2. CONTENIDO
1. Historia.
2. Modo de acción.
3. Sitio de acción.
4. Potencia.
5. Inicio de acción.
6. Metabolismo.
7. Propiedades individuales.
8. Efectos de la exposición crónica.
9. Bibliografía.
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3. 1. HISTORIA
• Anestésicos administrados en forma gaseosa.
• Al inicio Poca aceptación.
• 1772 N2O 1870 Anestésico inhalado.
• 1840 Dietil Éter y cloroformo.
• 1934 Tricloroetileno y ciclopropano.
• 20 años después Halotano 1958- 1985 Hepatitis por
Halotano.
• 1959 Metoxifluorano Metabolismo extenso y nefrotoxicidad.
• 1963 Enfluorano Reemplazado por otros agentes fluorados.
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5. 2. MODO DE ACCIÓN
• Rápido inicio.
• Fácil reversión.
• Relacionada con:
• Propiedades físicas de cada agente.
• Energía Fuerzas intermoleculares Fuerzas de Van der Waals.
• Enlaces iónicos y de hidrogeno.
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6. Propiedades Psicoquimicas.
• Potencial anestésico variable Liposolubilidad y Solventes orgánicos.
• La potencia es aditiva.
• Efectos son modificados o revertidos por la aplicación de presión.
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7. Efectos en la transmisión sináptica
• Sitio(s) de acción desconocidos.
• Cambios Biofísicos Afectación de la sinapsis en el cerebro y ME.
• Aumentan la inhibición de la transmisión post- sináptica.
• Uniones sinápticas SNC Membranas celulares (10nm) Capa
biomolecular de fosfolípidos intercaladas con proteínas Receptores
o canales iónicos Modifican actividad neuronal.
• Lípidos Alrededor de canales iónicos Influencia la transferencia
de iones
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9. Teorías de Fosfolípidos.
• Meyer- Overton (1899- 1901) Potencia Solubilidad en Aceite de
oliva Potencia anestésica : Liposolubilidad Coeficiente de
partición gas/ aceite a 37°C.
• Mas recientes Acción en los fosfolípidos de las membranas
neuronales.
• Se disuelven en las membranas de fosfolípidos Cambios en
propiedades físicas:
• Fluidez.
• Volumen.
• Tensión superficial.
• Presión superficial lateral.
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Modifican orden dentro de la membrana.
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11. • Cambios biofísicos reducen liberación de Nt, incrementan volumen
y ancho de membranas neuronales canales iónicos no funcionan
efectivamente.
• Presión de reversión anestesica:
• Modificaciones están relacionadas con la presión y el volumen de la
membrana neuronal.
• Anestesia fue revertida cuando la presión del ambiente externo aumentaba.
• Teoría del Volumen critico Anestésico y presión actuaban en el mismo sitio.
• Anestesia Volumen de componentes no polares se expande mas allá de cierto volumen
critico Reversión Volumen restaurado por cambios en presión y temperatura.
• Modificaciones: Hipótesis del exceso de volumen y de la extensión
del multi- sitio.
• Acción en mas de un sitio molecular según cada agente propio patrón de
activación y depresión del SNC.
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12. Teoría de proteínas (1980)
• Interacción con receptores proteicos Cambios conformacionales en
estructura molecular Afecta función de canales iónicos o enzimas.
• Insensibles o resistentes: Sistema fosfatidil- inositol, nucleótidos cíclicos y
proteínas G reguladoras.
• Sensibles: Receptores nicotínicos, glutamato, glicina y GABAa.
• Anestésicos Fluorados y gases anestésicos afectan diferentes receptores del
SNC Producen anestesia de diferente manera.
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13. • Anestésicos Fluorados:
• Potencian inhibición de la transmisión post sináptica mediada por receptores
GABAa y de glicina.
• Hiperpolarización neuronal en el SNC Activación de canales de K+ en
membrana axonal Afecta Potencial de membrana en reposo.
• Ejemplo: Isofluorano Activa Canales de K+ en neuronas tálamo- corticales
Hiperpolarización Inhibición del potencial de acción.
• Todo esto lleva a inhibición postsináptica de la actividad neuronal
Anestesia.
• Gases Anestésicos:
• Antagonismo de receptores NMDA, receptores AMPA y receptores
metabotropicos de glutamato.
• Mínimo e indirecto efecto sobre GABAa y glicina.
• Interfieren con la excitación post- sináptica mediada por receptores NMDA.
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16. 3. SITIO DE ACCIÓN
• Inhalados Afectan excitación neuronal y conducción de impulsos
Corteza cerebral y SN Periférico.
• Múltiples acciones en diferentes sitios sinápticos Sistema reticular
activante, talamos, ganglios basales, hipocampo, cerebelo, centros
medulares y vías motoras de la ME.
• Inhibición de la excitabilidad y neuronas espinales motoras
Analgesia.
• Efectos en hipocampo y sistema límbico Amnesia.
• Efectos en tálamo Inconsciencia.
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17. 4. POTENCIA
‘’MAC: Concentración Alveolar Mínima en la cual un agente a 1 ATM y
temperatura estándar produce inmovilidad ante un estimulo estándar
(incisión quirúrgica) en el 50% de los pacientes.’’
• Valores de MAC:
• Potencia de un anestésico inhalado es expresada en términos de MAC
• MAC requerida para efecto anestésico varia según agente.
• Dependen de Liposolubilidad.
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18. • Extensiones de la MAC:
• MACawake: Respuesta a comandos verbales es perdida en el 50% de los
pacientes Concentración anestésica que produce amnesia e inconsciencia.
• MACintubation: Inhibir la respuesta a la intubación traqueal en el 50% de los
pacientes.
• MACBAR: Previene respuesta autonómica a la incisión.
• MACskin insicion.
• MAC es alta en la niñez y disminuyen con la edad (0,5% x año)
• Aumentan la MAC: Hipertermia e Hipertiroidismo.
• Disminuyen la MAC: Hipotermia, Opioides, Agonistas Alfa2
adrenérgicos, sedantes y tranquilizantes, alcohol etílico y litio.
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21. 5. INICIO DE ACCIÓN
• Anestesia general: Concentración del anestésico en cerebro es
suficiente para producir inconsciencia.
• Gradientes de difusión por la inhalación constate:
• Entre la concentración inspirada del gas y la tensión del alveolo pulmonar.
• Entre la tensión alveolar y la tensión arterial en el capilar pulmonar.
• Entre la tensión arterial en el capilar pulmonar y la tensión arterial cerebral.
• Entre la tensión arterial cerebral y la tensión del anestésico en el cerebro.
• Practica: rápida acción depende de la proporción en la cual la Tensión
Alveolar (FA) incrementa el gas inspirado o tensión de vapor (FI).
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23. Factores que modifican la proporción FA/FI:
• Coeficiente de partición sangre/gas: Coeficiente de solubilidad
Ostwald (λ) en sangre a 37°C
• Proporción de la cantidad del anestésico cuando las dos fases son igual en
volumen y equilibrio.
• SI es bajo Rápido inicio de acción.
• Ventilación Pulmonar:
• Sistema de no re- inhalación: Hiperventilación aumenta la tensión alveolar del
anestésico inhalado rápido inicio de acción.
• Reducción ventilación: baja tensión alveolar
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24. • Baja CFR aumenta concentración alveolar y viceversa.
• Alteración V/Q: Altera la presión alveolar parcial y el consumo del
anestésico.
• Incremento en concentraciones anestésica exhaladas (Efecto de espacio
muerto).
• Reducción de la transferencia arterial (Efecto de Shunt).
• Concentración inspirada del anestésico:
• Si aumenta Rápido inicio de acción.
• Sobrepresurización.
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25. • Factores Misceláneos:
• Efecto de concentración:
• Solo con N2O Único que se administra a alta presión Concentración inhalada alta
Rápido inicio de acción.
• Efecto de segundo gas:
• ‘’Cuando 2 anestésicos inhalados son dados simultáneamente, el consumo de grandes
volúmenes de un agente puede incrementar la tensión alveolar del otro acelerando la
inducción anestésica’’.
• Gasto cardiaco:
• Cambios en este modifican el flujo de capilares pulmonares.
• Aunque este bajo, disminuye el consumo del anestésico pero acelera el incremento de la
tensión alveolar dando inicio rápido.
• Circuito anestésico:
• Solubilidad en caucho y reaccíon a cal sodada Concetración del vaporizador y la
inspirada difieren.
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27. 6. METABOLISMO
• Ocurre principalmente en el hígado y depende de la estructura
química Susceptibilidad para metabolizar.
• Halogenados contienen mas de una unión Carbono- Halogenado:
• C-F: Altamente estable y no tienen un metabolismo significativo
Sevofluorano, isofluorano y desfluorano.
• C-Cl y C- Br: Menos estables y extensamente metabolizados Halotano.
‘’Halotano (20%) > Sevofluorano (3%) > Isofluorano (0,2%) > Desfluorano
(0,02%)’’
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28. • Metabolismo principal por el sistema enzimático del citocromo
CYP450 en el hígado.
• CYP2E1 Desfluorinización de los anestésicos Aumentando en ayuno,
obesidad y CAD.
• Halotano es metabolizado por este sistema enzimático No
significativamente desfluorinizado excepto en condiciones de hipoxia.
• Anestésicos ampliamente metabolizados por enzimas hepáticas
Hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.
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29. Metabolismo del Halotano
• Depende de la tensión de oxigeno en el hepatocito:
• Metabolismo oxidativo:
• 20-30% Metabolizado por CYP2E1 a Acido Trifluoroacetico, iones de cloro y bromuro
eliminados en la orina.
• Bromuro puede durar tiempo en el cuerpo Sedación POP significativa.
• Metabolismo Reductivo:
• Durante hipoxia forma flúor, Clorotrifluoroetano y Clorodifluoroetileno Excretados
en forma conjugada por la orina.
• Responsable del daño hepático transitorio en aprox. 25% de los pacientes luego de 3 días
de administrado Región centrilobular de los lobulos hepaticos
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30. • Hepatotoxicidad ( Hepatitis por Halotano):
• Ictericia POP y muerte Primeros reportes luego de su introducción.
• Necrosis hepática fulminante Muerte en 50-80%
• Incidencia: 1:10000
• Dentro de 5 días POP Gran aumento de aminotransferasas.
• No relacionado con duración de exposición.
• Reacción de hipersensibilidad Tipo II Cloruro de Trifluoroacetil unido
covalentemente a residuos de lisina en proteínas hepáticas Inician
respuesta inmune Anticuerpos contra hepatocitos.
• Disulfiram?
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31. 7. PROPIEDADES INDIVIDUALES
• Isofluorano.
• Sevofluorano.
• Desfluorano.
• Halotano.
• Oxido Nitroso.
• Xenón:
• Antagonista NMDA
• Similar pero mas potente que N2O
• No disponible para uso rutinario Alto costo
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Uso Actual
32. Isofluorano (1960)
• R.C Terrel 1960 1-cloro-2,2,2-trifluoroetil difluorometil éter.
• Administrado como mezcla racemica
• Punto de ebullición: 48,5°C
• No inflamable a concentraciones anestésicas.
• Estable a temperatura ambiente, no se descompone a la luz ni
reacciona con la Cal sodada
• Coeficiente partición Aceite/ gas: 90
• MAC: 1,17%
• Inducción: Concentraciones de 2-4%.
• Mantenimiento: Concentraciones de 1-2%.
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33. • Efectos respiratorios:
• Depresión respiratoria durante ventilación espontanea, revertida por la
estimulación quirúrgica.
• FR, Vc y Vm.
• En respiración espontanea PCO2 y la respuesta ventilatoria al CO2 .
• Respuesta respiratoria a la hipoxia y a la vasoconstricción pulmonar
Hipoxica.
• Olor ligeramente acre y etéreo Irrita vía aérea pero no causa
vasoconstricción en pacientes sanos.
• Leve efecto broncodilatador.
• Disminución reversible de la producción de moco.
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34. • Efectos cardiovasculares:
• Corazón:
• Ligera falla en contractilidad miocárdica y volumen sistólico.
• Vasodilatación periférica Tensión arterial.
• Deprime ligeramente la función de Baroreceptores.
• Actividad Simpática FC mantiene GC.
• No afecta la conducción AV ni el ritmo.
• Prolonga tiempo de conducción causado por BB y BCC.
• No sensibiliza corazón a catecolaminas.
• Vasos sanguíneos periféricos:
• RVP potente vasodilatador.
• Concentraciones bajas no cambian Flujo cerebral ni PIC.
• Alteración leve de la autorregulación cerebral en respuesta al CO2.
• Usado en Neurocirugía.
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35. • Vasos sanguíneos coronarios:
• Potente vasodilatador coronario Causa redistribución del flujo coronario Isquemia.
• Taquicardia
• Evitado en pacientes con enfermedad coronaria, especialmente en falla VI.
• Otros efectos:
• Relajación de músculos voluntarios y refuerza los efectos de los BNM-ND.
• EEG: depresión de la actividad cortical y no induce actividad eléctrica anormal
o convulsiones.
• Relajación musculo uterino.
• Metabolismo y toxicidad:
• Mayoría eliminado sin cambios y solo el 0,2% se metaboliza.
• Metabolitos no son tan altos No falla renal.
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36. Sevofluorano (1970)
• 1-trifluorometil-2,2,2-trifluoroetil monofluorometil éter
• Retardo en ser usado.
• Uso en Pediatría.
• Punto de ebullición: 58,5°C.
• Presión de vapor a 20°C: 160mmHg.
• No inflamable y estable en temperatura ambiental.
• Insoluble en sangre Bajo Coeficiente de partición sangre/ gas
(0,65).
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37. • Inducción y recuperación rápida.
• Nivel de anestesia fácil de controlar.
• Menos soluble que isofluorano en componentes plásticos y de caucho
del circuito anestésico.
• Coeficiente de partición sangre/aceite 53
• MAC 1,8%
• Inducción: Concentraciones de 5- 7%
• Mantenimiento: Concentraciones de 1- 3%.
• Menos liposoluble y menos potente que isofluorano.
• Bajas concentraciones propiedades analgésicas.
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38. • Hidrolisis si esta en contacto prolongado con agua o bases fuertes.
• Degradación por Cal sodada depende de temperatura:
• 5 compuestos: A,B,C,D y E Solo A y B en la practica clínica.
• Compuesto A: Pentafluoroisopropenil Fluorometileter (PIFE) Conjugado con cisteína
degradado en riñón por B- Liasa metabolito toxico Necrosis tubular renal.
• Lo aumentan las alta temperaturas y las concentraciones elevadas.
• Compuesto B: Pentafluorometoxisopropenil Fluorometileter (PMFE) EN circuitos
cerrados se encontraba en el 70% de los pacientes.
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39. • Efectos respiratorios:
• Depresión respiratoria FR y Vc y Vm.
• PaCO2 en respiración espontanea y la respuesta ventilatoria al CO2
• Olor agradable No irrita vía aérea.
• Efectos cardiovasculares:
• Corazón:
• FC Por producción de catecolaminas Mantiene GC.
• Disminuye la contractilidad cardiaca ocasionalmente.
• No altera conducción AV ni ritmo.
• Prolonga tiempo de conducción causado por BB y BCC.
• No sensibiliza corazón a catecolaminas.
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40. • Vasos sanguíneos periféricos:
• RVS y TA
• Flujo sanguíneo normal o aumentado en circulación renal y esplacnica.
• Resistencia Vascular Cerebral Flujo Sanguíneo Cerebral ligeramente.
• Flujo Coronario Aparentemente no causa Robo Coronario.
• Otros efectos:
• Relajación de músculos voluntarios y refuerza los efectos de los BNM-ND.
• EEG: depresión de la actividad cortical y no induce actividad eléctrica anormal
o convulsiones.
• Desencadenante de Hipertermia Maligna en pacientes susceptibles.
• Relajación musculo uterino.
• >2 MAC PIC y Tasa Metabólica Cerebral
• Niños Agitación y tos.
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41. • Metabolismo y Toxicidad:
• Mas metabolizado que otros fluorados (3-5%)
• Metabolismo dependiente de CYP2E1 Inducido por alcohol etílico,
isoniazida y fenobarbital.
• Metabolito: Hexafluoroisopropanol rápidamente a glucuronido conjugado.
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42. Desfluorano
• 1-fluoro-2,2,2-trifluoroetil difluorometil éter.
• Sintetizado en 1960 Usado en 1987
• Muy parecido químicamente al Isofluorano Mezcla racemica 2
enantiomeros.
• Liquido incoloro muy volátil
• Punto de ebullición: 23,5°C.
• Presio vapor de agua a 20°C: 669mmHg.
• Vaporizador diferente: Caliente y Presurizado.
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43. • Muy estable en temperatura ambiente No se descompone en
presencia de luz ni reacciona con la Cal sodada.
• Insoluble en sangre Coeficiente de partición mas bajo de todos los
inhalados (0,42) Inducción y recuperación mas rápida y fácil de
controlar
• Coeficiente de partición aceite/ gas a 37°C es 19
• MAC 6,6% Menos potente que otros.
• Inducción: concentraciones de 6- 9%.
• Mantenimiento: Concentraciones de 4-6%
• Concentraciones bajas Propiedades analgésicas.
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44. • Efectos respiratorios:
• Depresión respiratoria FR y Vc y Vm. menos potente que isofluorano.
• PaCO2 en respiración espontanea y la respuesta ventilatoria al CO2
• Olor acre mayor que otros inhalados Irrita vía aérea.
• Incrementa salivación, tos, Laringoespasmo y incidencia de hipoxemia en la
inducción.
• Efectos cardiovasculares:
• Corazón:
• FC Por producción de catecolaminas Mantiene GC.
• Disminuye la contractilidad cardiaca ocasionalmente.
• No altera conducción AV ni ritmo.
• Prolonga tiempo de conducción causado por BB y BCC.
• No sensibiliza corazón a catecolaminas.
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45. • Vasos sanguíneos periféricos:
• Vasodilatación y RVS y TA
• Flujo sanguíneo normal o aumentado en circulación renal y esplacnica.
• Resistencia Vascular Cerebral Flujo Sanguíneo Cerebral ligeramente.
• Flujo Coronario.
• Otros efectos:
• Relajación de músculos voluntarios y refuerza los efectos de los BNM-ND.
• Desencadenante de Hipertermia Maligna en pacientes susceptibles.
• Relajación musculo uterino.
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46. • Metabolismo y Toxicidad:
• El que menos se metaboliza (0,02%)
• Metabolismo dependiente de CYP2E1 Inducido por alcohol etílico,
isoniazida y fenobarbital.
• Metabolito: Trifluoracetato Eliminado en orina.
• Mayoría eliminada sin cambios Es muy raro que haya toxicidad renal o
hepática.
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Agents. Editorial Blackwell Publishing Fifth Edition. 2008. Pages 129 - 149.
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51. 1. T.N. Calvey and N.E. Williams. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Inhalation Anaesthetic
Agents. Editorial Blackwell Publishing Fifth Edition. 2008. Pages 129 - 149.
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52. 8. EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN CRONICA
• Ocupacional
• Pueden ser detectados en plasma, orina y exhalarlos por varios días
luego de la exposición.
• Poca evidencia.
• Hepatitis que mejoraba cuando se quitaba la exposición.
• Sistemas de reciclaje y monitoria eficiente minimizan efectos
adversos.
1. T.N. Calvey and N.E. Williams. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Inhalation Anaesthetic
Agents. Editorial Blackwell Publishing Fifth Edition. 2008. Pages 129 - 149.
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53. 9. BIBLIOGRAFÍA
1. T.N. Calvey and N.E. Williams. Principles and Practice of
Pharmacology for Anaesthetists. Inhalation Anaesthetic Agents.
Editorial Blackwell Publishing Fifth Edition. 2008. Pages 129 - 149.
2. Carrillo, Raul. Topicos Selectos en Anestesiología. Anestésicos
Inhalados. 1ed. Editorial Alfil. 2008. Paginas 191- 200.
3. Aldrete, J. Antonio. Texto de Anestesiología Teórico- Practica.
Anestésicos inhalatorios. Editorial El Manual Moderno. 2ed. 2004.
Páginas 243- 264.
4. Grupo CTO. Manual CTO de Medicina y Cirugía. Anestesiología.
Fármacos en Anestesiología. Editorial CTO. Madrid. 2014. Pág. 7-16.
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Notas del editor
Revoluciono la cirugía
Actualmente usamos el Sevofluorano, Desfluorano y el isofluorano.
Halotano Hidrocarbon fluorado Estandar clásico ya usado rara vez en Reino Unido.
1. Teoria de los
4. Y estas proteínas pueden ser…
Aunque los fosfolipicos fueron considerados el primer objetivo de los anestésicos inhalados luego se dieron cuenta que para tener cambios en la membrana lipídica se debía estar ante concentaciones muy altas del anestésico.
Presion de reversión es debida a canles de glicina sensible a presión Importante papel en la inhibición el tono inhibitorio del SNC.
Sx neurológico de alta presión: Temblor, convulsiones y periodos de microsueño a presiones de mas de 30 ATM.
Estudios esperimentales de preparaciones de proteínas solubles y purificadas en ambientes libres de lípidos mostraron proteínas o enzimas resistentes a los gase y otras que respondían.
1. En muchos sitios entre la corteza y el SN periférico.
Dosminuye en hipotermia por la gran solubilidad en bajas temperatura de anestésicos inhalados.
Un incremento en la FA produce una gran difusión entre el alveolo y el capilar pulmonar y esta tensión aumenta y conduce a otros gradientes de difusión nombrados anteriormente.
Cuando se equilibra la tensión alveolar del anestésico es igual a la tensión en el cerebro.
En el despertar todo es a la inversa, la tesnion alveolar disminuye y hace difusión entre el capilar pulmonar hacia el alveolo.
Cambios en albumina y hemoglobina afecta el coeficiente sangre/gas.
Por aumentar el gradiente de difusión entre la sangre cerebral y el SNC.
Si aumentamos la ventilación, aumentamos el consumo de oxigeno.
2. Ya sea por….
3. sobrepresurización: flujo de gas y concentración inicial mas altos
Por ejemplo, ambas (Iso y desfluorane) medicinas tienen un olor acre, etéreo y pueden causar la irritación de la vía aérea superior, que puede retrasar el inicio de la anestesia
GC es importante en agentes anestésicos con alto coeficiente sange/ gas
CAD: Cetoacidosis diabética.
Elevación transitoria de aminotransferasas.
Inhibe la isoforma CYP2E1 puede disminuir la formación de cloruro Trifluoroacetico previniedo la hepatitis por Halotano.
Xenon es antagonista del glutamato en los receptores NMDA y en menor proporción en AMPA Interfiere con la excitación post sináptica
No irritacion no inflamable y no explosivo
Bajo coeficiente sangre gas 0.2 rápido inicio de acción
Rol como inhalado en el futuro.
Chiral center: un atomo in una molecula organica que tiene 4 grupos unidos a el.
Enatiomeros R- y S+, el primero es 40-100% mas activo.
BB: Beta bloq
BCC: bloq Canales de ca+
‘’robo coronario’’
Analogo quimico del isofluorano, contiene 7 atomos de fluor por cada molecula
Introduccion a la practica clínica fue retardado por toxicidad en animales experimentales.
3. Ventaja en los sistemas de bajo flujo
MAC es en hombre sano de 40 años
Compuesto A: Se aumenta mas con baralyme que con cal sodada por la alta temperatura del baralyme
Depresion respiratoria se reduce con el estimulo quirúrgico
Arritmias son extremadamente raras.
Disulfiram es un inhibidor de CYP2E1 que disminuye la producción de flour.
Se demoro por estudio de conveniencia de si usar o no.
Depresion respiratoria se reduce con el estimulo quirúrgico
Arritmias son extremadamente raras.
Por irritación de la via aérea es poco usado en niños.
BNM desaparece rápidamente al descontinuar anestesico.
Disulfiram es un inhibidor de CYP2E1 que disminuye la producción de flour.
No hay prueba de que el uso de ellos en embarazadas cause aborto espontaneo o malformaciones fetales.