La mastocitosis consiste en un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la proliferación clonal de mastocitos en diferentes órganos, siendo la localización cutánea la más frecuente. Puede afectar a personas de todas las edades aunque suele presentarse en la primera década de vida o entre la segunda y quinta década. La Organización Mundial de la Salud ha clasificado las formas cutáneas y sistémicas, siendo las más comunes en niños la urticaria pigmentosa y el mastocitoma solit

1. MASTOCITOSIS
UN GRUPO HETEROGÉNEO DE ENFERMEDADES
Erick David Briones Aduen
RESUMEN
La mastocitosis está formada por un grupo de
diversas enfermedades caracterizadas por la
proliferación clonal de mastocitos en distintos órganos,
dentro de los cuales la localización cutánea es la más
frecuente. Es, según muchos autores, «una enferedad
rara o poco frecuente», afecta a todos los grupos de
edad, aunque suele aparecer en la primera década de
vida o entre la segunda y la quinta década con mayor
incidencia, además posee una distribución similar por
sexos. En los últimos años se ha podido realizar
grandes avances en el conocimiento fisiopatológico de
este trastorno: «la presencia de alteraciones
inmunofenótipicas en los mastocitos y las mutaciones
somáticas del gen c-kit son elementos importantes en la
fisiopatogenia de las mastocitosis» 2.
La OMS (Organización Mundial de la Salud) ha
clasificado a las mastocitosis cutáneas en
mastocitomas, mastocitosis máculo-papulosas y
mastocitosis cutánea difusa, mientras que las formas
sistémicas incluyen las mastocitosis agresivas,
indolentes,las asociadas a otra hematopatía monoclonal
y la leucemia mastocitaria; el mastocitoma
extracutáneo y el sarcoma mastocitario son variantes
muy poco frecuentes.3 Pese a que la evolución de la
enfermedad en niños es impredecible, con frecuencia
las lesiones desaparecen durante la infancia; en los
adultos la enfermedad tiende a ser persistente. El
tratamiento se va a dirigir a la regulación de las
manifestacioens clínicas debidas a la acción de los
mediadores mastocitarios, mientras que las formas que
son agresivas requieren de tratamientos dirigidos a
reducir la masa mastocitaria.
ABSTRACT
Mastocytosis consists ofa group of diverse diseases
characterized by the clonal proliferation of mast cells in
different organs, within which the cutaneous location is
the most frequent. It is, according to many authors, "a
rare or infrequent disease", affecting all age groups,
although it usually appears in the first decade of life or
between the second and fifth decade with higher
incidence, also has a similar distribution by Sexes. In
recent years, great strides have been made in the
pathophysiologicalknowledge of the disorder: "Somatic
mutations of the c-kit gene and the presence of
immunophenotypic alterations in mast cells are
important elements in the pathophysiology of
mastocytosis" 2.
The World Health Organization (WHO) has
classified cutaneous mastocytosis into mastocytomas,
maculo-papulosus mastocytosis and diffuse cutaneous
mastocytosis, whereas systemic forms include
aggressive, indolent mastocytosis, those associated with
othermonoclonal hematopathy and mastocytic leukemia;
Extracutaneous mastocytoma and mast cell sarcoma are
very rare variants.3 Although the evolution of the disease
in children is unpredictable, the lesions often disappear
during childhood; In adults the disease tends to be
persistent. The treatment will be directed to the
regulation of clinical manifestations due to the action of
the mastocyst mediators, whereas the forms that are
aggressive require treatments aimed at reducing the
mastocyte mass.
RECUENTO CONCEPTUAL
Los mastocitos, en inglés conocida como mast
cells. Tambien llamada célula cebada,labrocito o célula
de mast. Paul Erlich en 1877, fue quien los descubrió en
conjunto con los basófilos por primera vez. Las
funciones de estos dos tipos celulares han permanecido
poco conocidas debido a que el proceso de aislamiento
sin que se interfiera con su estado de activación es muy
difícil. Clásicamente estas células han sido descritas
tanto en sus funciones como en su desarrollo
relacionadas con la respuesta inmune conocida como tipo
2, la cual es caracterizada principalmente por la presencia
de linfocitos T colaboradores de tipo – 2 (T helper en
inglés o TH2), altos niveles de Inmunoglobulina E (IgE)
y eosinofilia.
Actualmente se hace poca alusión a sus funciones en
la histología y la fisiología, las cuales son sumamente
necesarias para poder comprender los cuadros alérgicos,
y múltiples procesos fisiopatológicos.

2. 2 INMUNOLOGÍA
Los mastocitos están implicados en muchas
reacciones fisiológicas. La propiedad de reaccionar a
diversos estímulos repercute en diferentes
enfermedades alérgicas, como el asma, la dermatitis
atópica, la urticaria o la anafilaxia, además de participar
en la respuesta inmunológica. Los mediadores de los
mastocitos incluyen la histamina, las proteasas, la
heparina, los proteoglicanos, los leucotrienos y otras
citocinas con diferentes efectos en las células;1 también
están implicados en enfermedades autoinmunitarias,
inflamatorias y algunos tumores malignos. 10
MASTOCITOSIS
El diagnóstico y la clasificación de la mastocitosis
se basa en la identificación de los mastocitos por
morfología, inmunofenotipo o genética, utilizando los
criterios de la Organización Mundial de la Salud 2008,
que divide los tumores en las siguientes categorías:
1) mastocitosis cutánea (limitada a la piel),
2) mastocitoma extracutáneo (tumor de mastocitos
unifocal con características no destructivas),
3) sarcoma mastocítico (tumor unifocal de
mastocitos con características destructivas y
escasamente diferenciado),
4) mastocitosis sistémica que invariablemente
afecta la médula ósea, se manifiesta con lesiones
cutáneas y es más frecuente en los adultos.
La forma más común de la mastocitosis en la
población pediátrica es la cutánea, que generalmente es
una enfermedad benigna, la mayoría de los casos son
transitorios y remiten espontáneamente en la pubertad.
La mastocitosis cutánea se divide en tres subgrupos:la
urticaria pigmentosa, la mastocitosis cutánea difusa y el
mastocitoma solitario.
Urticaria pigmentosa
Es la forma clínica de mastocitosis más frecuente y
afecta principalmente a lactantes y niños. Las lesiones
pueden estar presentes al nacimiento, pero lo más
habitual es la aparición en diferentes brotes durante los
primeros meses hasta aproximadamente los 2 años de
edad. La erupción consiste en múltiples lesiones
pigmentadas máculo-papulosas o nodulares (aunque a
veces se vuelven vesiculares), monomorfas, con un
borde mal definido y un tamaño que oscila entre varios
milímetros y varios centímetros.
Las lesiones se localizan general mente en el tronco
con una distribución extensa y simétrica, y pueden
afectar a todo el organismo, aunque en ocasiones
respetan las palmas, las plantas, la cara y las mucosas.
Las lesiones nodulares grandes pueden presentar una
textura en piel de naranja muy característica y confluir
formando placas. A veces estas lesiones muestran
telangiectasias. Las lesiones presentan un signo
diagnóstico y patognomónico,conocido como el signo de
Darier, que consiste en que una suave fricción
desencadena una reacción urticariforme, con prurito,
eritema e hinchazón local, incluso habones, efecto
producido por la degranulación de los mastocitos con la
consiguiente liberación de los mediadores inflamatorios.
El dermografismo en la piel normal que existe entre las
lesiones es también frecuente. 4
Mastocitoma solitario
El mastocitoma solitario representa
aproximadamente el 10% de los casos de mastocitosis en
la infancia y consiste en una lesión generalmente única
(excepcionalmente pueden existir 3 o 4 lesiones en forma
de nódulos o placas) que inicialmente se presenta como
vesículas recidivantes y evanescentes apareciendo
posteriormente una placa infiltrada, de consistencia
elástica y color rosado, amarillento o marronoso encima
de la zona de vesículas. La superficie tiene forma de
empedrado o «piel de naranja» y la hiperpigmentación
puede ser importante. La lesión es redonda u ovalada con
un diámetro variable entre 1 y 5 cm. 6
Al igual que en la urticaria pigmentosa las lesiones
están presentes en el momento del nacimiento o aparecen
durante los primeros meses, siendo zonas de elección las
muñecas, los codos y el tronco; también cualquier
traumatismo o fricción sobre la lesión puede provocarque
ésta adopte un aspecto urticariforme (signo de Darier). El
pronóstico del mastocitoma solitario es bueno, los niños
que presentan una lesión solitaria raramente adquieren
nuevas lesiones pasados dos meses de la aparición de la
misma, y ésta suele involucionar espontáneamente
durante los primeros años de la infancia. Los síntomas
generales asociados al mastocitoma solitario son poco
frecuentes,aunque pueden presentarse en raras ocasiones
y ser graves.
Mastocitosis cutánea difusa
Esta forma clínica rara de mastocitosis se caracteriza
porla afectación difusa de la piel más que porla presencia
de lesiones individuales, ya que se produce una
infiltración difusa de mastocitos en la dermis. Los
pacientes suelen estar asintomáticos al nacimiento
desarrollando en los primeros meses un engrosamiento de
la piel, adquiriendo una coloración rosada o amarillenta y
una textura similar a la piel de naranja, alteraciones que
se acentúan en las áreas de flexión. En algunos casos la
enfermedad cursa con un intenso prurito generalizado,
aún en ausencia de alteraciones cutáneas visibles. Son
frecuentes las ampollas recurrentes, el prurito rebelde al
tratamiento, así como la afectación sistémica y las crisis
de flushing.7
Telangiectasia macularis eruptiva perstans
Se denomina así a la forma de mastocitosis en la cual
la telangiectasia es el hecho clínico predominante

3. INMUNOLOGÍA 3
de la erupción. Suele ocurrir principalmente en
adolescentes y adultos. Consiste en máculas
hiperpigmentadas telangiectásicas rojas que, a
diferencia de las otras formas de mastocitosis,presentan
respuesta urticariforme relativamente escasa. Tiende a
ser más persistente y muy resistente al tratamiento.
Mastocitosis sistémica
Forma de mastocitosis con un incremento
patológico de mastocitos, pero en otros tejidos distintos
al cutáneo. Se considera que afecta a un 10% de los
pacientes con mastocitosis, aunque esta cifra podría
aumentar si se practicaran exploraciones
complementarias sistemáticas a to dos los enfermos,
puesto que muchas lesiones son asintomáticas y
permanecen desapercibidas. Tampoco todos los
pacientes afectos de mastocitosis sistémica sufren
lesiones cutáneas. Es más frecuente en adolescentes y
adultos que en niños, sobre todo en pacientes adultos
diagnosticados hace años de urticaria pigmentosa.
Los síntomas sistémicos pueden ser inespecíficos
(astenia, anorexia, pérdida de peso), o específicos
debidos a la liberación de los mediadores inflamatorios
(crisis de flushing, cefalea, diarrea). La afectación más
frecuente son las lesiones óseas (70%) y la
hepatoesplenomegalia (50%). Las lesiones óseas, que
pueden afectar a todo el esqueleto axial, pueden
presentarse bien como áreas osteoporóticas secundarias
a malabsorción, o bien como áreas osteosclerosas por
infiltración mastocitaria, generalmente son
asintomáticas, pero fácil mente detectables
radiológicamente.
La hepatoesplenomegalia también se debe a
infiltración mastocitaria. No obstante,también se hallan
afectos el aparato gastrointestinal, con casos de úlcera
péptica, malabsorción por atrofia parcial de las
vellosidades intestinales que da lugar a diarrea, dolor
abdominal y vómitos; el sistema hematopoyético, con
infiltración de la médula ósea asociada a una eosinofilia
periférica, anemia y leucocitosis (en un 33% de los
pacientes); y los ganglios linfáticos, con adenopatías
generalizadas.
Mastocitosis maligna
En algunos casos se presenta una transformación
maligna de la mastocitosis, desarrollándose una
mastocitosis maligna, también denominada “leucemia
mastocitaria”. Aunque no está bien establecida su
incidencia, parece ser un proceso raro, aunque no
excepcional. Se han descrito diferencias bioquímicas y
citológicas sobre el resto de mastocitosis, como un
incremento de la metacromia con la tinción con el azul
de toluidina al aumentar el pH, o bien una citología
mastocítica caracterizada por núcleos más grandes,
importante actividad mitótica y menor número de
gránulos.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de las diferentes formas cutáneas de
mastocitosis es fundamentalmente clínico, con especial
hincapié en el signo de Darier, que es patognomónico y
positivo en más del 90% de los casos. En el resto de los
casos podría estar indicada la biopsia cutánea, que
confirmará el diagnóstico. Independientemente del tipo
de mastocitosis el aspecto anatomopatológico es
uniforme y consiste en un incremento del número de
mastocitos de apariencia normal en la dermis. Estos
mastocitos se identifican por su estructura fusiforme y sus
gránulos citoplasmáticos teñidos de forma metacromática
con las tinciones de Giemsa o de azul de toluidina. Esta
infiltración dérmica puede ser perivascular o mostrar una
distribución nodular y también es frecuente encontrar
eosinofilia. La epidermis presenta un aspecto normal,
aunque con un aumento de la melanización (responsable
de la hiperpigmentación de las lesiones).
Pueden ayudar al diagnóstico las elevadas
concentraciones plasmáticas o urinarias de histamina,
aunque son más sensibles y específicas las de sus
principales metabolitos, la Nmetil-histamina y, sobre
todo, el ácido N-metilimidazol acético, debidos a la
sobreproducción de histamina por el incremento de
mastocitos.Estas concentraciones se correlacionan con la
participación sistémica de la enfermedad, por tanto, los
pacientes con mastocitosis cutánea sin complicaciones
viscerales pueden tener incrementos ligeros o nulos de
estos metabolitos. Asimismo, esta actividad sistémica
puede reflejarse con un incremento de los otros productos
liberados, como la prostaglandina D2, la triptasa y la
heparina.
Los exámenes complementarios destinados a buscar
una participación sistémica o visceral estarían indicados
en caso de sospecharla por las manifestaciones clínicas.
Así una serie ósea radiológica se debería realizar en los
pacientes con dolores óseos o afectos de
hepatoesplenomegalia; el examen del tracto
gastrointestinaly de la médula ósea se reserva a los niños
con clínica digestiva o alteraciones hematológicas.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
La erupción maculopapulosa, pigmentada, simétrica
y persistente característica de la urticaria pigmentosa
debe distinguirse de otros procesos infiltrativos similares
como la histiocitosis, la sarcoidosis papulosa o las
lesiones iniciales de la incontinentia pigmenti, entidades
todas ellas con el signo de Darier negativo. Otras
erupciones ampollosas infantiles, como la dermatosis
ampollosa infantil, el penfigoide ampolloso, la
epidermólisis ampollosa y la dermatitis herpetiforme no
deberían presentar problemas de diagnóstico diferencial.

4. 4 INMUNOLOGÍA
Una lesión única de mastocitosis solitaria puede
confundirse con lesiones de impétigo ampolloso
xantogranuloma juvenil, nevus,picaduras de insectos y
urticaria bullosa. El signo de Darier ayuda a diferenciar
la mastocitosis de todas estas entidades.
La telangiectasia macularis eruptiva perstans debe
distinguirse de la telangiectasia hemorrágica
hereditaria. La forma más infiltrativa, la mastocitosis
cutánea difusa, debe distinguirse de otros procesos
infiltrativos papulosos e hiperpigmentados como la
histiocitosis de células de Largerhans, el eritema
multiforme ampolloso, o incluso el síndrome
estafilocócico de la piel escaldada.La biopsia puede ser
esencial para establecer el diagnóstico en estos casos.
TRATAMIENTO
En la actualidad no hay tratamiento curativo de la
mastocitosis sistémica y el tratamiento farmacológico
no muestra incremento en la supervivencia. El
tratamiento actual que recomienda la Organización
Mundial de la Salud contra la mastocitosis sistémica es
principalmente paliativo y dirigido a los síntomas
ocasionados por la degranulación de los mastocitos,
como prurito, urticaria, angioedema, eritema, náusea,
vómito, dolor abdominal, diarrea, anafilaxia,
enfermedades de la piel (por ejemplo, urticaria
pigmentosa) o disfunción de algún órgano por la
infiltración de mastocitos.
.
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5. INMUNOLOGÍA 5