocraneana mejora en un 50% de los
casos.(4 -13)
FACTORES ASOCIADOS A UNA SUPERVIVENCIA MEJORADA EN
PACIENTES CON METÁSTASIS CEREBRALES
Existen criterios para para identificar grupos de pacientes con factores
favorables para ser sometidos a tratamiento. Estos criterios fueron
establecidos luego de años estudios realizados en pacientes con diagnóstico
de lesiones metastásicas cerebrales.
Criterios de Dinner West:
Escala de Karnofsky superior a 70 puntos
Lesión primaria Identificada y Controlada
Paciente con edad inferior o igual a 60 años
Lesión Metastásica única identificada en el cerebro
Los pacientes que cumplen con estos criterios expuestos han alcanzado
según estadisticas en un 52 % de los casos, un tiempo de sobrevida 200 días.
Pacientes con características desfavorables presentan generalmente un
tiempo de sobrevida de 1.8 meses, y de 200 días en el 8 % de los casos.(10-20)
Atendiendo a estos criterios los pacientes diagnosticados con metástasis
cerebrales han sido divididos en tres grupos o clases:
7. Evaluación Pronóstica Graduada para pacientes con diagnóstico de
Metástasis Cerebral(15 -25)
Qué parámetros mide:
1. Escala de puntuación de Karnofsky
2. Número de lesiones metastásicas en el Sistema Nervioso Central
3. Presencia o Ausencia de Metástasis Extracraneales
Vías de diseminación:
Vía hemática
Implantación por extensión local
Tractos y Fascículos Nerviosos.( Baja incidencia)
A través del Líquido Cefalorraquídeo ( cuando hay infiltración de la
médula espinal a través de esta vía, se habla de lesiones Metastásicas
en Gota)
- Algunos de los tumores que originándose del Sistema Nervioso
Central pueden ocasionar metástasis en Gota son:
1- Gliomas de Alto Grado ( 10 -25%)
2- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos. (Meduloblastomas con mayor
frecuencia)
3- Ependimomas (11%9
CLASE 1 CLASE 2 CLASE 3
Edad inferior a 65 años Pacientes que no
cumplen los criterios
expuestos
Puntuación en la Escala
de Karnofsky inferior a
70 puntos
Puntuación en la Escala
de Karnofsky Superior a
70 puntos
Tumor primario no
controlado
Metástasis Primaria
Controlada en ausencia
de otra lesión
extracraneal( Tiempo de
Sobrevida 7,1 meses)
Lesiones Metastásicas
Extracraneales
8. 4- Tumores de la Región Pineal. ( tumores de células germinales,
Germinomas)
Podemos encontrar también lesiones del Sistema Nervioso Central que
aunque menos frecuentes según varios estudios realizados pueden ocasionar
metástasis. Dentro de este grupo los tipos más frecuentes son los
Oligodenrogliomas, Hemangioblastomas y Melanoma Primario del Sistema
Nervioso Central.(5 -25)
Diseminación Extra -neuronal
1- Tumores Neuroectodérmicos pimitivos del cerebelo.( mayor probabilidad
de metástasis extraneuronal)
Aunque con muy baja frecuencia se han descrito casos de Meningiomas que
han generado lesiones metastásicas tanto en tejido pulmonar como cardíaco.
ALGUNOS CONCEPTOS BÁSICOS
Gray-Gy: Gray es equivalente a una unidad de energía en julios, depositada
en un kilogramos de una sustancia, Esta unidad fue nombrada en honor a
Harold Gray- Unidad de dosis de radiación.
Radiación: Propagación de energía en forma de ondas electromagnéticas o
partículas subatómicas a travé del vacío, o de un medio. Energía proveniente
de átomos inestables sometidos a desintegración radioactiva.
RADIOTERAPIA
Esquema de fraccionamiento de dosis de Radioterapia Holocraneal:
RTOG (Estadiado por Radiation Therapy Oncology Group)
Equipo de Acelerador Lineal Cobalto 60.
ALGUNAS MODALIDADES DE RADIOTERAPIA MÁS UTILIZADAS
1. WBRT-Radioterapia Cerebral global (holocraneal)
2. IMRT-Radioterapìa de Intensidad Modulada.
3. RHE-Radioterapia de Haz Extendido.
La tasa de de respuesta a la radioterapia ha sido positiva en un número
considerable de casos. El daño tisular a los nervios craneanos ha
evolucionado positivamente en un 40% de los casos sometidos a este
tratamiento.(10 -20)
Programa Ultrarrápido de Radiación
9. - Programa de radiación de10 a 12 Gy en 2 fracciones% (Programa menos
Eficiente)
- Programa de radiación de 20 a 40 Gy durante 1 a 4 semanas.
Desde de 1971 hasta 1973 se realizaron varios estudios enfocados en la
terapia de de Radiación y tiempo de sobrevida.
RTOG.
AÑOS No
Pacientes
Intensidad
Y Frec. Rad.
Tiempo de
Sobrevida
1971-1973 233 30 Gy-10
Sesiones
21 semanas
217 30 Gy- 15
Sesiones
18 semanas
1986-1989 101 70 Gy- 1
sesión
8
meses( mayor
tiempo de
sobrevida
alcanzado)
1989-1993 200 5 Gy- 6
sesiones
Tiempo se
sobrevida de
4,1 meses
Existe una variante ultrarrápìda en el tratamiento radioterapéutico
URHDIS- Ultra-rapid High Dose Irradiation Schudle
10. - Consiste en tratar a pacientes con dosis de 10 Gy en una sola sesión o 12
Gy en 2 sesiones ( no es el protocolo más efectivo)
Otra variante terapéutica es la irradiación profiláctica a pacientes a los cuales
se les ha diagnosticado neoplasia de pulmón con celulas
pequeñas.( Irradiación Craneal Profiláctica )
Alunas Complicaciones de la Radioterapia puden ser:
1. Fatiga Persistente
2. Halopecia
3. Hiperpigmentación
4. Anorexia
5. Radionecrosis cerebral
6. Irritabilidad
7. Radioplexitis ( plexopatia braquial post-radioterapia)
Complicaciones a largo plazo(5 -36 meses)Angelis y Col.
A. Demencia progresiva
B. Incontinencia urinaria
C. Impotencia Funcional
Patchell y Vecht demostraron mediante estudios realizados que aquellos
pacientes con metástasis única que fueran tratados que fueron tratados con
terapia combinada de cirugía e irradiación obtuvieron más tiempo de
sobrevida. (1 -15)
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
¿Cuáles son sus objetivos?
Eliminar el efecto de masa
Disminuir el Aumento de la Presión Intracraneal
Obtención de tejido para Biopsia(15 -25)
Selección de pacientes candidatos a tratamiento quirúrgico:
Cracterísticas de la lesión determinadas por estudios neuro-
Imagenológicos. Resonacia Magnética Cerebral.
I. Número de lesiones
II. Tamaño
III. Localización
Diagnóstco Definitivo Histológico
11. Se estudia la lesión mediante obtención de tejido a través de Biopsia por
endoscopía o Biopsia por Estereoataxia.
Aspectos a tener en cuenta en cuanto a los criterios quirúrgicos en el
paciente con diagnóstico de metástasis cerebral
i. Escala de Karnofsky Superior a 70 puntos.
ii. Pacientes que no presentan enfermedades sistémicas agravadas.
Nota: En casos con múltiples lesiones metastásicas el roll del tratamiento
quirúrgico es aún más controversial.
Bindal y col. demostraron mediante series de 56 pacientes divididos en 3
grupos (10 -28)
Grupo A: 1 o más lesiones- no fueron resecadas
Grupo B: Todas las lesiones fueron resecadas
Grupo C: Resección de una lesión única metastásica
Grupo B y C: - Se logró en estos pacientes un tiempo de sobrevida de
14 meses.
Grupo A:- tiempo de sobrevida de 6 meses.
(20- 25)
Algunas consideraciones atendiendo al tamaño del tumor y su
localización:
1-Tumores de diámetro superior a 3 - 5 cm con localización cortical y
subcortical: La resección quirúrgica es la opción primaria y mejor.
2-Tumores con diámetro inferior a 5 cm: La radioterapia es la mejor opción,
particularmente si la lesión está localizada en un área profunda del cerebro.
3-Aquellas lesiones que oscilan entre 1-3cm de diámetro la decisión de
operar puede resultar particularmente difícil ya que tanto el tratamiento
quirúrgico como radioterapéutico es considerado apropiado en estos
casos.(20-35)
Conclusiones
La correcta evaluación de los pacientes así como el estudio minucioso de las
las lesiones que presentan en la cavidad intracraneal , su tamaño, número y
localización; juega un papel determinate en su tratamiento y obtención de
tiempo de sobrevida.
La cirugía constituye una de las opciones terapéuticas más importantes en el
proceso de tratamiento a estos pacientes.
12. Con al obtención de tejido para biopsia se desencadena el esquema de
tratamiento oncológico individualizado para cada paciente.
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