Ig Monoclonales Adriana Mercedes Garcia Arteaga Inmuno C

1. PSORIASIS Y LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES
AUTOR: Adriana Mercedes García Arteaga
DOCENTE: Dr. Jorge Cañarte Inmunólogo
RESUMEN
La psoriasis es una enfermedad crónica inflamatoria sistémica, caracterizada por un
eritema papuloescamoso, comienza en el sistema inmune, principalmente en unas células
de la sangre llamadas linfocitos T. Todos tenemos linfocitos T que nos ayudan a proteger
el cuerpo contra infecciones y enfermedades.
El sistema inmune genera el gran número de anticuerpos que puedan reconocer
efectivamente la mayoría de antígenos posibles evidentes en patógenos y sus productos.
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos homogéneos producido por una célula
híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única
célula madre. El uso de estos anticuerpos monoclonales en la lucha contra el cáncer ha
sido uno de los mayores éxitos en medicina.
SUMMARY
Psoriasis is a chronic inflammatory systemic disease, characterized by a papulosquamous
erythema, begins in the immune system, mainly in blood cells called T lymphocytes. We
all have T lymphocytes that help protect the body against infections and diseases. The
immune system generates the large number of antibodies that can effectively recognize
most possible antigens evident in pathogens and their products. Monoclonal antibodies
are homogeneous antibodies produced by a hybrid cell resulting from the fusion of a B-
lymphocyte clone descended from a single and single stem cell. The use of these
monoclonal antibodies in the fight against cancer has been one of the greatest successes
in medicine.
Key words: Antibodies, Monoclonal, Immunoglobulins, Psoriasis
Palabras clave: Anticuerpos, Monoclonales, Inmunoglobulinas, Psoriasis

2. INTRODUCCCION
El uso de anticuerpos monoclonales
tiene interés para combatir algunas
enfermedades autoinmunes originadas
por una desequilibrada respuesta del
sistema inmune contra los tejidos sanos
del propio paciente.
Estas enfermedades son variadas y su
tratamiento a día de hoy bastante
complicado, lo que ha llevado al
desarrollo de anticuerpos que pueden ser
de utilidad.(1)
La psoriasis es una enfermedad crónica
inflamatoria sistémica, caracterizada por
un eritema papuloescamoso, con una
distribución epidemiológica en América
Latina que varía entre el 2% y el 3% de
la población total, aproximadamente
15.000.000 de personas padecen
psoriasis en nuestro continente, en
Ecuador 430.000 personas padecen de
esta enfermedad.
Siendo, una causa de importantes
repercusiones psicológicas que afectan
al entorno cotidiano del paciente
(familiar, laboral y social) y,
generalmente, suele acompañarse de un
alto nivel de afectación de las
articulaciones interfalángicas y
sacroilíacas, favoreciendo así la
incapacidad de quién la padece, para
realizar las actividades de la vida diaria
(AVD). (2)
No es una enfermedad contagiosa,
aunque sí tiene cierto componente
genético que se hereda de padres a hijos.
La psoriasis puede aparecer a cualquier
edad, suele hacerlo con mayor frecuencia
en dos momentos de la vida, entre los 20
y los 30 años y entre los 50 y los 60 años.
Las personas que padecen psoriasis
pueden tener mayor riesgo de sufrir otras
enfermedades como la diabetes, artritis
psoriásica, enfermedades
cardiovasculares y depresión, entre
otras. (3)
DESARROLLO
La psoriasis es una enfermedad crónica
que afecta a la piel y que evoluciona en
brotes, con periodos agudos alternados
con periodos de remisión. Se caracteriza
por la aparición de zonas inflamadas de
color rojizo recubiertas por placas de piel
que se descama. Por lo general no suelen
darse complicaciones graves, aunque en
ocasiones puede llegar a resultar
dolorosa.
Se localiza principalmente en las zonas
que recubren las articulaciones, el cuero
cabelludo, las ingles y la parte inferior de
la espalda.(4)
La psoriasis comienza en el sistema
inmune, principalmente en unas células
de la sangre llamadas linfocitos T. Todos
tenemos linfocitos T que nos ayudan a
proteger el cuerpo contra infecciones y
enfermedades.
En la psoriasis, los linfocitos T se activan
indebidamente y desencadenan muchas
respuestas celulares; entre ellas, la
proliferación y dilatación de los vasos
sanguíneos de la piel, lo que se
manifiesta en el color rojo de las
lesiones. También desencadenan una
proliferación de las células de la

3. epidermis, los llamados
«queratinocitos».
Normalmente, el proceso de recambio
celular de la epidermis es de 30 días,
pero en las personas con psoriasis dura
aproximadamente 4 días, lo que genera
la acumulación de células en la capa
córnea, y se manifiesta en forma de
placas de escamas blanquecinas y
descamación exagerada.(5)
Las lesiones psoriásicas son
biológicamente distintas de la clásica
piel seca, también conocida como
Xerosis, y se clasifican como
eritroescamosas, lo que significa la
participación tanto de los vasos
sanguíneos como de las capas cutáneas
epidérmicas más profundas. Las
deficiencias en la regeneración celular
son la causa de las llamadas placas. Estas
deficiencias son causadas por múltiples
factores:
Reacciones inflamatorias en la dermis
más profunda y en la capa superior de la
epidermis, una tasa elevada de
renovación de los queratinocitos, un
ciclo de crecimiento de la piel acortado
y, una alteración del proceso de
descamación.(6)
TIPOS DE PSORIASIS
La psoriasis en placa (psoriasis vulgar)
es la forma de psoriasis más frecuente,
que representa alrededor del 80% de los
casos. Aparece en forma de lesiones de
coloración roja, que se presentan
habitualmente elevadas debido a la
inflamación. Pueden también estar
cubiertas por una capa de piel escamosa,
plateada o blanca. Estas lesiones se
encuentran normalmente en zonas como
las rodillas y los codos, el cuero
cabelludo o la región lumbar.
La psoriasis guttatta se caracteriza por
lesiones que son pequeñas manchas de
color rojo que aparecen en el cuerpo o las
extremidades. Habitualmente no se
presentan elevadas como las lesiones de
la psoriasis en placas. La psoriasis
guttatta puede iniciarse de entrada en la
infancia o en los primeros años de la
edad adulta y puede aparecer
súbitamente.(7)
La psoriasis inversa aparece en forma de
lesiones rojas y brillantes, que no son
ásperas sino más bien lisas y lustrosas.
Se hallan principalmente en los pliegues
cutáneos y en zonas delicadas como las
axilas y otros pliegues cutáneos, como
las ingles o debajo de las mamas o las
nalgas. Estas son también las zonas que
pueden llegar a irritarse a causa de la
fricción y/o la sudoración.(8)
La psoriasis pustulosa se observa
predominantemente en adultos y se
caracteriza por vesículas blancas de pus
(que no son infecciosas, dado que se
componen de leucocitos). Estas
vesículas pueden estar rodeadas por piel
enrojecida y pueden ser localizadas o
generalizadas.
La psoriasis eritrodérmica es
principalmente de naturaleza
inflamatoria y, por lo tanto, afecta con
frecuencia a la mayor parte de la
superficie corporal. El eritema cutáneo
extenso da lugar a la formación de
escamas que se desprenden en grandes
láminas, causando dolor y malestar
intensos.(9)

4. El TNFα es una citoquina natural que
interviene en la respuesta inmunitaria e
inflamatoria normal. Se hallan elevados
niveles de TNFα en los líquidos y tejidos
comprometidos de estos pacientes.
En psoriasis de placa, la infiltración por
células inflamatorias, tales como las
células T, deriva en una elevación de los
niveles de TNFα en las lesiones
psoriáticas en comparación con los
niveles de TNFα en piel no afectada. Los
dos diferentes receptores del TNFα
(TNFR), la proteína de 55 KDa (p55) y
la proteína de 75 KDa (p75) se
encuentran en forma natural como
moléculas monoméricas solubles en la
superficie celular.(10)
La sobreexpresión de TNF-α desempeña
un papel fundamental en el desarrollo de
la psoriasis y la artritis, ya que induce la
producción de otras citoquinas
proinflamatorias tales como la IL-1, IL-
6, IL-8 y enzimas degradativas
incluyendo varias metaloproteinasas de
matriz6-7, por lo tanto, media procesos
biológicos que resultan en el daño de las
articulaciones caracterizados por la
estimulación de la resorción ósea y la
inhibición de la formación del hueso y la
síntesis de proteoglicanos.(11)
NUEVAS TERAPIAS EN
INVESTIGACIÓN CLÍNICA
El diagnóstico y terapéutica basada en
anticuerpos monoclonales ha supuesto
un gran impulso en el área de la
investigación clínica. Multitud de
ensayos clínicos han sido puestos en
marcha en los últimos años, impulsados
por la industria farmacéutica, para el
estudio tanto de moléculas ya
autorizadas y comercializadas como
moléculas en vías de ello.
Estos ensayos, avalados por un gran
soporte económico, buscan
principalmente la utilización de los
anticuerpos monoclonales en nuevas
áreas de la Medicina, la ampliación de
las indicaciones ya autorizadas y la
aplicación segura de las moléculas en
distintos segmentos de la población.
Una manera de modificar la capacidad
efectora de los anticuerpos
monoclonales es la conjugación con
moléculas citotóxicas con toxinas, con
radiofármacos o con citocinas; esta
última ha sido una estrategia utilizada en
oncología mediante la creación de
proteínas de fusión que incorporaban
genes de IL-2, IL-12 o GM-CSF, entre
otras. (12)
La conjugación de enzimas capaces de
convertir un profármaco en fármaco con
anticuerpos monoclonales dirigidos a
células tumorales ha permitido una
acción muy selectiva en el tejido tumoral
del fármaco en cuestión.
Los campos de oncología, reumatología
y hematología mueven actualmente la
mayor parte de la investigación con
anticuerpos monoclonales. La mayor
parte son fármacos en fase de
investigación avanzada, lo que hace
pensar que la terapéutica en estas
especialidades puede cambiar
sustancialmente en un futuro
próximo.(13)
La interpretación de este posible efecto
secundario de rituximab sigue siendo
poco clara, pero un entorno de células

5. con depleción de linfocitos B podría
inducir respuestas anormales de células
T.
Posiblemente, estas respuestas estarían
provocados bien por una infección
subclínica o por la eliminación de los
mecanismos por los que las células B
regulan las células T.
Estos casos sugieren que la patogénesis
de la psoriasis podría relacionarse con
cifras anormales de células B y que el
tratamiento propuesto de la psoriasis y la
artritis psoriásica con rituximab puede
resultar en respuestas impredecibles.
(14)
En el último tiempo, los medicamentos
biológicos lograron revolucionar los
tratamientos de esta enfermedad, que es
crónica, sistémica y autoinmune. Esta
semana, se anunció una nueva terapia
disponible en la Argentina.
Se trata de un anticuerpo monoclonal que
ya fue aprobado por la ANMAT y que
logra resultados que pueden permitir a
las personas con psoriasis pensar en
llevar una vida libre de placas.
En los ensayos, el anticuerpo
monoclonal ixekizumab (de laboratorio
Eli Lilly) logró que 9 de cada 10
pacientes tratados con el fármaco lograra
una reducción del 75% de las placas. 7
de cada 10 logró una mejora del 90% y
cuatro de cada 10 consiguió el
aclaramiento total de las placas
siguiendo un tratamiento de 12
semanas.(15)
CONCLUSION
Desde su descubrimiento los anticuerpos
monoclonales han revolucionado el
diagnóstico y el tratamiento de muchas
enfermedades siendo de gran
importancia en la rama médica.
La psoriasis es una enfermedad crónica
inflamatoria sistémica, caracterizada por
un eritema papuloescamoso.
La experimentación con anticuerpos
humanizados ha aumentado y mejorado
su tolerancia en gran medida.
Una manera de modificar la capacidad
efectora de los anticuerpos
monoclonales es la conjugación con
moléculas citotóxicas con toxinas
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