Anemia Aplasica de Fanconi

1. ANEMIA APLÁSICA
DE FANCONI

2. Anemia aplasica de Fanconi
◦ Descrita en 1927 por Guido Fanconi, en tres hermanos con diferentes malformaciones
congénitas, astenia, infecciones de repetición y sangrados espontáneos por fallo en la
función de la médula ósea.
◦ Esta inmersa en las anemias hipoplásicas hereditarias o constitucionales.
◦ Del 20 al 30% de las hipoplasias medulares observadas en la infancia son de origen
hereditario o genético.
◦ Síndrome de inestabilidad cromosómica
◦ Transmision: Autosómico recesivo.
◦ Frecuencia genética: 1 en 600 a 1000 casos. Heterogeneidad en su expresión
◦ Cariotipo normal con inestabilidad cromosómica que condicionan anormalidades mixtas
como supresiones, roturas cromosómicas, translocaciones, cromosomas dicentricos etc.

3. Anemia aplásica de Fanconi
Todo paciente menor de edad con hipoplasia medular debe ser investigado
para anemia de fanconi, por medio de cariotipo en presencia de
diepoxibutano que induce la fractura de los cromosomas en estos pacientes.
Células:
◦ Dificultad de síntesis del ADN
◦ Alteraciones en reparación o arreglos de este acido, específicamente defectos en la
reunión de las roturas del DNA.

4. Subgrupos clinicos
◦ Anemia de fanconi relacionada con disfunción medular
ósea familiar
◦ Sindrome de Estren-Dameshek
◦ En los estudios citogenéticos sugieren que las alteraciones cromosómicas son
similares, pero el daño del ADN puede ser solamente parcial.
◦ Estas anormalidades no se asocian a alteraciones físicas importantes, lo que
establece las diferencias de anemia de Fanconi.

5. Cuadro clínico
◦ Síndrome anémico
◦ Síndrome hemorrágico mucocutaneo
secundario a trombocitopenia
◦ Infecciones por neutropenia
◦ 80% estatura baja
◦ 15-50% con alguna de estas:
• Manchas café con leche
• Sindáctila
• Disminución del numero de
huesos del carpo
• Microsomia
• Microcefalia
• Malformaciones renales
• Estrabismo
• Hipogenitalismo
• Criptorquidia
• Retraso mental o sordera

6. Manifestaciones clínicas
◦ Defectos o anomalías congenitas.
◦ piel: manchas café con leche o lunares de gran tamaño.
◦ anomalías en el primer dedo y brazo presentes en el 50% de los niños. ausencia
del dedo, pulgares bífidos o supernumerarios y ausencia o hipoplasia de radio.
◦ displasia congénita de cadera, malformaciones espinales, escoliosis, anomalías
costales, sindactilias o alteración en la implantación en los dedos de los pies.
◦ hipogonadismo, criptorquidia, hipospadias, útero bicorne, aplasia de útero o
vagina.
◦ retraso en la menarquia, ciclos menstruales irregulares y disminución de la
fertilidad.

7. ◦ Endocrinopatías y fallo en el crecimiento
◦ Talla baja, déficit de hormona de crecimiento, hipotiroidismo, intolerancia a la
glucosa, hiperinsulinismo y diabetes mellitus.
◦ Edad ósea está retrasada y ello hace que la talla final sea algo mayor de la
esperada.
◦ Tumores sólidos
◦ El riesgo de desarrollar tumores sólidos aumenta especialmente a partir de los
20 años de vida. Las mujeres tienen riesgo de desarrollar tumores de mama,
cuello de útero y vulva. En ambos sexos, a cualquier edad, pero sobre todo en
varones a partir de los 40 años, especialmente si son fumadores, existe riesgo de
desarrollar cáncer de cabeza, cuello, y esófago. También se han descrito
tumores hepáticos generalmente en pacientes que reciben tratamiento con
andrógenos20.

8. ◦ Manifestaciones hematológicas.
◦ La AF se caracteriza por un fallo medular progresivo que origina una pancitopenia en
sangre periférica, responsable de la astenia, anorexia, infecciones y síntomas de
sangrado. Una vez iniciada la alteración hematológica, los pacientes evolucionan hacia
la pancitopenia en una mediana de 3 años.
◦ Más de la mitad de los pacientes fallecen antes de alcanzar la pubertad. El 98% de
los pacientes que alcanzan los 40 años de edad presentan alteraciones
hematológicas graves.

9. Diagnostico
◦ sospecharse en aquellos pacientes con determinadas anomalías físicas, fallo
medular, mielodisplasia y leucemia mieloide aguda.
◦ Sangre periferica: pancitopenia
◦ Anemia: Normocitica normocromica o macrocitica y existe reticulocitopenia
◦ Trombocitopenia intensa
◦ Aspirado de medula ósea: sustitución por tejido adiposo y pueden verse células
remanentes
◦ Biopsia de hueso: establecer la celularidad de la medula y cuantificar la proporción
remanente en %
◦ muestras de vellosidades coriónicas hacia las 10-12 semanas de gestación o
amniocentesis a las 16-18 semanas de gestación.

11. ÍNDICES PRONÓSTICOS
ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL(IPSS)
Puntos 0 0,5 1 1,5 2
Blastos en medula
ósea
< 5% 5-10% 11-20% 21-30%
Cariotipo Bueno Intermedio Malo
Citopenias 0 o 1 2 o 3
Cariotipo Intermedio Malo
Dependencia
transfusional
No Si
Grupo de riesgo Bajo Intermedio-1 Intermedio-2 Alto
Puntuación 0 0,5-1 O,5-1 1,5-2 2,5-3,5

12. Tratamiento
◦ Los objetivos principales del tx de la hipoplasia medular son:
Apoyar al paciente durante las complicaciones agudas de la insuficiencia medular
(anemia, trombocitompenia, granulopenia)
Evitar la exposición del enfermo a otros agentes potencialmente mielotóxicos.
Intentar estimular la medula ósea residual o abatir la supresión de su funcionamiento,
o ambas cosas.

13. ◦ En las transfusiones deben de usarse paquetes de eritrocitos o
concentrados plaquetarios.
◦ Las transfusiones de granulocitos cada ves se indican menos cuando hay
fiebre y granulocitopenia grave, han de usarse antibióticos de amplio
espectro y antimicóticos.
◦ Los factores estimulantes de colonias como el G-CSF pueden ser de
utilidad para incrmentar la cantidad de granulocitos.

14. ◦ Deben evitarse las inyecciones intramusculares, las sustancias
mielotóxicas o los medicamentos que interfieran con la función
sanguínea.
◦ Acido ∑-aminocaprioco, útil para abatir la tendecia al sangrado cuando
hay trombocitopenia grave
◦ En las formas leves o moderadas podría ser útil la administración de
andrógenos

15. ◦ En las formas graves: trasplante alogenico de células hematopoyéticas
totipotenciales.
◦ Inmunosupresion intensa (globulina antitimocito, ciclosporina A y el
alemtuzumab).
◦ Medicamentos análogos de la trombopoyetina (romiplostim,
eltrombopag).

16. Gracias por su atención(: