cirugia

1. Aspectos generales: respuesta inflamatoria
sistémica relacionada con la lesión.
Esto ocurre como consecuencia de la liberación local o sistémica de moléculas relacionadas con los
patógenos o con la lesión para restablecer la homeostasis.
Las lesiones menores ocasionan
respuesta inflamatoria localizada que es
transitoria
Las lesiones graves producen inflamación
sistémica, daño a órganos y falla orgánica
múltiple.

2. 01 02
Detección de la lesión celular
Se encuentra mediada por miembros de la familia de un patrón molecular relacionado
con la lesión.
Respuesta proinflamatoria
aguda que es
consecuencia del
reconocimiento de
ligandos por el sistema
inmunitario innato.
Una respuesta
inflamatoria que modula
la fase proinflamatoria y
restablece la
homeostasis.

3. El grado de respuesta inflamatoria sistémica
después del traumatismo va a depender de la
gravedad de la lesión y es un factor pronóstico
para disfunción orgánica y mortalidad.

4. Los DAMP son moléculas
endógenas con actividad
inmunitaria que se liberan de
células necróticas/lesionadas, una
vez fuera favorecen a la activación
de células inmunitarias innatas y
células que participan en la defensa
del hospedador. Los DAMP son las
proteínas HMGB1.
Las concentraciones de HMGB1 en seres humanos se
relacionan con la gravedad de las lesiones y en
cantidades excesivas favorecen a la respuesta
inmunitaria innata que lesiona al individuo.

5. Existen diversas respuestas biológicas
proinflamatorias que ocurren por la señalización
de HMGB1, que es un grupo de proteínas B1 de
alta movilidad:
Liberación de citosinas y quimiocinas de
macrófagos, monocitos y células dendríticas.
Activación y quimiotaxis de neutrófilos
Alteración en la función de la barrera epitelial
Incremento de la actividad procoagulante en la
superficie plaquetaria.

6. Las proteínas, el DNA mitocondrial o ambos puedes actuar como DAMP al
desencadenar una respuesta inflamatoria a necrosis y tensión fisiológica
celular
Las moléculas de la matriz extracelular pueden actuar como DAMP ya que
están mediadas por TLR que aparecen después de la lesión hística.
Receptores de tipo
proteínas transmemb
1 conservadas desde
vista evolutivo y que
caracterizadas en
mamíferos como re
reconocimiento de pa

7. Los DAMP son ligando para
receptores de reconocimiento
de patrones.
Las clases de receptores que
son importantes para la
percepción de las células
lesionadas y los restos
celulares
pertenecen a PRR (receptores de
reconocimiento de patrones) que incluyen 4
clases diferentes:
TLR CLR RLR NLR
Los ligandos mejor descritos para
estos receptores son los PAMP.

8. Señalización de los receptores de reconocimiento
de patrones
Los eventos de señalización se han derivado en gran medida de la respuesta
mediada por TLR a los patógenos bacterianos.
Este dato sugiere una sinergia importante entre TLR y NLR que pueden
potenciar la señalización mediada por TLR.
Es de interés que la función del adaptador requiere el desdoblamiento de la
porción carboxilo terminal de la proteína por acción de la caspasa 1, un aspecto
fundamental del inflamasoma.
La señalización a través de vías dependientes de MyD88 causa activación de
varias proteínas cinasas citoplasmicas, lo que incluye a las cinasas
relacionadas con el receptor de IL-1.

9. Señalización a partir del inflamasoma
Como se mencionó antes, la
activación y ensamble del
inflamasoma en respuesta a la
percepción de DAMP ocasiona el
desdoblamiento de pro-caspasa 1
para dar origen a dos productos.
La primera señal, que de manera típica es
mediada por TLR, inicia la síntesis y
almacenamiento en el citoplasma de los
precursores inactivos de las citocinas.
La segunda señal, que es mediada por el
inflamasoma, requiere el desdoblamiento
proteolítico de la procitocina, que es
necesaria para la activación de secreción
desde la célula.

10. Regulación de la inflamación por el sistema nervioso
central en respuesta a la lesión.
El SNC recibe información con
respecto a la inflamación
inducida por lesiones a través
de mediadores solubles que
transmiten la información a
áreas reguladoras en el
encéfalo.
El estímulo inflamatorio en el
SNC ocasiona cambios
conductuales, como incremento
de sueño, letargo, reducción
del apetito y fiebre.
Con respecto a la inflamación
periférica y el daño hístico
puede ser señalizado hacia el
encéfalo a través de fibras
nerviosas aferentes que
pueden interconectarse con
neuronas que se proyectan al
hipotálamo para modular al eje
HPA.

11. Respuesta neuroendocrina a la lesión
Una lesión traumática ocasiona una señalización neuroendocrina compleja
del encéfalo que sirve para incrementar la defensa inmunitaria y para
movilizar con rapidez los sustratos necesarios para satisfacer las
necesidades energéticas y estructurales esenciales.
Las 2 vías
principales que
realizan esto son:
Eje HPA
Sistema nervioso simpático
Uno de los principales mecanismos por los
cuales el encéfalo responde a la tensión
fisiológica relacionada con la lesión es a través
de la activación del eje HPA.