SEMINARIO DE QUINOLONAS PEDIATRIA FARMACOLOGIA.pptx
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Las quinolonas son un grupo de agentes quimioterapéuticos (agentes con actividad antimicrobiana con toxicidad selectiva) sintéticos, es decir, que no son producidos por microorganismos, a diferencia de los antibióticos.
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- 2. Historia 1962 •1° quinolona, el ácido nalidíxico, derivado de la cloroquina (antimalárico). finales de los 70’s • modificaciones estructurales en el núcleo de la molécula de la 4- quinolona y cadenas laterales mediados de los 80´s • se han usado en niños, especialmente ciprofloxacino
- 3. Mecanismo de acción Las quinolonas actúan inhibiendo TOPOISOMERASAS II y IV indispensables en la síntesis de DNA y probablemente por fragmentación del DNA cromosómico.
- 4. Mecanismo de acción Tienen una actividad BACTERICIDA rápida que depende de la CONCENTRACIÓN.
- 5. Mecanismo de resistencia Modificación del sitio de acción: Mutación enzimática Imposibilidad de acceso al sitio de acción Reducción de su concentración intracelular mediante bombas de flujo: Expulsión desde el interior de la bacteria
- 7. Clasificación por generaciones y espectro de actividad Descontinuada Son activos contra: •GRAM NEGATIVOS AEROBIOS, •Muy poco contra gram positivos aerobios o anaerobios. •DOSIS: VO 55mg/kg/d • intervalo: c/6hrs •dosis maxima/d: 4g
- 8. Clasificación por generaciones y espectro de actividad Fluoroquinolonas originales Mejor actividad contra: • GRAM NEGATIVOS y moderada contra gram positivos. Ciprofloxacino es el agente más activo contra Pseudomonas. Dosis: VO 20-30mg/kg/dia Intervalo: c/12hrs dosis maxima /dia 1,5g IV 15-20mgrs/kg/dia Intervalo:c/12hrs dosis maxima/dia 0.8g Infecciones severas 20-30mgrs/kg/dia iv c/8-12hrs Fibrosis quisticas 30-40mgrs/kg /dia vo c/12hrs o 20-30mgrs/kg/dia c/8-12hrs
- 9. Clasificación por generaciones y espectro de actividad Son más activos contra: Pazufloxacina GRAM POSITIVOS especialmente neumococo y Anaerobios, comparados con agentes de 1ª y 2ª generación Dosis: VO-VI <5años 20mg/kg/dia Intervalo: c/12hrs dosis maxima /dia 500mg >5años 10mg/kg/dia Intervalo:c/24hrs dosis maxima/dia 500mg
- 10. Clasificación por generaciones y espectro de actividad Son los más potentes contra Neumococo y anaerobios
- 11. Farmacocinética y farmacodinamia ANTIBIOTICO Ciprofloxacina Levofloxacino Moxifloxacino Gatifloxacio Via de administracion ABSORCION VIA ORAL VO IM IV Con alimentos Sin alimentos % asbsorcion % Union a proteina Ajuste en falla renal Ajuste en falla hepática X X X x X X X x X X X x X X X x 70 98 90 96 30 30 45 20 Si Si No No No No No No
- 13. Interacciones con otros fármacos OTROS MEDICAMENTOS EFECTO ANTIACIDOS Disminuyen absorción de quinolonas AINES Aumenta riesgo de estimulación neurológica FENITOINA Disminuye niveles de fenitoÍna CIMETIDINA Aumenta niveles de quinolona CICLOSPORINA Aumenta niveles de ciclosporina WARFARINA Aumenta acción de warfarina
- 14. INDICACIONES PATOLOGIA/PATÓGENO 1° opción 2° opción CONJUNTIVITIS BACTERIANA > 1 mes Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae no tipificable Moraxella catarrhalis Ciprofloxacina OSTEOMIELITIS CRONICA Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Enterobacterias Vancomicina + Ciprofloxacina + Aminoglucósido CHANCROIDE Haemophilus ducreyi Ciprofloxacina GRANULOMA INGUINAL Klebsiella granulomatis Ciprofloxacina
- 15. INDICACIONES PATOLOGIA/PATÓGENO 1° opción 2° opción MASTOIDITIS CRÓNICA Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Anaerobios Clindamicina + Cefepime + Ciprofloxacina Clindamicina + Ceftazidima + Ciprofloxacina Piperacilina/Tazobactam + Ciprofloxacina Meropenem + Ciprofloxacina OTITIS EXTERNA Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Ciprofloxacina OTITIS MEDIA BACTERIANA CRONICA Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Anaerobios Clindamicina + Cefepime + Ciprofloxacina Clindamicina + Ceftazidima + Ciprofloxacina Piperacilina/Tazobactam + Ciprofloxacina Meropenem + Ciprofloxacina ENFERMEDAD POR ARAÑAZO DE GATO Bartonella henselae Ciprofloxacina
- 16. INDICACIONES PATOLOGIA/PATÓGENO 1° opción 2° opción FIEBRE TIFOIDEA Salmonella typhi Ciprofloxacina (Puede sustituirse por Levofloxacina u otra Quinolona) PLAGA Yersinia pestis Ciprofloxacina TULAREMIA Francisella tularensis Ciprofloxacina (Puede sustituirse por Levofloxacina u otra Quinolona) NEUTROPENIA FEBRIL CON FOCO EN RACTO URINARIO Enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Enterococcus spp. Staphylococcus aureus Staphylococcus coagulasa negativo (en caso de catéter urinario Ciprofloxacina ± Aminoglucósido
- 17. USOS CLINICOS
- 18. EFECTOS ADVERSOS EFECTO CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA/ GATIFLOXACINA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Flebitis R R R Dolor y eritema en sitio de inyección R R Fiebre F Fotosensibilidad R R R Anafilaxia R R R Exantema I I R Eritema Multiforme R R R Sx Stevens Johnson R R R (F): Frecuente, incluye casos reportados >10%. (I): Infrecuente, incluye casos reportados entre 1-10% (R): Raros incluye casos reportados entre <1%
- 19. EFECTOS ADVERSOS EFECTO CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA/ GATIFLOXACINA GASTROINTESTINALES Náuseas I I F Vómitos I I F Diarrea I I F Dolor Abdominal I I F Colitis Asociada a Antibiótico R R R Síntomas bucales R (F): Frecuente, incluye casos reportados >10%. (I): Infrecuente, incluye casos reportados entre 1-10% (R): Raros incluye casos reportados entre <1%
- 20. EFECTOS ADVERSOS EFECTO CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA/ GATIFLOXACINA HEPATICOS Elevación de transaminasas I I R Colestasis R R R Insuficiencia Hepática R R R RENALES Elevación de Creatinina R I R Nefritis Intersticial R R Insuficiencia renal R R R (F): Frecuente, incluye casos reportados >10%. (I): Infrecuente, incluye casos reportados entre 1-10% (R): Raros incluye casos reportados entre <1%
- 21. EFECTOS ADVERSOS EFECTO CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA/ GATIFLOXACINA HEMATOLOGICOS Anemia R R R Leucopenia R R R Neutropenia R R R Aplasia Medular R CARDIOVASCULARES Hipotensión R Hipertensión R R Arritmias R R R (F): Frecuente, incluye casos reportados >10%. (I): Infrecuente, incluye casos reportados entre 1-10% (R): Raros incluye casos reportados entre <1%
- 22. EFECTOS ADVERSOS EFECTO CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA/ GATIFLOXACINA VARIOS Hiporexia R Escalofríos R Sobreinfección R R R Vaginitis R Artralgias/Mialgias R R Hipotensión R Necrolísis epidérmica tóxica R R Tendonitis R R (F): Frecuente, incluye casos reportados >10%. (I): Infrecuente, incluye casos reportados entre 1-10% (R): Raros incluye casos reportados entre <1%
- 23. Contraindicaciones Están contraindicadas en embarazadas y mujeres lactando, ya que atraviesan la placenta y se les ha encontrado en la leche materna
- 24. Conclusiones Las fluoroquinolonas son seguras para su uso en niños. El daño al cartílago se ha reportado sólo en animales de experimentación Pueden ser usadas en infecciones graves que pongan en peligro la vida del niño Nunca deben ser usadas de manera rutinaria en infecciones leves
Notas del editor
- En se introdujo la Hacia, se realizaron. Desde ácido nalidíxico: compuesto eficaz contra algunos aerobios gramnegativos, limitando su utilidad al tratamiento de infecciones urinarias.
- Las topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA en un estado adecuado de enrrollamiento, tanto en las regiones cromosómicas que se están replicando como en las que están sin actividad de replicación. Las quinolonas actúan sobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV. La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrrollamiento positivo que se presenta por delante del punto de replicación del DNA. Las Quinolonas no permiten que se remueva este superenrrollamiento, detienen la replicación del DNA bacteriano y por ende llevan a la muerte de la bacteria. La topoisomerasa IV ayuda a separar el DNA formado del utilizado como plantilla para la replicación. Las quinolonas también producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima. Las quinolonas actúan principalmente sobre la topoisomerasa IV de las bacterias gram (+), a diferencia de la topoisomerasa II de las gram (-). La mutación en los genes que codifican para estas topoisomerasas, son importantes para el surgimiento de cepas resistentes.
- Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un átomo de flúor en la posición 6 (fluoroquinolonas). la relación entre la estructura química y la actividad biológica de esta molécula, ha permitido el desarrollo de nuevos fármacos, modificando de manera importante su actividad antimicrobiana, proveyéndolas de una baja toxicidad y un amplio espectro de actividad, además de modificar las propiedades farmacocinéticas; estos nuevos agentes denominados fluoroquinolonas, sintetizados a partir de 1978, contienen un átomo de flúor que les confieren mayor actividad contra especies grampositivas y gramnegativas.
- Los mecanismos de resistencia están dados ya sea por Modificación de los genes que codifican para las topoisomerasas. Disminución en la permeabilidad bacteriana a las quinolonas. alteración de la permeabilidad bacteriana, disminuyendo la penetración intracelular del antibiótico y la actividad de transportadores activos endógenos que provocan la expulsión de los antimicrobianos desde la membrana celular al medio exterior y por lo tanto, impide la entrada de estos antibióticos a la bacteria Sistemas de extracción activa de la droga fuera de la bacteria.
- Biodisponibilidad: es de buena a excelente Poseen efecto postantibiótico de 3-6 h. en estafilococos, algunas enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa
- Disminuyen su concentración (25-90%) con antiácidos, suplementos nutricionales, minerales, multivitamínicos o sucralfato.
- Otro efecto adverso es el alargamiento del QT corregido. Raramente requieren la suspensión del tratamiento
- se han asociado a daños en tendones, principalmente en el tendón de Aquiles, por un mecanismo no bien conocido; se pueden manifestar como tendinitis o ruptura del tendón, aunque es muy baja la incidencia en población sana, especialmente en niños.3