Bioquimica

1. ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN
Rodríguez de Alba Galofre M, Rodríguez Alvarez L, Panadero Carlavilla FJ.
El sistema de la coagulación constituye un mecanismo defensivo del organismo, mediante el
cual podemos hacer frente a numerosas agresiones tanto desde el medio externo como desde
el interior de nuestro propio cuerpo. Supone un sistema complejo donde se producen activa-
ciones sucesivas de diversas sustancias, generalmente , en cascada, es decir la activación de
una de ellas amplifica la activación de la siguiente; pero que además se encuentra en un per-
fecto y delicado equilibrio donde los fenómenos de coagulación-descoagulación se producen
constantemente. A pesar de esto, podríamos decir que dicho sistema se encuentra habitual-
mente en una situación “de reposo” en el organismo; normalmente inactivo, pero capaz de
activarse en pocos segundos tras la aparición de una agresión.
El estímulo que desencadena la activación de la hemostasia es la lesión a nivel del endotelio
(que normalmente hace de barrera entre la circulación y el tejido a irrigar) provocando el con-
tacto de la sangre con el tejido conectivo subendotelial.
La respuesta hemostática incluye tres procesos: la hemostasia primaria, la hemostasia secun-
daria y la fibrinolisis; de forma que siempre existe una interacción entre la pared vascular y la
sangre.
La hemostasia primaria se inicia a los pocos segundos de producirse la lesión interaccionan-
do las plaquetas y la pared vascular y tiene una importancia enorme para detener la salida de
sangre en los capilares, arteriolas pequeñas y vénulas.
Se produce una vasoconstricción derivando la sangre fuera del área lesionada. Las plaquetas
se adhieren al vaso lesionado y se agrupan formando el tapón plaquetario. Así se “sella” de
alguna manera la lesión de la pared y cede temporalmente la hemorragia.
La adhesión plaquetaria a la pared vascular está controlada por el equilibrio entre las dos pros-
taglandinas (tromboxano A2 y prostaciclina) y se ve favorecida por diversas sustancias siendo
una de ellas el factor vonWillebrand (FvW).
La coagulación o hemostasia secundaria resulta de la interacción de las proteínas plasmáti-
cas o factores de coagulación entre sí, que se activan en una serie de reacciones en cascada
conduciendo a la formación de fibrina. La fibrina formará una malla definitiva que reforzará
al trombo plaquetario construyéndose finalmente un coágulo o trombo final.
Intervienen en el proceso una serie de proteínas procoagulantes (los doce factores de coagula-
ción responsables de la formación de fibrina) y proteínas anticoagulantes (regulan y controlan
la coagulación evitando que los factores activados en un punto concreto se dispersen y pro-
duzcan una coagulación generalizada). Los más importantes son: antitrombina III, proteína C
y proteína S.
La coagulación se inicia por la exposición del factor tisular debido a la lesión de los tejidos
formándose el complejo factor hístico - factor VII activado. En la actualidad se cree que la
activación de los factores IX y X por parte del factor hístico - FVIIa desempeña un papel im-
portante en la inducción de la hemostasia. Una vez iniciada la coagulación a través de esta
interacción, el inhibidor de la vía del factor hístico bloquea el proceso y diversos elementos de
la vía intrínseca en particular el factor VIII y IX se convierten en reguladores principales de la
formación de trombina.
Se activa la coagulación propagándose los diferentes pasos en la superficie celular en presen-
cia de los cofactores plasmáticos unidos a las células y la reacción culmina con la formación
del coágulo de fibrina.
Los monocitos y los neutrófilos circulantes interaccionan con las plaquetas y las células endo-
teliales iniciándose una serie de uniones que producirán una interacción estable de los leucoci-

2. tos y plaquetas en el coágulo. Los neutrófilos y los monocitos participan en la reacción infla-
matoria local y los monocitos son inducidos a expresar el factor tisular y contribuyen en la
trombogénesis y en el primer nivel de curación de la herida.
Aunque la descripción del mecanismo de la coagulación se divide en diferentes fases todas
están estrechamente relacionadas entre sí, es decir, las plaquetas activadas aceleran la coagu-
lación plasmática y los productos de activación de la coagulación, como la trombina, inducen
la activación plaquetar.
La fibrinolisis es el último proceso en el que se elimina la fibrina no necesaria para la hemos-
tasia con la finalidad de la reparación del vaso y el restablecimiento del flujo vascular. Los
principales activadores fisiológicos de la fibrinolisis son el activador tisular del plasminógeno
(t-AP) y el activador urinario del plasminógeno (u-AP) que difunden desde las células endote-
liales y convierten el plasminógeno, absorbido en el coágulo de fibrina, en plasmina.
La plasmina degrada el polímero de fibrina en pequeños fragmentos que son eliminados por el
sistema de limpieza monocito-macrófago.
Aunque la plasmina también puede degradar el fibrinógeno, la reacción es localizada debido a
en primer lugar el t-AP y algunas formas del u-AP que activan el plasminógeno de forma más
efectiva cuando está absorbido por el coágulo de fibrina; en segundo lugar porque cualquier
molécula de plasmina que pase a la circulación es rápidamente neutralizada por la ? 2-
antiplasmina (es el principal inhibidor de la plasmina); y tercer y último debido a que las célu-
las endoteliales liberan el inhibidor del activador del plasminógeno (IAP) que bloquea direc-
tamente la acción del t-AP.
Ante un estímulo quirúrgico la respuesta del sistema de la coagulación será procoagulante en
condiciones normales, por ello en el periodo perioperatorio se pautará una profilaxis anti-
trombótica (basada principalmente en medidas farmacológicas, mecánicas y movilización
precoz) que ya está muy protocolizada en función de la cirugía realizada, patología del pa-
ciente y el período de inmovilización para evitar las complicaciones trombóticas. Sin embar-
go esta respuesta puede estar alterada por:
1. Alteraciones de la coagulación congénitas.
2. Alteraciones de la coagulación adquiridas por la patología del paciente o por fármacos.
3. Alteraciones en relación al procedimiento quirúrgico.
PRINCIPALES ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA
ALTERACIONES DE LOS FACTORES DE LA COAGULACION.
CONGENITOS
Hemofilia o deficiencia del Factor VIII de la coagulación
Se trata de la diátesis hemorrágica hereditaria más frecuente dentro de las carencias de los
factores de la coagulación. Este trastorno se encuentra ligado al cromosoma X, ya que es éste
cromosoma el que presenta los genes para la síntesis del factor VIII.
La gravedad clínica es variable según familias pero constante en una familia concreta.
Se considera de tipo leve cuando la actividad del factor VIII se encuentra en una concentra-
ción del 5 al 25 % del rango normal, moderada cundo se encuentra en una concentración del 1
al 5 % y severa cuando la actividad es inferior al 1 %.
Dado que las mujeres son portadoras objetivan una actividad del factor VIII de alrededor del
50% y no presentan sintomatología alguna.

3. La clínica predominante son hematomas de tejidos blandos, hemartros (hemorragia dentro de
la cavidad articular), hemorragias internas en diversos órganos o visceras huecas, sangrado
tras cirugías, etc…
Las pruebas de laboratorio se caracterizan por presentar un tiempo de tromboplastina parcial
alargado con un tiempo de protrombina normal. El diagnóstico nos lo ofrece el estudio de la
dosificación del factor VIII.
Tratamiento
Consiste en la administración de crioprecipitado o concentrado liofilizado del factor VIII o
factor VIII recombinante, preferiblemente.
Durante el tratamiento crónico pueden aparecer anticuerpos antifactor VIII, que, como conse-
cuencia, disminuyen la actividad de dicho factor y la rentabilidad del tratamiento. En dicho
caso pueden utilizarse inmunoglobulinas antiidiotipo asociadas a ciclofosfamida.
En situaciones de emergencia, si no se dispone de factor VIII, se puede administrar concen-
trado de complejo de protrombina. En casos muy concretos también puede resultar útil el áci-
do epsilon-aminocaproico.
Es necesaria la vacunación contra la hepatitis B, dado que hay un aumento en el riesgo de
exposiciónal virus de la hepatitis, debido a las frecuentes infusiones de productos sanguíneos.
ADQUIRIDOS:
Déficit de vitamina K
El déficit de vit-K se puede dar por:
1) Dieta inadecuada (las reservas de vit-K se depleccionan en una semana como por ejemplo
en la nutrición parenteral sin suplementos de vit-K).
2) Síndromes de malabsorción (obstrucción biliar, celíaca, insuficiencia pancreática, y el tra-
tamiento con antibióticos de amplio espectro) .
3) Pérdida de los depósitos por enfermedad hepatocelular
4) Administración de cumarínicos cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la produc-
ción de factores vitamina k dependientes.
El tratamiento consiste en la administración parenteral de vit-K (10 mg) que restablece rápi-
damente los niveles de vit-K en el hígado y permite la síntesis del complejo protrombínico en
8-10 horas. Si se precisa un efecto inmediato administraremos plasma.
Deficiencias de otros factores de la coagulación
No existe ninguna peculiaridad resaltable de ninguna no de ellos, excepto en la deficiencia
congénita de fibrinógeno, que no ocasiona hemorragias de importancia salvo las que aconte-
cen en el curso de una cirugía.
ALTERACIONES PLAQUETARIAS
CUANTITATIVAS
Trombopenia o trombocitopenia
Se define por una cifra plaquetaria inferior a 150 x 10?/ L. En las embarazadas el límite bajo
de la normalidad se sitúa en 120 x 10?/ L. Puede aparecer como un hallazgo casual en el
hemograma o en el contexto de manifestaciones hemorrágicas espontáneas cutáneo-mucosas
y/o de órganos internos.
Todo recuento automático anormal debe ser contrastado mediante un examen visual de frotis
ya que la causa más frecuente de una disminución de la cifra de plaquetas es la aglutinación

4. de las mismas por efecto del anticoagulante utilizado: pseudotrombopenia inducida por
EDTA.
Salvo situaciones que puedan producir una disfunción añadida (uso de AAS, AINEs...) no se
producirá clínica hemorrágica espontánea si las plaquetas no son inferiores a 20-30 x 10?/ L.
Las hemorragias podrán aparecer tras exploraciones cruentas o cirugía sólo si las cifras son
inferiores a 50-60 x 10?/ L. Esta correlación puede cambiar en algunas trombopenias inmunes
crónicas en las que no hay signos hemorrágicos aunque las plaquetas sean muy bajas y, por
otra parte, cifras superiores en las leucemias agudas y mielodisplasias cursan con sangrado
por alteraciones funcionales de las mismas.
Una vez comprobada la trombocitopenia, ésta puede estar producida por distintos mecanis-
mos:
1.- Descenso de la producción de plaquetas: se produce por infiltración en la médula ósea de
células malignas o células plasmáticas (mieloma mútiple, leucemias), síndromes mielodisplá-
sicos, médula ósea irradiada o expuesta a fármacos (citostáticos, tiazidas, estrógenos, interfe-
rón), deficiencia nutricional (vitamina B12 y ácido fólico) e infecciones víricas.
2.- Secuestro anormal de plaquetas: el bazo normalmente secuestra un tercio del total de pla-
quetas. En el crecimiento del bazo o hiperesplenismo se produce un aumento desproporciona-
do del secuestro de plaquetas disminuyendo el número de plaquetas circulantes. Se da gene-
ralmente en la cirrosis hepática con hipertensión portal.
3.- Consumo de plaquetas: en las lesiones tisulares extensas como en las grandes quemaduras
y síndromes de aplastamiento masivo y en las lesiones vasculares porque se produce una gran
agregación plaquetar. También la interacción de las plaquetas con estructuras no endoteliales
como las grandes prótesis vasculares. Las plaquetas también se consumen en pacientes con
vasculitis extensas como en la toxemia gravídica y en la coagulación intravascular diseminada
(CID).
4. Dilución de plaquetas: después de transfusiones masivas. La sangre conservada contiene un
número bajo de plaquetas y la dilución de las plaquetas es proporcional a la cantidad de san-
gre transfundida. Una vez transfundidas 10 unidades de sangre se produce una afectación sig-
nificativa de la hemostasia primaria.
5. Destrucción de plaquetas: por mecanismos inmunológicos (antígeno-anticuerpo que dañan
las plaquetas) en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso, anemia hemolítica
autoinmune y artritis reumatoide.
Anticuerpos antiplaquetarios transitorios se puede dar por transfusiones múltiples de plaque-
tas (púrpura postransfusional), infecciones (sepsis) y fármacos (tiazidas,heparina, sulfamidas,
quinidina, etc..).
La púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) se manifiesta como una enfermedad aguda rela-
cionada con enfermedades infecciosas en la infancia y habitualmente autolimitada, o bien
como un proceso autoinmune que tiende a la cronicidad.
Las plaquetas también se pueden destruir por mecanismos no inmunológicos (circulación ex-
tracorpórea, hemangioma cavernoso gigante, rechazo trasplante renal, púrpura trombótica
trombocitopénica, sdr. urémico-hemolítico)
Coagulacion intravascular diseminada: CID
Consiste en la producción extensa de trombina en la sangre circulante con el consiguiente
consumo de factores de coagulación y plaquetas, posible obstrucción de la microcirculación y
activación secundaria de la fibrinolisis.
En el desarrollo de la CID cabe distinguir distintos factores desencadenantes, bien directos,
como factores titulares y enzimas proteolíticas, como indirectos, a traves de mediadores como
las plaquetas o los leucocitos.

5. La forma de presentación más común es mediante hemorragias en una o varias localizaciones
del organismo, púrpura, hematomas, hemorragias en tejidos lesionados tras cirugía o enfer-
medad subyacente.
Desde el punto de vista de laboratorio son habituales las siguientes alteraciones: trombopenia,
prolongación de todos los tiempos, descenso del fibrinógeno y del resto de factores de la coa-
gulación, disminución de la antitrombina III y aumento de los productos de la degradación de
ficrina y fibrinopéptido A.
Clínicamente suele ser un proceso agudo y ocasionarse tras infecciones, problemas obstétri-
cos, neoplasias ( leucemia aguda promielocítica ), fenómenos autoinmunes o tras traumas
masivos.
Debe administrarse heparina, inhibidores de la fibrinolisis y/o plasma si se produce un des-
censo llamativo de los factores o en caso de coexistir fenómenos hemorrágicos.
Purpura trombocitopenica idiopatica: pti
Existen dos formas clínicas:
- PTI aguda.- Suele ser una enfermedad infantil, que afecta por igual a ambos sexos y apare-
cer tras procesos víricos de las vías respiratoriasn superiores. La mayor parte de los casos tie-
ne una recuperación espontánea y existe escasa recurrencia o mortalidad. Puede asociarse a
eosinofilia y linfocitosis sanguinea y no suele requerir tratamiento, aunque en ocasiones es
necesario el uso de esteroides o incluso la esplenectomía.
- PTI crónica o Enfermedad de Werlhof.- Es típica de adultos jóvenes, generalmente mujeres.
Hasta el 90% de los casos no se recupera espontáneamente y son frecuentes las recidivas.
En ambos casos hay que descartar la existencia de otras enfermedades asociadas como lupus
eritematoso sistémico o linfomas, ya que sólo en el caso de descartarse éstas recibirá el nom-
bre de idiopática.
CUALITATIVAS
Pueden ser hereditarias o adquiridas. La alteración hereditaria más frecuente es la enfermedad
de von Willebrand, las otras alteraciones hereditarias son poco frecuentes (sdr. De Bernard-
Soulier, tromboastenia, afibrinogenemia). Las alteraciones adquiridas son más frecuentes:
uremia, disproteinemias, circulación extracorpórea, enfermedades mielodisplásicas, fármacos.
Enfermedad de Von Willebrand
Es un trastorno hemorrágico de origen hereditario causado por la deficiencia del factor VIII
que puede ser de leve a severa, y niveles bajos del antígeno relacionado con el factor VIII
(sustancias necesarias para la coagulación de la sangre). Además se suma una insuficiencia
del factor Von Willebrand, que también participa en la coagulación sanguínea.
La sintomatología clásica consiste en sangrados frecuentes de encías, epistaxis y/o aparición
de hematomas con cierta facilidad.
El diagnóstico se realiza mediante la observación de un conteo de plaquetas normal asociado a
un tiempo de sangrado prolongado, reducción en los niveles de factor von Willebrand y reduc-
ción de los niveles del cofactor ristocetina.
Por lo general, el sangrado es leve para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, si se presen-
ta algún traumatismo o se programa una cirugía, se puede suministrar crioprecipitado
(DDAVP) para elevar los niveles del factor von Willebrand.
Algunos subtipos de la enfermedad de von Willebrand no responden al DDAVP, por lo que se
debe determinar el subtipo antes de confiar en el DDAVP en caso de sangrado significativo.
Los pacientes con este trastorno no deben tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroi-
des (AINES), como la aspirina o el ibuprofeno, sin consulta previa.

6. TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES PLAQUETARIAS
Generalmente un recuento de 100.000 plaquetas/mm3 de sangre no produce ningún síntoma y
el tiempo de hemorragia es normal. Entre 50-100.000 plaquetas/mm3 hay un ligero alarga-
miento del tiempo de hemorragia, por debajo de 50.000 plaquetas/mm3 puede haber sangrado
fácil y por debajo de 20.000 plaquetas/mm3 puede haber sangrado espontáneo.
Por ello el tratamiento de las alteraciones plaquetares consistirá en:
1. Tratar la causa desencadenante: siempre que sea posible, como tratar la infección, su-
primir el fármaco, etc . La mayoría de los pacientes que presentan una trombopenia
inducida por fármacos se recuperan a los 7-10 días de la supresión del fármaco y se les
deberá informar de que eviten el uso del fármaco en cuestión, ya que pequeñas dosis
del mismo pueden inducir respuestas inmunes.
2. La transfusión de plaquetas debe reservarse para los pacientes con trombocitopenia
asociada a coagulopatia. Cada unidad de plaquetas incrementará el número de plaque-
tas entre 7-10.000/ mm3 , la dosis recomendada es de 1 unidad por cada 10 kg de pe-
so. En caso de cirugía mayor se debe mantener un recuento plaquetar por encima de
50.000 plaquetas/ mm3 y para pacientes que van a someterse a procedimientos míni-
mamente invasivos (biopsia, punción de vía central...) se trasfundirán plaquetas cuan-
do el recuento sea igual o inferior 50.000 plaquetas/ mm3
. La administración de pla-
quetas también se recomienda en aquellos pacientes con recuentos superiores a
100.000 plaquetas/ mm3 con coagulopatia clínica por disfunción plaquetar.
3. Tratamiento farmacológico: administración de desmopresina (0,3 µg/kg vía ev o sc)
en pacientes con disfunción plaquetar hereditaria o bien adquiridas. En el caso de
trombocitopenias de causa inmunológica la transfusión de plaquetas no está indicada
excepto si hay una hemorragia importante y se administrará prednisona a dosis de 1
mg/kg/d.
4. En la PTI el tratamiento será necesario cuando la cifra de plaquetas sea igual o inferior
a 30.000 plaquetas/ mm3 o tenga sangrado activo independientemente de la cifra de
plaquetas. El tratamiento puede ser con corticoesteroides, inmunoglobulina G o anti-
RhD, esplenectomia e inmunosupresores en función de la respuesta en cada caso.
En los casos con hemorragia importante que no permite demora o sea necesario realizar ciru-
gía urgente se administrarán plaquetas junto con inmunoglobulina iv o metil-prednisona a
dosis altas (20 mg/kg/d en infusión durante 30 minutos durante 3 días). Aunque las plaquetas
transfundidas son destruidas muy rápidamente pueden mejorar transitoriamente la hemostasia.
En los casos que no responden a estas medidas y presenten compromiso vital (sangrado del
SNC, traumatismo grave...) puede estar justificada la esplenectomía.
CONCLUSIONES
1.- La lesion endotelial activa la hemostasia que incluye tras procesos: hemostasia prima-
ria, secundaria y fibrinolisis.
2.- Entre las alteraciones de los factores de la coagulación la Hemofilia, enfermedad con-
génita, resulta las más frecuente y es de especial relevancia.
3.- El déficit de vitamina K, alteración adquirida, puede ser multifactorial siendo las cau-
sas más frecuentes la dieta inadecuada o los tratamientos con cumarínicos.
4.- La plaquetopenia se define por una cifra plaquetaria inferior a 150 x 1000 u/ L.
5.- Todo recuento plaquetar automático anormal debe ser contrastado mediante un examen
visual de frotis ya que la causa más frecuente de una disminución de la cifra de plaquetas
es la aglutinación de las mismas.
6.- Una vez comprobada la trombocitopenia, esta puede estar producida por cinco meca-
nismos: descenso de la producción, secuestro anormal, consumo excesivo, dilución o des-
trucción acelerada.

7. 7.- La CID consiste en la producción extensa de trombina y su forma de presentación más
común es mediante hemorragias en una o varias localizaciones del organismo, púrpura,
hematomas, hemorragias en tejidos lesionados tras cirugía o enfermedad subyacente.
8.- Ante cualquier caso de PTI hay que descartar la existencia de otras enfermedades aso-
ciadas como lupus eritematoso sistémico o linfomas.
9.- La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hemorrágico de origen hereditario
causado por la deficiencia del factor VIII. Los pacientes con este trastorno no deben tomar
medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINES), como la aspirina o el ibuprofeno,
sin consulta previa.
10.- El tratamiento de las alteraciones plaquetares consistirá básicamente en la causa de-
sencadenante si fuera corregible, transfusión plaquetar reservada para los pacientes con
trombocitopenia asociada a coagulopatia o con tratamiento farmacológico con desmopre-
sina o prednisona en casos concretos.
BIBLIOGRAFÍA
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5.- Uranga M. Alteraciones de la coagulación. Bol.Vasco-nav pediatr, 2002, 36;72-74
PLAQUETAS T. QUICK T.I.P.A FIBRINOG. OBSERVAC
EMBARAZO Moderadamente
disminuidas
Acortado(por
aumento tasa de
factores)
Acortado(por au-
mento tasa de fac-
tores)
Aumentado Tendencia a trom-
boembolismo, espe-
cialmente en postparto
COLAGENOSIS Aumentadas.
Disminuidas si hay
anticuerpos antipla-
quetas.
Normal Alargado si existe
anticoagulante
circulante
Aumentado en
fase de activa-
ción
El anticoagulante favo-
rece la trombosis
INSUFICIENCIA
RENAL
Disminuidas y no
funcionales
Normal Normal Normal Diatesis hemorragica
por trombopatia
HEPATOPATIA Disminuidas por
hiperesplenismo.
En alcoholicos, puede
ser por deficits nutri-
cionales
Alargado por
defecto de sínte-
sis o defecto de
vitamina K
Algo alargado por
defecto de síntesis
o disfibrinogene-
mia
Disminuido.
Puede haber
disfibrinoge-
nemia
No responde a trata-
miento con vitamina K
HEMOFILIA Normal Normal Muy alargado Normal En hemofilia A, dismi-
nución FVIII; en hemo-
filia B disminución del
FIX
TRAT. CON
ANTICOAGU-
LANTES ORA-
LES
Normal Muy alargado Discretamente
alargado
Normal Requiere control perio-
dico
TRAT. CON
HEPARINA
Normal Algo alargado Muy alargado Normal Requiere control perio-
dico