micosis sistémicas

1. HONGOS DE MICOSIS SISTÉMICAS
 patógenos fúngicos dimórficos
 son microorganismosque se desarrollanenformafilamentosaenla naturalezao enel
laboratorio
 Crecen a una temperatura comprendida entre 25 °C y 30 °C
 Crecen en forma de levadura o esférula en los tejidos o cuando crecen en un medio
enriquecido en el laboratorio a 37 °C.
 se consideranpatógenosprimariossistémicosdebidoasu capacidadde producirinfec-
ción en hospedadores tanto «normales» como inmunodeprimidos
 Tambiénpatógenosprimariosporsutendenciaaafectarlasviscerasprofundasdespués
de la diseminacióndel hongodesde lospulmonestrassu inhalación apartir de un foco
ambiental.
 Entre los patógenos dimórficos se encuentran:
o Blastomyces dermatitis,
o Coccidioides immitis,
o Coccidioides posadasii,
o Histoplasma capsulatum var. capsulatum,
o H. capsulatum var. duboisii,
o Paracoccidioides brasiliensis, y
o Penicillium marneffei.
 Estos microorganismos también se definen como PATÓGENOS ENDÉMICOS, ya que su
hábitat natural se restringe a ciertas regiones geográficas.
 La infección ocasionada por un hongo particular se adquiere por la inhalación de
esporas pertenecientes a ese entorno y localización geográfica específicos.
 H. capsulatum, C.immitis(C.posadasii) y P. marneffei se hanconvertidoen patógenos
oportunistas destacadosen individuoscon SIDA y otras formas de inmunodepresión.
 El reconocimiento de estas micosis endémicas se complica debido a que tan sólo se
manifiestan cuando el paciente ha abandonado la zona de endemicidad.
 Con frecuencia, la infección es latente y únicamente se reactiva cuando el individuo
presenta un estado de inmunodepresión

2. HISTOPLASMOSIS
 Hongo dimorfico
 Macroconidios tuberculados presenten en las heces de aves.
 histoplasmosisse debe ala infección por dos variedades de Histoplasma capsulatum:
o H. capsulatum var. Capsulatum
(Infecciones pulmonares y
diseminadasenlamitadorientalde
EE.UU. y la mayor parte de Latino
américa)
o H. capsulatum var. Duboisii
(lesiones cutáneas y óseas, y se
localiza en las zonas tropicales de
Africa).
MORFOLOGÍA:
 Ambas variedades presentan dimorfismo térmico
 capaces de desarrollarse como formas filamentosas hialinas en la naturaleza y los
cultivos a 25 °C, y como una levadura intracelular de gemación en tejido y cultivos
incubados a 37 °C.
 En cultivo,lasformasmicelialesde las2 variedadesnose diferenciansía nivel macros-
cópico ni microscópico
 Las colonias filamentosas crecen lentamente y se desarrollan como colonias de hifas
blanquecinas o marrones tras un período de varios días a 1 semana.
 forma filamentosa produce dos tipos de conidios:
o macroconidios esféricos de pared gruesa y gran tamaño con proyecciones
espiculares (macroconidios tuberculados) que surgen de unos cortos
conidióforos.
o pequeños microconidios ovalados con paredes lisas o algo rugosas, sésiles o
situados en pedúnculos cortos
 levaduras de ambas variedades de H. capsulatum son intracelulares in vivo y son
uninucleadas.
 Blastosporas producto de gemación
EPIDEMIOLOGÍA:
 Histoplasmosis debida a la variedad duboisii, o histoplasmosis africana, se distribuye
en las zonas tropicales de Africa (como Gabón, Uganda y Kenia].
 El hábitat natural de las dos variedades es el suelo con un elevado contenido en
nitrógeno (áreas contaminadas por excrementos de ave o murciélago)
 Brotes se dan por la formación de partículas aerosolizadas portadoras de
macroconidios yfragmentosmicelialesapartir del sueloalteradoyde su ulteriorinha-
lación por parte de los individuos expuestos.
 Aunque lastasasde ataque puedenalcanzarun100% enalgunasde estasexposiciones,
suelen ser asintomáticos y únicamente se detectan por medio de pruebas cutáneas.

3.  LOS MÁS PROPENSOS SON LOS INMUNODEPRIMIDOS Y LOS NIÑOS.
SÍNDROMES CLÍNICOS:
 Ambas variedades de Histoplasma la vía más común es la de inhalación de
microconidios germinan para dar lugar a levaduras en el interior del pulmón, donde
pueden permanecer localizadas o bien diseminarse por vía hematógena o linfática.
 Los microconidios son fagocitados con rapidez por los macrófagos y los neutrófilos
pulmonares,yse cree que su conversióna la forma de levaduraparasitariatiene lugar
en el interior de estas células.
Histoplasmosis por H. capsulatum var. Capsulatum
 La formade resoluciónespontáneade lahistoplasmosispulmonaragudase caracteriza
por unprocesoseudogripalconfiebre,escalofríos,cefalea,tos,mialgiaydolortorácico,
estasinfeccionesagudasremitenenausenciade asistenciacomplementariaynoexigen
laadministraciónde tratamientoantifúngicoespecíficoalguno,conunagranintensidad
de exposición, en pocos casos se presenta disnea aguda.
 10% de los pacientes se puede apreciar la presencia de secuelas inflamatorias, como
una linfadenopatía persistente con obstrucción bronquial, artritis, artralgias o pe-
ricarditis.
 Otra complicación infrecuente es la fibrosis mediastínica
 lesionesnoremitende formaespontáneaylapersistenciadel microorganismoprovoca
un proceso progresivo de destrucción y fibrosis desencadenado por la respuesta
inmunitaria
 Enfermedad diseminada puede adquirir una evolución crónica, subaguda o aguda.
 Histoplasmosis crónica diseminada se caracteriza por pérdida de peso y fatiga,
acompañada o no de fiebre. Es frecuente la presencia de úlceras bucales y
hepatoesplenomegalia.
 Afectación de la médula ósea puede producir anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Otras localizaciones que pueden verse afectadas son las glándulas suprarrenales, las
válvulas cardíacas y el SNC.
 A diferenciade otras,la histoplasmosisdiseminadaagudacausa uncuadro semejante
al del shock septicémico, con fiebre, hipotensión, infiltrados pulmonares y disnea
aguda
Histoplasmosis por H. capsulatum var. Dubolsii (histoplasmosis africana)
 A diferencia de la histoplasmosis clásica, las lesiones pulmonares son infrecuentes.
 La forma localizadade laH.africanarepresentaunprocesocrónicocaracterizadoporuna
linfadenopatíaregionalconlesionescutáneas(papulosasonodulares,conabsesosque se
ulceranposteriormente) yóseas(1/3 de los pacientes,comoosteólisisylaafectaciónde
lasarticulacionessanguinea,loshuesosdel cráneo,el esternón,lascostillasylasvértebras
resultan afectados con una mayor frecuencia, a menudo con abscesos y fístulas
suprayacentes).
 En los individuos muy inmunodeprimidosse puede observar una forma diseminada más
fulminante de la histoplasmosis. Se produce una diseminación por vía hematógena y
linfática a la médula ósea, el hígado, el bazo y otros órganos que se caracteriza por la
presencia de fiebre, linfadenopatía, anemia, pérdida de peso y organomegalia.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO:
 microscopíadirecta,cultivosde sangre,médulaóseauotromaterial clínico,ypruebas
serológicas,comoladetecciónde antígenoensangre yorina.

4.  fase levaduriforme delmicroorganismose detectaenel esputo,líquidode lavado
broncoalveolar,frotisde sangre periférica,muestrasde médulaóseaytejidosteñidos
con Giemsa,GMS o PAS.
 célulasde H. capsulatum var. capsulatum son célulaslevaduriformes,uninucleadas,
hialinas,esféricasa ovaladas, de diámetrocomprendidoentre 2 y 4 um, y portan
gemacionessolitariasunidas a ellaspor una estrechabase. Las célulassuelenser
intracelularesy aparecen formandogrupos.
 célulasde H.capsulatumvar.duboisiitambiénsoncélulaslevaduriformesintracelulares
uninucleadas,aunquesonnotablemente mayores(8a15 um) ypresentanunasgruesas
paredescon «doble contorno».Porlo general,se hallanenel interiorde macrófagos y
células gigantes.
 ELISA
TRATAMIENTO:
 tratamiento antifúngico específico, ya que la mayoría de los pacientes con
histoplasmosis se recuperan en ausencia de tratamiento.
 inmunodeprimidosque presentenlaformagrave y síntomas prolongadosse administa
itraconazol.
 En los casos de histoplasmosis pulmonar aguda grave con hipoxemia y síndrome
disneicoagudose debe administraranfotericinaBseguidade itraconazol por vía oral a
lo largo de 12 semanas.
 histoplasmosis pulmonar crónica, Se recomienda utilizar anfotericina B seguida de
itraconazol durante un período de 12 a 24 meses
 azolesalternativosestánel posaconazol,el voriconazol yel fluconazol;sinembargo,se
ha descrito resistencia secundaria al fluconazol en pacientes que recibentratamiento
de mantenimiento crónico.

5. PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
 Forma Rueda de mono por las yemas multiples
 patógeno dimórfico
 Infección se conoce también como
blastomicosis sudamericana y
representa la principal micosis
producida por un hongo patógeno
dimórfico en los países
latinoamericanos.
 Paracoccidioidomicosis primaria
suele afectar a individuos jóvenes y
constituye un proceso pulmonar de
resolución espontánea.
 reactivación de una lesión latente
primaria puede tener lugar algunos
añosdespuésyoriginarunaentidad
pulmonar progresiva crónica con o
sin afectación de otros órganos.
MORFOLOGÍA:
 Crece lentamente invitroa25 °C (3 a 4 semanas),yse observalapresenciade colonias
blancas que finalmente adoptan un aspecto aterciopelado.
 Identificaciónespecíficase basaenlaconversiónalafase levaduriformeolosresultados
de las pruebas de exoantígenos.
 Forma típica en fase de levadura se observa en tejidos y cultivos incubados a 37 °C.
 células levaduriformes ovaladas o redondas de tamaño variable (diámetro de 3 a más
de 30 um) conparedesrefringentesdoblesyyemassolitariasomúltiples(blastoconidios
que se conectana la célulaprogenitoraatravésde un delgadoistmoyuna únicacélula
puede originar seis o más tamaños, la denominada morfología de «rueda de timón»)
son características de este hongo y varían conforme la clase de hongo.
 La tinción de GMS es la más adecuada para revelar dichas características, aunque
también pueden visualizarse en tejidos teñidos con H-E o preparaciones de material
clínico tratado con KOH.
EPIDEMIOLOGÍA:
 Enfermedad endémica en Latinoamérica
 ecología de las zonas endémicas incluye:
o humedad elevada, vegetación exuberante, temperaturas moderadas y suelo
ácido.
 Vía de entrada en el hospedadorconsiste en la inhalación o la inoculación traumática
del hongo
 Infección natural se ha comprobado exclusivamente en los armadillos
 A pesarde que losniñospuedencontraerlainfección(incidenciamáxima,10a19 años),
la enfermedad sintomática es poco frecuente en ellos.
 En el adulto,laenfermedaddamása varonesentre 30 y 50 años.La mayoría de los
pacientesconenfermedadconmanifestacionesclínicasresidenenzonasruralesy

6. tienenuncontactodirectocon el suelo.Nose ha descritotransmisiónhorizontalenel
serhumano.
 La formaaguda progresivade estaentidadse harelacionadoconunareducciónde la
inmunidadcelular.
SÍNDROMES CLÍNICOS:
 Puede sersubclínicaoprogresivaconformaspulmonaresagudasocrónicas o formas
diseminadasagudas,subagudasocrónicasde la enfermedad.
 La mayorparte de las infeccionesprimariasremitenespontáneamente;noobstante,el
microorganismopuede persistirenestadode latenciadurante períodosprolongadosy
reactivarse posteriormente alterando las defensas inmunitarias.
 En pacientes jóvenes y en inmunodeprimidos con una notable linfadenopatía,
organomegalia,afectaciónmedularymanifestacionesosteoarticularessemejantesala
osteomielitis se observa una forma diseminada subaguda
 La fungemiarecurrentecomportaladiseminacióndelpatógenoydalugaraabundantes
lesiones cutáneas, NO se asocia a lesiones pulmonares y mucosas.
 La enfermedad evoluciona lentamente a lo largo de meses o años con una tos
persistente, esputo purulento, dolor torácico, pérdida de peso, disnea y fiebre.
 Las lesiones pulmonares son nodulares, infiltrantes, fibróticas y cavitarias.
 localizaciones extrapulmonares más señaladas son la piel y la mucosa(dolor a la
palpaciónyse ulceran,ysuelenlocalizarse enlaboca,loslabios,lasencíasyel paladar),
losganglioslinfáticos,lasglándulassuprarrenales,el hígado,el bazo,el SNCyloshuesos.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO:
 En el examenmicroscópicose evidencialaformaslevaduriformes del esputo,líquido
del lavadobroncoalveolar,muestrasde raspadoobiopsiade lasúlceras,drenadode
pusde losganglioslinfáticos,líquidocefalorraquídeootejido; lavisualizaciónse lleva
a cabo por mediode diversosmétodosde tinción,como la fluorescenciacon blanco
de calcoflúor,H-E, GMS,PAS o Papanicolaou.
 Presenciade múltiplesyemasdiferenciaaP.brasiliensisde Cryptococcusneoformans
y B. dermatitidis.
 El aislamientoinvitrodel hongodebe confirmarse mediantelademostraciónde su
dimorfismotérmicoolaspruebasde exoantígenos (detecciónde exoantígenos1,2 y
3).

TRATAMIENTO:
 El itraconazol esel fármacode elecciónfrente acasi todaslasformasde laenfermedad;
por lo general se administra durante un período de al menos 6 meses.
 Las infecciones de mayor gravedad o resistencia pueden necesitar un tratamiento con
anfotericina B, seguido de itraconazol o sulfamidas.
 Son frecuentes las recidivas asociadas al tratamiento con sulfamidas, cuya dosis y
duración deben ajustarse en función de parámetros clínicos y micológicos.