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                                                                                                                                                    ORIGINAL




Contribución diferencial de los estudios preoperatorios
al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal
Jesús Pastor, Guillermo J. Ortega, Iván Herrera-Peco, Marta Navas-García, Eduardo G. Navarrete,
Concepción Alonso-Cerezo, Paloma Pulido-Rivas, Rafael G. Sola



Introducción. Es preciso conocer el grado de confianza de las pruebas preoperatorias en epilepsia del lóbulo temporal (ELT).    Servicio de Neurofisiología
                                                                                                                                Clínica (J. Pastor); Servicio de
Objetivo. Analizar la importancia relativa de diferentes pruebas preoperatorias –videoelectroencefalograma (vEEG), elec-        Neurocirugía (G.J. Ortega, I.
troencefalograma (EEG), tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y resonancia magnética (RM)–,               Herrera-Peco, M. Navas-García,
                                                                                                                                E.G. Navarrete, P. Pulido-Rivas,
el grado de concordancia entre ellas y desarrollar un modelo probabilístico bayesiano para el diagnóstico.                      R.G. Sola); Servicio de Análisis
                                                                                                                                Clínicos (C. Alonso-Cerezo);
Pacientes y métodos. Se ha estudiado a 73 pacientes intervenidos de ELT, con un seguimiento postoperatorio mínimo de            Hospital Universitario La Princesa.
dos años. Para analizar la capacidad localizadora, se utilizan únicamente pacientes con un grado I de Engel durante todo        Instituto de Investigación Sanitaria
                                                                                                                                Princesa (J. Pastor, G.J. Ortega,
el tiempo de seguimiento (n = 60).                                                                                              C. Alonso-Cerezo, P. Pulido-Rivas,
Resultados. Los porcentajes de los grados I, II, III y IV de Engel a los dos años fueron del 87,7, 8,2, 3,0 y 0%, respectiva-   R.G. Sola). Facultad de Medicina;
                                                                                                                                Universidad San Pablo-CEU
mente. La concordancia preoperatoria fue < 50% para tres pruebas y del 33% para las cuatro. Se encontraron estudios de          (J. Pastor, I. Herrera-Peco).
RM normales en el 33,3% de los casos. Según el índice de localización, el orden es vEEG > RM > SPECT > EEG. La probabili-       Servicio de Neurocirugía; Hospital
                                                                                                                                Universitario Montepríncipe
dad condicional de obtener un grado I de Engel por prueba es: vEEG (0,950) > EEG (0,719) > SPECT (0,717) > RM (0,683).          (E.G. Navarrete, P. Pulido-Rivas,
Para más de dos pruebas, la probabilidad condicional es ≤ 0,587 (vEEG + RM). La probabilidad de obtener un grado I de           R.G. Sola). Facultad de Medicina;
                                                                                                                                Universidad Autónoma de Madrid
Engel a priori es vEEG (0,983) > RM (0,414) > EEG (0,285) > SPECT (0,209). El modelo bayesiano resulta ser muy sólido.
                                                                                                                                (R.G. Sola). Madrid, España.
Conclusiones. No siempre hay un alto grado de concordancia entre las pruebas, a pesar de lo cual puede obtenerse un
                                                                                                                                Correspondencia:
buen resultado funcional. La prueba más eficaz es el vEEG.                                                                      Dr. Jesús Pastor Gómez. Servicio
                                                                                                                                de Neurofisiología Clínica. Hospital
Palabras clave. Electrodos de foramen oval. Resonancia magnética no lesional. Teorema de Bayes. Videoelectroencefa-             Universitario La Princesa. Diego
lograma.                                                                                                                        de León, 62. E-28006 Madrid.

                                                                                                                                Fax:
                                                                                                                                +34 914 013 582.

                                                                                                                                E-mail:
Introducción                                                    videoelectroencefalograma (vEEG), junto con prue-               jpastor.hlpr@salud.madrid.org

                                                                bas de imagen como la resonancia magnética (RM),                Financiación:
La cirugía de la epilepsia es una opción terapéutica            la tomografía por emisión de positrones (PET) o la              Proyecto PS09/02116 del Instituto
                                                                                                                                de Salud Carlos III, Ministerio de
válida para numerosos pacientes con epilepsia far-              tomografía computarizada por emisión de fotón                   Sanidad, y Convocatoria de ayudas
macorresistente, en especial para aquellos aquejados            único (SPECT). Estas pruebas admiten diversas va-               internas para la investigación,
                                                                                                                                Universidad San Pablo-CEU,
de epilepsia del lóbulo temporal (ELT). De hecho,               riantes. Además, existen otras pruebas como la mag-             USP-PPC10/09.
existen estudios que muestran la superioridad del               netoencefalografía o aquéllas que no pretenden iden-
tratamiento quirúrgico sobre el farmacológico en                                                                                Aceptado tras revisión externa:
                                                                tificar la región epileptógena, sino estudiar la región         16.07.10.
determinado tipo de pacientes [1,2]. En la actualidad,          lesiva, como pueden ser la exploración neurológica,
el grado de éxito terapéutico del tratamiento quirúr-           psiquiátrica o neuropsicológica.                                Cómo citar este artículo:
                                                                                                                                Pastor J, Ortega GJ, Herrera-Peco
gico está entre el 60-90% [3,4], considerando como                  La inmensa mayoría de los autores se muestra de             I, Navas-García M, Navarrete
éxito la permanencia de los pacientes en los grados I           acuerdo en afirmar que el mejor pronóstico para los             EG, Alonso-Cerezo C, et al.
                                                                                                                                Contribución diferencial de
o II de la escala de Engel [5]. Esto supone, en el peor         pacientes a los que se va a intervenir tiene lugar              los estudios preoperatorios al
de los casos, la presencia de crisis ocasionales.               cuando todas o la mayoría de las pruebas preopera-              diagnóstico en la cirugía de la
                                                                                                                                epilepsia temporal. Rev Neurol
    Existen, sin embargo, numerosos debates en tor-             torias coinciden [10-12]. Posiblemente ningún au-               2010; 51: 393-402.
no a la cirugía de la epilepsia. Entre ellos podemos            tor discrepe de esta afirmación. El problema, sin
encontrar desde el tipo de paciente al que se debe              embargo, comienza cuando los pacientes evaluados                © 2010 Revista de Neurología

intervenir hasta el manejo de la medicación o la                presentan pruebas discordantes o carecen de estu-
contribución de las diferentes pruebas preoperato-              dios de neuroimagen con capacidad localizadora.
rias [6-9]. En la mayoría de las unidades de cirugía            Recientemente, se ha publicado un estudio en que, a
de la epilepsia son habituales los estudios neurofi-            pesar de indicar el tratamiento quirúrgico en casos
siológicos como el electroencefalograma (EEG) y el              seleccionados en los que no había ninguna informa-



www.neurologia.com     Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402                                                                                                       393
www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS
J. Pastor, et al




                   Tabla I. Características demográficas de la muestra estudiada.

                                                                                                                Frecuencia de las crisis
                                                                           Historia de
                   Sexo                 n          Edad (años)
                                                                         epilepsia (años)
                                                                                                    Diaria             Semanal             Mensual

                   Hombres             40           45,0 ± 1,6              41,0 ± 1,80             27,5%               60,0%               12,5%

                   Mujeres             33           36,0 ± 2,0              26,1 ± 11,4             30,3%               63,6%               6,1%




                   ción en pruebas de neuroimagen, lo cierto es que                         vención libre de crisis. En segundo lugar, se desa-
                   los resultados funcionales postoperatorios eran cla-                     rrollará un modelo probabilístico bayesiano para el
                   ramente peores que los obtenidos en pacientes con                        diagnóstico de ELT.
                   lesión en la RM [13]. Sin embargo, nuestros propios
                   resultados apoyan decididamente la posibilidad de
                   intervenir a pacientes sin alteraciones significativas                   Pacientes y métodos
                   en las pruebas de imagen o con resultados de dife-
                   rentes pruebas claramente discordantes [4,14].                           Muestra
                       Tanto la definición del tipo de paciente como la
                   contribución relativa de las diferentes pruebas preo-                    Para este trabajo se ha estudiado un grupo de 73 pa-
                   peratorias están sesgadas por contenidos extracien-                      cientes consecutivos (40 hombres y 33 mujeres), in-
                   tíficos. En nuestra opinión, sólo los resultados fun-                    tervenidos por ELT entre julio del 2001 y julio del
                   cionales de los pacientes, junto con análisis como la                    2005 en la Unidad de Cirugía de la Epilepsia (UCE)
                   calidad de vida o consideraciones socioeconómicas,                       del Hospital Universitario de La Princesa y con un
                   deberían marcar cuál es la mejor pauta diagnóstica                       seguimiento mínimo de dos años tras la interven-
                   y a qué tipo de pacientes puede aplicarse.                               ción. Las características demográficas de la muestra
                       No todos los aspectos de la cirugía de la epilepsia                  se indican en la tabla I. Se estudió a todos los pacien-
                   son fácilmente medibles. Sin embargo, la contribu-                       tes según el protocolo habitual de la UCE del Hospi-
                   ción relativa de los diferentes estudios preoperato-                     tal Universitario de La Princesa [3,4]. Todos los pro-
                   rios no está entre estas variables difíciles de medir.                   tocolos usados en esta investigación han sido apro-
                   Afortunadamente, en cirugía, los resultados de                           bados por el Comité Ético del Hospital Universitario
                   nuestros actos son fácilmente contrastables, por                         de La Princesa, y el consentimiento informado se
                   ejemplo, midiendo el estado funcional del paciente                       presentó y fue firmado por todos los pacientes.
                   según la escala de Engel. La definición de zona epi-                         Se evaluó a los pacientes prequirúrgicamente
                   leptógena (ZE) es una definición operacional, de                         mediante un EEG de superficie, una SPECT interic-
                   modo que se considera así a aquella región cuya es-                      tal usando 99mTc-HMPAO, una RM de 1,5 T con
                   cisión o desconexión permite al paciente quedar li-                      secuencias específicas para epilepsia y un vEEG de
                   bre de crisis [15]. De este modo, es razonable con-                      19 electrodos según el sistema internacional 10-20.
                   cluir que en aquellos pacientes que permanezcan en                       Además, en un porcentaje importante de casos se
                   un grado I durante un período significativo, se habrá                    utilizaron electrodos de foramen oval (EFO) de seis
                   eliminado la ZE. Por lo tanto, el grupo de pacientes                     contactos (AD-Tech ®, Racine, EE. UU.), insertados
                   en un grado I nos permite hacer afirmaciones cate-                       bilateralmente bajo anestesia general y control fluo-
                   góricas acerca del grado de acierto en el diagnóstico                    roscópico [14,16].
                   preoperatorio de las diferentes pruebas.
                       En este trabajo pretendemos, en primer lugar,                        Análisis estadístico
                   analizar la importancia relativa de las diferentes
                   pruebas preoperatorias utilizadas sistemáticamente                       Para el análisis estadístico de la utilidad de cada
                   en nuestra unidad. En particular, se quiere compro-                      prueba preoperatoria se ha seleccionado únicamen-
                   bar si es necesario un alto grado de concordancia                        te a aquellos pacientes que hayan permanecido li-
                   preoperatoria para obtener un buen resultado post-                       bres de crisis al menos dos años consecutivos tras
                   operatorio. Para ello se ha seleccionado un grupo                        la intervención (Engel I). De este modo, podemos
                   de pacientes que ha permanecido desde la inter-                          estar seguros de que el diagnóstico fue correcto.



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www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS
                                              Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal




    La capacidad localizadora de las pruebas pre-           cuando se comprueba que esta frecuencia se man-
operatorias se determinó mediante el índice de lo-          tiene acotada al incrementar N.
calización [4], que consiste en una media pondera-             Para nuestro análisis haremos uso de los siguien-
da en la que los diferentes coeficientes de pondera-        tes sucesos estadísticos:
ción se asignaron en función del grado de concor-           – vEEG: paciente estudiado mediante vEEG.
dancia del estudio y el lóbulo finalmente interveni-        – EEG: estudiado mediante EEG de superficie.
do. Es decir, se asignó un valor de 3 cuando la             – SPECT: estudiado mediante SPECT interictal.
capacidad localizadora resultó sublobar (mesial o           – RM: estudiado mediante RM de 1,5 T.
lateral); de 2 cuando la coincidencia resultó lobar;
de 1 cuando la coincidencia fue hemisférica; de 0           A partir de estos sucesos, el espacio de la muestra
cuando el estudio no resultó informativo o de –1 si         (Ω) queda definido como vEEG ∪ EEG ∪ SPECT ∪
la localización resultó contralateral.                      RM = Ω.
    El análisis global de los resultados posquirúrgi-
cos en distintos períodos de tiempo se llevó a cabo         – LOC: localización correcta para una prueba pre-
mediante una media ponderada en la que a cada                 operatoria concreta. En particular, consiste en
grado en la escala de Engel se le asigna un coefi-            la obtención de un valor de +3 en el coeficiente
ciente [4]. Este será de 1 para el grado IV, y de 4           de localización para los estudios de vEEG, RM y
para el grado I. De este modo, cuanto mejor resul-            SPECT y obtención de +2 o +3 para el EEG.
tado global tenga una serie, más se acercará al valor
máximo de 4.                                                De este modo, la probabilidad de estos sucesos se
    Para la determinación de las diferentes probabi-        define mediante la siguiente notación: p(vEEG), que
lidades (véase más abajo), se han definido unos cri-        equivale a la probabilidad de que se estudie a un pa-
terios para cada una de las pruebas analizadas. Es-         ciente mediante vEEG.
tos criterios tienen en cuenta si la información ob-           Es importante también definir las probabilidades
tenida de dicha prueba se puede considerar rele-            condicionadas para dos sucesos, por ejemplo, vEEG
vante para identificar la ZE y planificar la cirugía.       y LOC. La probabilidad de que se estudie a un pa-
Básicamente, se considera que las pruebas tienen            ciente mediante vEEG y tenga un resultado de En-
capacidad localizadora cuando muestran unos co-             gel I viene dado por la expresión [17]:
eficientes de 2 o 3 en el índice de localización.
    Existen distintas definiciones de probabilidad                  p(vEEG LOC) = p(vEEG)p(LOC/vEEG)
[17]. En este trabajo, se han considerado como pri-                                            [Ecuación 3],
mera aproximación a la probabilidad las frecuen-
cias relativas (f), definidas como el cociente entre el     donde p(LOC/vEEG) indica la probabilidad de que
número de casos en que una determinada prueba               ocurra el suceso LOC, es decir, obtener una locali-
diagnóstica (i) coincide con el lado intervenido (ni),      zación correcta, dado que ha ocurrido el suceso
dividido entre el número total de veces en que se           primero, es decir, haber sido estudiado mediante
empleó dicha prueba (Ni), es decir,                         vEEG. Por supuesto, para otras pruebas se sustitui-
                                                            rán sus valores correspondientes por los del vEEG.
            ni                                              En este ejemplo concreto se hallará el cociente de
       fi = — ; i = v – EEG, EEG, SPECT, RM                 todos los pacientes estudiados mediante vEEG con
            Ni                                              un resultado positivo (es decir, concordante con la
                                          [Ecuación 1].     ZE), entre los casos de Engel I, siempre que se ten-
                                                            gan en consideración las prevenciones indicadas
La probabilidad (pi) se define como:                        más arriba acerca de la estabilidad de las frecuen-
                                                            cias relativas.
                                                               Igualmente pueden calcularse las probabilidades
     pi = lim fi; i = v – EEG, EEG, SPECT, RM               condicionadas para más de dos sucesos. Por ejem-
          N ∞                                              plo, la probabilidad de que se den localizaciones co-
                                          [Ecuación 2].     rrectas en pacientes diagnosticados mediante la con-
                                                            cordancia de vEEG y RM se escribirá como:
Es evidente que en la práctica no se puede obtener
este límite; sin embargo, desde un punto de vista                           p(vEEG RM LOC) =
operacional, podemos asumir que la frecuencia se                    p(vEEG)p(RM/vEEG)p(LOC/RM vEEG)
comporta razonablemente como una probabilidad                                                [Ecuación 4].



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J. Pastor, et al




                                                                                                           Resultados
Figura 1. Evolución temporal de los resultados funcionales posquirúrgicos en el grupo de pacientes estu-
diado. El gráfico superior (estrellas) muestra la evolución temporal de la media ponderada del grupo.
                                                                                                           Resultados posquirúrgicos del grupo de pacientes

                                                                                                           El estudio de vEEG se llevó a cabo con EFO en 64
                                                                                                           de los 73 pacientes. En los nueve pacientes restan-
                                                                                                           tes, se realizó únicamente un vEEG con electrodos
                                                                                                           de superficie. Las complicaciones derivadas de la
                                                                                                           implantación de EFO [16] consistieron en un cua-
                                                                                                           dro de dolor facial transitorio en un varón de 45
                                                                                                           años, resuelto al alta; un episodio de neuralgia del
                                                                                                           trigémino moderada que precisó medicación de
                                                                                                           forma crónica, en un varón de 59 años, y un hema-
                                                                                                           toma cerebeloso vermiano en una mujer de 39 años
                                                                                                           que se resolvió espontáneamente.
                                                                                                              Los resultados globales del grupo de pacientes
                                                                                                           intervenido se muestran en la figura 1. Como se
                                                                                                           puede observar en dicha figura, el porcentaje de pa-
                                                                                                           cientes con un grado I de Engel se mantiene siem-
                                                                                                           pre por encima del 80%, y a los dos años fue del
                                                                                                           87,7%. En conjunto, los pacientes en un grado I/II
                                                                                                           de Engel a los dos años suponen el 95,9%. Otro dato
                                                                                                           de especial relevancia es la ausencia de pacientes
                                                                                                           con un resultado de Engel IV. A los dos años, la me-
                                                                                                           dia ponderada del grupo tiene un valor de 3,84, que
                                                                                                           está muy próximo a 4.
                                                                                                              Por tanto, todos los pacientes intervenidos han
                                 Por último, se ha empleado el análisis bayesiano                          tenido una mejoría significativa que oscila entre
                                 [18] para obtener las probabilidades de las hipóte-                       una reducción de más del 75% de sus crisis y la des-
                                 sis condicionadas (obtención de un resultado de                           aparición completa.
                                 Engel I) en función de las evidencias que se cono-                           También destaca el hecho de que se obtenga una
                                 cen, que son las probabilidades condicionadas. Para                       gran estabilidad en la evolución del grupo, de modo
                                 ello, utilizaremos la siguiente expresión:                                que no se ha observado disminución en el porcen-
                                                                                                           taje de pacientes en los grados I/II, aunque sí se han
                                             p(LOC/(A )p(A ))                                              observado variaciones mínimas entre ellos, espe-
                                 p(Ak/   ) = --------------------; Ak = vEEG, EEG, SPECT, RM
                                                         k     k
                                                                                                           cialmente entre los 6 y los 18 meses.
                                      LOC 4
                                          ∑k=1 p(LOC/(A )p(A ))
                                                           k     k
                                                                                                           Capacidad localizadora de las
                                                                                     [Ecuación 5].         diferentes pruebas preoperatorias

                                 Aclaremos un poco más qué significa esta probabi-                         Con el objeto de eliminar sesgos acerca de la capa-
                                 lidad. Para ello, utilizamos el caso del estudio con                      cidad localizadora de las pruebas empleadas (vEEG,
                                 vEEG. Para esta prueba, la probabilidad denotada                          EEG, SPECT y RM), se han escogido únicamente
                                 como p(LOC/vEEG) implica la probabilidad de tener                         los pacientes que han permanecido los dos años en
                                 un vEEG positivo, es decir, que haya identificado                         el grado funcional I de Engel. Por ello, aunque a los
                                 correctamente la ZE. Sin embargo, el teorema de                           dos años hay 64 de los 73 pacientes en este grado,
                                 Bayes nos permite conocer la probabilidad siguien-                        se han seleccionado 60, que es el número mínimo,
                                 te: p(vEEG/LOC), que es la probabilidad de obtener un                     obtenido a los 12 meses.
                                 resultado de Engel I (o, lo que es equivalente, una                          La concordancia de los resultados localizadores
                                 identificación correcta de la ZE) al hacer un estudio                     preoperatorios para más de tres pruebas fue siem-
                                 de vEEG.                                                                  pre inferior al 50%. La concordancia fue para vEEG
                                     Los análisis estadísticos, así como el modelo pro-                    + RM + EEG = 29/60 (48,3%), para vEEG + EEG +
                                 babilístico, se han realizado mediante el programa                        SPECT = 27/60 (45%) y para RM + EEG + SPECT =
                                 comercial MATLAB, v. R2008b.                                              21/60 (35%). La concordancia entre las cuatro prue-



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                                              Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal




bas fue la siguiente: vEEG + RM + EEG + SPECT =
20/60 (33,3%).                                              Figura 2. Gráfico que muestra las frecuencias relativas de las diferentes pruebas preoperatorias según el
                                                            número creciente de pacientes. Todas las series se muestran acotadas y convergentes para el número de
   Parece evidente que, en caso de requerirse una
                                                            pacientes estudiado.
concordancia importante (al menos tres de ellas)
entre las diferentes pruebas preoperatorias para la
correcta identificación de la ZE, se hubiera debido
descartar un número importante de pacientes,
siempre superior al 50%.
   El grado de concordancia entre las pruebas pre-
operatorias y el lado intervenido se muestra en la
tabla II.
   Utilizando el índice de localización descrito más
arriba, podemos ordenar las pruebas, de mayor a
menor capacidad localizadora, de la siguiente ma-
nera: vEEG (2,82) > RM (2,03) > SPECT (1,64) >
EEG (1,51). Este índice, sin embargo, no resulta
adecuado para la valoración de pruebas tan diferen-
tes. Esto es así porque la información que se obtie-
ne de las diferentes pruebas no aporta el mismo va-
lor por el hecho de que compartan el mismo coefi-
ciente. Por ejemplo, una lateralización hemisférica
mediante el EEG (p. ej., la ausencia de reactividad
del ritmo alfa en el lado epileptógeno o fenómeno
de Bancaud) tiene un valor localizador significativo,
mientras que la presencia en la RM de, por ejemplo,
un quiste aracnoideo en el hemisferio ipsilateral al
lóbulo epileptógeno, a pesar de valorarla con el co-        Tabla II. Capacidad localizadora de la zona epileptógena para las diferentes pruebas preoperatorias.
eficiente +1, no tiene ningún valor para la identifi-
cación de la ZE.                                                                        Coeficiente         vEEG            EEG             RM            SPECT
   Llama la atención en la tabla II que únicamente
en 40 de los 60 casos estudiados mediante RM se             Sublobar                        +3               56               2             40              25

haya obtenido una localización sublobar, que es el
                                                            Lobar                           +2                1              40              1              7
único grado con significación en la valoración de la
RM para definir la ZE. Esto supone que en el 33,3%          Hemisférica                     +1                0              6               2              5
de los pacientes con Engel I no había información
relevante obtenida en las pruebas de imagen. Sin            No lateralizadora                0                2               3             15              9
embargo, para el caso del vEEG se obtuvo informa-
                                                            Errónea                         –1                1              6               2              7
ción correcta acerca de la ZE en 57 de los 60 casos.
En el caso del estudio del vEEG, un valor en el co-         Total                                            60              57             60              53
eficiente lateralizador de +2 se considera una loca-
lización positiva.                                          EEG: electroencefalograma; RM: resonancia magnética; SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón
   Por todo ello es preciso el análisis probabilístico      único; vEEG: videoelectroencefalograma.

para estudiar con mayor exactitud la contribución
de cada una de las pruebas en el diagnóstico.

Probabilidades diagnósticas                                 n > 40 pacientes. Por tanto, los valores de frecuen-
                                                            cias relativas se comportan de una forma similar a
En primer lugar, antes de aceptar las frecuencias re-       las probabilidades para valores grandes de n. Esto
lativas como probabilidades, es preciso determinar          implica que podemos utilizar las propiedades de es-
su grado de convergencia. En la figura 2 se muestran        tas últimas para realizar los cálculos.
los valores de las frecuencias relativas para diferen-         El análisis de probabilidades compuestas nos
tes números de pacientes acumulados a lo largo del          permite calcular las probabilidades de sucesos com-
tiempo. Puede verse que las frecuencias tienden a           puestos, como, por ejemplo, la probabilidad de ser
valores bien definidos, con oscilaciones < 5,5% para        estudiado mediante RM y obtener un resultado lo-



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J. Pastor, et al




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                   Tabla III. Probabilidades simples de las diferentes pruebas preoperato-    teóricamente, en un porcentaje muy alto de pacien-
                   rias y compuestas con el suceso para obtener un grado I de Engel.
                                                                                              tes operados con éxito.
                                                    p(Ak)                 p(LOC/Ak)
                                                                                              Análisis bayesiano y modelo predictivo
                   EEG                             0,950                    0,719
                                                                                              Hasta aquí hemos mostrado las probabilidades de
                   vEEG                            1,000                   0,950              obtener una prueba preoperatoria positiva (es de-
                                                                                              cir, localizadora), en pacientes con Engel I. Sin em-
                   SPECT                           0,883                    0,717             bargo, resulta de tanta o más importancia estimar
                                                                                              la probabilidad en sentido inverso, es decir, deter-
                   RM                              1,000                   0,683
                                                                                              minar la probabilidad de obtener un grado funcio-
                   EEG: electroencefalograma; p(Ak): probabilidad simple; p(LOC/Ak): proba-   nal de Engel I (o al menos, una localización correc-
                   bilidad condicionada con Engel I; RM: resonancia magnética; SPECT: tomo-
                   grafía computarizada por emisión de fotón único; vEEG: videoelectroence-
                                                                                              ta, a expensas de otros efectos potencialmente de-
                   falograma.                                                                 letéreos durante la cirugía o el postoperatorio) para
                                                                                              cada una de las diferentes pruebas preoperatorias,
                                                                                              antes de la intervención. Para ello utilizamos el teo-
                                                                                              rema de Bayes (véase la ecuación 5).
                   calizador correcto (LOC). Para ello se emplea la ecua-                         Los valores obtenidos para las diferentes prue-
                   ción 3. En la tabla III se muestran los valores de las                     bas preoperatorias, ordenados de mayor a menor,
                   diferentes probabilidades estudiadas.                                      son: p(vEEG/LOC) = 0,983; p(RM/LOC) = 0,414;
                       A partir de estos resultados podemos observar                          p(EEG/LOC) = 0,285 y p(SPECT/LOC) = 0,209. Por
                   que la probabilidad más elevada de obtener un re-                          tanto, resulta evidente que la prueba con mayor pro-
                   sultado localizador es para el vEEG, que está cerca                        babilidad de obtener un Engel I (una localización
                   de 1. Sorprendentemente, la prueba con una proba-                          adecuada) es el vEEG, con un valor próximo a 1. Para
                   bilidad más baja es la RM, cuya probabilidad condi-                        la RM, esta probabilidad está por debajo del 50%.
                   cionada de hacer una RM y que ésta localice co-                                Estos coeficientes de probabilidad pueden utili-
                   rrectamente, en un grupo de pacientes con Engel I,                         zarse para la realización de un modelo predictivo
                   es p(RM LOC) = 0,683, inferior incluso a las proba-                        de localización en ELT en función de los resultados
                   bilidades condicionadas del EEG y la SPECT.                                preoperatorios. Supongamos que los resultados de
                       Vimos más arriba que se considera que la con-                          lateralización de las diferentes pruebas preoperato-
                   cordancia entre diferentes pruebas preoperatorias                          rias (Ak) pueden escribirse como lAk = +1, en caso
                   marca el pronóstico del paciente al definir la ZE.                         de que indiquen el lóbulo temporal izquierdo y lAk
                   Para evaluar la realidad de esta afirmación realiza-                       = –1 en caso de que sea el lóbulo temporal derecho.
                   mos estudios de probabilidades compuestas múlti-                           Cuando el resultado es bilateral, con predominio de
                   ples, en las que se analizaban las probabilidades de                       uno de los dos lados, el valor de lateralización será
                   que coincidieran al menos dos pruebas preoperato-                          fraccionario (± 0,5) y, finalmente, cuando la prueba
                   rias con una localización correcta (véase la ecua-                         no pueda identificar el lado correctamente, se asig-
                   ción 4). Aunque hemos visto que la RM no presenta                          nará un valor de 0.
                   una probabilidad condicionada tan alta como el                                 Por último, para que el valor obtenido sea una
                   resto de las pruebas, dada su extensa utilización en                       probabilidad, se utilizará un coeficiente de normali-
                   la valoración preoperatoria de pacientes con ELT,                          zación que es la suma de los diferentes coeficientes
                   se decidió utilizarla como prueba estándar, junto                          obtenidos mediante el teorema de Bayes. De esta
                   con el vEEG. Es decir, se han evaluado las siguien-                        manera, se obtendrá la siguiente expresión para la
                   tes probabilidades, con los siguientes valores, orde-                      probabilidad de lateralización, p(l), como sigue:
                   nados de mayor a menor: p(RM vEEG LOC) =
                   p(vEEG RM LOC) = 0,587; p(vEEG EEG LOC) =                                                     1           4
                   0,494; p(vEEG SPECT LOC) = 0,379; p(RM EEG LOC)                              p(l) = --------------------- ∑ (lA × p(Ak/LOC));
                                                                                                                                  k
                   = 0,365; p(RM SPECT LOC) = 0,294.                                                    ∑4 (p(Ak/LOC)) k=1
                                                                                                          k=1
                       Estos resultados muestran que es menos proba-
                   ble la concordancia entre dos pruebas preoperato-
                   rias cualesquiera en pacientes con Engel I que la                                    Ak = v – EEG, EEG, RM, SPECT
                   probabilidad compuesta menor para una única prue-
                   ba (Tabla III). Esto es así incluso para la combina-                                                               [Ecuación 6].



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                                                            Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal




Tabla IV. Pacientes seleccionados para la evaluación del modelo bayesiano.

 Pacientes                   SPECT                                 RM                               EEG                            vEEG
                                                                                                                                                              Lado
                                                                                                                                                                                p(l)
                                                                                                                                                          intervenido
                    Resultado            lSPECT          Resultado            lRM         Resultado           lEEG         Resultado          lvEEG

      1         T mesial izquierda        +1            EM derecha            –1          T derecho            −1      T mesial derecho        –1          T derecho         –0,7790

      2         T mesial derecha          –1            EM derecha            –1           F derecho           0       T mesial derecho        –1          T derecho         –0,8493

      3         T mesial derecha          –1            EM derecha            –1          T derecho            –1      T mesial derecho        –1          T derecho         –1,0000

      4         T mesial izquierda        +1              Normal               0          T izquierdo          +1     T mesial izquierdo      +1          T izquierdo          0,7811

                    T bilateral
      5                                  –0,5         Atrofia derecha         –1           T derecho           –1      T mesial derecho        –1          T derecho         –0,9447
              (derecha > izquierda)
                    T bilateral                       EM derecha y
      6                                  +0,5                                –0,5          T derecho           –1      T mesial derecho        –1          T derecho         –0,7247
              (derecha > izquierda)                 probable izquierda

      7         T mesial izquierda        +1              Normal               0          T izquierdo          +1     T mesial izquierdo       +1         T izquierdo          0,7811

                                                        Asimetría de
      8         T mesial izquierda        +1                                   0          Bitemporal           0      T mesial izquierdo       +1         T izquierdo          0,6304
                                                      los hipocampos

      9         T mesial izquierda        +1              Normal               0           T derecho           –1      T mesial derecho        –1          T derecho         –0,5600

EEG: electroencefalograma; EM: esclerosis mesial; F: frontal; RM: resonancia magnética; SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único; T: temporal. vEEG: videoelectroencefa-
lograma.




El valor obtenido estará comprendido en el interva-                          número de pruebas preoperatorias empleadas y los
lo [–1, 1], de modo que cuanto más se aproxime a                             valores específicos de los coeficientes obtenidos.
–1 mayor será la probabilidad de que la ZE esté en                           No obstante, lo importante es que para un número
el lóbulo temporal derecho, mientras que, por el                             elevado de simulaciones el valor medio está en tor-
contrario, cuando p(l) ≈ +1, la ZE estará localizada                         no a cero y la amplitud del error (3 × error estándar
en el lóbulo temporal izquierdo.                                             de la media en la figura 3b) se mantiene acotada y
   Para comprobar la validez predictiva del modelo,                          con un valor absoluto inferior a p = 0,2. Por tanto,
se aplicó en un grupo de 10 pacientes intervenidos                           podemos escoger como umbral de significación
de ELT con un resultado funcional de Engel I, no se-                         este valor, lo que significa que una p(l) > 0,2 es dife-
leccionados anteriormente para la elaboración de los                         rente del valor aleatorio para el lado temporal iz-
coeficientes al tener un tiempo de seguimiento infe-                         quierdo, mientras que ocurrirá lo mismo para un
rior a dos años. Como puede verse en la tabla IV, en                         valor de p(l) > –0,2 para el lóbulo temporal derecho.
todos los casos estudiados el modelo identificó co-
rrectamente la ZE, con una probabilidad |p(l)| > 0,5.
   Para finalizar el análisis del modelo, se han cal-                        Discusión
culado los valores de dicho modelo para un elevado
número de simulaciones (simulaciones = 30), cada                             Los resultados obtenidos en este trabajo ponen en
una de las cuales consiste en n = 1.000 combinacio-                          entredicho varias afirmaciones tenidas por ciertas
nes aleatorias de los posibles resultados de las cua-                        con respecto a la cirugía de la ELT. En primer lugar,
tro pruebas preoperatorias. Estos datos se han ge-                           se muestra que para el grupo de pacientes estudia-
nerado mediante un programa doméstico. Para                                  do la concordancia entre pruebas preoperatorias es
cada una de estas simulaciones se han calculado la                           muy baja. En segundo lugar, podemos afirmar que
media y el error estándar. Como puede verse en los                           la mayor probabilidad (cercana a 1) de obtener un
ejemplos de la figura 3a, las probabilidades, p(l), se                       resultado funcional de Engel I se obtiene únicamen-
distribuyen de manera uniforme, excepto para los                             te con la realización del vEEG, y disminuye sensi-
valores entre |0,111-0,222|, en los que la frecuencia                        blemente cuando se impone la exigencia de la con-
absoluta es igual a cero. Esto es así por el pequeño                         cordancia con otras pruebas. Y, en tercer lugar, nues-



www.neurologia.com          Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402                                                                                                                           399
www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS
J. Pastor, et al




                                                                                                           del grupo. De hecho, comparando con series de
Figura 3. Modelo probabilístico bayesiano. a) Gráficos que muestran las frecuencias absolutas para dos     ELT de nuestro país [20,21], el valor de la media pon-
simulaciones de 1.000 combinaciones aleatorias de los diferentes resultados del modelo. Se observa
                                                                                                           derada del presente grupo es superior (3,804 frente
una considerable estabilidad en las frecuencias, con excepción del intervalo |0,111-0,222|. Bin = 0,111;
b) Gráfico que muestra los valores promedio y ± 3 error estándar de la media de 30 simulaciones de         a 3,713 y 3,703, respectivamente), a pesar de que di-
1.000 combinaciones cada una del modelo bayesiano. Se observa la gran estabilidad de los umbrales          chos grupos de pacientes presentaban proporcio-
de significación.                                                                                          nes de estudios positivos en la RM del 90 y el 83,8%
                                                                                                           respectivamente.
a                                                                                                             Por otro lado, la concordancia de las pruebas
                                                                                                           preoperatorias resultó baja para nuestro grupo. Por
                                                                                                           supuesto, esto no invalida la opinión generalizada de
                                                                                                           que el pronóstico está marcado en gran medida por
                                                                                                           la concordancia entre las pruebas [22]. Probable-
                                                                                                           mente existan pacientes en los que haya una concor-
                                                                                                           dancia mayor para las pruebas preoperatorias (pa-
                                                                                                           cientes con epilepsia sintomática o criptogénica) y
                                                                                                           pacientes en los que esta concordancia no sea tan
                                                                                                           alta, especialmente aquellos en los que la RM sea
                                                                                                           normal o no informativa (pacientes con epilepsia
                                                                                                           idiopática). En este último caso, es un error aplicar
                                                                                                           los criterios diagnósticos del grupo de pacientes
                                                                                                           concordantes, lo que implica, en nuestra opinión,
b                                                                                                          que a estos pacientes se los pueda intervenir con ga-
                                                                                                           rantías con un estudio neurofisiológico adecuado.
                                                                                                           En cualquier caso, no parece razonable excluir a es-
                                                                                                           tos pacientes de la opción quirúrgica por el hecho de
                                                                                                           no presentar lesión en la RM. Es muy probable que
                                                                                                           estos diferentes grupos de pacientes, en el fondo, in-
                                                                                                           diquen procesos fisiopatológicos distintos [23], aun-
                                                                                                           que este aspecto dista mucho de estar aclarado.
                                                                                                              Un punto importante a la hora de valorar las
                                                                                                           pruebas diagnósticas es el grado de certeza que po-
                                                                                                           demos tener en el diagnóstico. Afortunadamente
                                                                                                           esto es posible en la cirugía de la epilepsia al consi-
                                                                                                           derar el resultado postoperatorio. En efecto, la defi-
                                                                                                           nición de ZE es de tipo operacional [24], lo que im-
                                                                                                           plica que sólo un resultado de Engel I garantiza la
                                                                                                           correcta identificación de ésta. Es cierto que en oca-
                                                                                                           siones un buen diagnóstico preoperatorio puede no
                                 tros resultados indican que es perfectamente com-                         conseguir un resultado óptimo por razones ajenas a
                                 patible obtener muy buenos resultados funcionales                         dicho diagnóstico, como, por ejemplo, una realiza-
                                 en un grupo de pacientes en el que una tercera par-                       ción deficiente de la cirugía, complicaciones intrao-
                                 te de ellos no tiene resultados significativos en el                      peratorias o postoperatorias. Todas estas posibilida-
                                 estudio de la RM.                                                         des podrían arrojar un resultado inferior al Engel I.
                                    Con respecto al grupo de pacientes intervenido,                        Sin embargo, no es posible, a día de hoy, dilucidar la
                                 es importante tener en cuenta la estabilidad en los                       causa exacta del resultado postoperatorio pobre,
                                 porcentajes de los diferentes grupos funcionales,                         por lo que este tipo de pacientes no resulta de utili-
                                 pues se mantiene en todo momento el porcentaje                            dad para el objetivo del presente trabajo.
                                 de Engel I por encima del 80%. En una serie mucho                            El hecho de que no haya una concordancia ele-
                                 mayor de pacientes publicada recientemente, se ob-                        vada entre las pruebas preoperatorias introduce la
                                 servó, sin embargo, que entre los 6 y los 24 meses el                     necesidad de establecer una gradación en la impor-
                                 porcentaje de Engel I caía del 81 al 76% [19]. Ade-                       tancia relativa de éstas a la hora de identificar la ZE.
                                 más, es importante considerar que, en contra de la                        Es decir, se trata de instaurar la confianza que debe-
                                 idea generalizada, un porcentaje elevado de pacien-                       mos depositar en el resultado obtenido en cada una
                                 tes con RM normal no empeora el resultado global                          de ellas a la hora de establecer la localización de la



400                                                                                                           www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402
www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS
                                              Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal




ZE. En este sentido, resulta abrumadora la diferen-         miento quirúrgico ni, en modo alguno, son indica-
cia de la capacidad localizadora del vEEG, con res-         dores de mal pronóstico.
pecto a todas las demás, para todos los tipos de
evaluación empleados en este trabajo: índice de lo-
calización, análisis de probabilidades condicionadas        Bibliografía
y análisis bayesiano. En cierto modo, este resultado        1.    Wiebe S, Blume WT, Girvin JP, Eliasziw M; Effectiveness
es esperable, dado que la epilepsia es eminentemente              and Efficiency of Surgery for Temporal Lobe Epilepsy Study
                                                                  Group. A randomized, controlled trial of surgery for
una patología cuya manifestación fisiopatológica                  temporal-lobe epilepsy. N Engl J Med 2001; 345: 311-8.
primaria es bioeléctrica [23]. Esto no implica, en          2.    Schmidt D, Stavem K. Long-term seizure outcome of
modo alguno, que los correlatos estructurales, meta-              surgery versus no surgery for drug-resistant partial epilepsy:
                                                                  a review of controlled studies. Epilepsia 2009; 50: 1301-9.
bólicos o de expresión génica carezcan de importan-         3.    Sola RG, Hernando V, Pastor J, Navarrete EG, De Felipe J,
cia para el diagnóstico [25,26]. Por el contrario, son            Alijarde MT, et al. Epilepsia farmacorresistente del lóbulo
                                                                  temporal. Exploración con electrodos del foramen oval y
pruebas que ayudan extraordinariamente a lograr-                  resultados quirúrgicos Rev Neurol 2005; 41: 4-16.
lo. Sin embargo, no debe olvidarse que las diferen-         4.    Pastor J, Hernando-Requejo V, Domínguez-Gadea L, De
tes pruebas preoperatorias, cuando pretenden esta-                Llano I, Meilán-Paz ML, Martínez-Chacón JL, et al. Impacto
                                                                  de la experiencia sobre los resultados quirúrgicos en la
blecer la región donde asienta la ZE, valoran dife-               epilepsia del lóbulo temporal. Rev Neurol 2005; 41: 709-16.
rentes áreas teóricas [15,22], como son la zona irri-       5.    Engel J Jr. Outcome with respect to epileptic seizures.
tativa (EEG y vEEG), la lesión epileptógena (RM,                  In Engel J Jr, ed. Surgical treatment of epilepsies. New York:
                                                                  Raven Press; 1987. p. 553-70.
PET, SPECT) o la zona de déficit funcional (proba-          6.    Serrano-Castro P. Cirugía de la epilepsia del lóbulo temporal.
blemente PET/SPECT y especialmente neuropsico-                    ¿Es suficiente eliminar las crisis? Rev Neurol 2006; 42: 318-9.
logía/neurología). Estas áreas resultan de gran im-         7.    Sánchez-Álvarez JC. La experiencia en la práctica médica.
                                                                  Rev Neurol 2006; 43: 126-7.
portancia para la decisión diagnóstica definitiva (si       8.    Pastor J, Hernando V, Sola RG. La experiencia en la práctica
se debe o no intervenir al paciente), pero no cola-               médica [réplica]. Rev Neurol 2006; 43: 127-8.
boran por igual en la identificación de la región           9.    Pastor J. Cirugía de la epilepsia del lóbulo temporal.
                                                                  ¿Es suficiente eliminar las crisis? [réplica]. Rev Neurol 2006;
anatomofuncional donde asienta la zona de comien-                 42: 319-20.
zo ictal. Esta región, en efecto, es la única que esta-     10.   Boon PA, Williamson PD. Presurgical evaluation of patients
                                                                  with partial epilepsy: indications and evaluation techniques
ría siempre incluida dentro de la ZE (al menos en la              for resective surgery. Clin Neurol Neurosurg 1989; 91: 3-11.
epilepsia idiopática y criptogénica), y las relaciones      11.   Wieser HG, Williamson PS. Ictal semiology. In Engel J Jr, ed.
topográficas con las demás y de éstas con la ZE se-               Surgical treatment of epilepsies. New York: Raven Press;
                                                                  1993. p. 162-72.
rían superponibles en un grado variable [27].               12.   Kilpatrick C, Cook M, Kaye A, Murphy M, Matkovic Z.
    Finalmente, la realización del modelo pretende                Non-invasive investigations successfully select patients for
mostrar el grado de validez de nuestras hipótesis                 temporal lobe surgery. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;
                                                                  63: 327-33.
sobre un grupo de pacientes distinto del grupo del          13.   Bell ML, Rao S, So EL, Trenerry M, Kazemi N, Stead SM, et
que se obtienen los valores para dicho modelo. Es                 al. Epilepsy surgery outcomes in temporal lobe epilepsy
evidente que el grupo de pacientes estudiado con el               with a normal MRI. Epilepsia 2009; 50: 2053-60.
                                                            14.   Pastor J, Sola RG. Utility of foramen ovale electrodes in
modelo es pequeño, aunque también es evidente                     temporal lobe epilepsy surgery. Recent Advances in Epilepsy,
que el modelo predice con una alta probabilidad la                I Global Research Network, Kerala, India, 2008.
identificación del lóbulo epileptógeno en todas las         15.   Carreño M, Lüders HO. General principles of presurgical
                                                                  evalutation. In Lüders HO, Comair YG, eds. Epilepsy surgery.
ocasiones. Este alentador resultado confiere verosi-              Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p. 185-99.
militud al modelo, aunque no permite demostrar,             16.   Pastor J, Hernando V, Navarrete EG, Pulido P, Sola RG.
lógicamente, su validez general.                                  Morbidity associated with the use of foramen ovale electrodes.
                                                                  Epilepsia 2008; 49: 464-9.
    Por último, todos estos resultados no pretenden         17.   Spiegel MR. Teoría elemental de probabilidades. In Spiegel
ser extrapolables con absoluta generalidad a otros                MR, ed. Estadística. Madrid: McGraw-Hill; 1991. p. 129-58.
                                                            18.   Johnson SR, Tomlinson GA, Hawker GA, Granton JT,
grupos de pacientes u otras unidades de epilepsia.                Feldman BM. Methods to elicit beliefs for bayesian priors:
Lo cierto es que se debe valorar a cada paciente de               a systematic review. J Clin Epidemiol 2010; 63: 355-69.
forma individual, teniendo en cuenta tanto sus ca-          19.   Cohen-Gadol AA, Wilhelmi BG, Collignon F, White JB,
                                                                  Britton JW, Cambier DM, et al. Long-term outcome of
racterísticas patológicas como los medios y la expe-              epilepsy surgery among 399 patients with nonlesional seizure
riencia del grupo de profesionales que intervienen                foci including mesial temporal lobe sclerosis. J Neurosurg
en el diagnóstico y tratamiento de éste. Sin embar-               2006; 104: 513-24.
                                                            20.   Elices E, Rumià J, Cañizares-Alejos S, Boget-Llucià T,
go, es muy importante llamar la atención sobre el                 Setoain-Perego J, Pintor-Pérez L, et al. Cirugía de la epilepsia
hecho de que una ausencia de información relevan-                 en un centro de referencia. Rev Neurol 2002; 35: 635-9.
te en los estudios de imagen o una concordancia             21.   Setoain-Perego X, Carreño M, Rumià J, Donaire A, Bargalló
                                                                  N, Serés E, et al. SPECT periictal en la epilepsia del lóbulo
pobre entre estudios preoperatorios no implican el                temporal: valoración tras cirugía. Rev Esp Med Nucl 2009;
descarte del paciente como candidato para el trata-               28: 56-62.




www.neurologia.com   Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402                                                                                                  401
www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS
J. Pastor, et al




                   22. Sperling MR, Shewmon DA. General principles for                        electroencefalografía digital en pacientes con epilepsia del
                       presurgical evaluation. In Engel J Jr, Pedley TA, eds. Epilepsy:       lóbulo temporal medial farmacorresistente sometidos a
                       a comprehensive textbook. Philadelphia: Lippincott-Raven;              cirugía. Rev Neurol 2008; 46: 77-83.
                       1997. p. 1697-705.                                                 26. Sanjuán A, Villanueva VE, Ávila C. Evaluación prequirúrgica
                   23. Pastor J, Uzcátegui YG, Gal B, Ortega GJ, Sola RG, Menéndez            del lenguaje y la memoria mediante técnicas de resonancia
                       de la Prida L. Bases fisiopatológicas de la epilepsia del lóbulo       magnética funcional en pacientes con epilepsia farmaco-
                       temporal: estudios en humanos y animales. Rev Neurol 2006;             rresistente. Rev Neurol 2008; 46 (Supl 1): S25-8.
                       42: 663-73.                                                        27. Pastor J, Menéndez de la Prida L, Hernando V, Sola RG.
                   24. Churchland PM. Matter and consciousness. Cambridge:                    Voltage sources in mesial temporal lobe epilepsy recorded
                       MIT Press; 1988.                                                       with foramen ovale electrodes. Clin Neurophysiol 2006; 117:
                   25. Trápaga-Quincoses O, Morales-Chacón LM. Volumetría y                   2604-14.




                   Differential contribution of preoperatory studies to diagnosis in temporal lobe epilepsy surgery

                   Introduction. It is necessary to know the degree of concordance of preoperative studies in temporal lobe epilepsy (TLE).
                   Aim. To analyze the relative importance of different preoperative tests (vEEG, EEG, SPECT and MRI), the degree of agreement
                   between them, and to develop a Bayesian probability model for diagnosis.
                   Patients and methods. We analyzed 73 patients operated by TLE, with a minimum postoperative follow-up of two years.
                   To analyze the localization capability of different test, we used only patients with an Engel’s grade I outcome during all the
                   follow-up time (n = 60).
                   Results. Engel’s grades percentages at 2 years were 87.7/8.2/3.0/0.0 (I/II/III/IV, respectively). The preoperative correlation
                   was < 50% for three tests and 33% for the four. MRI studies were found normal in 33.3% of cases. According to the
                   localization index, the arrange was vEEG > RM > SPECT > EEG. The conditional probability of correct localization for a test
                   was vEEG (0.950) > EEG (0.719) > SPECT (0.717) > RM (0.683). Concordance for more than two tests, was ≤ 0.587 (vEEG
                   + MRI). The probability of obtaining a priori correct localization was vEEG (0.983) > RM (0.414) > EEG (0.285) > SPECT
                   (0.209). The Bayesian model is highly reliable.
                   Conclusions. Probably it is not always possible to obtain a high degree of agreement among preoperative test, despite
                   this, it is possible to obtain a good functional result. The most effective test is the vEEG.
                   Key words. Bayes theorem. Foramen ovale electrodes. Nonlesional MRI. vEEG.




402                                                                                           www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402

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  • 1. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS ORIGINAL Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal Jesús Pastor, Guillermo J. Ortega, Iván Herrera-Peco, Marta Navas-García, Eduardo G. Navarrete, Concepción Alonso-Cerezo, Paloma Pulido-Rivas, Rafael G. Sola Introducción. Es preciso conocer el grado de confianza de las pruebas preoperatorias en epilepsia del lóbulo temporal (ELT). Servicio de Neurofisiología Clínica (J. Pastor); Servicio de Objetivo. Analizar la importancia relativa de diferentes pruebas preoperatorias –videoelectroencefalograma (vEEG), elec- Neurocirugía (G.J. Ortega, I. troencefalograma (EEG), tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y resonancia magnética (RM)–, Herrera-Peco, M. Navas-García, E.G. Navarrete, P. Pulido-Rivas, el grado de concordancia entre ellas y desarrollar un modelo probabilístico bayesiano para el diagnóstico. R.G. Sola); Servicio de Análisis Clínicos (C. Alonso-Cerezo); Pacientes y métodos. Se ha estudiado a 73 pacientes intervenidos de ELT, con un seguimiento postoperatorio mínimo de Hospital Universitario La Princesa. dos años. Para analizar la capacidad localizadora, se utilizan únicamente pacientes con un grado I de Engel durante todo Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (J. Pastor, G.J. Ortega, el tiempo de seguimiento (n = 60). C. Alonso-Cerezo, P. Pulido-Rivas, Resultados. Los porcentajes de los grados I, II, III y IV de Engel a los dos años fueron del 87,7, 8,2, 3,0 y 0%, respectiva- R.G. Sola). Facultad de Medicina; Universidad San Pablo-CEU mente. La concordancia preoperatoria fue < 50% para tres pruebas y del 33% para las cuatro. Se encontraron estudios de (J. Pastor, I. Herrera-Peco). RM normales en el 33,3% de los casos. Según el índice de localización, el orden es vEEG > RM > SPECT > EEG. La probabili- Servicio de Neurocirugía; Hospital Universitario Montepríncipe dad condicional de obtener un grado I de Engel por prueba es: vEEG (0,950) > EEG (0,719) > SPECT (0,717) > RM (0,683). (E.G. Navarrete, P. Pulido-Rivas, Para más de dos pruebas, la probabilidad condicional es ≤ 0,587 (vEEG + RM). La probabilidad de obtener un grado I de R.G. Sola). Facultad de Medicina; Universidad Autónoma de Madrid Engel a priori es vEEG (0,983) > RM (0,414) > EEG (0,285) > SPECT (0,209). El modelo bayesiano resulta ser muy sólido. (R.G. Sola). Madrid, España. Conclusiones. No siempre hay un alto grado de concordancia entre las pruebas, a pesar de lo cual puede obtenerse un Correspondencia: buen resultado funcional. La prueba más eficaz es el vEEG. Dr. Jesús Pastor Gómez. Servicio de Neurofisiología Clínica. Hospital Palabras clave. Electrodos de foramen oval. Resonancia magnética no lesional. Teorema de Bayes. Videoelectroencefa- Universitario La Princesa. Diego lograma. de León, 62. E-28006 Madrid. Fax: +34 914 013 582. E-mail: Introducción videoelectroencefalograma (vEEG), junto con prue- jpastor.hlpr@salud.madrid.org bas de imagen como la resonancia magnética (RM), Financiación: La cirugía de la epilepsia es una opción terapéutica la tomografía por emisión de positrones (PET) o la Proyecto PS09/02116 del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de válida para numerosos pacientes con epilepsia far- tomografía computarizada por emisión de fotón Sanidad, y Convocatoria de ayudas macorresistente, en especial para aquellos aquejados único (SPECT). Estas pruebas admiten diversas va- internas para la investigación, Universidad San Pablo-CEU, de epilepsia del lóbulo temporal (ELT). De hecho, riantes. Además, existen otras pruebas como la mag- USP-PPC10/09. existen estudios que muestran la superioridad del netoencefalografía o aquéllas que no pretenden iden- tratamiento quirúrgico sobre el farmacológico en Aceptado tras revisión externa: tificar la región epileptógena, sino estudiar la región 16.07.10. determinado tipo de pacientes [1,2]. En la actualidad, lesiva, como pueden ser la exploración neurológica, el grado de éxito terapéutico del tratamiento quirúr- psiquiátrica o neuropsicológica. Cómo citar este artículo: Pastor J, Ortega GJ, Herrera-Peco gico está entre el 60-90% [3,4], considerando como La inmensa mayoría de los autores se muestra de I, Navas-García M, Navarrete éxito la permanencia de los pacientes en los grados I acuerdo en afirmar que el mejor pronóstico para los EG, Alonso-Cerezo C, et al. Contribución diferencial de o II de la escala de Engel [5]. Esto supone, en el peor pacientes a los que se va a intervenir tiene lugar los estudios preoperatorios al de los casos, la presencia de crisis ocasionales. cuando todas o la mayoría de las pruebas preopera- diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal. Rev Neurol Existen, sin embargo, numerosos debates en tor- torias coinciden [10-12]. Posiblemente ningún au- 2010; 51: 393-402. no a la cirugía de la epilepsia. Entre ellos podemos tor discrepe de esta afirmación. El problema, sin encontrar desde el tipo de paciente al que se debe embargo, comienza cuando los pacientes evaluados © 2010 Revista de Neurología intervenir hasta el manejo de la medicación o la presentan pruebas discordantes o carecen de estu- contribución de las diferentes pruebas preoperato- dios de neuroimagen con capacidad localizadora. rias [6-9]. En la mayoría de las unidades de cirugía Recientemente, se ha publicado un estudio en que, a de la epilepsia son habituales los estudios neurofi- pesar de indicar el tratamiento quirúrgico en casos siológicos como el electroencefalograma (EEG) y el seleccionados en los que no había ninguna informa- www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402 393
  • 2. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS J. Pastor, et al Tabla I. Características demográficas de la muestra estudiada. Frecuencia de las crisis Historia de Sexo n Edad (años) epilepsia (años) Diaria Semanal Mensual Hombres 40 45,0 ± 1,6 41,0 ± 1,80 27,5% 60,0% 12,5% Mujeres 33 36,0 ± 2,0 26,1 ± 11,4 30,3% 63,6% 6,1% ción en pruebas de neuroimagen, lo cierto es que vención libre de crisis. En segundo lugar, se desa- los resultados funcionales postoperatorios eran cla- rrollará un modelo probabilístico bayesiano para el ramente peores que los obtenidos en pacientes con diagnóstico de ELT. lesión en la RM [13]. Sin embargo, nuestros propios resultados apoyan decididamente la posibilidad de intervenir a pacientes sin alteraciones significativas Pacientes y métodos en las pruebas de imagen o con resultados de dife- rentes pruebas claramente discordantes [4,14]. Muestra Tanto la definición del tipo de paciente como la contribución relativa de las diferentes pruebas preo- Para este trabajo se ha estudiado un grupo de 73 pa- peratorias están sesgadas por contenidos extracien- cientes consecutivos (40 hombres y 33 mujeres), in- tíficos. En nuestra opinión, sólo los resultados fun- tervenidos por ELT entre julio del 2001 y julio del cionales de los pacientes, junto con análisis como la 2005 en la Unidad de Cirugía de la Epilepsia (UCE) calidad de vida o consideraciones socioeconómicas, del Hospital Universitario de La Princesa y con un deberían marcar cuál es la mejor pauta diagnóstica seguimiento mínimo de dos años tras la interven- y a qué tipo de pacientes puede aplicarse. ción. Las características demográficas de la muestra No todos los aspectos de la cirugía de la epilepsia se indican en la tabla I. Se estudió a todos los pacien- son fácilmente medibles. Sin embargo, la contribu- tes según el protocolo habitual de la UCE del Hospi- ción relativa de los diferentes estudios preoperato- tal Universitario de La Princesa [3,4]. Todos los pro- rios no está entre estas variables difíciles de medir. tocolos usados en esta investigación han sido apro- Afortunadamente, en cirugía, los resultados de bados por el Comité Ético del Hospital Universitario nuestros actos son fácilmente contrastables, por de La Princesa, y el consentimiento informado se ejemplo, midiendo el estado funcional del paciente presentó y fue firmado por todos los pacientes. según la escala de Engel. La definición de zona epi- Se evaluó a los pacientes prequirúrgicamente leptógena (ZE) es una definición operacional, de mediante un EEG de superficie, una SPECT interic- modo que se considera así a aquella región cuya es- tal usando 99mTc-HMPAO, una RM de 1,5 T con cisión o desconexión permite al paciente quedar li- secuencias específicas para epilepsia y un vEEG de bre de crisis [15]. De este modo, es razonable con- 19 electrodos según el sistema internacional 10-20. cluir que en aquellos pacientes que permanezcan en Además, en un porcentaje importante de casos se un grado I durante un período significativo, se habrá utilizaron electrodos de foramen oval (EFO) de seis eliminado la ZE. Por lo tanto, el grupo de pacientes contactos (AD-Tech ®, Racine, EE. UU.), insertados en un grado I nos permite hacer afirmaciones cate- bilateralmente bajo anestesia general y control fluo- góricas acerca del grado de acierto en el diagnóstico roscópico [14,16]. preoperatorio de las diferentes pruebas. En este trabajo pretendemos, en primer lugar, Análisis estadístico analizar la importancia relativa de las diferentes pruebas preoperatorias utilizadas sistemáticamente Para el análisis estadístico de la utilidad de cada en nuestra unidad. En particular, se quiere compro- prueba preoperatoria se ha seleccionado únicamen- bar si es necesario un alto grado de concordancia te a aquellos pacientes que hayan permanecido li- preoperatoria para obtener un buen resultado post- bres de crisis al menos dos años consecutivos tras operatorio. Para ello se ha seleccionado un grupo la intervención (Engel I). De este modo, podemos de pacientes que ha permanecido desde la inter- estar seguros de que el diagnóstico fue correcto. 394 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402
  • 3. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal La capacidad localizadora de las pruebas pre- cuando se comprueba que esta frecuencia se man- operatorias se determinó mediante el índice de lo- tiene acotada al incrementar N. calización [4], que consiste en una media pondera- Para nuestro análisis haremos uso de los siguien- da en la que los diferentes coeficientes de pondera- tes sucesos estadísticos: ción se asignaron en función del grado de concor- – vEEG: paciente estudiado mediante vEEG. dancia del estudio y el lóbulo finalmente interveni- – EEG: estudiado mediante EEG de superficie. do. Es decir, se asignó un valor de 3 cuando la – SPECT: estudiado mediante SPECT interictal. capacidad localizadora resultó sublobar (mesial o – RM: estudiado mediante RM de 1,5 T. lateral); de 2 cuando la coincidencia resultó lobar; de 1 cuando la coincidencia fue hemisférica; de 0 A partir de estos sucesos, el espacio de la muestra cuando el estudio no resultó informativo o de –1 si (Ω) queda definido como vEEG ∪ EEG ∪ SPECT ∪ la localización resultó contralateral. RM = Ω. El análisis global de los resultados posquirúrgi- cos en distintos períodos de tiempo se llevó a cabo – LOC: localización correcta para una prueba pre- mediante una media ponderada en la que a cada operatoria concreta. En particular, consiste en grado en la escala de Engel se le asigna un coefi- la obtención de un valor de +3 en el coeficiente ciente [4]. Este será de 1 para el grado IV, y de 4 de localización para los estudios de vEEG, RM y para el grado I. De este modo, cuanto mejor resul- SPECT y obtención de +2 o +3 para el EEG. tado global tenga una serie, más se acercará al valor máximo de 4. De este modo, la probabilidad de estos sucesos se Para la determinación de las diferentes probabi- define mediante la siguiente notación: p(vEEG), que lidades (véase más abajo), se han definido unos cri- equivale a la probabilidad de que se estudie a un pa- terios para cada una de las pruebas analizadas. Es- ciente mediante vEEG. tos criterios tienen en cuenta si la información ob- Es importante también definir las probabilidades tenida de dicha prueba se puede considerar rele- condicionadas para dos sucesos, por ejemplo, vEEG vante para identificar la ZE y planificar la cirugía. y LOC. La probabilidad de que se estudie a un pa- Básicamente, se considera que las pruebas tienen ciente mediante vEEG y tenga un resultado de En- capacidad localizadora cuando muestran unos co- gel I viene dado por la expresión [17]: eficientes de 2 o 3 en el índice de localización. Existen distintas definiciones de probabilidad p(vEEG LOC) = p(vEEG)p(LOC/vEEG) [17]. En este trabajo, se han considerado como pri- [Ecuación 3], mera aproximación a la probabilidad las frecuen- cias relativas (f), definidas como el cociente entre el donde p(LOC/vEEG) indica la probabilidad de que número de casos en que una determinada prueba ocurra el suceso LOC, es decir, obtener una locali- diagnóstica (i) coincide con el lado intervenido (ni), zación correcta, dado que ha ocurrido el suceso dividido entre el número total de veces en que se primero, es decir, haber sido estudiado mediante empleó dicha prueba (Ni), es decir, vEEG. Por supuesto, para otras pruebas se sustitui- rán sus valores correspondientes por los del vEEG. ni En este ejemplo concreto se hallará el cociente de fi = — ; i = v – EEG, EEG, SPECT, RM todos los pacientes estudiados mediante vEEG con Ni un resultado positivo (es decir, concordante con la [Ecuación 1]. ZE), entre los casos de Engel I, siempre que se ten- gan en consideración las prevenciones indicadas La probabilidad (pi) se define como: más arriba acerca de la estabilidad de las frecuen- cias relativas. Igualmente pueden calcularse las probabilidades pi = lim fi; i = v – EEG, EEG, SPECT, RM condicionadas para más de dos sucesos. Por ejem- N ∞ plo, la probabilidad de que se den localizaciones co- [Ecuación 2]. rrectas en pacientes diagnosticados mediante la con- cordancia de vEEG y RM se escribirá como: Es evidente que en la práctica no se puede obtener este límite; sin embargo, desde un punto de vista p(vEEG RM LOC) = operacional, podemos asumir que la frecuencia se p(vEEG)p(RM/vEEG)p(LOC/RM vEEG) comporta razonablemente como una probabilidad [Ecuación 4]. www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402 395
  • 4. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS J. Pastor, et al Resultados Figura 1. Evolución temporal de los resultados funcionales posquirúrgicos en el grupo de pacientes estu- diado. El gráfico superior (estrellas) muestra la evolución temporal de la media ponderada del grupo. Resultados posquirúrgicos del grupo de pacientes El estudio de vEEG se llevó a cabo con EFO en 64 de los 73 pacientes. En los nueve pacientes restan- tes, se realizó únicamente un vEEG con electrodos de superficie. Las complicaciones derivadas de la implantación de EFO [16] consistieron en un cua- dro de dolor facial transitorio en un varón de 45 años, resuelto al alta; un episodio de neuralgia del trigémino moderada que precisó medicación de forma crónica, en un varón de 59 años, y un hema- toma cerebeloso vermiano en una mujer de 39 años que se resolvió espontáneamente. Los resultados globales del grupo de pacientes intervenido se muestran en la figura 1. Como se puede observar en dicha figura, el porcentaje de pa- cientes con un grado I de Engel se mantiene siem- pre por encima del 80%, y a los dos años fue del 87,7%. En conjunto, los pacientes en un grado I/II de Engel a los dos años suponen el 95,9%. Otro dato de especial relevancia es la ausencia de pacientes con un resultado de Engel IV. A los dos años, la me- dia ponderada del grupo tiene un valor de 3,84, que está muy próximo a 4. Por tanto, todos los pacientes intervenidos han Por último, se ha empleado el análisis bayesiano tenido una mejoría significativa que oscila entre [18] para obtener las probabilidades de las hipóte- una reducción de más del 75% de sus crisis y la des- sis condicionadas (obtención de un resultado de aparición completa. Engel I) en función de las evidencias que se cono- También destaca el hecho de que se obtenga una cen, que son las probabilidades condicionadas. Para gran estabilidad en la evolución del grupo, de modo ello, utilizaremos la siguiente expresión: que no se ha observado disminución en el porcen- taje de pacientes en los grados I/II, aunque sí se han p(LOC/(A )p(A )) observado variaciones mínimas entre ellos, espe- p(Ak/ ) = --------------------; Ak = vEEG, EEG, SPECT, RM k k cialmente entre los 6 y los 18 meses. LOC 4 ∑k=1 p(LOC/(A )p(A )) k k Capacidad localizadora de las [Ecuación 5]. diferentes pruebas preoperatorias Aclaremos un poco más qué significa esta probabi- Con el objeto de eliminar sesgos acerca de la capa- lidad. Para ello, utilizamos el caso del estudio con cidad localizadora de las pruebas empleadas (vEEG, vEEG. Para esta prueba, la probabilidad denotada EEG, SPECT y RM), se han escogido únicamente como p(LOC/vEEG) implica la probabilidad de tener los pacientes que han permanecido los dos años en un vEEG positivo, es decir, que haya identificado el grado funcional I de Engel. Por ello, aunque a los correctamente la ZE. Sin embargo, el teorema de dos años hay 64 de los 73 pacientes en este grado, Bayes nos permite conocer la probabilidad siguien- se han seleccionado 60, que es el número mínimo, te: p(vEEG/LOC), que es la probabilidad de obtener un obtenido a los 12 meses. resultado de Engel I (o, lo que es equivalente, una La concordancia de los resultados localizadores identificación correcta de la ZE) al hacer un estudio preoperatorios para más de tres pruebas fue siem- de vEEG. pre inferior al 50%. La concordancia fue para vEEG Los análisis estadísticos, así como el modelo pro- + RM + EEG = 29/60 (48,3%), para vEEG + EEG + babilístico, se han realizado mediante el programa SPECT = 27/60 (45%) y para RM + EEG + SPECT = comercial MATLAB, v. R2008b. 21/60 (35%). La concordancia entre las cuatro prue- 396 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402
  • 5. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal bas fue la siguiente: vEEG + RM + EEG + SPECT = 20/60 (33,3%). Figura 2. Gráfico que muestra las frecuencias relativas de las diferentes pruebas preoperatorias según el número creciente de pacientes. Todas las series se muestran acotadas y convergentes para el número de Parece evidente que, en caso de requerirse una pacientes estudiado. concordancia importante (al menos tres de ellas) entre las diferentes pruebas preoperatorias para la correcta identificación de la ZE, se hubiera debido descartar un número importante de pacientes, siempre superior al 50%. El grado de concordancia entre las pruebas pre- operatorias y el lado intervenido se muestra en la tabla II. Utilizando el índice de localización descrito más arriba, podemos ordenar las pruebas, de mayor a menor capacidad localizadora, de la siguiente ma- nera: vEEG (2,82) > RM (2,03) > SPECT (1,64) > EEG (1,51). Este índice, sin embargo, no resulta adecuado para la valoración de pruebas tan diferen- tes. Esto es así porque la información que se obtie- ne de las diferentes pruebas no aporta el mismo va- lor por el hecho de que compartan el mismo coefi- ciente. Por ejemplo, una lateralización hemisférica mediante el EEG (p. ej., la ausencia de reactividad del ritmo alfa en el lado epileptógeno o fenómeno de Bancaud) tiene un valor localizador significativo, mientras que la presencia en la RM de, por ejemplo, un quiste aracnoideo en el hemisferio ipsilateral al lóbulo epileptógeno, a pesar de valorarla con el co- Tabla II. Capacidad localizadora de la zona epileptógena para las diferentes pruebas preoperatorias. eficiente +1, no tiene ningún valor para la identifi- cación de la ZE. Coeficiente vEEG EEG RM SPECT Llama la atención en la tabla II que únicamente en 40 de los 60 casos estudiados mediante RM se Sublobar +3 56 2 40 25 haya obtenido una localización sublobar, que es el Lobar +2 1 40 1 7 único grado con significación en la valoración de la RM para definir la ZE. Esto supone que en el 33,3% Hemisférica +1 0 6 2 5 de los pacientes con Engel I no había información relevante obtenida en las pruebas de imagen. Sin No lateralizadora 0 2 3 15 9 embargo, para el caso del vEEG se obtuvo informa- Errónea –1 1 6 2 7 ción correcta acerca de la ZE en 57 de los 60 casos. En el caso del estudio del vEEG, un valor en el co- Total 60 57 60 53 eficiente lateralizador de +2 se considera una loca- lización positiva. EEG: electroencefalograma; RM: resonancia magnética; SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón Por todo ello es preciso el análisis probabilístico único; vEEG: videoelectroencefalograma. para estudiar con mayor exactitud la contribución de cada una de las pruebas en el diagnóstico. Probabilidades diagnósticas n > 40 pacientes. Por tanto, los valores de frecuen- cias relativas se comportan de una forma similar a En primer lugar, antes de aceptar las frecuencias re- las probabilidades para valores grandes de n. Esto lativas como probabilidades, es preciso determinar implica que podemos utilizar las propiedades de es- su grado de convergencia. En la figura 2 se muestran tas últimas para realizar los cálculos. los valores de las frecuencias relativas para diferen- El análisis de probabilidades compuestas nos tes números de pacientes acumulados a lo largo del permite calcular las probabilidades de sucesos com- tiempo. Puede verse que las frecuencias tienden a puestos, como, por ejemplo, la probabilidad de ser valores bien definidos, con oscilaciones < 5,5% para estudiado mediante RM y obtener un resultado lo- www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402 397
  • 6. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS J. Pastor, et al ción de vEEG y RM, que deberían ser concordantes, Tabla III. Probabilidades simples de las diferentes pruebas preoperato- teóricamente, en un porcentaje muy alto de pacien- rias y compuestas con el suceso para obtener un grado I de Engel. tes operados con éxito. p(Ak) p(LOC/Ak) Análisis bayesiano y modelo predictivo EEG 0,950 0,719 Hasta aquí hemos mostrado las probabilidades de vEEG 1,000 0,950 obtener una prueba preoperatoria positiva (es de- cir, localizadora), en pacientes con Engel I. Sin em- SPECT 0,883 0,717 bargo, resulta de tanta o más importancia estimar la probabilidad en sentido inverso, es decir, deter- RM 1,000 0,683 minar la probabilidad de obtener un grado funcio- EEG: electroencefalograma; p(Ak): probabilidad simple; p(LOC/Ak): proba- nal de Engel I (o al menos, una localización correc- bilidad condicionada con Engel I; RM: resonancia magnética; SPECT: tomo- grafía computarizada por emisión de fotón único; vEEG: videoelectroence- ta, a expensas de otros efectos potencialmente de- falograma. letéreos durante la cirugía o el postoperatorio) para cada una de las diferentes pruebas preoperatorias, antes de la intervención. Para ello utilizamos el teo- rema de Bayes (véase la ecuación 5). calizador correcto (LOC). Para ello se emplea la ecua- Los valores obtenidos para las diferentes prue- ción 3. En la tabla III se muestran los valores de las bas preoperatorias, ordenados de mayor a menor, diferentes probabilidades estudiadas. son: p(vEEG/LOC) = 0,983; p(RM/LOC) = 0,414; A partir de estos resultados podemos observar p(EEG/LOC) = 0,285 y p(SPECT/LOC) = 0,209. Por que la probabilidad más elevada de obtener un re- tanto, resulta evidente que la prueba con mayor pro- sultado localizador es para el vEEG, que está cerca babilidad de obtener un Engel I (una localización de 1. Sorprendentemente, la prueba con una proba- adecuada) es el vEEG, con un valor próximo a 1. Para bilidad más baja es la RM, cuya probabilidad condi- la RM, esta probabilidad está por debajo del 50%. cionada de hacer una RM y que ésta localice co- Estos coeficientes de probabilidad pueden utili- rrectamente, en un grupo de pacientes con Engel I, zarse para la realización de un modelo predictivo es p(RM LOC) = 0,683, inferior incluso a las proba- de localización en ELT en función de los resultados bilidades condicionadas del EEG y la SPECT. preoperatorios. Supongamos que los resultados de Vimos más arriba que se considera que la con- lateralización de las diferentes pruebas preoperato- cordancia entre diferentes pruebas preoperatorias rias (Ak) pueden escribirse como lAk = +1, en caso marca el pronóstico del paciente al definir la ZE. de que indiquen el lóbulo temporal izquierdo y lAk Para evaluar la realidad de esta afirmación realiza- = –1 en caso de que sea el lóbulo temporal derecho. mos estudios de probabilidades compuestas múlti- Cuando el resultado es bilateral, con predominio de ples, en las que se analizaban las probabilidades de uno de los dos lados, el valor de lateralización será que coincidieran al menos dos pruebas preoperato- fraccionario (± 0,5) y, finalmente, cuando la prueba rias con una localización correcta (véase la ecua- no pueda identificar el lado correctamente, se asig- ción 4). Aunque hemos visto que la RM no presenta nará un valor de 0. una probabilidad condicionada tan alta como el Por último, para que el valor obtenido sea una resto de las pruebas, dada su extensa utilización en probabilidad, se utilizará un coeficiente de normali- la valoración preoperatoria de pacientes con ELT, zación que es la suma de los diferentes coeficientes se decidió utilizarla como prueba estándar, junto obtenidos mediante el teorema de Bayes. De esta con el vEEG. Es decir, se han evaluado las siguien- manera, se obtendrá la siguiente expresión para la tes probabilidades, con los siguientes valores, orde- probabilidad de lateralización, p(l), como sigue: nados de mayor a menor: p(RM vEEG LOC) = p(vEEG RM LOC) = 0,587; p(vEEG EEG LOC) = 1 4 0,494; p(vEEG SPECT LOC) = 0,379; p(RM EEG LOC) p(l) = --------------------- ∑ (lA × p(Ak/LOC)); k = 0,365; p(RM SPECT LOC) = 0,294. ∑4 (p(Ak/LOC)) k=1 k=1 Estos resultados muestran que es menos proba- ble la concordancia entre dos pruebas preoperato- rias cualesquiera en pacientes con Engel I que la Ak = v – EEG, EEG, RM, SPECT probabilidad compuesta menor para una única prue- ba (Tabla III). Esto es así incluso para la combina- [Ecuación 6]. 398 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402
  • 7. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal Tabla IV. Pacientes seleccionados para la evaluación del modelo bayesiano. Pacientes SPECT RM EEG vEEG Lado p(l) intervenido Resultado lSPECT Resultado lRM Resultado lEEG Resultado lvEEG 1 T mesial izquierda +1 EM derecha –1 T derecho −1 T mesial derecho –1 T derecho –0,7790 2 T mesial derecha –1 EM derecha –1 F derecho 0 T mesial derecho –1 T derecho –0,8493 3 T mesial derecha –1 EM derecha –1 T derecho –1 T mesial derecho –1 T derecho –1,0000 4 T mesial izquierda +1 Normal 0 T izquierdo +1 T mesial izquierdo +1 T izquierdo 0,7811 T bilateral 5 –0,5 Atrofia derecha –1 T derecho –1 T mesial derecho –1 T derecho –0,9447 (derecha > izquierda) T bilateral EM derecha y 6 +0,5 –0,5 T derecho –1 T mesial derecho –1 T derecho –0,7247 (derecha > izquierda) probable izquierda 7 T mesial izquierda +1 Normal 0 T izquierdo +1 T mesial izquierdo +1 T izquierdo 0,7811 Asimetría de 8 T mesial izquierda +1 0 Bitemporal 0 T mesial izquierdo +1 T izquierdo 0,6304 los hipocampos 9 T mesial izquierda +1 Normal 0 T derecho –1 T mesial derecho –1 T derecho –0,5600 EEG: electroencefalograma; EM: esclerosis mesial; F: frontal; RM: resonancia magnética; SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único; T: temporal. vEEG: videoelectroencefa- lograma. El valor obtenido estará comprendido en el interva- número de pruebas preoperatorias empleadas y los lo [–1, 1], de modo que cuanto más se aproxime a valores específicos de los coeficientes obtenidos. –1 mayor será la probabilidad de que la ZE esté en No obstante, lo importante es que para un número el lóbulo temporal derecho, mientras que, por el elevado de simulaciones el valor medio está en tor- contrario, cuando p(l) ≈ +1, la ZE estará localizada no a cero y la amplitud del error (3 × error estándar en el lóbulo temporal izquierdo. de la media en la figura 3b) se mantiene acotada y Para comprobar la validez predictiva del modelo, con un valor absoluto inferior a p = 0,2. Por tanto, se aplicó en un grupo de 10 pacientes intervenidos podemos escoger como umbral de significación de ELT con un resultado funcional de Engel I, no se- este valor, lo que significa que una p(l) > 0,2 es dife- leccionados anteriormente para la elaboración de los rente del valor aleatorio para el lado temporal iz- coeficientes al tener un tiempo de seguimiento infe- quierdo, mientras que ocurrirá lo mismo para un rior a dos años. Como puede verse en la tabla IV, en valor de p(l) > –0,2 para el lóbulo temporal derecho. todos los casos estudiados el modelo identificó co- rrectamente la ZE, con una probabilidad |p(l)| > 0,5. Para finalizar el análisis del modelo, se han cal- Discusión culado los valores de dicho modelo para un elevado número de simulaciones (simulaciones = 30), cada Los resultados obtenidos en este trabajo ponen en una de las cuales consiste en n = 1.000 combinacio- entredicho varias afirmaciones tenidas por ciertas nes aleatorias de los posibles resultados de las cua- con respecto a la cirugía de la ELT. En primer lugar, tro pruebas preoperatorias. Estos datos se han ge- se muestra que para el grupo de pacientes estudia- nerado mediante un programa doméstico. Para do la concordancia entre pruebas preoperatorias es cada una de estas simulaciones se han calculado la muy baja. En segundo lugar, podemos afirmar que media y el error estándar. Como puede verse en los la mayor probabilidad (cercana a 1) de obtener un ejemplos de la figura 3a, las probabilidades, p(l), se resultado funcional de Engel I se obtiene únicamen- distribuyen de manera uniforme, excepto para los te con la realización del vEEG, y disminuye sensi- valores entre |0,111-0,222|, en los que la frecuencia blemente cuando se impone la exigencia de la con- absoluta es igual a cero. Esto es así por el pequeño cordancia con otras pruebas. Y, en tercer lugar, nues- www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402 399
  • 8. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS J. Pastor, et al del grupo. De hecho, comparando con series de Figura 3. Modelo probabilístico bayesiano. a) Gráficos que muestran las frecuencias absolutas para dos ELT de nuestro país [20,21], el valor de la media pon- simulaciones de 1.000 combinaciones aleatorias de los diferentes resultados del modelo. Se observa derada del presente grupo es superior (3,804 frente una considerable estabilidad en las frecuencias, con excepción del intervalo |0,111-0,222|. Bin = 0,111; b) Gráfico que muestra los valores promedio y ± 3 error estándar de la media de 30 simulaciones de a 3,713 y 3,703, respectivamente), a pesar de que di- 1.000 combinaciones cada una del modelo bayesiano. Se observa la gran estabilidad de los umbrales chos grupos de pacientes presentaban proporcio- de significación. nes de estudios positivos en la RM del 90 y el 83,8% respectivamente. a Por otro lado, la concordancia de las pruebas preoperatorias resultó baja para nuestro grupo. Por supuesto, esto no invalida la opinión generalizada de que el pronóstico está marcado en gran medida por la concordancia entre las pruebas [22]. Probable- mente existan pacientes en los que haya una concor- dancia mayor para las pruebas preoperatorias (pa- cientes con epilepsia sintomática o criptogénica) y pacientes en los que esta concordancia no sea tan alta, especialmente aquellos en los que la RM sea normal o no informativa (pacientes con epilepsia idiopática). En este último caso, es un error aplicar los criterios diagnósticos del grupo de pacientes concordantes, lo que implica, en nuestra opinión, b que a estos pacientes se los pueda intervenir con ga- rantías con un estudio neurofisiológico adecuado. En cualquier caso, no parece razonable excluir a es- tos pacientes de la opción quirúrgica por el hecho de no presentar lesión en la RM. Es muy probable que estos diferentes grupos de pacientes, en el fondo, in- diquen procesos fisiopatológicos distintos [23], aun- que este aspecto dista mucho de estar aclarado. Un punto importante a la hora de valorar las pruebas diagnósticas es el grado de certeza que po- demos tener en el diagnóstico. Afortunadamente esto es posible en la cirugía de la epilepsia al consi- derar el resultado postoperatorio. En efecto, la defi- nición de ZE es de tipo operacional [24], lo que im- plica que sólo un resultado de Engel I garantiza la correcta identificación de ésta. Es cierto que en oca- siones un buen diagnóstico preoperatorio puede no tros resultados indican que es perfectamente com- conseguir un resultado óptimo por razones ajenas a patible obtener muy buenos resultados funcionales dicho diagnóstico, como, por ejemplo, una realiza- en un grupo de pacientes en el que una tercera par- ción deficiente de la cirugía, complicaciones intrao- te de ellos no tiene resultados significativos en el peratorias o postoperatorias. Todas estas posibilida- estudio de la RM. des podrían arrojar un resultado inferior al Engel I. Con respecto al grupo de pacientes intervenido, Sin embargo, no es posible, a día de hoy, dilucidar la es importante tener en cuenta la estabilidad en los causa exacta del resultado postoperatorio pobre, porcentajes de los diferentes grupos funcionales, por lo que este tipo de pacientes no resulta de utili- pues se mantiene en todo momento el porcentaje dad para el objetivo del presente trabajo. de Engel I por encima del 80%. En una serie mucho El hecho de que no haya una concordancia ele- mayor de pacientes publicada recientemente, se ob- vada entre las pruebas preoperatorias introduce la servó, sin embargo, que entre los 6 y los 24 meses el necesidad de establecer una gradación en la impor- porcentaje de Engel I caía del 81 al 76% [19]. Ade- tancia relativa de éstas a la hora de identificar la ZE. más, es importante considerar que, en contra de la Es decir, se trata de instaurar la confianza que debe- idea generalizada, un porcentaje elevado de pacien- mos depositar en el resultado obtenido en cada una tes con RM normal no empeora el resultado global de ellas a la hora de establecer la localización de la 400 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402
  • 9. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS Contribución diferencial de los estudios preoperatorios al diagnóstico en la cirugía de la epilepsia temporal ZE. En este sentido, resulta abrumadora la diferen- miento quirúrgico ni, en modo alguno, son indica- cia de la capacidad localizadora del vEEG, con res- dores de mal pronóstico. pecto a todas las demás, para todos los tipos de evaluación empleados en este trabajo: índice de lo- calización, análisis de probabilidades condicionadas Bibliografía y análisis bayesiano. En cierto modo, este resultado 1. Wiebe S, Blume WT, Girvin JP, Eliasziw M; Effectiveness es esperable, dado que la epilepsia es eminentemente and Efficiency of Surgery for Temporal Lobe Epilepsy Study Group. A randomized, controlled trial of surgery for una patología cuya manifestación fisiopatológica temporal-lobe epilepsy. N Engl J Med 2001; 345: 311-8. primaria es bioeléctrica [23]. Esto no implica, en 2. Schmidt D, Stavem K. Long-term seizure outcome of modo alguno, que los correlatos estructurales, meta- surgery versus no surgery for drug-resistant partial epilepsy: a review of controlled studies. Epilepsia 2009; 50: 1301-9. bólicos o de expresión génica carezcan de importan- 3. Sola RG, Hernando V, Pastor J, Navarrete EG, De Felipe J, cia para el diagnóstico [25,26]. Por el contrario, son Alijarde MT, et al. Epilepsia farmacorresistente del lóbulo temporal. Exploración con electrodos del foramen oval y pruebas que ayudan extraordinariamente a lograr- resultados quirúrgicos Rev Neurol 2005; 41: 4-16. lo. Sin embargo, no debe olvidarse que las diferen- 4. Pastor J, Hernando-Requejo V, Domínguez-Gadea L, De tes pruebas preoperatorias, cuando pretenden esta- Llano I, Meilán-Paz ML, Martínez-Chacón JL, et al. Impacto de la experiencia sobre los resultados quirúrgicos en la blecer la región donde asienta la ZE, valoran dife- epilepsia del lóbulo temporal. Rev Neurol 2005; 41: 709-16. rentes áreas teóricas [15,22], como son la zona irri- 5. Engel J Jr. Outcome with respect to epileptic seizures. tativa (EEG y vEEG), la lesión epileptógena (RM, In Engel J Jr, ed. Surgical treatment of epilepsies. New York: Raven Press; 1987. p. 553-70. PET, SPECT) o la zona de déficit funcional (proba- 6. Serrano-Castro P. Cirugía de la epilepsia del lóbulo temporal. blemente PET/SPECT y especialmente neuropsico- ¿Es suficiente eliminar las crisis? Rev Neurol 2006; 42: 318-9. logía/neurología). Estas áreas resultan de gran im- 7. Sánchez-Álvarez JC. La experiencia en la práctica médica. Rev Neurol 2006; 43: 126-7. portancia para la decisión diagnóstica definitiva (si 8. Pastor J, Hernando V, Sola RG. La experiencia en la práctica se debe o no intervenir al paciente), pero no cola- médica [réplica]. Rev Neurol 2006; 43: 127-8. boran por igual en la identificación de la región 9. Pastor J. Cirugía de la epilepsia del lóbulo temporal. ¿Es suficiente eliminar las crisis? [réplica]. Rev Neurol 2006; anatomofuncional donde asienta la zona de comien- 42: 319-20. zo ictal. Esta región, en efecto, es la única que esta- 10. Boon PA, Williamson PD. Presurgical evaluation of patients with partial epilepsy: indications and evaluation techniques ría siempre incluida dentro de la ZE (al menos en la for resective surgery. Clin Neurol Neurosurg 1989; 91: 3-11. epilepsia idiopática y criptogénica), y las relaciones 11. Wieser HG, Williamson PS. Ictal semiology. In Engel J Jr, ed. topográficas con las demás y de éstas con la ZE se- Surgical treatment of epilepsies. New York: Raven Press; 1993. p. 162-72. rían superponibles en un grado variable [27]. 12. Kilpatrick C, Cook M, Kaye A, Murphy M, Matkovic Z. Finalmente, la realización del modelo pretende Non-invasive investigations successfully select patients for mostrar el grado de validez de nuestras hipótesis temporal lobe surgery. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997; 63: 327-33. sobre un grupo de pacientes distinto del grupo del 13. Bell ML, Rao S, So EL, Trenerry M, Kazemi N, Stead SM, et que se obtienen los valores para dicho modelo. Es al. Epilepsy surgery outcomes in temporal lobe epilepsy evidente que el grupo de pacientes estudiado con el with a normal MRI. Epilepsia 2009; 50: 2053-60. 14. Pastor J, Sola RG. Utility of foramen ovale electrodes in modelo es pequeño, aunque también es evidente temporal lobe epilepsy surgery. Recent Advances in Epilepsy, que el modelo predice con una alta probabilidad la I Global Research Network, Kerala, India, 2008. identificación del lóbulo epileptógeno en todas las 15. Carreño M, Lüders HO. General principles of presurgical evalutation. In Lüders HO, Comair YG, eds. Epilepsy surgery. ocasiones. Este alentador resultado confiere verosi- Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p. 185-99. militud al modelo, aunque no permite demostrar, 16. Pastor J, Hernando V, Navarrete EG, Pulido P, Sola RG. lógicamente, su validez general. Morbidity associated with the use of foramen ovale electrodes. Epilepsia 2008; 49: 464-9. Por último, todos estos resultados no pretenden 17. Spiegel MR. Teoría elemental de probabilidades. In Spiegel ser extrapolables con absoluta generalidad a otros MR, ed. Estadística. Madrid: McGraw-Hill; 1991. p. 129-58. 18. Johnson SR, Tomlinson GA, Hawker GA, Granton JT, grupos de pacientes u otras unidades de epilepsia. Feldman BM. Methods to elicit beliefs for bayesian priors: Lo cierto es que se debe valorar a cada paciente de a systematic review. J Clin Epidemiol 2010; 63: 355-69. forma individual, teniendo en cuenta tanto sus ca- 19. Cohen-Gadol AA, Wilhelmi BG, Collignon F, White JB, Britton JW, Cambier DM, et al. Long-term outcome of racterísticas patológicas como los medios y la expe- epilepsy surgery among 399 patients with nonlesional seizure riencia del grupo de profesionales que intervienen foci including mesial temporal lobe sclerosis. J Neurosurg en el diagnóstico y tratamiento de éste. Sin embar- 2006; 104: 513-24. 20. Elices E, Rumià J, Cañizares-Alejos S, Boget-Llucià T, go, es muy importante llamar la atención sobre el Setoain-Perego J, Pintor-Pérez L, et al. Cirugía de la epilepsia hecho de que una ausencia de información relevan- en un centro de referencia. Rev Neurol 2002; 35: 635-9. te en los estudios de imagen o una concordancia 21. Setoain-Perego X, Carreño M, Rumià J, Donaire A, Bargalló N, Serés E, et al. SPECT periictal en la epilepsia del lóbulo pobre entre estudios preoperatorios no implican el temporal: valoración tras cirugía. Rev Esp Med Nucl 2009; descarte del paciente como candidato para el trata- 28: 56-62. www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402 401
  • 10. www.neurorgs.com - Unidad de Neurocirugía RGS J. Pastor, et al 22. Sperling MR, Shewmon DA. General principles for electroencefalografía digital en pacientes con epilepsia del presurgical evaluation. In Engel J Jr, Pedley TA, eds. Epilepsy: lóbulo temporal medial farmacorresistente sometidos a a comprehensive textbook. Philadelphia: Lippincott-Raven; cirugía. Rev Neurol 2008; 46: 77-83. 1997. p. 1697-705. 26. Sanjuán A, Villanueva VE, Ávila C. Evaluación prequirúrgica 23. Pastor J, Uzcátegui YG, Gal B, Ortega GJ, Sola RG, Menéndez del lenguaje y la memoria mediante técnicas de resonancia de la Prida L. Bases fisiopatológicas de la epilepsia del lóbulo magnética funcional en pacientes con epilepsia farmaco- temporal: estudios en humanos y animales. Rev Neurol 2006; rresistente. Rev Neurol 2008; 46 (Supl 1): S25-8. 42: 663-73. 27. Pastor J, Menéndez de la Prida L, Hernando V, Sola RG. 24. Churchland PM. Matter and consciousness. Cambridge: Voltage sources in mesial temporal lobe epilepsy recorded MIT Press; 1988. with foramen ovale electrodes. Clin Neurophysiol 2006; 117: 25. Trápaga-Quincoses O, Morales-Chacón LM. Volumetría y 2604-14. Differential contribution of preoperatory studies to diagnosis in temporal lobe epilepsy surgery Introduction. It is necessary to know the degree of concordance of preoperative studies in temporal lobe epilepsy (TLE). Aim. To analyze the relative importance of different preoperative tests (vEEG, EEG, SPECT and MRI), the degree of agreement between them, and to develop a Bayesian probability model for diagnosis. Patients and methods. We analyzed 73 patients operated by TLE, with a minimum postoperative follow-up of two years. To analyze the localization capability of different test, we used only patients with an Engel’s grade I outcome during all the follow-up time (n = 60). Results. Engel’s grades percentages at 2 years were 87.7/8.2/3.0/0.0 (I/II/III/IV, respectively). The preoperative correlation was < 50% for three tests and 33% for the four. MRI studies were found normal in 33.3% of cases. According to the localization index, the arrange was vEEG > RM > SPECT > EEG. The conditional probability of correct localization for a test was vEEG (0.950) > EEG (0.719) > SPECT (0.717) > RM (0.683). Concordance for more than two tests, was ≤ 0.587 (vEEG + MRI). The probability of obtaining a priori correct localization was vEEG (0.983) > RM (0.414) > EEG (0.285) > SPECT (0.209). The Bayesian model is highly reliable. Conclusions. Probably it is not always possible to obtain a high degree of agreement among preoperative test, despite this, it is possible to obtain a good functional result. The most effective test is the vEEG. Key words. Bayes theorem. Foramen ovale electrodes. Nonlesional MRI. vEEG. 402 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (7): 393-402