El documento describe los mecanismos por los cuales las células tumorales evaden la respuesta inmune, incluyendo la pérdida de la expresión de antígenos tumorales, la inhibición de la expresión de MHC clase I y la secreción de moléculas y células que suprimen las respuestas inmunitarias antitumorales. También explica el proceso de edición inmune por el cual se seleccionan variantes tumorales resistentes a través de la eliminación, el equilibrio y el escape del sistema inmune.
2. CÁNCER
• Es una enfermedad genética
• Mutaciones heredas o adquiridas
llevan a la expresión aumentada de
diversos oncogenes y/o disminución
de genes de supresión tumoral
• Altera la homeostasia celular
• Ventajas en sobrevida, proliferación
y diseminación celular
3. ORIGEN DE LA NEOPLASIA
• Un tumor se forma por la expansión clonal de una sola célula
precursora que ha sufrido daño genético
Protooncogenes
que promueven el
crecimiento
Genes supresores
de tumores que
inhiben el
crecimiento
Genes que regulan
la muerte celular
programada o
apoptosis
Genes
responsables de la
reparación del ADN
Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Edición 10. Elsevier (2021). Capítulo 7: Neoplasias. P: 267-336
4. INMUNOVIGILANCIA
• Ehrlich en 1909 propuso por primera
vez la idea de que las células
transformadas nacientes surgen
continuamente en nuestros cuerpos y
que el sistema inmunológico busca y
erradica estas células transformadas
antes de que se manifiesten
clínicamente..
Ribatti D. The concept of immune surveillance against tumors. The first theories. Oncotarget. 2017 Jan 24;8(4):7175-7180
7. MECANISMOS DE
RESPUESTA
INMUNE FRENTE A
CÉLULA
TUMORALES
Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Edición 10. Elsevier (2021). Capítulo 7: Neoplasias. P: 267-336
8. MECANISMOS
EFECTORES
ANTITUMORALES
• MCH clase I Linfocito T
citotóxico
• Linfocitos TCD4 Th1
• Linfocitos NK
• Macrófagos
Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Edición 10. Elsevier (2021). Capítulo 7: Neoplasias. P: 267-336
9. ANTÍGENOS TUMORALES
Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Edición 10. Elsevier (2021). Capítulo 7: Neoplasias. P: 267-336
10. ELIMINACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL POR
LTCD8+
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 4: inmunidad innata. P 63-102
11. COINHIBICIÓN
DEL LINFOCITO T
• CTLA 4:B7 inhiben la activación inicial
de los linfocitos T en los órganos
linfáticos secundarios
• PD 1: PD-L inhiben la activación de las
respuestas de los linfocitos T efectores
a los antígenos (LT CD8+) en tejidos
no linfáticos.
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 4: inmunidad innata. P 63-102
12. NATURAL KILLER
CD94/NKG2A es un receptor de vigilancia frente a
diversas moléculas clase I del MHC.
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 4: inmunidad innata. P 63-102
14. Crecimiento
selectivo de
variantes antigeno-
negativas
Pérdida o reducción
de la expresión de
MHC
Participación de las
vías que inhiben la
activación de los
linfocitos T
Secreción de
factores
inmunodepresores
Inducción de
linfocitos T Reg
MECANISMOS DE EVACIÓN INMUNE
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
15. EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Inhibición activa de
las respuestas
inmunitarias
antitumorales
Pérdida de los
antígenos que dirigen
estas respuestas
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
16. CAMBIOS EN EL
RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS
TUMORALES
Las respuestas inmunitarias
a menudo no controlan el
crecimiento del tumor,
porque los tumores malignos
escapan del reconocimiento
y resisten los mecanismos
efectores
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Edición 10. Elsevier (2021). Capítulo 7: Neoplasias. P: 267-336
17. MOLÉCULAS Y
CÉLULAS QUE
INHIBEN LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS
FRENTE A LOS
TUMORES
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
18. MICROAMBIENT
E TUMORAL
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y
molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad
antitumoral. P 415-435
19. Moléculas y células que inhiben las respuestas
inmunitarias frente a los tumores
Productos tumorales
Linfocitos Treg
Células supresoras de tumores de origen
mielocítico
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
20. Pérdida de la expresión de antígenos
tumorales
Supervivencia selectiva edición inmunitaria
Inhibición de la expresión de MCH I
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai - Inmunología celular y molecular Edición 10. Elsevier (2022). Capítulo 18: inmunidad antitumoral. P 415-435
21. EDICIÓN INMUNITARIA
1. Eliminación
• Las células resultantes
pueden ser eliminadas
inicialmente por NK y por
INF y por el sitema
inmune innato, esto
resulta en selección
inmune
2. Equilibrio
• Variantes tumorales que
disminuyen
inmunogenicidad y se
vuelven resistentes a los
efectores del sistema
inmune
3. Escape
• Factores solubles
derivados del tumor
(TDSF) inducen
mecanismos de escape
del ataque inmune
Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121(1):1-14.
22. 1. Eliminación
Reconocimiento del
tumor por inmunidad
innata
Maduración y
migración de CD y
cebado cruzado para
células T
Generación de
Células T específicas
de AT
Transporte de
células T específicas
al sitio del tumor,
para su eliminación
Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121(1):1-14.
23. Equilibrio
Una escultura continua
de células tumorales
produce células
resistentes a los.
efectores inmunitarias
Selección
inmune de
células
tumorales con
inmunogenicidad
reducida
Crecimiento de
las células
tumorales no
inmunogénicas
Eliminación continua de células tumorales y producción de variantes
tumorales resistentes por presión de selección inmunitaria años
Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121(1):1-14.
24. Escape Alteración en las
moléculas
transductoras de
señales
Factores
solubles
derivados del
tumor
Ignorancia y
tolerancia
inmunológica en
tumores
Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121(1):1-14.