toxicidad farmacológica.

1. 2018

2. TOXICIDAD

3. FACTORES DE RIESGO
 Tipo de fármaco
 Formas inadecuadas de administración (varios
fármacos a la vez)
 Poli medicación
 Dosis y duración del tratamiento
 Edad, sexo y raza.
 Pluripatología y severidad del proceso.
 Mal cumplimiento
 Errores en la toma.

4. ORGANOS SUCEPTIBLES
 HIGADO (Hepatotoxicidad)
 •RIÑON (Nefrotoxicidad)
 •OIDO INTERNO (Ototoxicidad)
 •SNP y SNC (Neurotoxicidad)
 •CORAZON (Cardiotoxicidad)
 •PULMONES (Neumotoxicidad)
OTROS:
 •Carcinogénesis por fármacos
 •Teratogénesis por fármacos

5. INTOXICACIÓN POR SALICILATOS
• Es un grupo de sustancias derivadas del ácido
salicílico que son utilizadas como analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios. El fármaco más
importante es ácido acetilsalicílico (AAS).
• Su intoxicación ha disminuido de forma
importante en los últimos años. Es un ácido débil
de bajo peso molecular que se absorbe
rápidamente en tubo digestivo alcanzando el nivel
plasmático máximo en 2-4 horas. Tiene bajo
volumen de distribución y se une mucho a
proteínas.
• La absorción es impredecible con la toma de
tabletas de cubierta entérica.
Dosis tóxicas:
• < 100mg/kg ⇒ No produce
intoxicación
• 150 – 300 mg/kg ⇒ Intoxicación
leve-moderada
• 300 – 500 mg/kg ⇒ Intoxicación
grave
• > 500 mg/kg ⇒ Intoxicación
potencialmente mortal.
• Niños >100 mg. (intoxicación mas
grave)

6. INTOXICACIÓN POR AINES
• Es un grupo heterogéneo de fármacos
que tienen en común su capacidad
para inhibir la síntesis de
prostaglandinas. Producen escasas
intoxicaciones agudas, poco graves en
general.
• Tienen una clínica y tratamiento
inespecíficos.
• La dosis tóxica es aproximadamente
10 veces la dosis terapéutica (5 veces
en niños).
• + frecuente Ibuprofeno. La
sobredosis es generalmente
benigna y revierte rápidamente. Los
síntomas en las 4 primeras horas
post-ingesta son:
Coma, convulsiones, hipotensión,
hipotermia, H.D.A., fracaso renal agudo
y acidosismetabólica (dosis > 400
mg/kg).
• Puede haber fasciculaciones
musculares, hiperventilación,
sudoración.

7. INTOXICACIÓN POR BENZODIACEPINAS
• Se encuentran entre los fármacos más
prescritos en la actualidad y son causa
frecuente de
• intoxicaciones agudas. Es difícil que una
intoxicación por BZD ponga a un paciente en
situación
• grave salvo coingesta de otros fármacos o de
alcohol.
• Se absorben rápidamente vía digestiva
(clonacepán más lento). La dosis tóxica es muy
variable
• dependiendo del producto. Único órgano
diana: el SNC

8. INTOXICACIÓN POR BARBITÚRICOS
• Fenobarbital..
• Dosis tóxicas: Son variables, entre 2 y 10 g. Más bajas las de acción rápida.
Evaluación diagnóstica:
• La intoxicación leve asemeja una intoxicación etílica. En la intoxicación grave
los barbitúricos
• producen una depresión funcional del SNC dando lugar a un coma profundo
hipotónico y arrefléxico que puede incluir una depresión con paro del centro
respiratorio, responsable de la muerte. Se acompaña de hipotermia,
hipotensión arterial y shock.
• Complicaciones: Broncoaspiración, flictenas cutáneas y escaras, rabdomiolisis
e insuficiencia renal, hipertonía y convulsiones.

9. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
• Se absorben bien vía oral, son
liposolubles, tienen amplio volumen de
distribución y se unen a proteínas. Su
vida media es larga. Se metabolizan en
el hígado y se eliminan por bilis.
• Tienen circulación enterohepática.
• Dosis tóxica adultos 0,5 gr (niños a partir
de 5 mg/kg).
• Dosis letal adultos 1,5 gr (niños 15
mg./kg.)
Produce alteraciones neurológicas:
Somnolencia con fases de agitación,
alucinaciones, coma y convulsiones.
Generalmente el coma es superficial y no se
produce depresión respiratoria si no está
asociado a otros fármacos.
Síntomas anticolinérgicos centrales y
periféricos:
Midriasis, retención vesical, sequedad de
boca, taquicardia, temblor, disartria,
hiperactividad psicomotriz.
Síntomas cardiacos:
Determinan la gravedad del cuadro.

10. INTOXICACIÓN POR BETABLOQUEANTES
• Son fármacos inótropos y
cronotropo negativos.
Tienen absorción rápida y su
volumen de distribución y su
unión a proteínas es
variable. Los síntomas
pueden ser precoces (20
minutos-2 horas hora post
ingesta).
• Dosis tóxica: 2grs de
propanolol
Sintomatología: Provocan
hipertensión y bradicardia.
Además pueden producir
bloqueos AV, broncoespasmo,
EAP e hipoglucemia
SNC: confusión, coma

11. INTOXICACIÓN POR ANTIEPILÉPTICOS
Las intoxicaciones por estos fármacos suelen ser accidentales, generalmente por sobre
dosificación en pacientes epilépticos. En este caso, la intoxicación suele ser leve. Pero
también existen casos con fines suicidas.
Niveles de antiepilépticos más frecuentes
Fenitoína……………………………………10-20 μg/ml
Valproato……………………………………50-100 μg/ml
Carbamacepina…………………………….4-12 μg/ml
Fenobarbital………………………………..10-40 μg/ml

12. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
Su órgano diana es el hígado.
Los hallazgos clínicos tienen cuatro etapas:
• – Pre-lesional. Primeras 24 h. post-ingesta. Síntomas inespecíficos: malestar,
náuseas…
• – Inicio daño hepático. 24 h. siguientes. (En sobredosis 12-36 h). Signos y síntomas:
• nauseas, vómitos y dolor en epigastrio e hipocondrio derecho.
• – Daño hepático máximo. 3-4 días después de ingesta. Clínica variable dependiendo
de gravedad. Puede haber fallo hepático fulminante: encefalopatía, coma y
coagulopatía.
• A veces se desarrolla acidosis metabólica e hipoglucemia. Puede llegarse a la muerte
por hemorragia, distrés respiratorio de adulto, sepsis, fallo multiorgánico o edema
cerebral. Es posible la I. Renal progresiva (25% casos de hepatopatía grave).
• – Periodo de recuperación. Normalización de enzimas hepáticas a partir de 5-7 días.
La resolución histológica puede necesitar meses.

13. GRACIAS…