Neurofarmacologia

NEUROFARMACOLOGIA
DRA. PAULA CORZO
MEDICO PSIQUIATRA UMNG
MEDICO CIRUJANO UN

TEMAS A TRATAR
• ANTIEPILEPTICOS
• SEDANTES
• ANTIPSICOTICOS
• ANTIPARKINSONIANOS
• ANESTESICOS LOCALES Y GENERALES

METODOLOGIA DE LA
MATERIA
• CATEDRA MAGISTRAL
• EVALUACIONES ANTES Y DESPUES DE
TERMINADO EL TEMA
• LECTURA RELACIONADOS CON TEMAS
PROPUESTO

PREGUNTAS
A. ESCRIBA BREVEMENTE LA DEFINICION DE FARMACOCINETICA?
B. EXPLIQUE BREVEMENTE LO QUE ENTIENDE EN RELACION CON LOS FARMACOS POR
ANTAGONISTA, AGONISTA TOTAL Y AGONISTA PARCIAL?
C. EN RELACION CON LA FARMACODINAMIA ES CIERTO QUE?
A. ES LA QUE ESTUDIA LOS EFECTOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS DE LOS FARMACOS Y
SUS MECANISMOS DE ACCION.
B. ES LA QUE ESTUDIA LOS EFECTOS DEL CUERPO EN LA ACCION DE UN FARMACO (ADME).
C. ES LA MEDIDA DE LA CONCENTRACION Y EL GRADO FRACCIONARIO EN QUE UNA DOSIS
DE FARMACO LLEGA A SU SITIO DE ACCION, O A UN LIQUIDO BIOLOGICO DESDE EL CUAL
ACTUA O TIENE ACCESO AL SITIO DE ACCION.
D. TODAS LAS ANTERIORES
E. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

FARMACOCINETICA
ESTUDIA LOS EFECTOS DEL CUERPO EN LA ACCION DE UN FARMACO
(ADME)

BIODISPONIBILIDAD
• GRADO FRACCIONARIO EN QUE UNA DOSIS DE FARMACO LLEGA A SU
SITIO DE ACCION, O A UN LIQUIDO BIOLOGICO DESDE EL CUAL ACTUA O
TIENE ACCESO AL SITIO DE ACCION.
• VARIA SEGÚN LA VIA DE ADMINISTRACION

DISTRIBUCION
• DESPUES DE SU ABSORCION EL FARMACO SE DISTRIBUYE EN LOS
LIQUIDOS INTERSTICIALES E INTRACELULARES.
• RAPIDEZ DE LLEGADA
– GASTO CARDIACO
– CORRIENTE SANGUINEA
– PERMEABILIDAD CAPILAR
– VOLUMEN HISTICO
• EFECTO DE PRIMER PASO
– HIGADO
– RIÑON
– ENCEFALO
• SEGUNDA DISTRIBUCION
– CUANDO LA CONCENTRACION DEL FARMACO EN LOS TEJIDOS ENTRA
EN UNA FASE DE EQUILIBRIO DE DISTRIBUCION

METABOLISMO
EL METABOLISMO DE LOS
FARMACOS EN SUS METABOLITOS
ES ESENCIAL PARA LA ELIMINACION
DE TALES COMPUESTOS Y LA
TERMINACION DE SU ACTIVIDAD
BIOLOGICA Y FARMACOLOGICO

ESTUDIA LOS EFECTOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS DE LOS FARMACOS
Y SUS MECANISMOS DE ACCION
FARMACODINAMIA

RECEPTORES FISIOLOGICOS
AGONISTAS
• SIMULAN UN COMPUESTO
DE SEÑALIZACION
ENDOGENA
– PRIMARIO (MISMO EFECTO)
– PARCIAL (DISMINUYEN
EFECTO)
– INVERSOS (ESTABILIZAN
RECEPTORES EN UNA
CONFORMACION INACTIVA )
ANTAGONISTAS
• BLOQUEAN O REDUCEN LA
ACCION DE UN AGONISTA.
• PUEDE RESULTAR DE COMPETIR
CON UN AGONISTA
(INTERACCION SINTOPICA).
• POR INTERACCION CON OTRO
SITIO EN EL RECEPTOR
(ANTAGONISMO ALOSTERICO).
• POR INTERACCION CON EL
AGONISTA (ANTAGONISMO
QUIMICO

CLASIFICACION DE LAS
CONVULSIONES
Convulsiones parciales: las que se inician de manera focal en un sitio
cortical.
• Parciales simples en las que no se pierde el conocimiento.
Constituyen el 60% de todos los tipos de epilepsias.
• Parciales complejas en las que se pierde el conocimiento. La mayor
parte se originan en el lóbulo temporal.
Convulsiones generalizadas: las que abarcan ambos hemisferios:
- Ausencias
- Mioclonicas
- Tonicoclonicas.

El inicio de un tratamiento
antiepiléptico
• Diagnostico adecuado
• Tratamiento eficaz
• Criterios claros para iniciar el antiepiléptico
• Dosis adecuada
• Evitar efectos adversos
• Identificar factores precipitantes
• Cambio oportuna de tratamiento farmacológico
• Epilepsia refractaria tratamiento combinado
• Cuando suspender un tratamiento

MECANISMO DE LAS
CONVULSIONES
Hace más de un siglo John Hughlings el padre
de los conceptos modernos sobre la epilepsia
postulo que las convulsiones eran causadas por
descargas ocasionales repentinas, excesivas,
rápidas y locales de la sustancia gris, y que
sobrevenía una crisis convulsiva generalizada
cuando el tejido cerebral normal se veía
invadido por actividad convulsiva iniciada en un
foco anormal.

TRANSMISION SINAPTICA
INTENSIFICADA DEL GABA
• De los estudios de la actividad eléctrica cerebral cabria esperar que
la reducción de la actividad sináptica inhibidora y el incremento de
la actividad sináptica excitatoria podrían desencadenar una crisis
convulsiva.
• Los neurotransmisores que median la transmisión sináptica son:
– Acido gama aminobutirico (GABA) como inhibidor
– Glutamato como excitatorio.
• Por lo tanto los fármacos que estimulan la inhibición sináptica
mediada por el GABA inhiben las convulsiones en diversos
modelos. Los antagonistas de los receptores de glutamato
bloquean también las convulsiones.

• Primer mecanismo a traves del GABA
• El principal receptor post sináptico del GABA liberado a
nivel de la sinapsis se denomina GABA A.
• La activación de este inhibe la célula post sináptica al
incrementar el flujo de iones de cloro hacia el interior de
la célula, lo cual tiende a hiperpolarizar la neurona.
• Las concentraciones con importancia clínica tanto de
benzodeazepinas como de barbitúricos pueden
intensificar la inhibición mediada por el receptor GABA A
y este incremento de la inhibición tal vez sea la base de
la eficacia de estos compuestos contra las convulsiones
parciales y tonicoclonicas en el ser humano.

• Un segundo mecanismo que intensificaría
la inhibición sináptica mediada por el
GABA
• Parece ser el fundamento del mecanismo
anticonvulsivo de la tiagabina
• Esta ultima inhibe el transportador del
GABA GAT-1, y reduce la captación
neuronal y GLIAL del GABA

INHIBICION DE ACTIVACION
DE ALTA FRECUENCIA
• La inhibición de la activación de alta frecuencia esta mediada por el
decremento de la capacidad de los conductos del sodio para recuperarse
de la activación.
• La abertura desencadenada por la despolarización de los conductos de
sodio en la membrana axoniana de una neurona, origina un potencial de
acción; después de su abertura, los conductos se cierran de manera
espontanea, proceso que se denomina inactivación.
• La inactivación da origen al periodo resistente, lapso breve después de un
potencial de acción durante el cual es imposible evocar otro potencial.
• Al recuperarse de la inactivación los conductos de sodio quedan de nuevo
preparados para participar en otro potencial de acción.
• Como la activación a una velocidad baja da un tiempo suficiente para que
los conductos del sodio se recuperen de la inactivación.
• Sin embargo el decremento de la velocidad de recuperación de los
conductos de sodio limitaría la capacidad de una neurona para activar a
frecuencias altas.

REDUCCION DE LAS CORRIENTES
DE LOS CONDUCTOS DE CALCIO
TIPO T
• Una propiedad intrínseca de las neuronas del tálamo
que participa de manera fundamental en la generación
de las descargas de ondas y espigas de 3 Hz es una
variedad especifica de corriente de calcio, que es la
corriente de umbral bajo (tipo T). Y que se relaciona con
las crisis de ausencias.
• De hecho los estallidos de potenciales de acción en las
membranas del Talamo son mediados por la activación
de corriente tipo T.
• Por ello el mecanismo principal por medio del cual se
cree actúan los fármacos contra la crisis de ausencia
(etosuximida, acido valproico), consiste en la inhibición
de los conductos de calcio tipo T.

MECANISMOS DE ACCION DE
LOS ANTIEPILEPTICOS
EXISTEN TRES MECANISMOS DE ACCION:
• Limitar las descargas reiteradas de las neuronas
manteniendo el estado inactivo de los conductores de
sodio regulados por voltaje.
• Inhibir la sinapsis mediada por el acido gama amino
butírico (GABA).
• Inhibición de los canales de calcio activados por voltaje
encargados de las corrientes de calcio tipo T.

Clasificación de los
anticonvulsivantes
• HIDANTOINAS
• BARBITURICOS
• IMINOESTILBENOS
• SUCCINIMIDAS
• ACIDO VALPROICO
• BENZODEAZEPINAS
• OTROS ANTICONVULSIVANTES

ASPECTOS HISTORICOS
• El fenobarbital fue el primer medicamento orgánico sintético que
poseía actividad anticonvulsivante. Pero su utilidad fue mayor para
las crisis tónico clónicas generalizadas
• Meritt y Putnam, crearon el método experimental de electrochoque
en animales de experimentación y en una serie de investigaciones
identificaron que la fenilhidantoina (fenitoina).
• Fármacos introducidos antes de 1965, hidantoinas y las
succinimidas.
• Entre 1965 y 1990 se introdujeron las benzodeazepinas, un
iminoestilbeno(carbamazepina) y el acido carboxílico con cadena
ramificada (acido valproico).
• En 1990 se identificaron la feniltriazina (lamotrigina), un análogo
triciclico del GABA (gabapentina), un monosacarido con sustitución
de sulfamato (topiramato), un derivado del acido nipecotico
(tiagabina) y un derivado pirrolidinico (levetiracetam).

HIDANTOINAS
FENITOINA
Generalidades
• Fue sintetizada por Biltz en 1908, su efecto anticonvulsivante se
descubrió en 1938.
• La fenitoina fue producto de investigaciones realizadas en animales
para descubrir propiedades anticonvulsivantes de nuevas
sustancias no sedantes con estructura similar a la del fenobarbital.
• Producia efecto anticonvulsivante sin producir depresión general del
SNC.
• En dosis toxicas produce signos excitadores
• En dosis letales produce signos de descerebración.
• Su efecto mas importante es abolir la fase tónica por completo, pero
prolonga la fase clónica residual.
• Convulsiones parciales
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas

• Mecanismo de acción: Limitar las descargas reiteradas
de las neuronas manteniendo el estado inactivo de los
conductores de sodio regulados por voltaje.
• Presentación de liberación rápida y de liberación
prolongada.
• Es posible suministrar una dosis al día únicamente con
la liberación prolongada.
• Vida ½ de eliminación: 6-24 horas oral.
• Vida ½ de eliminación: 8-15 minutos parenteral
• Concentración plasmatica10 ug/ml

• Concentraciones plasmáticas toxicas mayor a 20ug/ml
• Niveles terapéuticos de fenitoina libre: 0,75-1,25 ug/ml
• Dosis recomendadas en adultos: 5,5 mg/kg/día
• Dosis recomendadas en niños menores de 3 años 10-25 mg/kg/día
• Dosis recomendadas en niños de 4-16 años 6-7,5 mg/kg/día
• Dosis en status epilépticos 15-18 mg/kg en infusión no mayor a
50mg/min
• El 95% de la fenitoina se metaboliza en la citocromo P450 2C9/10,
su principal metabolito, un derivado parahidroxifenilo es inactivo.
• Cuando a un paciente con warfarina se le adiciona fenitoina puede
ocasionar trastornos hemorrágicos.
• La fenitoina puede inducir algunos citocromos como es el caso de
citocromo CYP3A4, la cual metaboliza los anticonceptivos orales lo
que puede aumentar el metabolismo de los anticonceptivos orales y
llevar a embarazos no deseados.

• Cinética de eliminación no lineal.
• Metabolismo por la citocromo hepática.
• Las variaciones pequeñas de la fenitoina unida a
proteínas modifica la fenitoina libre. En el recién nacido,
en individuos urémicos y en pacientes con
hipoalbuminemia es evidente el incremento del fármaco
libre.
• El valproato compite por los sitios de unión de las
proteínas e inhibe el metabolismo de la fenitoina, lo que
provoca un incremento pronunciado y sostenido de
fenitoina libre.
• La fenitoina es uno de los pocos fármacos cuya
velocidad de eliminación varía según su concentración
(es decir su velocidad no es lineal).

• Toxicidad:
• En caso de su presentación parenteral fosfenitoina:
– Arritmias cardiacas.
– Hipotensión
– Depresión del SNC.
• En caso de su presentación oral
– Signos cerebelosos y del sistema vestibular.
– Atrofia cerebelosa pronunciada.
– Sintomas gastrointestinales
– Hiperplasia gingival es mas frecuente cerca de 20%
– Osteomalacia

• Anemia megaloblastica
• Efectos endocrinos (inhibición de la liberación de hormona
antidiuretica, hiperglucemia, glucosuria)
• La reacción de hipersensibilidad comprende eritema morbiforme en
2-5%
• síndrome de Steven Johnson y necrolisis epidérmica toxica.
• Se han publicado unos pocos casos de lupus y de necrosis
hepática letal.
• Las reacciones hematológicas mas graves son aplasia eritrocitica,
agranulocitosis, y trombocitopenia leve.
• Los efectos adversos mas severos pueden corresponder a
sensibilidad al medicamento con los generados en piel, medula
osea y el hígado. Estas manifestaciones son indicación de
suspender inmediatamente la medicación.
• Los recién nacidos de mujeres que recibieron fenitoina durante el
embarazo muestran hipoprotrombinemia y hemorragia.

BARBITURICOS
FENOBARBITAL
• Fue el primer anticonvulsivante orgánico eficaz. Tiene
baja toxicidad, económico y continúa siendo uno de los
más utilizados.
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas
• Convulsiones parciales.
• Mecanismo de acción
– El fenobarbital inhibe las convulsiones a través de la
potenciación de la inhibición sináptica por una acción
en el receptor GABA-A. El fenobarbital incrementa la
corriente mediada por el receptor de GABA-A, sin
cambiar la frecuencia de estas descargas.

• Farmacocinética
– La absorción oral es completa pero lenta.
– Vida media 64-141 horas
– Concentración plasmática total: 10-35 ug/ml
– Dosis recomendadas en niños y adultos 3-4
mg/kg/dia
– Dosis recomendadas IV : 8-20 mg/kg sin exceder
100mg/minuto
– 40-60% se fija a las proteínas plasmáticas
– 25% se elimina por el riñón sin cambios.
– 75% se metaboliza en el hígado en especial por la
CYP2C9.

Toxicidad
• Sedación, Nistagmos, Ataxia, Anemia megaloblastica,
osteomalacia
• En niños irritabilidad e hiperactividad.
• En ancianos agitación y confusión.
• Hipersensibilidad al fármaco en el 1-2% de los pacientes
con exantema escarlatiniforme o morbiliforme. Y con
menor frecuencia la dermatitis exfoliativa.
• En recién nacidos de mujeres formuladas con
fenobarbital durante el embarazo hipoprotrombinemia
con hemorragia.
• Cuando se combina con Acido valproico la
concentración plasmática del fenobarbital se incrementa
en un 40%.

IMINOESTILBENOS
CARBAMAZEPINA
• Fue aprobado como anticonvulsivante desde 1974.
• Esta indicado en Convulsiones parciales y tónico
clónicas generalizadas.
• Es el medicamento de elección en la neuralgia del
trigémino y del glosofaríngeo.
• Efectos farmacológicos:
– Tiene respuesta terapéutica como modulador del
afecto en pacientes bipolares.
– Tiene efectos antidiureticos que a menudo se asocian
con una mayor concentración de hormona
antidiuretica

• Mecanismos de acción: Decremento en la velocidad de
recuperación de los conductos de sodio activado por voltaje, a partir
de la inactivación.
• Farmacocinética:
– Vida media: 4-8 horas pero tiene absorción errática
– Dosis recomendada adultos: 3mg/kg/dia inicialmente y se
aumenta hasta máximo 10-14 mg/kg/dia. sin exceder 1400 mg
en 24 horas.
– Dosis recomendada en niños: 5 mg/kg/dia inicialmente y se
aumenta hasta 10-15 mg/kg/dia sin exceder 1200mg en 24
horas
– 75% del fármaco se liga a las proteínas plasmáticas
– Concentraciones plasmáticas 6-12ug/ml
– Su principal metabolito es el 10,11 epoxido este metabolito es
tan activo como el compuesto original

Toxicidad
• Estupor o coma, irritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria.
• Durante tratamiento prolongado los efectos adversos mas
frecuentes son: Somnolencia, Vértigo, Ataxia, Diplopía, Visión
borrosa., Aumento de convulsiones en sobredosificación., Nauseas,
Vomito
• Alteraciones hematológicas graves (anemia aplasica y
agranulocitosis)
• Reacciones de hipersensibilidad (reacciones cutáneas, eosinofilia,
linfadenopatia, esplenomegalia).
• Retención de agua en los ancianos con aumento de la osmolaridad
y de la concentración plasmática de sodio.
• Incremento transitorio de las transaminasas hepáticas mas o menos
5-10% de los pacientes.
• Leucopenia transitoria y leve en el 10% de los pacientes.
• Trombocitopenia transitoria, Anemia aplasica 1-200.000
• En el 2% de los pacientes aparece leucopenia persistente que
obliga a suspender el fármaco.

Interacciones farmacologicas
• El fenobarbital, la fenitoina y el valproato pueden
aumentar el metabolismo de la carbamazepina al inducir
CYP3A4, esta incrementa a su vez la biotransformacion
de la fenitoina.
• La administración de carbamazepina disminuye las
concentraciones de valproato, lamotrigina, tiagabina, y
topiramato proporcionados de manera simultanea.
• La carbamazepina disminuye tanto la cifra plasmática
como el efecto terapéutico del haloperidol.
• El proxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e
isoniazida pueden inhibir el metabolismo de la
carbamazepina.
• Debe controlarse periódicamente función renal, hepática
y hemograma
•

OXCARBAMAZEPINA
• Es un análogo ceto de la carbamazepina. Es un profarmaco que se
convierte casi de inmediato a su metabolito activo principal, un
derivado 10 monohidroxi, que es inactivado por la conjugación con
glucoronido y se elimina por la excreción renal.
• Monoterapia o tratamiento complementario de las convulsiones
parciales en los adultos.
• Monoterapia en las convulsiones parciales de niños de 4-16 años.
• Como tratamiento complementario en las crisis parciales de niños
menores de 4 años y en ancianos con epilepsias.
• Vida media 8 horas
• Dosis recomendada en adultos: 900-1200 mg en 24 h
• Dosis en niños: 30 mg/kg/día
• Es un inductor enzimático menos potente que la carbamazepina.

SUCCIMIDAS
ETOSUXIMIDAS
• Es un fármaco importante en el tratamiento de las crisis
de ausencia.
• Es el medicamento más selectivo en el tratamiento de
las crisis de ausencias.
• Mecanismo de acción: Reduce las corrientes de calcio
de umbral bajo (corrientes tipo T) en la neuronas del
Tálamo. Las neuronas en el Tálamo exhiben corrientes
tipo T de gran amplitud que explican los estallidos de
potenciales de acción y tal vez participen en la actividad
oscilante del tálamo como los ritmos de espiga y ondas
de 3 Hz. La etosuximida inhibe la corriente tipo T.

FARMACOCINETICA
• Alcanza concentraciones máximas en plasma 3 horas.
• Cerca del 25% se excreta sin cambios en la orina.
• El 75% restante se metaboliza en el hígado.
• Su metabolito principal es el derivado hidroxietil, es inactivo y se
excreta como tal y como glucoronido por la orina.
• Vida media 40-50 horas en el adulto
• Vida media 30 horas en niños.
• Concentración plasmática: 40-100 ug/ml
• Dosis recomendadas 250 mg en niños de 3-6 años inicialmente a
intervalos semanales y dosis de mantenimiento 20mg/kg/día sin
exceder 750 mg/ día
• Dosis recomendadas 500 mg en niños mayores a 6 años
inicialmente a intervalos semanales y posteriormente 20mg/kg/dia
sin exceder 1000mg/día
• Dosis recomendadas en adultos 750 mg dosis inicial y
posteriormente 20mg/kg/día sin exceder 1500mg/ día.

TOXICIDAD
• El efecto adverso mas frecuente son los gastrointestinales
(nauseas, vomito y anorexia).
• Efectos en el sistema nervioso central (somnolencia, letargo,
euforia, mareo, cefalea e hipo, parkinsonismo).
• Fotofobia.
• Urticaria
• Sindrome de Stevens-johnson.
• Lupus eritematoso sistémico
• Eosinofilia
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Pancitopenia, Anemia aplasica

ACIDO VALPROICO
• Su actividad anticonvulsivante se descubrió por accidente.
• Crisis de ausencias
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales
• Convulsiones mioclonicas
• Mecanismo de acción; Inhibe las descargas reiteradas sostenidas
inducidas por la despolarización de las neuronas mediada por la
recuperación prolongada de los conductos de sodio activados por
voltaje a partir de la inactivación.
• El valproato también reduce un poco las corrientes de calcio tipo T
en concentraciones importantes para la clínica pero un poco
mayores que las que limitan las descargas reiteradas sostenidas.
• El valproato adicionalmente incrementa la cantidad de GABA que
se puede recuperar del encéfalo después de administrar este
fármaco en animales.

FARMACOCINETICA
• Logra una concentración plasmática máxima en un plazo de 1-4 horas.
• 90% se fija a proteínas
• Casi todo el valproato sufre metabolismo hepático
• Su metabolismo hepático ocurre por la ezima UGT (uridina difosfato-
glucurunosiltransfera) y por beta oxidación.
• Vida media 15 horas
• Dosis recomendadas 15-30 mg/kg/día
• Dosis recomendadas en adultos con convulsiones persistentes:
40mg/kg/día
• Dosis máxima en adultos 1500mg -3000mg día o 60 mg/kg/día dividido en
tres dosis.
• Concentraciones plasmáticas: 30-100 ug/ml

• Toxicidad
• Los efectos adversos mas frecuentes consisten en síntomas
gastrointestinales (anorexia, nauseas y vomito).
• Los efectos del sistema nervioso central (sedación, ataxia y temblor).
• Erupciones. Alopecia, Estimulación del apetito. Aumento de enzimas
hepáticas en plasma hasta en un 40%, Hepatitis fulminante en muchos
casos letal.Pancreatitis aguda, Hiperamoniemia
• Interacciones farmacológicas:El valproato inhibe sobre todo el metabolismo
de los faramcos que son sustrato para el CYP2C9 incluidas fenitoina y
fenobarbital. Asimismo inhibe la enzima UGT y por lo tanto inhibe el
metabolismo de la lamotrigina y el lorazepam. La administración simultanea
de valproato y de clonazepam se a asociado a estado epiléptico de
ausencia.

BENZODEAZEPINAS
• Las benzodeazepinas se utilizan sobre todo como fármacos sedantes y
contra la ansiedad. Solo el clonazepam y el clorazepato han sido
aprobados en Estados Unidos para el tratamiento prolongado de ciertos
tipos de convulsiones.
• El midazolam se creo en el 2006 para el tratamiento de crisis persistentes
en pacientes con epilepsias resistentes con regímenes estables de
anticonvulsivantes.
• El diazepam y el lorazepam tienen funciones especificas en el tratamiento
de los estados epilépticos.
• Las benzodeazepinas suprimen la amplitud de las convulsiones por
activación inducida y las crisis generalizadas causadas por estimulación de
la amígdala, pero no destruye la descarga anormal en el sitio de
estimulación.
•

• Mecanismo de acción: Sus efectos anticonvulsivantes se deben a su
capacidad para intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA. El
receptor de benzodiacepinas es parte integral del receptor GABA-A. Con
concentraciones más altas las benzodiacepinas pueden reducir la
activación sostenida de alta frecuencia de las neuronas, de manera
semejante a la carabamazepina, fenitoina y valproato.
• Farmacocinetica
• Alcanza concentraciones máximas en 1-4 horas por vía oral.Por vía
intravenosa se logran pronto los efectos pero se disipan rápidamente.
• Su unión a proteínas varia de 99% para el diazepam y 85% para el
clonazepam.
• El metabolito principal del diazepam N-desmetildiazepam es un poco
menos activo que el fármaco original y actúa como agonista parcial. La
vida media de este metabolito es de 60 horas. Pero la vida media del
diazepam es de 1 hora aproximadamente.

• La vida media del clonazepam en el plasma es
de 23 horas.
• La vida media del lorazepam es de 14 horas.
• Dosis inicial no debe pasar de 1,5 mg/día
• Dosis recomendada en niños no debe pasar de
0,01-0,03 mg/kg/día.
• La dosis se puede incrementar en 0,25-0,5mg
dia en niños
• La dosis se puede incrementar en 0,5-1mg dia
en adultos

• Toxicidad
• Somnolencia y letargo pero con el suministro continuo hacen tolerancia.
• Incoordinacion muscular y ataxia
• Hipotonia
• Disartria
• Mareos
• Incremento de secresiones salivales y broquiales en niños.
• Su interrupción repentina puede desencadenar estados epilépticos
• Deppresion cardiovascular y respiratoria con la administración
intravenosa de diazepam o lorazepam en especial si se combina con otros
depresores del sistema nervioso central.
•

OTROS
ANTICONVULSIVANTES
• Gabapentin y preganalina
• La gabapentina se creó como agonista del GABA de acción central, y su
gran liposolubilidad tiene como fin cruzar con facilidad la barrera
hematoencefalica.
• Uso
• Convulsiones parciales con y sin generalización. En terapia combinada con
otros anticonvulsivantes.
• Efectos farmacológicos y mecanismos de acción:
• Estos compuestos se unen con gran afeinidad a una proteína de la
membrana cortical con una secuencia de aminoácidos similar a la
subunidad alfa2delta-1 del conducto de calcio, por lo cual se a especulado
que sus efectos anticonvulsivantes son mediados por esta proteína. Pero
todavía no se sabe si esto es asi.

Farmacocinetica
• Estos compuestos no se metabolizan y son excretados sin cambios sobre
todo en la orina.
• Su vida media es de 6 horas como monoterapia.
• Dosis recomendadas 50 mg/kg/día en niños
• Dosis recomendada en adultos 1500-3000mg en el día
• Toxicidad
• Somnolencia, Mareo, ataxia y fatiga.

LAMOTRIGINA
• Su eficacia como anticonvulsivo es independiente de sus propiedades
antifolato.
• Uso:
• Monoterapia y tratamiento combinado de convulsiones parciales y tónico
clónicas generalizadas secundarias en los adultos, asi como el síndrome de
Lennox-Gastaut tanto en niños como en adultos
• Efectos farmacológicos y mecanismo de acción:
• Bloquea las descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la
medula espinal del ratón y retrasa la recuperación de la inactivación de los
conductos recombinantes de sodio, mecanismo similar al de la fenitoina y
al de la carbamazepina.

• Farmacocinética
• Se absorbe por completo en el aparato digestivo y es metabolizado sobre
todo por glucoronidacion.
• Vida media de 24-30 horas
• Dosis inicial recomendada en adultos 50 mg día y aumentar gradualmente
hasta alcanzar dosis máxima de 300-500 mg día dividido en dos dosis.
• La administración simultanea de fenitoina, carabamazepina o fenobarbital
reduce su vida media.
• Por el contrario la adicion de valproato aumenta su concentración
plasmática y reduce la concentración plasmática de acido valproico.
• La administración simultanea de carbamazepina y lamotrigina aumenta la
10,11 epoxido genrando efectos secundarios en algunos pacientes.

• Reacciones adversas:
• Mareo, ataxia, visión borrosa, nauseas, vomito y eritema.
• Sindrome de Stevens-johnson
• Coagulacion intravascular diseminada.
•

LEVETIRACETAM
• Convulsiones parciales y tónico clónica generalizada secundaria
• Farmacocinetica
• Se absorbe en forma rápida y casi por completo después de la absorción
oral.
• No se une con proteínas plasmáticas
• 95% del fármaco y su metabolito inactivo se excreta en la orina.
• Carece de interacciones conocidas.
• Toxicidad
• Somnolencia
• Astenia
• Mareo
•

• PARCIAL SIMPLE
– CARBAMAZEPINA
– FENITOINA
– VALPROATO
• PARCIAL COMPLEJA
– CARABAMAZEPINA
– FENITOINA
– VALPROATO
• PARCIAL CON CONVULSION TONICO CLONICA
GENERALIZADA SECUNDARIA
– CARBAMAZEPINA
– FENOBARBITAL
– FENILHIDANTOINA
– PRIMIDONA
– VALPROATO

• CRISIS DE AUSENCIAS
– ETOSUXIMIDA
– VALPROATO
– CLONAZEPAM
• CONVULSION MIOCLONICA
– VALPROATO
– CLONAZEPAM
• CONVULSION TONICOCLONICA
– CARBAMAZEPINA
– FENOBARBITAL
– FENILHIDANTOINA
– PRIMIDONA
– VALPROATO

PREGUNTAS
A. CON RESPECTO AL MECANISMO DE ACCION DEL ACIDO VALPROICO ES CIERTO QUE?
A. Inhibe las descargas reiteradas sostenidas inducidas por la despolarización de las
neuronas mediada por la recuperación prolongada de los conductos de sodio activados
por voltaje a partir de la inactivación.
B. El también reduce un poco las corrientes de calcio tipo T en concentraciones importantes
para la clínica pero un poco mayores que las que limitan las descargas reiteradas
sostenidas.
C. El adicionalmente incrementa la cantidad de GABA que se puede recuperar del encéfalo
después de administrar este fármaco en animales.
D. Ninguna de las anteriores.
E. Todas las anteriores
• LA CONCENTRACION PLASMATICAS RECOMENDADA DE LA CARBAMAZEPIAN ES?
A. 6-12ug/ml B.0-6ug/ml C. 12-24ug/ml D. ninguna de las anteriores E. todas las anteriores
• EL MEDICAMENTO DE ELECCION EN EL MANEJO DE LAS CRISIS DE AUSCENCIAS ES?
A. ETOSUXIMIDA.
B. ACIDO VALPROICO
C. CARBAMAZEPINA
D. FENITOINA
E. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

a. Forma parte de los cuatro sistemas claves de neurotransmisores del sistema
nervioso central que explican el mecanismo de acción de los antipsicoticos excepto
a. Dopamina
b. Serotonina
c. Gaba
d. Acetilcolina
e. Glutamato
f. Todas las anteriores
g. Ninguna de las anteriores
• De las siguientes vías cual explica los síntomas positivos de la esquizofrenia
a. Nigroestriada
b. Mesolimbica
c. Mesocortical
d. Tuberoinfundibular
e. Ninguna de las anteriores
f. Todas las anteriores

PSICOSIS
• TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO CON
SINTOMAS PSICOTICOS
• PSICOSIS INDUCIDA POR SUSTANCIAS PSICOACTIV
AS
• DEMENCIA CON MANIFESTACIONES PSICOTICAS
• DELIRIUM
• TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO
• TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORME
• ESQUIZOFRENIA (1%)
• TRASTORNO PSICOTICOS TRANSITORIOS

ESQUIZOFRENIA
ESQUIZOFRENIA
• SINTOMAS POSITIVOS
• SINTOMAS NEGATIVOS
• SINTOMAS COGNITIVOS
• AGRESIVIDAD
• DEPRESION/ANSIEDAD

SINTOMAS POSITIVOS
VIA MESOLIMBICA
HIPERACTIVIDAD
DOPAMINERGICA
Area tegmental ventral
Nucleo acumbens

SINTOMAS NEGATIVOS
VIA MESOCORTICAL
Area tegmental ventral
Corteza límbica

PROBLEMAS COGNITIVOS
• TRASTORNOS DEL
PENSAMIENTO
• INCOHERENCIA
• ASOCIACIONES LAXAS
• NEOLOGISMOS
• DEFICIT DE ATENCION
• DEFICIT EN EL
PROCESAMIENTO DE
INFORMACION
SINTOMAS AGRESIVOS
• HOSTILIDAD
• OFENSA VERBAL O FISICA
• ASALTO
• CONDUCTAS AUTOLESIVAS
• DAÑOS A LA PROPIEDAD
• IMPULSIVIDAD
• CONDUCTA SEXUAL
IMPULSIVA

SINTOMAS AFECTIVOS
• HUMOR DEPRIMIDO
• HUMOR ANSIOSO
• CULPA
• TENSION
• IRRITABILIDAD
• PREOCUPACION

BASES NEUROBIOLOGICAS DE
LA ACCION ANTIPSICOTICA
SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISION
• DOPAMINA
• SEROTONINA
• ACETILCOLINA
• GLUTAMATO
DOPAMINA

CUATRO VIAS
DOPAMINERGICAS
• NIGROESTRIADA
– MOVIMIENTO
• MESOLIMBICA
– DELIRIOS Y ALUCINACIONES
• MESOCORTICAL
– COGNITIVOS
• TUBEROINFUNDIBULAR
– ENDOCRINOS

HISTORIA
• LOS ANTIPSICOTICOS MAS ANTIOGUOS
– CLORPROMAZINA SINTETIZADA EN 1950
– HALOPERIDOL SINTETIZADA EN 1958

GENERALIDADES
• Se basa en el control de los síntomas psicóticos .
• Efecto sobre los receptores post sinápticos de la
dopamina D2 . En la vía meso límbica.
• Esta teoría se fortaleció cuando se descubrió el alto
riesgo de psicosis inducida por sustancias que
aumentan la disponibilidad sináptica de la dopamina,
como la cocaína, anfetaminas y la L-Dopa utilizada en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
• La teoría dopaminergica llevo al desarrollo de los anti
psicóticos típico.
• Posteriormente al desarrollo de los anti psicóticos
típicos.

ANTIPSICOTICOS TIPICOS
– HALOPERIDOL (agudo 2,5-10mg/dia, crónico 5-
20mg/dìa)
– FLUFENAZINA (agudo 2,5-15mg/dia, crónico 5-
20mg/dia)
– PERFENAZINA (agudo 12-50mg/dia, crónico 24-48
mg/dia)
– LOXAPINA (agudo 15-20mg/dia, crónico 30-
60mg/dia)
– MOLINDONA (agudo 15-50 mg/dia, crónico 30-60)
– TIORIDAZINA .
– CLORPROMAZINA (agudo 200-600mg/dia, crónico
400-800mg/dia)

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
• ZIPRASIDONA (agudo 120-160 mg/dia, crónico 120-200
mg/dia)
• PALIPERIDONA(agudo 6-9 mg/dia, crónico 6-12 mg /dia)
• RISPERIDONA (agudo 2-4 mg/dia, crónico 3-6 mg/dia)
• ARIPIPRAZOL (agudo 10-20 mg/dia, crónico 15-30mg/dia)
• OLANZAPINA (agudo 7,5-20 mg/dia,crónico 10-30mg/dia)
• QUETIAPINA (agudo 200-600 mg/dia, crónico 400-900 mg/dia)
• CLOZAPINA (agudo 200-600mg/dia, crónico 400-900 mg/dia)

CLASIFICACION TIPICOS
FENOTIAZINAS
• FENOTIAZINAS ALIFATICAS
– CLORPROMAZINA (LARGACTIL) Y LEVOMEPROMAZINA
• ANTICOLINERGICO
• ANTIHISTAMINICO
• ANTIADRENERGICO
• FENOTIAZINAS PIPERIDINAS
– TIORIDAZINA(MELERIL), PROPERICIAZINA, MESORIDAZINA Y PIPOTIAZINA
• MENOR EFECTO SOBRE RECEPTORES D2 DE LA VIA NIGROESTRIADA
• MENOS EFECTOS ADVERSOS EXTRAPIRAMIDALES
• PIPERAZINAS
– FLUFENAZINA(PROLIXIND), PERFENAZINA, TIOPROPERAZINA(MAYEPTIL)
YTRIFLUOPERAZINA (STELAZINA)
• BLOQUEO MAYOR SOBRE RECEPTOR D2
• POCO EFECTO SOBRE RECEPTORES ALFA, MUSCARINICOS YLOS
HISTAMINICOS.

• TIOXANTENOS
– CLORPROTIXENO Y TIOTIXENO
– ALTO BLOQUEO RECEPTORES D2
• BUTIROFENONAS
– HALOPERIDOL Y DROPERIDOL
– ANTAGONISTA POTENTE DEL RECEPTOR D2
– ESCASO EFECTO MUSCARINICO, ADRENERGICO E HISTAMINERGICO
• DIBENZOXAPINAS
– LOXAPINA
– BLOQUEO INTERMEDIO DE D2 Y ANTAGONISMO DE 5HT2
– PRODUCE SEDACION
– ES EL MAS ATIPICO DE LOS TIPICOS
• DIHIDROINDOLES
– MOLINDONA
– NO AFECTA UMBRAL CONVULSIVO NI PESO
• DIFENILBUTILPIPERIDINA
– PIMOZIDA
– SU UNICO USO APROBADO SINDROME DE LA TOURETTE.

MECANISMO ACCION TIPICOS
• LOS PRINCIPALES EFECTOS TERAPEUTICOS Y ADVERSOS DEPENDEN DE SU
ANTAGONISMO SOBRE D2 DE LOS TRACTOS DOPAMINERGICOS.
• AL ACTUAR SOBRE EL MESOLIMBICO Y MESOCORTICAL CONTROLA
SINTOMAS PSICOTICOS PERO TAMBIEN GENERA LOS EFECTOS ADVERSOS
COGNITIVOS
• EL BLOQUEO DEL TRACTO TUBEROINFUNDIBULAR QUE SE PROYECTA AL
HIPOTALAMO Y LA HIPOTESIS DA LUGAR A EFECTOS ADVERSOS
ENDOCRINOS.
• EL BLOQUEO DE LA VIA NIGROESTRIADA QUE SE PROYECTA AL NUCLEO
CAUDADO Y GANGLIOS BASALES PRODUCE LOS EFECTOS ADVERSOS
MOTORES
– TRACTO MESOCORTICAL
– TRACTO MESOLIMBICO
– TRACTO TUBEROINFUNDIBULAR
– TRACTO NIGROESTRIADO

EFECTOS ADVERSOS TIPICOS
• MECANISMO DE ACCION
• TODOS LOS ANTIPSICOTICOS DISPONIBLES EN EL MERCADO TIENEN
MAYOR O MENOR EFECTO SOBRE LOS RECEPTORES D2
• DE SU EFECTO SOBRE ESTOS DEPENDEN SUS EFECTOS ADVERSOS
– DISTONIA AGUDA -1-5 DIAS
– ACATISIA - 5-60 DIAS
– PARKINSONISMO - 5-30 DIAS
– SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO -SEMANAS
– TEMBLORES PERIORALES -MESES O AÑOS DE TRATAMIENTO
– DISCINESIA TARDIA - MESES O AÑOS DE TRATAMIENTO

• EFECTOS ADVERSOS COGNITIVOS
– SEDACION, CONFUSION, DIFICULTADES DE CONCENTRACION,
ALTERACIONES DE MEMORIA, DELIRIUM
• EFECTOS CARDIACOS
– HIPOTENSION ORTOSTATICA, TAQUICARDIA REFLEJA, ARRITMIAS
CARDIACAS.
• EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES
– SEQUEDAD DE BOCA, NAUSEAS, VOMITO Y ESTREÑIMIENTO
• EFECTOS ADVERSOS GENITOURINARIOS
– DIFICULTAAD PARA INICIAR LA MICCION O RETENCION URINARIA.
– EFECTOS ADVERSOS ENDOCRINOS Y SEXUALES.
• EFECTOS ADVERSOS HEMATOLOGICOS
– LEUCOPENIA Y AGRANULOCITOSIS, PURPURA, ANEMIA HEMOLITICA Y
PANCITOPENIA
• EFECTOS ADVERSOS OCULARES (VISISON BORROSA)
• EFECTOS ADVERSOS DERMATOLOGICOS (HIPERSENSIBILIDAD)
• EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

FARMACOCINETICA TIPICOS
• SE ENCUENTRAN EN PRESENTACION ORAL E INTRAMUSCULAR
• LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA NO HA SIDO APROBADA POR LA FDA
• SU ABSORCION ORAL ES SUFICIENTE PERO VARIABLE.
• EL CAFÉ LA NICOTINA, LOS ANTIACIDOS Y ALGUNOS ALIMENTOS CON
ALTO CONTENIDO DE CALCIO PUEDEN REDUCIR SU ABSORCION EN EL
TRACTO GASTROINTESTINAL.
• CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA EN 1-4 HORAS
• SUFREN METABOLISMO HEPATICO DURANTE SU PRIMER PASO POR LA
CIRCULACION PORTAL.
• LAS CONCENTRACIONES ESTABLES SE ALCANZAN EN UN TIEMPO
EQUIVALENTE A 4 VECES LA VIDA MEDIA
• POR VIA INTRAMUSCULAR SE ALCANZAN CONCENTRACIONES
PLASMATICAS EN 30-60 MINUTOS Y EFECTO TERAPEUTICO EN 15
MINUTOS

• SE UNEN 85-90% A LAS PROTEINAS
• SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES
• SON LIPOFILICAS
• TIENEN GRANDES VOLUMENES DE
DISTRIBUCION
• SU METABOLISMO VARIA DE ACUERDO A LA
EDAD, VARIACION GENETICA Y LA
ADMINISTRACION SIMULTANEA DE OTROS
FARMACOS.
• LA VIDA MEDIA DE ELIMINACION OSCILA
ENTRE 18-40 HORAS

INDICACIONES
• ESQUIZOFRENIA
• PSICOSIS INDUICIDA POR SUSTANCIAS
• TRASTORNOS DE PERSONALIDAD
• TRASTORNOS AFECTIVOS
• SINDROME DE TOURETTE
• ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
• NAUSEAS, VOMITO E HIPO

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
CLOZAPINA
• SE DESARROLLO EN LA DECADA DE 1960
• AL INICIO 13 PACIENTES DESARROLLARON AGRANULOCITOSIS Y 8
FALLECEN.
• MAS ADELANTE SE CONFIRMO QUE LA AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR
LA CLOZAPINA ERA REVERSIBLE.
• ERA EFICAZ EN PACIENTES QUE NO RESPONDIAN A OTROS
ANTIPSICOTICOS.
• FUE APROBADA POR LA FDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS EN
1990.

DIBENZAPINAS
CLOZAPINA
• LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS SE ALCANZAN 2 HORAS
DESPUES DE ADMINISTRAR LA DOSIS ORAL.
• SU VIDA MEDIA DE ELIMINACION ES DE 12 HORAS
• LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS ESTABLES SE ALCANZAN EN UNA
SEMANA.
• LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE FARMACOS QUE SE ADHIEREN A
PROTEINAS PUEDE AUMENTAR LAS CONCENTRACIONES DE CLOZAPINA
LIBRE.
• SU VOLUMEN DE DISTRIBUCION ES ELEVADO.
• SUFRE UN METABOLISMO INTENSO DE PRIMER PASO EN EL HIGADO Y EN
EL INTESTINO.
• EL % DE CLOZAPINA QUE ALCANZA LA CIRCULACION SIN SUFRIR
MODIFICACION ESTA ENTRE 27 Y 47%.
• EL 80% SE ELIMINA POR LA ORINA.EN FORMA DE METABOLITOS
• CONCENTRACIONES PLASMATICAS 350ng/ml.

• A CLOZAPINA ES EFICAZ CON UNA OCUPACION DE SOLO 20-67% DE LOS
RECEPTORES D2
• POR ELLO CAUSA MUY POCOS EFECTOS ADVERSOS ESTRAPIRAMIDALES.
• TIENE AFINIDAD ALTA POR RECEPTORES 5HT2A, 5HT1C, ADRENERGICOS Y
COLINERGICOS.
• LA SEROTONINA MODULA LA RESPUESTA DOPAMINERGICA EN LA
SUSTANICA NIGRA LO QUE DISMINUYE LOS EFECTOS ADVERSOS
EXTRAPIRAMIDALES.
• TIENE ALTA FINIDAD POR RECEPTORES D4 AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN
LA CORTEZA CEREBRAL.
• SE UNE A LOS RECEPTORES DE UNA MANERA MAS LAXA LO QUE PERMITE
UN FUNCIONAMIENTO MAS NORMAL DE LOS RECEPTORES
DOPAMINERGICOS.
• METABOLISMO HEPATICO

EFECTOS ADVERSOS
• EFECTOS HEMATOLOGICOS
– AGRANULOCITOSIS, LEUCOPENIA,
• EFECTOS CARDIACOS
– TAQUICARDIA E HIPOTENSION ORTOSTATICA, ARRITMIAS
VENTRICULARES.
• AUMENTO DE PESO
• DIABETES
• DISLIPIDEMIAS
• CONVULSIONES
– CON DOSIS MAYORES DE 600MG/DIA
• ESTREÑIMIENTO
• OTROS EFECTOS ADVERSOS
– SEDACION,DEPRESION RESPIRATORIA, SIALORREA, SINDROME
NEUROLEPTICO MALIGNO, HEPATOTOXICIDAD

INDICACIONES
• ESQUIZOFRENIA AGUDA
• ESQUIZOFRENIA REFRACTARIA A
TRATAMIENTO
• TRATAMIETO DE MANTENIMIENTO DE LA
ESQUIZOFRENIA
• TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR
• DEPRESION CON SINTOMAS PSICOTICOS
• PSICOSIS EN LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON

OTROS ATIPICOS
• RISPERIDONA
• OLANZAPINA
• QUETIAPINA
• SERTINDOL
• ZIPRASIDONA
• ARIPIPRAZOL
• PALIPERIDONA

• SON EFECTOS ADVERSOS POR ACCION SOBRE RECEPTORES
MUSCARINICOS EXCEPTO
A. HIPOTENSION
B. BOCA SECA
C. VISION BORROSA
D. ESTREÑIMIENTO
E. TODAS LAS ANTERIORES
F. NINGUNA DE LAS ANTERIORES
• SON EFECTOS ADVERSOS EXTRAPIRAMIDALESEXCEPTO
A. DISQUINESIA TARDIA
B. TEMBLOR PERIORAL
C. ACATISIA
D. MAREO
F. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

A. ES EL MAS ATIPICO DE LOS TIPICOS
A. RISPERIDONA
B. CLOZAPINA
C. LOZAPINA
D. HALOPERIDOL
F. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

1. CUAL FUE EL PRIMER SEDANTE HIPNOTICO EN EL MERCADO?
a. BROMURO
b. BARBITAL
c. FENOBARBITAL
d. BENZODEACEPINAS
e. NINGUNO DE LOS ANTERIORES
f. TODOS LOS ANTERIORES
2. CON RESPECTO A LOS HIPNOTICOS ES CIERTO QUE EXCEPTO?
A. GENERAN SOMNOLENCIA
B. FACILITAN LA CONSERVACION DEL SUEÑO.
C. DISMINUYE EL SUEÑO

HISTORIA
• DESDE LA ANTIGÜEDAD SE HAN EMPLEADO BEBIDAS ALCOHOLICAS Y
POCIMAS QUE CONTENIAN LAUDANO (DERIVADO DEL OPIO) Y DIVERSOS
PRODUCTOA VEGETALES.
• A MEDIADOS DEL SIGLO XIX EL PRIMER FARMACO QUE SE EMPLEO
ESPECIFICAMENTE COMO SEDANTE- HIPNOTICO FUE EL BROMURO.
• EN 1903 SE INTRODUJO EL BARBITAL
• EN 1912 SE INTRODUJO EL FENOBARBITAL, Y SE UTILIZABAN EL HDRATO
DE CLORAL, EL PARALDEHIDO, EL URETANO Y EL SULFONAL.
• SE ESTUDIARON Y EVALUARON 2500 BARBITURICOS PERO DE ESTOS SOLO
SE INTRODUJERON EN EL COMERCIO 50.
• LOS BARBITURICOS DOMINABAN EL MERCADO HASTA ANTES DE 1960.
• LAS BENZODEAZEPINAS DESPLAZARON A LOS BARBITURICOS COMO
SEDANTES HIPNOTICOS.

GENERALIDADES
• LOS SEDANTES DEPRIMEN EL SISTEMA NERVIOSO POR UN MECANISMO
QUE DEPENDE DE LA DOSIS Y GENERAN PROGRESIVAMENTE CAMBIOS
QUE VAN DESDE LA SEDACIONMINIMA HASTA EL COMA Y LA MUERTE.
• LA SEDACION PUEDE SER UN EFECTO ADVERSO DE OTROS FARMACOS
COMO LOS ANTIHISTAMINICOS Y LOS ANTIPSICOTICOS.
• UN HIPNOTICO
– GENERA SOMNOLENCIA
– FACILITA EL INICIO Y LA CONSERVACION DEL SUEÑO
• UN SEDANTE
– DISMINUYE LA ACTIVIDAD
– MODERA LA EXCITACIÓN
– CALMA AL PACIENTE

• LOS SEDANTES HIPNOTICOS DE LA CATAGORIA DE LAS
BENZODEAZEPINAS, PUEDEN OCASIONAR COMA EN DOSIS MUY
GRANDES.
• EL MIDAZOLAM DISMINUYE EL VOLUMEN VENTILATORIO Y LA
FRECUENCIA RESPIRATORIA.
• ACTUALMENTE EXISTEN ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DE LAS
BENZODEAZEPINAS ESTO OFRECE SEGURIDAD EN SU USO.
• LOS SEDANTES HIPNOTICOS QUE NO ACTUAN ESPECIFICAMENTE EN EL
RECEPTOR DE BENZODEAZEPINAS PRODUCEN EFECTO DIFERENTE
DEPENDIENTE DE SU DOSIS Y CAUSANDO DE MODO PROGRESIVO
SOMNOLENCIA (SEDACION), SUEÑO (HIPNOSIS FARMACOLOGICA),
INCONSCIENCIA, COMA, ANESTESIA QUIRURGICA Y DEPRESION LETAL DE
LA REGULACION DE LA RESPIRACION Y EL APARATO CARDIOVASCULAR.

BENZODEAZEPINAS
• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS QUE SE USAN EN SERES HUMANOS
TIENEN LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA FIJACION DEL PRINCIPAL
NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR (GABA), AL SUBTIPO GABA-A DE SUS
RECEPTORES. ESTIMULANDO LAS CORRIENTES IONICAS DE ESTOS
CANALES DE CLORURO.
• LA COMPOSICION DE LA SUBUNIDAD DEL RECEPTOR AL PARECER ES EL
FACTOR QUE GOBIERNA LA INTERACCION DE DIVERSOS MODULADORES
ALOSTERICOS CON DICHOS CONDUCTOS.
• POR LO ANTERIOR SE HAN HECHO ESTUDIOS PARA SINTETIZAR
FARMACOS QUE POSEAN DIVERSAS COMBINACIONES DE PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS. TRATANDO DE LOGRAR ACCION SELECTIVA SOBRE
UNO O MAS SUBTIPOS DE RECEPTORES GABA.
– ZOLPIDEM
– ZOPICLONA
– ESZOPICLONA
– ESTOS COMPUESTOS LLAMADOS COMPUESTOS Z TIENEN EFECTO
SEDANTE HINOTICO

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• TODOS SUS EFECTOS SON REFLEJO DE SU ACCION EN EL SNC
– SEDACION
– HIPNOSIS
– DISMINUCION DE LA ANSIEDAD
– MIORELAJACION
– AMNESIA ANTEROGRADA
– ACTIVIDAD ANTICONVULSIVA
• TIENE DOS EFECTOS PERIFERICOS IMPORTANTES
– VASODILATACION CORONARIA
– BLOQUEO NEUROMUSCULAR
• AGONISTAS COMPLETOS
– SON MEDICAMENTOS CON EFECTOS SIMILARES
• AGONISTAS INVERSOS
• AGONISTAS PARCIALES
– PRODUCEN EFECTOS SIMILARES MENOS INTENSOS

• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS POSEEN
PERFILES FARMACOLOGICOS SIMILARES.
• VARIA SU SELECTIVIDAD
• VARIA SU UTILIDAD CLINICA
• EL EFECTO VARIA CON LA DOSIS
• LA SEDACION EVOLUCIONA Y GENERA EFECTO
HIPNOTICO Y LUEGO ESTUPOR.

ASPECTOS IMPORTANTES
• TOLERANCIA A LAS BENZODEAZEPINAS.
• EFECTOS EN LAS ETAPAS DEL SUEÑO
– DISMINUYE LATENCIA DEL SUEÑO
– DSIMINUYE DESPERTARES
– PROLONGA EL SUEÑO NO REM
– ACORTA EL SUEÑO REM
• SITIOS MOLECULARES PARA LA ACCION DE LAS BENZODEAZEPINAS
– EJERCEN GRAN PARTE DE SU EFECTO AL INTERACTUAR CON
RECEPTORES NEUROTRANSMISORES INHIBIDORES ACTIVADOS POR
GABA.
– LAS BENZODEAZEPINAS ACTUAN SOBRE EL RECEPTOR GABA –A
– LAS BENZODEAZEPINAS ACTUAN COMO MECANISMO ALOSTERICO
MODULANDO LOS EFECTOS DE GABA.
– LAS BENZODEAZEPINAS Y COMPUESTOS SIMILARES ACTUAN COMO
AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y AGONISTAS INVERSOS DEL SITIO DE
UNION DE LAS BENZODEAZEPINAS EN EL RECEPTOR GABA-A

• AGONISTAS
– AUMENTAN LA CORRIENTE DE CLORURO GENERADA POR
LA ACTIVACION DEL RECEPTOR GABA-A
• ANTAGONISTAS (FLUMAZENILO)
– BLOQUEA EL EFECTO DE LOS AGONISTAS Y AGONISTAS
INVERSOS.
• AGONISTAS INVERSOS
– DISMINUYEN LA CANTIDAD O GRADO DE CORRIENTE DE
CLORURO GENERADA POR LA ACTIVIDAD DEL GABA-A

• FENOMENOS ELECTRICOS MEDIADOS POR EL RECEPTOR GABA-A
– SU EFECTO DEPENDE DE LA LIBERACION PRESINAPTICA DE GABA
– LAS BENZODEAZEPINAS PROLONGAN EL TIEMPO QUE SIGUE A LA
ACTIVACION BREVE DE LA VIA GABAERGICA RECURRENTE, PERIODO
DURANTE EL CUAL NO HAY NUEVAS DESCARGAS NEURONALES.
• RESPIRACION
– LA DOSIS HIPNOTICAS NO EJERCEN EFECTO SOBRE LA RESPIRACION
EN SUJETOS NORMALES.
– DEBE TENERSE PRECAUCION EN SUJETOS CON ENFERMEDAD
HEPATICA Y EN NIÑOS.
– LAS DOSIS PREANESTESICAS Y LAS USADAS EN ENDOSCOPIAS CAUSAN
ACIDOSIS RESPIRATORIA POR DEPRESION DE LA VENTILACION
ALVEOLAR, ESTO ES MAS COMPLICADO EN PERSONAS CON EPOC.
– COMO CONSECUENCIA SURGIRA HIPOXIA ALVEOLAR Y NARCOSIS POR
CO2
– AFECTA EL CONTROL DE LOS MUSCULOS DE LA RESPIRACION.

• APARATO CARDIOVASCULAR
– EN DOSIS PREANESTESICAS TODAS LAS BENZODEAZEPINAS
DISMINUYEN LA TENSION ARTERIAL Y ACELERAN LA FRECUENCIA
CARDIACA.
– EL MIDAZOLAM DISMINUYE LA RESISTENCIA PERIFERICA.
– EL DIAZEPAM DISMINUYE EL TRABAJO DEL VENTRICULO IZQUIERDO Y
EL GASTO CARDIACO.
• TUBO DIGESTIVO
– MEJORAN ALTERACIONES GASTROINTESTINALES ASOCIADAS A
TRASTORNOS DE ANSIEDAD.

FARMACODINAMIA
• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS SE ABSORBEN EN FORMA COMPLETA
EXCEPTO EL CLORACEPATO.
• CLASIFICACION SEGÚN VIDA MEDIA
– BENZODEAZEPINAS DE ACCION ULTRA CORTA
• 2-4 HORAS
• ALPRAZOLAM
– BENZODEAZEPINAS DE ACCION CORTA
• 4-6HORAS
• TRIAZOLAM
– BENZODEAZEPINAS DE ACCION INTERMEDIA
• 6-24 HORAS
• ESTAZOLAM Y TEMAZEPAM
– BENZODEAZEPINAS DE ACCION LARGA
• MAYOR DE 24 HORAS
• DIAZEPAM Y FLURAZEPAM

• LAS BENZODEAZEPINAS Y SUS METABOLITOS SE UNEN A LAS PROTEINAS
PLASMATICAS
• LA UNION VARIA DE 70% DEL ALPRAZOLAM A 99 % DEL DIAZEPAM
• LA CONCENTRACION EN LCR ES CASI EQUIVALENTE A LA DEL FARMACO
LIBRE EN PLASMA.
• LAS BENZODEAZEPINAS SON METABOLIZADAS EXTENSAMENTE EN EL
HIGADO POR EL SISTEMA CITOCROMO, PRINCIPALMENTE LA CYP3A4
YCYP2C19
• TIENEN INTERACCIONES FARMACOLOGICOS CON MEDICAMENTOS QUE
INHIBEN UNA O VARIAS DE ESTAS ENZIMAS COMO
– ERITROMICINA, CLARITROMICINA, RITONAVIR, ITRACONAZOL,
KETOCONAZOL, NEFAZODONA.
– JUGO DE TORONJA.

HIPNOTICO IDEAL
• COMIENZO RAPIDO DE ACCION CUANDO SE INGIERA A LA HORA DE
DORMIR.
• ACCION LO SUFICIENTEMENTE SOSTENIDA PARA FACILITAR EL SUEÑO
DURANTE TODA LA NOCHE.
• NO MOSTRAR ACCION RESUDUAL ALGUNA EN LA MAÑANA SIGUIENTE.

USOS TERAPEUTICOS
• SEDANTES
• HIPNOTICOS
• ABSTINENCIA ALCOHOLICA
• ANSIOLITICO
• ANTICONVULSIVANTE
• SU USO DEPENDE DE SU VIDA MEDIA.

EFECTOS SECUNDARIOS
• OBNUBILACION
• CANSANCIO
• AUMENTO TIEMPO DE REACCION
• FALTA DE COORDINACION MOTORA
• CONFUSION
• AMNESIA ANTEROGRADA
• SOMNOLENCIA RESIDUAL
• DEBILIDAD
• CEFALEA
• VISION BORROSA
• VERTIGO
• NAUSEAS Y VOMITO
• EFECTOS PSICOLOGICOS PARADOJICOS

VIDA MEDIA BENZODEAZEPINAS• DIAZEPAM
– 26-50 HORAS
• BROMAZEPAM
– 1-5 HORAS
• FLURAZEPAM
– 40-120 HORAS
• CLONAZEPAM
– 24-56 HORAS
• TRIAZOLAM
– 2-4 HORAS
• ALPAZOLAM
– 10-15 HORAS
• MIDAZOLAM
– 1-3 HORAS
• LORAZEPAM
– 10-20 HORAS

NUEVOS AGONISTAS
• SUELEN SER CONOCIDOS COMO COMPUESTOS Z
– ZOPICLONA
– ZOLPIDEM
• VIDA MEDIA 2 HORAS
– ESZOPICLONA
• VIDA MEDIA 6 HORAS
• SU EFICACIA TERAPEUTICA GUARDA RELACION CON SU EFECTO
AGONISTA EN EL SITIO BENZODEAZEPINICO DEL RECEPTOR GABA A
• TIENE MENOR CAPACIDAD DE CAUSAR DEPENDENCIA

FLUMAZENILO
• ES UNA IMIDAZOBENZODEAZEPINA
• ANTAGONISTA ESPECIFICO DEL SITIO DE UNION DE LAS
BENZODEAZEPINAS EN GABA –A
• ANTAGONIZA DE MANERA COMPETITIVA LA UNION Y LOS EFECTOS
ALOSTERICOS DE LAS BENZODEAZEPINAS.
• SE USA EN EL TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS DE BENZODEAZEPINAS O EN
LA ANULACION DE UN EFECTO SEDANTE DURANTE UN PROCEDIMIENTO
DE ANESTESIA
• DOSIS 1 MG ADMINISTRADO LENTAMENTE EN 1 A 3 MINUTOS, POR LO
GENERAL UNA DOSIS MAXIMA DE 5 MG ES SUFICIENTE APLICADA EN 10
MINUTOS
• EN INDIVIDUOS INTOXICADOS CON TRICICLICOS EL FLUMAZENILO PUEDE
GENERAR CONVULSIONES.

A. FORMA N PARTE DE LOS LLAMADOS COMPUESTOS Z?
A. ZOPICLONA
B. ZOLPIDEM
C. ESZOPICLONA
• ES UNA BENZODEACEPINA DE VIDA MEDIA LARGA?
A. LORAZEPAM
B. CLONAZEPAM
C. CLOBAZAN
D. ALPRAZOLAM
F. FNINGUNA DE LAS ANTERIORES.

A. ES UNA BUENA ELECCION EN UN PACIENTE CON CRISIS DE ANGUSTIA
A. ALPRAZOLAM
B. LORAZEPAM
C. CLONAZEPA

• HA SIDO DESCRITO EN LA LITERATURA COMO EL TRATAMIENTOMAS EFICAZ
DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
– TRIHEXIFENIDILO
– BIPERIDENO
– LEVODOPA
– APOMORFINA
– NINGUNA DE LAS ANTEIORES
– TODAS LAS ANTERIORES
• POR LO GENERAL ESTE MEDICAMENTO SE ADMINISTRA CON UN INHIBIDOR
DE LA ACCION PERIFERICA DE LA DECARBOXILASA
– TRIHEXIFENIDILO
– BIPERIDENO
– BROMOCRIPTINA
– LEVODOPA
– NINGUNA DE LAS ANTERIORES
– TODAS LAS ANTERIORES

ENFERMEDAD DE PARKINSON
• SIGNOS CARDINALES
– BRADICINESIA
– RIGIDEZ MUSCULAR
– ALTERACION DEL EQUILIBRIO
• SIGNO PATOLOGICO
– PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS PIGMENTADAS DE LA
PARS COMPACTA DE LA SUSTANCIA NIGRA Y APARICION DE CUERPOS
DE LEWYS
• CAUSAS DE PARKINSON
– IDEOPATICO
– TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
– ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR
– INTOXICACIONES CON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
DOPAMINERGICO
– ANTIEMETICOS
– ANTIPSICOTICCOS.

LEVODOPA
• ES EL PRECURSOR METABOLICO DE LA DOPAMINA.
• ES EL TRATAMIENTO MAS EFICAZ DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.
• ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMATICAS ESTABLES EN 0,5-2H.
• TIENE UNA VIDA ½ PLASMATICA DE 1-3 HORAS.
• LA LEVODOPA POR LO GENERAL SE ADMINISTRA CON UN INHIBIDOR DE
LA ACCION PERIFERICA DE LA DESCARBOXILASA. COMO CABIDOPA.
(25/100)
• SU ABSORCION DEPENDE DE
– VELOCIDAD DE VACIAMIENTO GASTRICO
– PH DEL JUGO GASTRICO
– TIEMPO EN QUE EL FARMACO ESTA EXPUESTO A LAS ENZIMAS
ENCARGADAS DE DEGRADARLO EN LA MUCOSA GASTRICA E
INTESTINAL.
– SI SE ADMINISTRA SIMULTANEAMENTE CON ALIMENTOS QUE
CONTIENEN PROTEINAS SU ABSORCION SE RETRAZA Y DISMINUYE
LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS

• EL TRATAMIENTO CON LEVODOPA, GENERA UN EFECTO EXCELENTE
SOBRE TODOS LOS SINTOMAS Y SIGNOS.
• EN ESTADIO INICIAL LA MEJORIA ES CASI COMPLETA
• LA DURACION DE SUS EFECTOS TERAPEUTICOS PUEDE SUPERAR SU VIDA
MEDIA
• EL SISTEMA DE DOPAMINA NIGROESTRIADO CONSERVA ALGUNA
CAPACIDAD PARA ALMACENAR Y LIBERAR DOPAMINA.
• CON EL PASO DEL TIEMPO SE PIERDE LA CAPACIDAD DE ADAPTACION DEL
SISNTEMA DOPAMINA
• EFECTOS SECUNDARIOS
– MOTORES
– NAUSEAS
– ALUCINACIONES
– CONFUSION
– SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO

INHIBIDORES COMT
• LA CATECOL-O-METILTRANSFERASA, ES UNA DE LAS ENZIMAS
ENCARGADAS DE METABOLIZAR LA LEVODOPA Y DOPAMINA.
• SU PRINCIPAL ACCION ES BLOQUEAR LA ACCION DE LOS INHIBIDORES
COMMT. LO CUAL PROLONGA LA VIDA ½ PLASMATICA DE LA LEVODOPA
• EFECTOS ADVERSOS
– NAUSEAS
– HIPOTENSION

• ENTACAPONA
– SE SUMINISTRAN 200 MG CON CADA DOSIS DE LEVODOPA/CARBIDOPA
– DOSIS 600-2000MG
– ES HEPATOTOXICO
• TOLCAPONA
– SE SUMINISTRAN 100 MG CON CADA DOSIS DE CARBIDOPA/LEVODOPA
– DOSIS 100-300MG
– ES HEPATOTOXICO
• CARVIDOPA/LEVODOPA/ENTACAPONA
– 12,5 MG CARBIDOPA/50MG LEVODOPA/200MG ENTACAPONA
– DOSIS 150-1200MG DE LEVODOPA

AGONISTAS DE DOPAMINA
• PUEDEN MODIFICAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD
• DISMINUYE LA LIBERACION ENDOGENA DE DOPAMINA Y TAMBIEN LA
NECESIDAD DE ADMINISTRAR LEVODOPA EXOGENA Y DE ESTE MODO
DISMINUIR LA FORMACION DE RADICALES LIBRE.
• PUEDEN CAUSAR NAUSEAS E HIPOTENSION ORTOSTATICA
• SON EJEMPLOS DE ESTOS MEDICAMENTOS
– ROPINIROL
– PRAMIPEXOL

• APOMORFINA
– 2MG DIA SUBCUTANEA
– DOSIS MAXIMAS ENTRE 6-18 MG EN 24 HORAS
– LA TRIMETOBENZAMIDA SE UTILIZA PARA REDUCIR LA NAUSEA
CUANDO SE INICIA EL TRATAMIENTO
• BROMOCRIPTINA
– ALERGIA AL CORNEZUELO DEL CENTENO
– SU EMPLEO POR LARGO TIEMPO GENERA FIBROSIS VALVULAR
CARDIACA
• PRAMIPREXOL
– 0,25MG -3 AL DIA
– DOSIS MAXIMA 1,5 MG -4,5 MG
• ROPINIROL
– 0,25 MG 3 VECES DIA
– 1,5-24MG DIA MAXIMO

INHIBIDORES MAO
• INACTIVAN ISOENZIMAS DE ORIGEN INTESTINAL.
• LA ISOENZIMA MAO-B ES LA FORMA QUE PREDOMINA EN EL CUERPO
ESTRIADO Y ES LA ENCARGADA DE GRAN PARTE DEL METABOLISMO
OXIDATIVO EN EL CEREBRO.
• LA SELEGILINA HA SIDO UTILIZADA POR MUCHOS AÑOS EN EL
TRATAMIENTO DEL PARKINSO
• SE ENCUENTRAN EN EL COMERCIO
– SELEGILINA
– RASAGILINA

OTROS FARMACOS
• CLORHIDRATO DE TRIHEXIFENIDILO
• AMANTADINA
– EES UTILIZADO EN LA PROFILAXIS DE LA INFLUENZA A
– POSEE ACTIVIDAD ANTIPARKINSONIANA
– ALTERA LA LIBERACION DE DOPAMINA EN EL CUERPO ESTRIADO.
– BLOQUEA RECEPTORES DE GLUTAMATO NMDA
– POSEE EFECTOS ANTICOLINERGICOS
– ES ADMINISTRADA EN DOSIS DE 100 MG DOS VECES AL DIA.

3. . LOS SIGUIENTES MEDICAMENTOS TIENEN COMO PRINCIPAL MECANISMO
DE ACCION INHIBIR LA CATECOL-O-METILTRANSFERAS (COMT) EXCEPTO
A. ENTACAPONA
B. TOLCAPONA
C. APOMORFINA
D. NINGUNA DE LAS ANTERIORES
4. SON CLASIFICADOS POR SU MECANISMO DE ACCION COMO AGONISTAS
DOPAMINERGICOS LOS SIGUIENTES EXCEPTO
A. APOMORFINA
B. BROMOCRIPTINA
C. PRAMIPPREXOL
D. ROPINIROL
E. NINGUNO DE LOS ANTERIORES
F. TODOS LOS ANTERIORES

5 SON INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA MAO-B
A. BIPERIDENO
B. AMANTADINA
C. SELEGILINA
6. SON MEDICAMENTOS ANTICOLINERGICOS QUE HAN SIDO EMPLEADOS
EN EL TRATMAIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EXCEPTO
A. TRIHEXIFENIDILO
B. MESILATO DE BENZTROPINA
C. CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
D. BIPERIDENO
F. TODAS LAS ANTERIORES

MECANISMO DE ACCION
• SE LIGAN REVERSIBLEMENTE A UN RECEPTOR
ESPECIFICO DENTRO DEL PORO DE LOS CONDCUTOS
DE SODIO EN LOS NERVIOS Y BLOQUEAN LOS
DESPLAZAMIENTOS DE IONES EN DICHO ORIFICIO.
• BLOQUEAN DE MANERA REVERSIBLE LOS
POTENCIALES DE ACCION QUE SUSTENTAN LA
CONDUCCION NERVIOSA.
• PRODUCE PARALISIS SENSITIVA Y MOTORA EN LA
ZONA INERVADA.

HISTORIA
• A FINALES DEL SIGLO XIX SE DESCUBRIO DE MANERA CASUAL EL PRIMER
ANESTESICO LOCAL (LA COCAINA).
• LA COCAINA ABUNDA EN LAS HOJAS DE LA COCA.
• EN 1860 ALBERT NIEMAN FUE EL PRIMERO EN AISLAR ESTA SUSTNAICA.
EL COMPUESTO QUE AISLO, PRODUCIA ADORMECIMIENTO EN LA
LENGUA
• POCO DESPUES SIGMUND FREUD ESTUDIO LAS ACCIONES FISIOLOGICAS
DE LA COCAINA.
• CARL KOLLER LA INTRODUJO EN LA CLINICA EN 1884 COMO ANESTESICO
TOPICA EN CIRUGIA OFTALMOLOGICA.
• HALSTEAD GENERALIZO SU USO PARA LA ANESTESIA POR INFILTRACION Y
BLOQUEO DE LA CONDUCCION NERVIOSA.

• A CAUSA DE SU TOXICIDAD Y PROPIEDADES ADICTIVAS EN 1892 SE INICIO
UNA BUSQUEDA DE SUSTITUTOS SINTETICOS DE LA COCAINA.
• CON LAS INVESTIGACIONES DE EINHORN ESTE ESFUERZO TERMINO CON
LA SINTESIS DE LA PROCAINA QUE SE CONVIRTIO EN EL PROTOTIPO DE
LOS ANESTSICOS LOCALES DURANTE CASI MEDIO SIGLO.
• AGENTES MAS UTILIZADOS ACTUALMENTE
– PROCAINA
– LIDOCAINA
– BUPIVACAINA
– TETRACAINA.

• EL GRADO DE BLOQUEO PRODUCIDO POR UNA CONCENTRACION
DETERMINADA DE UN ANESTESICO LOCAL DEPENDE DE LA MANERA EN
QUE SE HAYA ESTIMULADO EL NERVIO Y DE SU POTENCIAL DE
MEMEBRANA EN REPOSO.
• UN NERVIO EN REPOSO ES MUCHO MENOS SENSIBLE A LOS ANESTESICOS
LOCALES QUE EL QUE SE ESTIMULA DE MANERA REPETITIVA.
• ESTO SE DEBE A QUE LA MOLECULA DEL ANESTESICO LOCAL QUE SE
ENCUENTRA EN SU ESTADO CARGADO LOGRA ACCESO A SU SITIO DE
FIJACION DENTRO DEL PORO SOLO CUANDO EL CONDUCTO DE SODIO SE
HAYA EN ESTADO ABIERTO.
• EL ANESTESICO LOCAS SE FIJA CON MAYOR FIRMEZA Y ESTABILIZA EL
ESTADO INACTIVO DEL CONDUCTO DE SODIO.

• LAS FIBRAS DE MENOR CALIBRE SE BLOQUEAN PRIMERO
• LA TASA DIFERENCIAL DE BLOQUEO MOSTRADO POR FIBRAS QUE
MEDIAN DIFERENTES SENSACIONES TIENE CONSIDERABLE IMPORTANCIA
PRACTICA EN EL USO DE ANESTESICOS LOCALES.
• EL TRATAMIETNO CON ANESTESICOS LOCALES HACE QUE:
– LA SENSACION DE DOLOR DESAPAREZCA
– LA SENSACION DE TEMPERATURA DESAPAREZCA
– LA SENSACION DE TACTO DESAPAREZCA
– LA SENSACION DE PRESION PROFUNDA DESAPAREZCA
– LA FUNCION MOTORA DESAPAREZCA.

• SE ENCUENTRAN COMERCIALMENTE COMO SALES HIDROSOLUBLES.
• POR LO GENERAL CLORHIDRATOS
• LOS CLORHIDRATOS SON LEVEMENTE ACIDOS, LO QUE FAVORECE LA
ESTABILIDAD DE LOS ANESTESICOS LOCALES TIPO ESTER Y DE LAS
CATECOLAMINAS QUE SE AGREGAN COMO VASOCONSTRICTORES.
• LA DURACION DE LA ACCION DE UN ANESTESICO LOCAL ES
PROPORCIONAL AL TIEMPO DURANTE EL CUAL SE ENCUENTRA EN
CONTACTO CON EL NERVIO.
• LOS PROCEDIMIENTOS QUE CONSERVAN EL FARMACO A NIVEL DEL
NERVIO PROLONGAN EL PERIODO DE ANESTESIA.

• LA COCAINA INHIBE LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA NEURONAL
PARA CATECOLAMINAS Y CON ELLO POTENCIA EL EFECTO DE LA
NORADRENALINAEN LOS RECEPTORES ALFA ADRENERGICOS DELOS VASOS,
LO CUAL LOS CONTRAE Y AMINORA LA ABSORCION DEL FARMACO.
• LA ROPIVACAINA Y LA BUPIVACAINA TAMBIEN ORIGINAN
VASOCONSTRICCION.
• EN LA PRACTICA CLINICA SUELE AGREGARSE UN VASOCONSTRICTOR POR
LO COMUN EPINEFRINA A LOS ANESTESICOS LOCALES.
• EL VASOCONSTRICTOR DISMINUYE EL TIEMPO DE ABSORCION,
PERMITIENDO LOCALIZAR EL ANESTESICO EN EL SITIO DESEADO, AL
DISMINUIR RITMO DE ABSORCION Y RITMO DE DESTRUCCION.
• LA ADRENALINA DILATA TAMBIEN LOS LECHOS VASCULARES DEL MUSCULO
ESTRIADO POR SU EFECTO BETA DOS POR LO CUAL PUEDE AUMENTAR LA
TOXICIDAD.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANESTESICOS LOCALES
• TIENE EFECTOS IMPORTANTES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• DESPUES DE SU ABSORCION LOS ANESTESICOS PUEDEN PRODUCIR
ESTIMULACION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y SE MANIFIESTA POR:
– INQUIETUD
– TEMBLOR
– CONVULSIONES TONICAS
– LA ESTIMULACION VA SEGUIDA DE DEPRESION DEL SNC Y PUEDE
OCURRIR INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
• JKJL
• POSTERIOR A SU ABSORCION PUEDEN GENERAR EFECTOS
CARDIOVASCULARES:
– DISMINUYEN LA EXCITABILIDAD ELECTRICA
– DISMINUYE LA FRECUENCIA DE LA CONDUCCION
– DISMINUYE LA FUERZA DE LA CONTRACCION

• LOS ANESTESICOS LOCALES DEPRIMEN LAS CONTRACCIONES DEL
INTESTINO.
• RELAJA EL MUSCULO LISO VASCULAR Y BRONQUIAL.
• AFECTAN TAMBIEN LA TRANSMISION DE LA UNION NEUROMUSCULAR
• SON RAROS LOS INDIVIDUOS CON HIPERSENSIBILIDAD A LOS
ANESTESICOS LOCALES PERO EN ALGUNOS INDIVIDUOS PUEDE
PRESENTARSE DERMATITIS ALERGICA O CRISIS ASMATICA
CARACTERISTICA.
• SU TOXICIDAD DEPENDE DEL EQUILIBRIO ENTRE SU VELOCIDAD DE
ABSORCION Y LA VELOCIDD DE ELIMINACION.

COCAINA
• ESTER DEL ACIDO BENZOICO Y DE LA METILECGONINA
• ESTA PRESENTE DE MODO ABUNDANTE EN LAS HOJAS DE COCA.
• TIENE LA MISMA ESTRUCTURA BASICA DE LOS ANESTESICOS SINTETICOS.
• SU TOXICIDAD Y POTENCIA DE ABUSO A DISMINUIDO SU USO
• SU ALTA TOXICIDAD SE DEBE AL BLOQUEO DE LA CAPTACION DE
CATECOLAMINAS
• EN LA ACTUALIDAD SE UTILIZA PARA PRODUCIR ANESTESIA TOPICA DE
LAS VIAS RESPIRATORIAS.SUPERIOR.
• ACCION FARMACOLOGICA
– BLOQUEO DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS
– ANESTESIA LOCAL
– VASOCONSTRICCION LOCAL

LIDOCAINA
• ES UNA AMINOETILAMIDA, ES EL PROTOTIPO DE ANESTESICO LOCAL
AMIDICO.
• PRODUCE UNA ANESTESIA MAS RAPIDA, MAS INTENSA, DE MAYOR
DURACION Y MAS EXTENSA QUE UNA CONCENTRACION IGUAL DE
PROCAINA.
• ES LA ELECCION EN INDIVIDUOS SENSIBLES
• SE ABSORBE CON RAPIDEZ POR ADMINISTRACION PARENTERAL, TUBO
DIGESTIVO Y VIA RESPIRATORIA.
• AUNQUE ES EFICAZ SIN VASOCONSTRICTOR EN PRESENCIA DE
ADRENALINA DISMINUYE SU VELOCIDAD DE ABSORCION Y SU TOXICIDAD
Y SE PROLONGA SU TIEMPO DE ACCION.
• TIENE METABOLISMO HEPATICO
• EFECTOS TOXICOS: SOMNOLENCIA, ZUMBIDOS, MAREOS,
FASCICULACIONES, CONVULSIONES, COMA Y DEPRESION RESPIRATORIA
• PRESENTACIONES
– TOPICA, OFTALMICA, MUCOSA, TRANSDERMICA Y PARENTERAL

BUPIVACAINA
• ES UN ANESTESICO LOCAL AMIDICO.
• SU ESTRUCTURA ES SEMEJANTE A LA DE LA LIDOCAINA
• ES UN AGENTE POTENTE, PUEDE PRODUCIR ANESTESIA DURADERA.
• ES EL DE ELECCION DURANTE EL TRABAJO DE PARTO Y EL POST PARTO YA
QUE PRODUCE MAYOR BLOQUEO SENSITIVO QUE MOTOR.
• ES MAS CARDIOTOXICA QUE LA LIDOCAINA
• PRODUCE ARRITMIAS VENTRICULARES GRAVES Y DEPRESION
RESPIRATORIA
• EL BLOQUEO PRODUCIDO POR LA BUPIVACAINA ES ACUMULATIVO Y
MUCHO MAYOR
• SU TOXICIDAD ES MAYOR EN PRESENCIA DE ACIDOSIS, HIPERCAPNIA E
HIPOXEMIA.

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