Thrombotic thrombocytopenic Purpura

Fisiopatología de la Purpura
Trombotica Trombocitopénica
Julio del Río Garma
Servicio de Hematología
Complejo Hospitalario de Orense
VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11

Page  2
Purpura Trombotica Trombocitopénica (PTT)
I. Concepto de Microangiopatía Trombótica (MAT): PTT y SHU
II. FvW, ADAMTS13 y fisiología de la hemostasia microvascular
III. Fisiopatología de la PTT: Déficit severo de ADAMTS13
•PTT idiopática adquirida: anticuerpos anti ADAMTS13
•PTT idiopática congénita: mutaciones del gen ADAMTS13
IV. Etiopatogenia de la PTT: Déficit secreción - autoinmunidad
V. Distinción entre PTT y SHU
VI. Fisiopatología de otras MATs y AHMAs.
VII. Tratamiento.

V. Distinción entre PTT y SHU
VII. Tratamiento.

Page  4
Definición clínica PTT idiopática (clasica):
Anemia hemolítica +
Trombocitopenia +
Esquistocitos en SP + / -
Presencia de alteraciones SNC, Ins. renal, y fiebre +
Prueba de Antiglobulina negativa
Incidencia anual :
Criterio definición Incidencia x 106 habs/año (IC) España
Sospecha PTT/SHU 11,29 (9-12) 480 c / año
PTT/SHU Idiopáticos 4,46 (3-5) 200 c / año
Déficit de ADAMTS13 < 5% 1,74 (1-2) 80 c/ año
Evolución: 90 % mortalidad sin tratamiento. Hoy 90 % de supervivencia

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I. Anemia hemolítica microangiopática (AHMA)

Page  6
MATs -Purpura Trombotica trombocitopénica
-Síndrome hemolítico urémico
-“MAT Secundarias”: farmacos, AAOO, quimioterapia, TPH
AHMAs -Coagulación intravascular diseminada (CID)
-HTA maligna, Eclampsia, Síndrome HELLP
-Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y SAF catastrófico
-Otras enfermedades autoinmunes
-Esclerodermia
-Metástasis tumorales
Otros cuadros con clinica similar
-Púrpura trombopénica autoinmune +/- AHAI
-Vasculitis
-Hemoglobinuria Paroxística nocturna (HPN)
-Hiperesplenismo
I. Anemias hemolíticas microangiopáticas: (AHMAs) y
Microangiopatías Trombóticas (MATs)

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MATs:
“trombos hialinos”:
PTT
Trombos “normales”:
Trombina + plaquetas
Plaquetas + FvW
+ Fibrinógeno.
Obstrucción x
Células tumorales.
Vasoconstricción
Plaquetas + FvW
+ Fibrina.
Vasculitis
AHMAs
I. Concepto de microangiopatía trombótica (MAT)
Inflamacion
vascular

Page  8
I. Concepto de microangiopatía trombótica (MAT)
Plaquetas, Fibrinógeno y FvWTrombos “hialinos”:
NO: hematíes, fibrina

Page  9
I. Microangiopatía Trombótica (MAT):
SECUENCIA de ALTERACIONES
Fallo
multiorgánico
Isquemia distal
a trombos
AHMA, tromb
openia
Trombos hialinos
microcirculacion
Factor
desencade-
nante
Infección o proceso
inflamatorio previos
Trombos:
plaquetas + FvW:
Obstrucción mecánica al
paso de hematíes
Datos Biológicos:
Trombopenia, anemia,
esquistocitos, ↑ LDH,
↑ Bil
Indirecta, Coombs
negativo.
PTT establecida:
-alts NRL fluctuantes,
-isquemia cardíaca (IAM),
-posible IRA,
-Fallecimiento

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I. MAT:
Trombos
diseminados y
con FvW
No suele afectar:
hígado, pulmón
Organos diana:
Cerebro: 75%
Corazón: 100 % Riñón 100 %
Suprarenales 96 %Pancreas 96 %

Page  11
ORGANOS DIANA:
Corazón 100%
Riñón 96%
Pancreas 96%
Suprarrenales 96%
Cerebro 75%
Bazo 74%
ORGANOS que
RESPETA:
Pulmon
Hígado
1. MICROANGIOPATÍA TROMBÓTICA (IV)
11

Page  13
II.a. Trombos (hialinos), FvW y PTT: J. Moake
„A few people had left the trails, and it have never been seen again‟
Moake JL. J Thromb Haemost 2004; 2: 1515–21
1.Los trombos en los pacientes con PTT no contenían fibrina, sino FvW.
2. John J. Byrnes (1977): eficacia del plasma fresco o congelado, y del
criosobrenadante, para inducir remisiones en un paciente con PTT.
3. Eric Lian (1979,1981): el plasma de pacientes con PTT inducía
agregación plaquetar, que compartía algunas características con la
inducida por la ristocetina y el FvW:
--no se inhibía por EDTA ni por AAS, y
--no requería de la activación delmetabolismo plaquetar.
4. Irving Schulman, Upshaw: casos de PTT cronica recidivante.

Page  14
Plasma paciente PTT
Plasma individuo sano
II.a. FvW y PTT. Moake, 1982:
Plasma de pacientes PTT en Electroforesis SDS-1% - agarosa
Sobrenadante
cultivo células
endoteliales
Moake JL. J Thromb Haemost 2004; 2: 1515–21
‘patients with chronic TTP have a defect in the processing of very large
vWF multimers after synthesis and secretion by endothelial cells, and that
this defect makes the patients susceptible to periodic relapses.’
[NEJM 1982].

Page  15
II.a. FvW, ADAMTS13, hemostasia microvascular. Secreción FvW

Page  16
II.a. FvW, ADAMTS13, hemostasia microvascular. Dominios FvW
GP Ib α plaquetar
Ristocetina
Heparina
Tyr1605 – Met1606
Unión:Propéptido
Colágeno
GP IIa IIIb plaquetar
Factor VIII
ADAMTS13
Unión:

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II.a. FvW, ADAMTS13, microcirculación
Elongación del FvW al adherirse al endotelio y a las plaquetas
b
a

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Modula escision de multímeros
Dominios CUB
Escinde el FvW
II. b. FvW,
ADAMTS13 (“factor
cleaving protease”),
microcirculación
Jin SY. Blood Mar 2010
Pos W. Blood Feb 2010
P
Trombospondin (repets)

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II. b. FvW, ADAMTS13 (“factor cleaving protease”)
-Producción: cels estrelladas hígado, endotelio vascular y podocitos glom renal.
-Actúa también anclada a la superficie endotelial
-La actividad plasmática de ADAMTS-13 en adultos sanos presenta una gran
variabilidad interindividual (50-178%), pero nunca se encuentra severamente
disminuída (entendiendo por ello una actividad <5% de la normalidad), excepto
en casos muy infrecuentes de CID
_______________________________________________
Con menos del 5% no se produce en CN un cuadro de PTT
- Modelos animales knock-out para gen ADAMTS13
- Portadores homocigotos o heterocigotos de mutaciones gen ADAMTS
LA SOLA PRESENCIA DE <5% DE ADAMTS NO NECESARIAMENTE
PRODUCE UN EPISODIO DE PTT
“A Disintegrin-like and Metalloprotease with TromboSpondin type 1 motif”

Page  20
 FVW y la ADAMTS13 pueden circular juntos en el plasma,
 PERO su la unión 842Tyr-843Met , situada en el dominio A2, está protegida
por la estructura basal del FVW, replegada.
 En la microcirculación, el FvW es sometido a altas fuerzas de cizallamiento
(shear stress), lo que produce la apertura del dominio A2 y se facilita la
escisión del FvW.
 La unión del ADAMTS13 al FvW se realiza mediante sus dominios spacer -
CUB, accesibles a los dominios A3 del FvW.
 La rapidez de la escisión es mucho mayor sobre el FvW que circula unido a
las plaquetas. De este modo, el ADAMTS13 regula localmente la extensión de
los trombos de la microcirculación.
II. b. FvW, ADAMTS13 (“factor cleaving protease”)

Page  21
II. b. FvW, ADAMTS13, microcirculación
Fisiología: Acción de ADAMTS13 sobre FvW
Elongacion:
-FvW recien secretado
-FvW unido a lesión vacular (colágeno)
-En microcirculación

Page  22
II.b. FvW, ADAMTS13
Polímeros nativos → multímeros N

Page  23
II. b. FvW, ADAMTS13
Polímeros nativos → multímeros N
Acción de ADAMTS13 Multímeros resultantes
< tamaño
> tamaño
Polímero
“nativo”
Del FvW
Electro-
foresis
SDS
Agarosa

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II.b. Formas de circulación del FvW en plasma – acción ADAMTS13
1-FvW recien liberado al plasma, anclado a endotelio
2-FvW circulante (forma globular)
3-FvW unido a plaquetas

III. Fisiopatología PTT
Con menos del 5% puede producirse un cuadro de PTT
Modelos animales knock-out para gen ADAMTS
Portadores homocigotos o heterocigotos de mutaciones gen ADAMTS
Pero no es condición suficiente para desarrollar el cuadro clínico de la PTT

Page  27
MMAPM
Episodio agudo PTTIII. PTT CONGENITA:
Evolución datos laboratorio
y
Multímeros en
episodio agudo
Control N
Multímeros N
ADAMTS13 <5 9 5,3 6 <5
LDH 941 52 252 148 335
PLAQS 16 22 264 209 105
DIA 1 2 6 18 23

Page  28
III. Papel de ADAMTS13 sobre el FvW en otras enfermedades:
Locales:
-Enf cardiovascular
cerebral y cardíaca: -
¿Décifit interacción
ADAMTS - FvW en
cerebro o miocárdio por
ateerosclerosis?
-Hígado:
Cirrosis, EVO
¿Alteracion producción
ADAMTS13 por hígado?
(células estrelladas)?
--Otras: CID, sepsis
Sistémicas: Algunas formas EvW

V. Diagnóstico de la PTT y distinción entre PTT y SHU
VII. Tratamiento.

IV. Etiopatogenia de la PTT:
a) PTT idiopática congénita: mutaciones gen ADAMTS13
b) PTT idiopática adquirida: anticuerpos anti - ADAMTS13
Hoy día se considera una enfermedad autoinmune
Es posible que haya factores primarios (genéticos: compartir
determinados Ag de histocompatibilidad) y otros secundarios
(poblaciónes linfocitarias T anómalas) que hagan susceptibles a estos
pacientes de producir Ac contra la proteasa ADAMTS13.

Page  31
IV.a. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA :
1) Datos clínicos comunes a otras enfermedades autoinmunes:
Predominio mujeres, 3ª-4ª década de vida.
Modulables por hormonas: embarazo, estrógenos
Asociación con otras enfs autoinmunes en un mismo individuo.
Modelo tipo de enfermedades autoinmunes
2) Existencia de Ac anti ADAMTS13.
-Principalmente tipo IgG: 90% IgG4, 52% IgG1, 50% IgG2, 33% IgG3,
asociado a otras IgGs (60% de los casos) .
también hay casos con IgA e IgM.
-Correlación inversa entre IgG4 (↑↑) y IgG1 (↓↓).
-Los pacientes con altos niveles de IgG4 e IgG1 indetectables recaen con
más frecuencia (que con IgG4 bajos e IgG1 detectables).

Page  32
IV.a. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA :
3) Especificidad de los Ac anti ADAMTS13:
-Casi 100% de los casos se dirigen contra dominios Cys-rich / Spacer
-En un 60% de pacientes hay Ac contra dominios CUB (C1 y C2) .
-Muchos de esos Ac contra la región Spacer (con la hipermutación somática)
incorporan los segmentos VH1-69 del gen Ig.
-Esos segmentos VH1-69 (cad pesadas) les confieren complementariedad con la
parte del dominio Spacer que se une al dominio A2 del FvW.
Pos W. J Thromb Haemost 2011
ADAMTS13
Spacer

Page  33
4) Inmunidad innata: Factores genéticos: Ag de clase II asociados:
Frecuentes: HLA DQB1*0301, HLA DRB1*11 (coinciden 2 trabajos)
HLA DRB3*
Infrecuentes: HLA DR1*04 y HLA DRB4
5) Respuesta clínica parecida a la PTI al rituximab.
En la PTI el rituximab restaura el patrón N de linfocitos T, paralelamente
a la deplección de linfocitos B.
6) Algunos pacientes responden a Ciclosporina (Inhibidor de señales
calcio-dependientes que intervienen en activación del linfocito T)
7) El factor activador de las células B (BAFF) se encuentra elevado en
pacientes con PTT adquirida y Ac anti ADAMTS13 +.
 -regulador importante del desarrollo y supervivencia de las células B.
 -En ratones, su sobreeexpresión lleva a un fenotipo autoinmune
IV.a. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA:
Thomas MR. Br J Haematol 2011 Mackay. J Exp Med 1999
Scully M. J Thromb Haemost 2010

Page  34 RRP
↑ celulas
Treg
(FOXP3+)
Producción
Ac Anti-
ADAMTS13
Persisten Linfocitos T
con RRP de afinidad
intermedia para auto-
Ags (ADAMTS13).
HLA-DR1*11
↑CD19+/CD25+
↑
IgG4, ↓I
gG1
Potenciación
presentación
Ags
↑Factor activ Cels B
↑CD4+/CD25+
CPA

IV. HIPOTESIS PATOGENIA PTT ADQUIRIDA :
Adaptado de: Pos W. J Thromb Haemost 2011
LT autoinmunes con afinidad
intermedia contra ADAMTS13
+++
+++
++ ?

Page  36
 Inmunoblotting: la primera descrita (Furlan 1996):
Plasma incubado con FvW → separación de multímeros por SDS
agarosa immunoblotting con Ac-anti VWF: imagen tradicional
multímeros.
Medición de la capacidad de unión a colágeno (en dominio A3,
cercano al dominio A2): proporcional a la pérdida de actividad de
ADAMTS13 (Gerritsen, 1998).
 Técnicas sobre vWF-73: fragmento de 73 aa. del dominio A2 que
contiene un sustrato en la unión Tyr 842 - Met 843. Más exacto. Mide
proporcionalmente la cantidad de FvW cortado. (Kokame 2002).
Deteccion actividad ADAMTS13:
Deteccion antígeno ADAMTS13: técnicas de ELISA
IV. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA :

Page  37
1. Ac inhibidores:
-Mezcla a partes iguales plasma problema - plasma
normal aplicando el mismo método que se use para
medir la actividad de ADAMTS13.
-Considerado positivo si actividad-mezcla / actividad-
paciente < 2.
2. Todos los anticuerpos: métodos ELISA. Sencillos.
(N: 750-1500 ng/mL).
Metodos deteccion Anticuerpos
IV. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA :

Page  38
Reproductibilidad en determinación de actividad ADAMTS13
Inmunoblotting vs FRETS-VWF73: buena correlación
Hovinga JK . Blood 2010.
PTT Adquirida PTT Congénita

Page  39
IV. PATOGENIA PTT ADQUIRIDA (i) :
Evolución habitual de ADAMTS13 en un episodio agudo

IV.b. PATOGENIA DE LA PTT CONGÉNITA :
Mutaciones del gen ADAMTS13

Page  41
III.b. PATOGENIA DE LA PTT CONGÉNITA :
Muy infrecuente (+/- 5% de los casos con <5% de ADAMTS13).
89 pacientes con 76 mutaciones distintas.
60% tipo missense , localizadas st en fragmento N- terminal de la proteasa
(necesarias para escisión del FvW).
Descendientes de pacientes con PTT congénita:
1/3 tienen déficit severo de ADAMTS13 sin clínica
1/3 pueden llegar a presentar PTT clínica.
Espectro fenotípico variado (neonatos ↔ adultos).
-La mayoría homocigoto (36%) o doble heterocigoto (64%):
difícil establecer asociaciones genotipo-fenotipo.
-La única asociación genotipo-fenotipo constatada es la correlación
entre edad media de presentación y las diversas mutaciones.

Page  42
III.b. PATOGENIA PTT CONGÉNITA
Consecuencias de mutaciones: ↓de secreción o capacidad proteolítica.
a) mutaciones con extremo N terminal truncado y ausencia del dominio
espaciador: no tienen actividad proteasa.
b) las mutaciones de dominios TSP1 y CUB (no tienen actividad proteasa
directa): alteran la interacción previa FvW-ADAMTS13 necesaria para la
acción proteasa.
Descendientes de pacientes con PTT congénita:
1/3 presentan déficit severo de ADAMTS13 sin clínica
1/3 pueden presentar una PTT clínica.
c) ¿Papel de polimorfismos de los genes de la ADAMTS13?:
-no se han demostrado por si sólos causantes del cuadro de PTT,
-pero acompañan a veces a las mutaciones ya descritas (papel
complementario en la patogenia?).

Page  43
III.b. PATOGENIA PTT IDIOPÁTICA CONGENITA :
Mutaciones de
ADAMTS13
descritas
Funciones
afectadas
según
dominios

Page  45
IV. Diagnóstico de la PTT adquirida
Al debut (y de cara a iniciar el tratamiento) todavía es clínico:
El ADAMTS13 e inhibidor no son rutinarias en laboratorio de Urgencias, y
no se debe retrasar el tratamiento con los recambios plasmáticos (RPs).
Se debe asumir ante la presencia de:
-una anemia hemolítica microangiopática (AHMA) no autoinmune (Coombs -)
-con esquistocitos en sangre periférica y
-con trombocitopenia severa.
No imprescindibles: alteraciones del SNC, insuficiencia renal leve y fiebre
Confirmación biológica: ADAMTS13 < 5% +/- Ac inhibidores
→ se ha de recoger muestra de plasma previa al inicio de los RP

Page  46
ADAMTS13 < 10% + clínica compatible : incluyen todas las PTT idiopáticas
ADAMTS13 < 5% + clínica compatible: específico de las PTT idiopáticas

Page  47
Dx biológico
de la PTT:
Tsai HM. Hematol Oncol Clin North Am 2007; 21: 609-632
- Sin selección clínica : Déficit severo ADAMTS13: 60% casos
- Con selección clínica: Déficit severo ADAMTS13 en +/- 100% casos
100 %
100 %

Page  48
MAT: Microangiopatía Trombótica: PTT vs SHU
I. Concepto de MAT: PTT y SHU
II. FvW, ADAMTS13 y fisiología dela hemostasia microvascular
III. Fisiopatología de la PTT
•Déficit severo de ADAMTS13
IV. Diagnóstico de la PTT.
V. Diagnóstico diferencial : Síndrome Hemolítico Urémico
a) SHU típico o asociado a diarrea
b) SHU atípico (no asociado a diarrea)
VI. Fisiopatología de otras MATs y AHMAs
VII. Tratamiento

Page  49
CD36
a)Toxina Shiga-like
1 Lesion endotelio renal:
libera MMAPM
2 Inhibe ADAMTS13
3 Ac anti CD36 (comparten
epítopos con toxina)
4 Activación inflamación y
coagulación
__________________________
b) Por neumococo:
neuraminidasa:
Lesion endotelial directa
V. a) SHU típico: asociado a diarrea

Page  50
V.b) Dx SHU atípico: alteraciones vía alternativa Complemento
Trombomodulina
Trombomodulina
Modif de Noris M. NEJM 2009

Page  51
V.c) Diagnóstico diferencial PTT -SHU:
a) Anatomía patológica:
Hallazgo característico:
en la PTT es la presencia de trombos ricos en plaquetas y FvW en la
microcirculación arterial sistémica sin presencia de fibrinógeno pero
con FvW (“trombos hialinos”).
en el SHU los trombos se presentan junto con fibrina en las
arteriolas y capilares del riñón.
-Predominio renal glomerular podocitos y endotelio renales: déficit
local de producción de ADAMTS y liberación masiva de FvW.
-Endotelio engrosado.

Page  52
V.c) Dx diferencial PTT – SHU atípico :
b) Datos biológicos
En el SHU asociado a diarrea: presencia de la toxina shiga-like
asociada a la infección por E.Coli u otros gérmenes, que produce:
- a) una lesión directa del endotelio renal;
- b) una lesión directa por Ac anti CD36 (similitud con la estructura shiga-like) y
- c) efecto inhibidor de la función de la ADAMTS13.
SHU no asociado a diarrea (SHU “atípico”) : > 50% casos déficit de:
+ factores H, I, B o C3 del complemento, MCP o trombomodulina.
Conllevan a una falta de regulación de la cascada del Complemento y a la lesión
fundamentalmente renal.
EN AMBOS, La ADAMTS13 es normal o sólo está disminuida moderadamente.

Page  53
A) Datos clínicos al debut:
PTT : predomina el cuadro sistémico y no hay afectación renal o es leve; y
SHU: la insuficiencia renal es el dato principal (creatinina > 4 mg!dL, un
aumento diario de creatinina de 0,5mg/día, o la necesidad de diálisis).
SIN EMBARGO: AUSENCIA DE ESTUDIOS QUE LOS DELIMITEN CLÍNICAMENTE
B) Pronóstico-evolución natural:
La historia natural de la PTT lleva a la muerte al 90%. Mayoría adultos.
El SHU atípico puede afectar a niños y adultos. Produce (tb mortalidad):
--sobre todo, insuficiencia renal crónica terminal (IRCt) en un 30%
--30% queda con insuficiencia renal crónica,
--y sólo un 30% recupera la función renal.
V.c) Dx diferencial PTT – SHU aTIPICO:
c) Clínica

Page  55
VI. OTRAS MAT (1)

Page  56
VI. OTRAS MAT (2)

Bases del tratamiento:
PTT congenita: aportar ADAMTS deficitario: infusión de PFC
PTT adquirida:
-retirar los Ac Anti-ADAMTS13
-aportar ADAMTS13 (PFC)
-impedir producción de Ac anti-ADAMTS13
-inhibir la respuesta autoinmune
-bloquear el crecimiento de los trombos
VI. Tratamiento de la PTT

Page  59
 A) Tratamiento de primera línea:
 PTT congénita: infusion de PFC. Casos recurrentes: infusiones periódicas
 PTT adquirida: Recambios plasmáticos (RP) de 1-1,5 plasmemias/día +
Corticoides a dosis terapéuticas
Claves del éxito:
- inicio temprano,
- uso de PFC como estandar,
- continuar con RPs varios días tras alcanzar la respuesta (> 150.000 plaq)
- no interrumpir bruscamente los RP (espaciar).
- Retirada progresiva de Ctx?.
¿Antiagregantes?: No aumento eficacia, pero aumenta sangrados.

Page  60
 B) Tratamiento de segunda línea:
Esplenectomía: Mejor en pacientes estables (PTT refractaria o recaída),
con disminución de ADAMTS13 y anticuerpos inhibidores positivos.
Vincristina: Efecto rápido positivo . Suele administrarse 4 dosis en 2
semanas.
Ciclosporina: inmunosupresor los linfocitos CD4. Prevención de recaídas
mientras dura su administración, pero no después.
Rituximab: depleccion población linfoide B y restaura poblaciones T-reg.
Eficacia en PTT refractaria o en recaída, alta tasa respuestas duraderas
Recientemente dos series con interesantes:
a) Fase II: RTX + RP en primera línea. Reducción días ingreso pero no de RPs.
Reducción recaídas dte 18 meses
b) Prospectivo y abierto: RTX + RP pacs “refractarios” (criterios discutibles)
Reducción de nº RPs, pero no el volumen de plasma usado

Page  61
1 - RECAMBIOS
PLASMATICOS
CORTICOIDES
3- CyA
5 - RITUXIMAB
VCR??
r-ADAMTS13
APTAMERO ARC1779

Page  62
 B) Tratamiento de “tercera” línea: NUEVOS TRATAMIENTOS:
 r- ADAMTS
-contrarresta in vitro a los Ac inhibidores anti-ADAMTS13
-Caso congénito: normalizó la actividad de la proteasa. Aun estudios preclínicos
 Aptamero ARC 1779: Unión selectiva al dominio A1 del FvW
- In vitro inhibe la función plaquetar (PFA-100, FvW:RCo y formación de coágulo
dependiente de plaquetas), pero
- no inhibe antividad de diversos agonistas (ADP, acido araquidónico, colágeno,
peptido activador del receptor de la trombina –TRAP-),
- Eficaz en un caso de PTT adquirida refractaria a todos los tratamientos
- En pacientes con PTT congenita, la infusión de ARC1779 bloqueó
completamente la antividad A1 del FvW
PTT congénitas??
PTT adquiridas??

Page  63
VI. Mecanismo de función del aptámero ARC 1779 en la PTT
Aptámero ARC1779
FvW
GP Ib V IX
Colágeno
GP IIb IIIa
Colágeno
No afecta a la unión plaquetar al resto:

Page  64
VII.. Eficacia del aptámero ARC 1779 en la PTT

Page  65
VII. Transfusión de plaquetas

Necesidad de Registros de enfermedades raras.
- Registro Oklahoma, Dr James N. George. (Dr G.Raskob)
- Grupo Español de Aféresis (GEA): REGISTRO ESPAÑOL PTT
- Estudio PFIAM vs PFC en la PTT: 102 casos.
- Registro actual de PTT: 200 casos
- Desarrollo de página web ya hecho:
https://sites.google.com/site/webgteptt/
- Se puede hacer: ilusión, tiempo, ausencia de “primadonnas”.
- Coordinadores actuales
Dr Arturo Pereira (Clínic Barcelona)
Dra Concepción Zamora (Ramón y Cajal)
Dr Manuel Hdez Jodra (Ramón y Cajal)
DR JA García Erce (Hosp Huesca)

Page  67
Registro español de PTT : 102 casos
8
1
1
2
6
1
1
2
1 1
1
1
1
1
1
11
2
11
Centros participantes en el
estudio PFIAM vs PFC31
Centros que se han sumado
desde entonces13
220 casos

Agradecimientos:
Dra Tássies, y a la SETH, por su invitación
Participantes del Grupo Español de Aféresis, en especial :
Arturo Pereira
Concepcion Zamora
Javier de la Rubia
Dolors castellá
A las 3 Sociedades Científicas de la Hematología
Española (SEHH, SETH y SETS)
jriogar@sergas.es

Page  69
Catoira. Ria de Arosa. Galicia

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