13. • 5% es codificante
• 50% es copia única
• 50% DNA repetitivo
• Distribución de genes y repeticiones no uniforme
Genoma humano
Organización
14. - Efecto de la mutación: ¿cómo una mutación
concreta altera la cantidad o la función de la
proteína?
-Patogenicidad de los cambios en la proteína
en un momento concreto del desarrollo o en
un determinado grupo celular
- ¿Por qué un determinado cambio genético
tienen como resultado un fenotipo particular?
- Complejidad de las interacciones genéticas
Genoma humano
Complejidad
15. Human chromosome
Chromatin packaging
El ADN transporta la información química que permite la exacta
transmisión de la información genética de una células a sus células
hijas y de una generación a la siguiente.
16. ADN. Código genético
La información genética es almacenada en el ADN por medio del código
genético, la secuencia de bases adyacentes que en última instancia
determina la secuencia de AA en la proteína
* Iniciador
*
17. Un «gen» es un segmento de ADN que da lugar a un
producto funcional (proteína, ARN)
Gen #1 Gen #2 Gen #3
Anticuerpo Insulina Colágeno
ADN. Definición de gen
18. ADN. Gen. Estructura general
- Código para la secuencia AA
- Secuencias no codificantes
- Secuencias reguladoras de la expresión
20. ADN. Gen. Expresión
Producción de una molécula normal de mRNA
En la cantidad correcta
En el lugar correcto
En el momento del desarrollo, o del ciclo celular, adecuado
21. • ADN no es una estructura estática. Está sujeto a
cambios de diferente significado, algunos heredables.
• Mutación es una alteración en el ADN con respecto a
su estado natural. Puede ser patológica o no.
• Consecuencia de mala segregación cromosómica,
reordenamientos cromosómicos o genómicos, errores
en la replicación, fallos en la reparación, etc.
• Espontáneas o inducidas por exposición a mutágenos
externos o intracelulares.
ADN. Mutación
23. Correlación genotipo-fenotipo
- Tipo de mutación
- Localización de la mutación
- Mutaciones adicionales en el mismo gen
- Efecto del ambiente /factores exógenos
- Genes modificadores
32. Enfermedades monogénicas
Patrón AD: Características
Una proporción significativa de casos son de novo.
El fenotipo suele aparecer en cada generación. Transmisión
vertical
Los hijos de afectados tienen un riesgo del 50% de heredar
el rasgo.
Los individuos normales no transmiten el rasgo.
Los varones y las mujeres tienen la misma probabilidad de
resultar afectados y de transmitir el fenotipo (transmisión
varón-varón)
43. Pleitropismo
“Múltiples efectos fenotípicos, en distintas áreas o tejidos
del organismo, causadas por la alteración de un único gen”
Síndrome de Gardner
- Poliposis colónica adenomatosa
- Tumores de tejidos blandos
- Osteomas
- Anomalías dentales
- Hipertrofia del epitelio pigmentario retiniano
- Riesgo elevado de ca colon, intestino delgado,
estómago, SNC, tiroides
45. Progenie de portador (R/r)* y portador (R/r)
R r
R
r
¼ sanos ½ sanos, portadores ¼ afectados
* R: alelo normal r: alelo mutante
R/R
sano
R/r
sano, portador
R/r
sano, portador
r/r
afectado
Enfermedades monogénicas
Patrón AR
46. Progenie de portador (R/r) y afectado (r/r)
R r
r
r
½ sanos, portadores ½ afectados
R/r
sano, portador
r/r
afectado
R/r
sano, portador
r/r
afectado
Enfermedades monogénicas
Patrón AR
47. Progenie de afectado (r/r) y afectado (r/r)
r r
r
r
100% afectados
r/r
afectado
r/r
afectado
r/r
afectado
r/r
afectado
Enfermedades monogénicas
Patrón AR
49. Distribución horizontal de los afectados
Los padres de afectados suelen ser portadores asintomáticos
Consanguinidad (aislados poblacionales)
Riesgo de recurrencia: 25%
Los varones y las mujeres tienen la misma probabilidad
de resultar afectados
Enfermedades monogénicas
Patrón AR: Características
50. Genes localizados en los cromosomas X e Y
Hipótesis de Lyon
Enfermedades monogénicas
Patrón ligado al sexo
52. † 80 † 38
parto
† 15
TBC
† 16
Tifus
61
+
_
63 65 † 3
93
+
65
9 † 21 †
_ + 13 †
Trafico
10
Dx 9
6
Dx 3
+ + +
Linfoma Burkitt
LBDCG
Sind. Hemofagocítico
Ictericia + fiebre, 10 días de evolución
Ca. Colon
35
Síndrome linfoproliferativo ligado al X, enf. de Duncan
+/- Resultado SH2D1A
I
II
III
IV
Enfermedades monogénicas
Patrón ligado al X recesivo
53. Varones afectados, raramente mujeres
Mujeres transmisoras
Riesgo del 50% para los hijos varones de transmisoras
No transmisión varón-varón
Una proporción significativa de casos son de novo
Enfermedades monogénicas
Patrón L-X R: Características
55. Los varones afectados tienen todos los hijos
sanos y todas las hijas afectadas (no transmisión
varón-varón)
Los hijos/as de afectadas tienen un riesgo del
50%
Las afectadas suelen tener un fenotipo menos
severo que los afectados
Enfermedades monogénicas
Patrón L-X D: Características
56. * Letal en varones
Enfermedades monogénicas
Patrón ligado al X dominante*
61. †80
dx 45
BRCA1+
61
BRCA1+
BRCA1+
81
dx 69
BRCA1-
†79
dx 67
BRCA1+
38
Dx35
BRCA1+
BRCA1 - BRCA1 -
† 60
dx59
BRCA1+
† 58
Dx35, 45
BRCA1+
BRCA1 -
34
dx30
BRCA1+
33
dx33
BRCA1+
30
BRCA1 -
Ca. Mama unilateral
Ca. Mama bilateral
Ca. Ovario
Ca. Próstata
Ca. Páncreas
• Heterogeneidad genética
• Penetrancia incompleta
• Expresividad variable
• Varones portadores asintomáticos
• Anticipación
• Casos aditivos (el cáncer es una patología frecuente)
CG. Evaluación del riesgo
Familia BRCA1+
62. Programa de Genética del Cáncer Humano
Unidad de Cáncer Familiar
Grupo de Genética Humana
Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario
Grupo de Citogenética Molecular
Unidad de Genotipado
CNIO
