Si quieres la diapo escribe a daysofsun@comunidad.unam.mx

2.  Funciones importantes de Linfocitos T:
Inmunidad celular.
- CD4+: Activan a macrófagos para que destruyan microbios
fagocitados.
- CD8+ : Matan células infectadas por microorganismos
intracelulares.
Inmunidad humoral
- Interaccionan con los linfocitos B, estimulan su proliferación y
diferenciación
A partir del reconocimiento de antígeno por los linfocitos T
(reconocimiento de fragmentos de péptidos asociados a moléculas de
superficie CPH por las Células presentadoras de antígenos) se da da la
fase de inducción (T vírgenes) y efectora (T diferenciados) en los
linfocitos para desencadenar los mecanismos que eliminan los
antígenos.

3. PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS
RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T.
 Las formas fisicoquímicas de los antígenos que son
reconocidos por los linfocitos T, son diferentes a las que
son reconocidas por linfocitos B y los anticuerpos.
 Esto llevo a descubrir la función del CPH en el
reconocimiento del antígeno por los linfocitos T.

4.  Características del reconocimiento de antígeno exclusivas de linfocitos
T:
1. - La mayoría de los linfocitos T reconocen solamente péptidos (antígenos
proteicos) siendo origen natural de péptidos extraños
2. - Las respuestas inmunitarias humorales reconocen antígenos proteicos y no no
proteicos
3. - Algunos linfocitos T son específicos a pequeños haptenos químicos como:
 Dinitrofenol, Urusiol de la hiedra de venosa
 betalactímicos de los antibióticos penicilinicos.
La explicación es que los haptenos se unen a proteínas propias
para poder ser reconocidos por los linfocitos T.
4. - Linfocitos B reconocen: péptidos, proteínas, ácidos nucleídos, polisacáridos,
lípidos, y pequeñas moléculas.
5. - Los linfocitos T son específicos frente a secuencias de aminoácidos de los
péptidos, reconocen muy pocos aminoácidos incluso dentro de un péptido
dado mientras que los B pueden reconocer determinantes tridimensionales
en proteínas globulares

5. Características de los antígenos que
reconocen los linfocitos T
Explicación
La mayoría de los linfocitos T reconoce
péptidos y no otras moléculas
Sólo los péptidos se unen a las moléculas del
CPH
Los linfocitos T reconocen antígenos
asociados a células y no solubles
Las moléculas del CPH son proteínas de
membrana que presentan péptidos unidos de
manera estable en las superficies celulares
Los linfocitos T CD4* y CD8* reconocen de
manera preferente antígenos que se obtienen
a partir de los compartimientos extracelular y
citosólico, respectivamente
Las vías de ensamblaje de las moléculas del
CPH aseguran que las moléculas do la clase 2
presenten de manera preferente péptidos
que derivan do proteínas extracelulares y se
capten en vesículas de las CPA; las moléculas
de la clase 1 presentan péptidos procedentes
de proteínas citosólicas;
CD4 y CD8 se unen a las regiones no
polimorfas de las clases 2 y 1,
respectivamente
Características del reconocimiento del antígeno por los linfocitos T

6. - Los linfocitos T solo reconocen y responden a antígenos
cuando están unidas a CPH, proteínas integrales de las CPA. A
esto se le llama “RESTRICCIÓN POR EL CPH PROPIO”
Ej: En experimentos de Rolf Zinkernagel y Peter Doher demostraron
1. El reconocimiento de antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I
(proteínas intracelulares),
2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas
extracelulares)
Esta restricción por el CPH propio de los linfocitos T es consecuencia de selección
durante la madures de los linfocitos T en el Timo, los que no eran capaces de
reconocer el CPH propio morían.
- Los linfocitos también reconocen moléculas extrañas de CPH presentes en
injertos, por lo que se da el rechazo a injertos.

7. 1. El reconocimiento de antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I
(proteínas intracelulares),
2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas
extracelulares)
 Esto es explicado porque:
a) CD4 se une directamente a las Ms de clase 2
b) Y CD8 a las Ms de clase 1
LT CD4+ clase 2 reconocen péptidos derivados
principalmente de P´s
extracelulares que se internalizan
en las vesículas de las CPA
Asociada a CPH
LT CD8+ clase 1 reconocen péptidos derivados de P´s
citosólicas de síntesis endógenas
Asociada a CPH
CD1 clase 1 Se expresa en diversas CPA y epitelios,
presenta Ags lipídicos a las escasas
poblaciones de linfocitos T no
restringidos por CPH
No asociado a CPH
L NK Reconocen los lípidos asociados al
CD1 defensa microbios

9. CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO
 Se requiere de las CPA para que le presenten los antígenos a los Linfocitos T.
 Si en cultivos con ausencia de CPA, los linfocitos no generaron respuesta ante
antígenos presentes.
 “La forma inmunogena del antígeno es la asociada a CPA”: Se genera un mayor
numero de respuestas si el antígeno esta unido a las CPA, a que si estuviera solo.
 Funciones de las CPA en la activación de los linfocitos T CD4+
1. Procesamiento de Antígeno: Modifican loa antígenos proteínicos en péptidos y
muestran complejos péptido-CPH para que sean reconocidos.
Esto incluye la conversión de P´s originales en fragmentos peptídicos asociados al CPH
realizado por CPA.
1. Coestimuladores: Estímulos necesarios para que se produzcan las respuestas
completas de linfocitos T.
Esto incluye, algunas CPA suministran a los LT estimulos que ponen en marcha el
reconocimiento de complejo péptido-CPH por el receptor de los LT

11.  Células dendríticas y macrófagos:
Expresan receptores tipo toll que responden a los
microbios ↑ expresión de Ms del CPH y Coestimuladores.
Induce activación de las CPA para que produzcan citosinas,
esto estimula la respuesta de los linfocitos T.
Por otro lado, © y macrófagos activados por morgs
expresan receptores de quimiocinas que estimulan su
migración a los puntos de infección

12.  Para inducir una respuesta mediada por Linfocitos T ante
un antígeno en una vacuna, se debe administrar con un
coadyuvante (productos de microbios que estimulan una
respuesta por los mismos mecanismos que los microbios)
 Los antígenos proteicos administrados en forma acuosa
sin adyuvantes, no inducen respuesta de linfocitos T o
inducen un estado de tolerancia.

13.  Diferentes tipos de © actúan como CPA, activan LT efectores
vírgenes y diferenciados:
1. - © dendríticas (+ eficaces para activar TCD4+ y TCD8+ vírgenes)
2. - Macrófagos presentan Ags a: T CD4+ efectores, en la fase efectora de la
inmunidad mediada por ©
3. - Linfocitos B: presentando Ags a LT cooperadores durante la respuesta
inmune humoral
Expresan moléculas del CPH de la clase II.
Capaces de activar a los linfocitos T CD4+
Denominados CPA Profesionales.

16. PRTESENTACIÓN DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T
VIRGENES: FUNCIÓN DE LAS CELULAS DENDRÍTICAS EN
EL INICIO DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T.
 Las células dendríticas se encuentran en:
1. Órganos linfáticos
2. Epitelios de la piel
3. Aparato digestivo
4. Aparato respiratorio
 Hay subconjuntos que se distinguen por la expresión de diversos
marcadores en su superficie
 Derivan de precursores de medula ósea
 Maduran mientras migran al ganglio linfático a presentar al antígeno,
denominándose “Células Dendríticas Interdigitantes”
 En la epidermis se llaman células de Langerhans
 Las células dendríticas y tisulares se encuentran normalmente inactivas o
en reposo.

17.  Las respuestas de los linfocitos TCD4+ se inician en los ganglios linfáticos
periféricos.
 Las células dendríticas inmaduras :
1. Expresan receptores para capturar el antígeno
2. Lo endocitan
3. Lo procesan (proteínas por péptidos) para unirse a las moléculas CPH
4. Secretan citosinas
5. Pierden su adhesión a los epitelios
6. Comienzan a expresar un receptor de quimiocinas CCR7 especifico de
las zonas de los ganglios linfáticos.
 Las células dendríticas maduras: (TNF, gm-CSF y Endotoxina)
- Presentan el Antígeno
- Activan al linfocito
- Expresan CPH clase II y moléculas Coestimuladores.
*Los pasos no vienen tal cual enumerados en el libro pero es como lo entendí,
y lo puse así para que fuera más ordenado. IMAGEN

18. Función de las células dendríticas en la captura y
presentación de antígenos.

19.  Propiedades de las células dendríticas que las hacen las CPA más
eficaces:
1. - Localizadas en puntos de entrada de microbios y antígenos
extraños.
2. Expresan receptores para capturar antígenos
3. Migran a las zonas T de los ganglios linfáticos
4. Las células dendríticas maduras expresan moléculas
coestimuladoras.
 También se transportan antígenos de forma soluble, los linfocitos B
las células dendríticas y loa macrófagos las capturan y las
internalizan a los ganglios linfáticos.
 La recolección y concentración de antígenos se completa por:
- Acumulaciones especializadas de tejido linfático secundario que
recogen antígenos del contenido luminal de
A) Aparato respiratorio Placas de Peyer del Íleon
B) Aparato respiratorio Amígdalas Faríngeas
- Los antígenos que circulan por el torrente sanguíneo son capturados
por las CPA del bazo

20. Vías de entrada
de los antígenos

21.  Las células dendríticas pueden ingerir células infectadas
por virus o células tumorales, y presentar los antígenos
(sobre moléculas de CPH clase I) a los linfocitos T CD8+
 Presentación Cruzada o Imprimación cruzada: Un tipo
celular (células dendríticas) puede presentar los
antígenos de otra célula para activar a linfocitos T
específicos.
 Las células dendríticas foliculares le presenta antígenos a
los linfocitos B previamente activados en los centros
germinales.

22. PRESENTACIÓN DE ANTÍGENPOS A LOS
LINFOCITOS T EFECTORES DIFERENCIADOS.
 En la reacción central de inmunidad celular y de la
hipersensibilidad de tipo retardado, los macrófagos
presentan los antígenos de los microbios fagocitados a los
linfocitos T
Macrófagos:
- Los monocitos circulantes migran a sitios de infección e
inflamación para diferenciarse a macrófagos
- Los linfocitos CD4+ potencian su actividad microbicida
- Expresan concentraciones bajas de moléculas CPH tipo II y
coestimuladoras , IFN-γ aumenta estas concentraciones,
potenciando la presentación de antígenos.

23.  En la respuesta inmune humoral, los linfocitos B presentan los
antígenos proteínicos solubles, presentando los péptidos
procesados a los linfocitos T cooperadores.
- La función presentadora de antígenos de los linfocitos B es esencial
para su síntesis de anticuerpos.
 Todas las células nucleadas expresan CPH clase I, por lo tanto
pueden presentar péptidos asociados a CPH clase I, derivados de
antigenos citosólica a los linfocitos T CD8+
- Algunos de estos antigenos son sintetizados de forma endógena,
como la infección por virus y mutación de células tumorales
- Las células endoteliales expresan moléculas de CPH clase II para
presentar antigenos que se han adherido a la pared capilar.
- Las células endoteliales de injerto son diana para los linfocitos T.
- Las células epiteliales tímicas expresan CPH clase II funcionando
como presentadoras de complejo péptido – CPH.

24. BIOLOGÍA CELULAR DEL
PRESENTAMIENTO DE ANTÍGENO.
 Las vías de procesamiento de antígeno, convierten a los
antigenos (extracelulares o citosólicos) en péptidos, y los unen
a hendiduras especificas del CPH para su presentación a
linfocitos T.
- La unión del péptido a las moléculas de CPH ocurre antes de su
expresión en la superficie celular.
Los antigenos en Antigenos citosólicos
vesículas ácidas
de las CPA CPH clase I
CPH clase II

25. Vías de procesamiento y presentación de Antígeno

27. Presentación de antigenos extracelulares e intracelulares

28. PRESENTAMIENTO DE ANTIGENOS
ENDOCITADOS PARA LA PRESENTACIÓN
ASOCIADA AL CPH DE CLASE II
1 ) Captación de los antigenos proteínicos extracelulares en los
compartimentos vesiculares de las CPA.
- Unión del antígeno original a una CPA
Macrófagos Porción Fc de anticuerpos
Proteína cb3 del complemento
Otras Ig de superficie de linfocitos B
- Interiorización del antígeno en vesículas intracelulares unidas a la
membrana llamadas “Endosomas” (pH ácido con enzimas
proteolíticas)
- Microbios particularizados se interiorizan en Fagosomas
- Fagosomas + Lisosomas = Fagolisosomas o lisosomas
secundarios
- Algunos microorganismos: como las micobacterias y Leshmina
pueden sobrevivir e incluso replicarse en los Fagosomas.

29. 2) Procesamiento de las proteínas interiorizadas en las vesículas
interiorizadas en las vesículas endosómicas y lisosómicas.
- Las proteínas interiorizadas se degradan por acción enzimática en los
endosomas y lisosomas para dar lugar a péptidos con propiedades
estructurales que le permiten unirse al CPH de clase II
- El procesamiento de proteínas se inhibe al aumentar el pH de las
vesículas ácidas con cloroquina
- Las proteasas más abundantes en los endosomas son las
catepsinas,(tiol y aspartil proteasas con amplias especificidades de
sustrato), si se inhiben, se bloquea la presentación de antígeno.
- Muy ocasionalmente, también entran proteínas citoplásmicas y de
membrana.(Proteínas provenientes de células infectadas por
virus)
- Los péptidos se liberan en el mismo compartimento vesicular
portador de la clase II

30. 3) Biosíntesis y transporte de las moléculas de la clase II de los
endosomas.
- Las moléculas de CPH se sintetizan en el RE y se transportan a los
endosomas con una proteína asociada denominada cadena
invariable (Ii), que ocupa los sitios de unión peptídica de las
moléculas de la clase II recién sintetizadas.
- Los dímeros de la clase II son inestables y su ensamblaje se facilita
con “Carabinas” residentes del RE, como la Calnexina.
- La Ii también favorece el plegamiento de las moléculas de la clase II y
las dirige hacia las vesículas endosómicas con los péptidos.
- Las vesículas que contienen moléculas de CPH de clase II se
originaron en el complejo de Golgi y se dirigen a los endosomas
tardíos y lisosomas
- Se han reconocido endosomas ricos en clase II denominados
“Compartimento del CPH de la clase II o MIIC, que contienen:
* Enzimas que degradan los antigenos proteínicos
* Moléculas de clase II
* Ii
* Molécula DM(HLA-DM) “Antígeno Leucocitario humano”

31. 4) Asociación de los péptidos procesados a las moléculas de
CPH de la clase II en las vesículas.
- Dentro del MIIC, se elimina la Ii, de las moléculas de CPH de
clase II por la acción de enzimas proteolíticas y la molécula
HLA-DM, y a continuación los péptidos antigénicos pueden
unirse a las moléculas de clase II.
- La Ii bloque es sitio de unión de los péptidos con las cadenas
de clase II por lo tanto se tiene que eliminar :
- La catepsina S la degrada en una cadena de 24 aa
denominandose “ Péptido de la cadena invariable asociada ala
clase II” (CLIP)
- El HLA-DM actúa como un intercambiador peptídica,
facilitando la eliminación del CLIP y uniendo los péptidos.
- Una ves que se unen los péptidos al CPH clase II, éstos se
cortan por enzimas proteolíticos hasta quedar restringidos de
10 a 30 aminoácidos.

32. FUNCIONES DE LAS CADENAS INVARIABLES ASOCIADAS AL CPH
DE LA CLASE II Y HLA-DM

33. 5) Expresión de los complejos-péptido-clase II en la superficie
de las CPA
- Los complejos péptido-clase II se reparten en la superficie de
las CPA, donde se presentan para su reconocimiento por los
linfocitos T CD4+
- La prolongada semivida de los complejos, aumenta la
probabilidad de que un complejo sea activado.
- Sólo una pequeña parte de los complejos de la superficie
celular tendrán el mismo péptido.
- La mayoría de los péptidos deriva de células propias. Forman
complejos propio-CPH, pero no producen autoinmunidad,
los linfocitos T los toleran
- Una cifra tan pequeña como 100 complejos de un péptido
determinado con moléculas de CPH de la clase II sobre la
superficie de las CPA pueden inducir una respuesta
especifica de linfocitos T. (0.1%moleculas )CPH cales II

34. VÍA DEL CPH DE LA CLASE II DE PRESENTACIÓN DE ANTIGENO.

35. PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS CITOSÓLICOS
PARA SU PRESENTACIÓN ASOSIADA AL CPH DE LA
CLASE I.
1) Origen de los antígenos citosólicos
- Los péptidos que se encuentran unidos a las moléculas de
CPH de la clase I derivan de proteínas citosólicas , la
mayoría de las cuales se sintetizan dentro de las células
nucleadas.
- Producto de virus, células tumorales (genes mutados u
oncogenes), microbios, antigenos particulados de
fagosomas (Lysteria Monocytogenes)

36. 2) Degradación Proteolítica de las proteínas citosólicas.
- El mecanismo de procesamiento de antigenos es la
proteólisis por el proteosoma.
PROTEOSOMA:
- Complejo enzimático proteico de 700 kD, dos anillos
internos y dos anillos externos, cada uno con 7
subunidades , 3 de las cuales son usadas para la
proteólisis.
- Subunidades catalíticas (LMP-2 y LMP-7) codificados por
los genes de CPH son importantes para generar
péptidos que se unan a clase I.

37. - Las proteínas a degradar se marcan con un pequeño
polipeptido llamado “Ubicuitina”
- Se pliegan las proteínas
- Se desubicuitinan
- Se desenhebran por los proteosoma
- Alta afinidad de sustrato
- Células tratadas con la citosinas INF-γ . Producen péptidos de
6-30 aminoácidos y habitualmente con extremos carboxi
terminales básicos o hidrófobos, LMP-2 y LMP-7 reemplazan a
2 de sus subunidades. Se potencia la presentación de
antigenos.

38. - Los inhibidores de la enzimas de los proteosoma no bloquean
la presentación del péptido, lo que indica que una vez
convertidos en péptidos ya no se necesitan ser degradados por
los proteosomas.
- Si inhibimos la ubicuitinación o de los proteosomas bloquean
la presentación de antígeno restringida por la clase I.
- La unión de una secuencia N-terminal provoca mayor
ubicuitinación y una presentación más rápidas asociada al CPH
de clase I
- Si se eliminan los genes LMP-2 y LMP-7 muestran defectos en
la generación de LTC (linfocitos T citotoxicos) con algunos virus
- Algunas moléculas del CPH de la clase I se unen a péptidos que
se pueden generar mediante enzimas proteolíticas residentes
en el RE.

39. 3) Transporte de los péptidos desde el citosol al RE.
- Los péptidos generados en el citosol se transportan mediante un
transportador especializado hacia el RE, donde hay moléculas de
CPH de la clase I recién sintetizadas.
- Los genes de CPH codifican las dos cadenas de un heterodimero
denominado Transportador Asociado al Procesamiento del
Antígeno (TAP), TAP1 y TAP2 están próximos a los genes LMP-2 y
LMP-7 , y también estimulados por INF-γ
- Las proteínas TAP se localizan en el RE interviniendo en el transporte
activo dependiente de ATP de los péptidos desde el citosol hacia
la luz del RE
- Transporta péptidos de 3 a 6 aminoácidos y de extremos carboxílicos
básicos o hidrófobos
- La proteína TAP se une de forma no covalente a las moléculas CPH de
la clase I mediante una proteína llamada Tapasina
- Defiencias en TAP provocan defectos en la expresión del CPH de la
clase I y no pueden presentar antigenos.
- Si TAP1 y TAP 2 están mutados hay un defecto en la presentación de
antigenos y un aumento en la sensibilidad a infecciones

40. FUNCIÓN DEL TAP EN LA PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
ASOCIADA AL CPH DE LA CLASE I.

41. 4) Ensamblaje de los complejos péptido.CPH de la clase I en
el RE.
- Los péptidos translocan hacia el interior del RE se fijan a
las moléculas CPH de la clase I que están unidas al dímero
TAP.
- En el interior del RE los dímeros de clase I permanecen
vacios unidos al complejo TAP mediante la Tapasina
- Cuando el péptido entra en el RE a través del TAP, el
péptido se fija a los sitios de la molécula clase I.}
- El complejo péptido-clase I se libera de la Tapasina y
puede salir del RE y transportarse a la superficie celular.

42. 5) Expresión en superficie de los complejos péptido-clase
I.
- Las moléculas de CPH de la clase I con péptidos son
estables y se expresan en la superficie celular.
- Los complejos de los péptidos-PCH de la clase I
estables que se producen en el RE se mueven a través
del complejo de Golgi y se transportan hacia la
superficie celular mediante vesículas endociticas
- Pueden ser reconocidos por los LTC CD8+
- Algunos virus han elaborado mecanismos que
interfieren en el ensamblaje de la clase I y la carga
peptídica.

43. VÍA DEL CPH DE LA CLASE I DE PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO

44. SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA PRESENTACIÓN
DEL ANTIGENO ASOVIADO AL CPH.
VIGILANCIA DE LOS LINFOCITOS T DE LOS ANTIGENOS
EXTRAÑOS.
- Los linfocitos T analizan todos los péptidos presentados para
detectar la existencia de péptidos y responder a los agentes
extraños. Los péptidos propios no estimulan las respuestas de los
linfocitos T por que los que responderían fueron eliminados
durante la maduración de los linfocitos T en el timo
- Aun cuando los péptidos derivados de antigenos extraños no
fueran abundantes los linfocitos T son muy sensibles
- Los microorganismos estimulan la expresión de Coestimuladores
sobre las CPA estimulando la respuesta y activación de los
linfocitos T.

45. PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS EXTRACELULARES Y CITOSÓLICOS A
DIFERENTES SUBCONJUNTOS DE LINFOCITOS T.A

46. NATURALEZA DE LA RESPUESTA DE LOS
LINFOCITOS T.
 La expresión y funciones de las moléculas de CPH determinan la
respuesta de los Linfocitos T.
- La presentación de proteínas endosómicas y citosólicas por las
vías de CPH de las clases I y II, determinan que subconjuntos de
linfocitos T deberán responder.
- Los linfocitos T cooperadores y los LTC no pueden distinguir
entre microbios extracelulares e intracelulares. Al secretar
péptidos derivados de estos tipos de microbios, las moléculas del
CPH guíen a a los linfocitos sobre el como responder.
- Las CPA también son dianas de las funciones efectoras de los
linfocitos T.
Ej: Macrófagos Los activan para que destruyan a los
microorganismos
Linfocitos B Estimulan para producir anticuerpos

47. INMUNOGENICIDAD DE LOS
ANTIGENOS PROTÉICOS
 Las moléculas del CPH determinan la inmunogeneidad de
los antigenos proteicos de dos maneras:
- Epitopos inmunodominantes.
Si se inmuniza a un individuo con un antígeno proteínico con
múltiples determinantes, la mayoría de los linfocitos T que
responden serán específicos frente a una o varias
secuencias lineales de aminoácidos del antígeno.
- Reactividad inmunitaria controlada por mecanismos
génicos.
La expresión de alelos concretos del CPH de la clase II en un
individuo determina su capacidad para responder a
antigenos concreots.

48. INMUNODOMINANCIA DE LOS PÉPTIDOS.

49. PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS
LIPÍDICOS POR LAS MOLECULAS CD1
 El reconocimiento de antigenos lipidicos y glucoliticos
esta dada por un numero reducido de linfocitos T
denominados T NK. Presentados por la molécula CPH
similar a la de clase I denominada CD1
 Los complejos CD1- lípidos son endocitados hacia los
endosomas o lisosomas
 Los linfocitos T NK que reconoce los antigenos
lipídicos pueden participar en la defensa contra los
microbios, especialmente las micobacterias(ricas en
componentes lipidicos)