1. La enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular debilitante y rara que afecta a niños y
adultos. La forma infantil de la enfermedad se manifiesta generalmente en los primeros meses
de nacido, mientras que la forma juvenil tardía o adulta aparece en cualquier momento
durante la infancia o la edad adulta y tiene una progresión más lenta. Ambos tipos de la
enfermedad se caracterizan generalmente por un debilitamiento muscular progresivo y
dificultades respiratorias, pero la gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente
dependiendo de la edad de inicio y cuán afectados se encuentren los órganos. En la forma
infantil, los pacientes manifiestan típicamente un corazón agrandado.
Las personas que nacen con la enfermedad de Pompe heredan la deficiencia de una enzima
conocida como alfa-glucosidasa ácida (GAA). Las enzimas, que son moléculas de proteína
dentro de las células, facilitan reacciones bioquímicas en el cuerpo. La GAA se localiza en
vesículas de la célula denominadas lisosomas. En una persona sana con actividad normal de
GAA ésta enzima ayuda a la descomposición de glucógeno, una molécula compleja formada
por unidades de azúcares en los lisosomas. En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es
muy baja o inexistente y el glucógeno lisosómico no es degradado eficientemente, resultando
por tanto en la acumulación excesiva de glucógeno en el lisosoma.
Eventualmente el lisosoma se satura de glucógeno comprometiendo la función celular normal
y por ende la función muscular. En fases posteriores de la enfermedad, los lisosomas incluso
pueden romperse, liberando el glucógeno al resto de la célula. Aunque la deficiencia
enzimática y el almacenamiento de glucógeno pueden ocurrir teóricamente en todas las
células y tejidos, los músculos del corazón y del esqueleto son generalmente los más
seriamente afectados.
Clasificaciones
La enfermedad de Pompe está clasificada como una enfermedad muscular metabólica, una
enfermedad por depósito lisosomal (LSD), y una enfermedad por depósito de glucógeno (GSD).
Como la enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular metabólica, comparte el
desgaste muscular como elemento en común con más de 40 trastornos neuromusculares
diferentes (incluyendo las distrofias musculares).
Como otras enfermedades de depósito lisosomal (LSD), la enfermedad de Pompe, interfiere
con la habilidad del cuerpo para degradar moléculas complejas dentro de los lisosomas
causando depósitos y disfunción.

2. En las imágenes son de los primeros niños que recibieron la cura a Pompe
Como otras enfermedades por depósito de glucógeno (GSD), la enfermedad de Pompe se
caracteriza por un defecto en la habilidad para degradar y metabolizar glucógeno.
Frecuencia
Nadie sabe con certeza cuántas personas en el mundo tienen la enfermedad de Pompe.
Basado en los datos disponibles, los investigadores han calculado que la enfermedad ocurre en
aproximadamente 1 en 40.000 nacimientos vivos mundialmente. Al aplicar esta incidencia a la
población mundial, se puede calcular que en un tiempo determinado el número de personas
que padecen de este trastorno fluctúa entre 5.000 – 10.000. Consecuentemente, la
enfermedad de Pompe se considera una enfermedad rara, una denominación para trastornos
raros con una prevalencia de menos de 200.000 personas en los Estados Unidos de
Norteamérica y no más de 5 en 10.000 personas en Europa.
Actualmente, la enfermedad de Pompe es considerada panétnica, lo que significa que afecta a
todos los grupos étnicos. Sin embargo, en algunos grupos la enfermedad de Pompe presenta
índices más altos. La incidencia de la forma infantil en la población afro-americana es mucho
más alta, aproximadamente 1 en 14.000, en los adultos caucásicos es de 1 en 60.000, mientras
que para los niños caucásicos es de 1 en 100.000. Se requerirá de otros estudios para
determinar si existen otros grupos étnicos que experimenten una frecuencia más alta de la
enfermedad.
Variantes de la Enfermedad de Pompe
Históricamente la enfermedad de Pompe ha sido clasificada clínicamente por razones prácticas
de acuerdo a la edad de inicio de los síntomas en: infantil, juvenil, y adulta. Dentro de estas
categorías, existe una gran variedad en la manifestación de los síntomas. Los investigadores
también han descubierto que la edad al inicio de la enfermedad y el nivel de afectación de los
órganos se correlacionan generalmente con la cantidad de actividad residual de alfaglucosidasa ácida (GAA): la mayoría de los infantes generalmente tienen menos del 1% de
actividad normal, los juveniles menos del 10%, y los adultos menos del 40%.
Específicamente, se considera que un nivel muy bajo de actividad de GAA se relaciona con la
presencia de problemas cardíacos, una característica predominante en la variante infantil de la
enfermedad. La mayoría de los pacientes que manifiestan síntomas tardíos tienen usualmente
un nivel más alto de actividad enzimática, lo cual se considera beneficioso en la protección del
corazón. Típicamente, los pacientes con inicios en la infancia, con actividad de GAA
generalmente muy baja o indetectable, presentan un compromiso cardíaco como resultado
del debilitamiento severo del músculo cardiaco.

3. Niño de nueve años que recibió la primera dosis de Genzyme
Las clasificaciones históricas de la enfermedad de Pompe no reflejan adecuadamente el tipo y
la gravedad de los síntomas en un período de tiempo determinado. Por lo tanto, es mejor
clasificar a la enfermedad basándose en el índice de progresión de la enfermedad (rápida o
lenta) y en la presencia de una afectación cardíaca (común o poco frecuente). Esto trae como
resultado dos clasificaciones de la enfermedad – variante infantil y variante tardía, juvenil o
adulta - y hace de la evaluación cardíaca un aspecto crítico del diagnóstico. Especialmente
dentro de la clasificación juvenil tardía o adulta los pacientes pueden exhibir síntomas leves,
moderados y severos. Se calcula que aproximadamente un tercio de todos los pacientes con la
enfermedad de Pompe tienen la variante infantil, mientras que la mayoría de todos los
pacientes vivos presentan la variante adulta de progresión más lenta.
Tratamiento
Genzyme enfoca sus esfuerzos en aquellas áreas de la medicina donde pueda brindar un
mayor impacto positivo en las vidas de los pacientes con enfermedades y condiciones médicas
complicadas. Genzyme desarrolla y proporciona terapias innovadoras que abarcan desde las
enfermedades genéticas debilitantes poco frecuentes hasta la enfermedad renal y la
osteoartritis.
GENZYME
Fundada en 1981 en Boston, Massachusetts, Genzyme pasó de ser una pequeña “start-up” a
una de las compañías mundiales líderes en Biotecnología, con cerca de 10.000 empleados y
delegaciones en todos los continentes. Genzyme fue adquirida en 2011 por SANOFI,
beneficiándose así de pertenecer a uno de los mayores grupos farmacéuticos a nivel mundial y
compartiendo el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Genzyme se ha reconocido siempre por focalizarse en la investigación de enfermedades raras
genéticas, conocidas como Enfermedades de Depósito Lisosomal (EDL). Las EDL son aun
actualmente el núcleo del negocio de Genzyme, pero enfocando también nuestro interés hacia
otras enfermedades raras y a la esclerosis múltiple.
Motivados por nuestro compromiso hacia los pacientes, nos esforzamos en desarrollar fuertes
relaciones con las asociaciones de pacientes, prestando atención a sus necesidades y puntos
de vista para comprender así sus necesidades. Esta guía de actuación nos permite continuar

4. utilizando las bondades de la medicina y la tecnología para desarrollar nuevos y mejores
tratamientos donde nunca los ha habido.
Acerca de Sanofi
Sanofi, compañía farmacéutica líder a nivel global, descubre, desarrolla y distribuye soluciones
terapéuticas para mejorar la vida de las personas. Sanofi basa su núcleo de fortalezas in el área
de la salud desde siete plataformas de desarrollo: tratamientos para la diabetes, vacunas
humanas, medicamentos innovadores, enfermedades raras, productos de cuidado personal,
mercados emergentes y salud animal. Sanofi cotiza en la bolsa de Paris (EURONEXT SAN) y de
Nueva York (NYSE SNY).
Glucogénesis
Se denomina glucogénesis tipo II o enfermedad de Pompe a una enfermedad de
almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva (si es autosómica, entonces no
está ligada a los genes sexuales), causada por una disfunción de la enzima α-(1-4)-glucosidasa
ácida presente en los lisosomas, también denominada maltasa ácida (degrada glucógeno).
Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, que afecta, principalmente,
al tejido muscular.
Del metabolismo del glucógeno que afecta al gen encargado de dar la orden de síntesis de la
maltasa ácida en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo q del
cromosoma 17 (17q, es decir, el brazo largo). Dependiendo del tipo de mutación en el gen
(actualmente se conocen cerca de 200), existirá una deficiencia total o parcial de la actividad
de la enzima en todas las células del organismo.
Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más
notable se produce en las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de
glucógeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa. El
depósito creciente de glucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular y causa
daños en las células.
En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca al acumularse en el músculo cardíaco,
causando cardiomegalia. Este es uno de los mayores riesgos: los músculos no trabajan,
órganos internos como el corazón y el hígado crecen desmesuradamente y el diafragma (un
músculo más) termina por mal funcionar, originando problemas respiratorios muy agudos.

5. Atención al siguiente dato. A mí me ha asustado, por lo menos. Existen tres variedades de la
enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenil y la adulta. El grado de actividad enzimática del
paciente es inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10%
en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta.
Pero lo que a nosotros nos interesa realmente viene ahora. Se estima que la incidencia de
todos los subtipos clínicos es de uno por cada 40.000 nacimientos. La enfermedad de Pompe
se da en todas las razas y, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta por igual a
hombres y mujeres. Se calcula que, tan sólo en los países desarrollados, puede haber entre
5.000 y 10.000 enfermos vivos. Se han detectado casos en distintas especies animales,
incluyendo peces, aves y mamíferos.
http://cienciadelatierra.wordpress.com/2010/03/13/pelicula-medidas-extraordinariasenfermedad-de-pompe/comment-page-3/
http://www.farma.com.mx/detalle.php?cat=4&prod=1610
http://www.genzyme.com.ar/thera/pompe/gzla_p_tp_thera_pompe.asp

6. William Canfield
William Canfield es un glycobiologist , director científico y fundador de una compañía de
biotecnología con sede en la ciudad de Oklahoma, Novazyme, que fue adquirida por Genzyme
en agosto de 2001 y se desarrolló, entre otras cosas, una enzima que puede estabilizar (pero
no curar) la enfermedad de Pompe , basado en la investigación en curso de Canfield desde
1998. Canfield posteriormente abandonó Genzyme y estableció, con su socio en la operación
Novazyme, John Crowley, otro laboratorio de investigación (Cytovance biológicos), que todavía
cabezas. Salvó Cytovance de la quiebra mediante la formación de un grupo de inversionistas y
levantar $ 9.000.000 después de que Crowley dejó repentinamente el laboratorio en 2005 para
convertirse en el director ejecutivo de Añicos Terapéutica en Nueva Jersey
Canfield obtuvo un BS en Química de la Universidad de Puget Sound seguido de un doctorado
en Bioquímica y Biología Molecular y un MD de la Facultad de Medicina de la Universidad de
Washington. Canfield actualmente ocupa un puesto en la facultad de medicina de la
glicobiología University of Oklahoma Health Sciences Center John Crowley asumió un cargo
como CEO en Novazyme después de salir de Bristol-Myers Squibb en marzo de 2000, junto con
el Dr. YT Chen [ 4 ] en la Universidad de Duke presionó por la aprobación acelerada por la
EE.UU. Food and Drug Administración (FDA) de un nuevo fármaco, NZ-1001 bajo la designación
de medicamento huérfano para el tratamiento de tipo II de la enfermedad por
almacenamiento de glucógeno en octubre de 2005. La FDA declaró: "Hemos determinado que
humana recombinante de Novazyme ácido altamente fosforada alfa-glucosidasa (rhHPGAA)
califica para la designación de medicamento huérfano para el tratamiento enzimático
sustitutivo en pacientes con todos los subtipos de la enfermedad de almacenamiento de
glucógeno tipo II (enfermedad de Pompe)". La investigación posterior a Genzyme en NZ-1001
junto con otros tres compuestos potenciales trajo la aprobación de la primera terapia de
reemplazo enzimático para la enfermedad de Pompe - alglucosidasa alfa (Myozyme o
Lumizyme, Genzyme Inc.) en 2006. En la película de 2010, Extraordinaria Las medidas, de
Harrison Ford personaje, el Dr. Robert Stonehill se basó en Canfield.