A.M.A ZOELY (ANTICONCEPTIVO PARA LA MUJER ACTUAL)

2. • Esta ponencia está patrocinada por Laboratorios Theramex.
• También colaboro con otros laboratorios del área de la ginecología.
• Las opiniones de esta presentación son fruto de mis opiniones,
experiencia, estudio y revisión de literatura.

3. 38 años de edad
Motivo de consulta: acaba de iniciar una nueva relación de pareja y quiere volver a tomar la
píldora . La utilizó previamente y le fue bien, pero actualmente tiene una vida sexual satisfactoria y
le preocupa que le pueda afectar negativamente.
Se realiza la anamnesis y cumple con los Criterios Médicos de elegibilidad para su uso
¿ Le prescribimos la píldora?
¿ La combinación E2 + NOMAC va a cubrir sus necesidades?

4. La eficacia viene
determinada por la
actividad antigonadotropa
del gestágeno
Bazin B et al. Br J Obstet Gynaecol 1987;94(12):1199-204
Eficacia Nomac/E2
Determinada en ensayo
clínico SAMBA
Tan eficaz como otros
ACO (Yasmin) y más
robusto en cuanto a
situaciones de olvidos
-10 -5 0 +5 +10
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
FSH(IU/l)
-10 -5
30
25
20
15
10
5
0
0 +5 +10
LH(IU/l)
Ciclo de control
Efectos del acetato de nomegestrol sobre LH y FSH en 13 mujeres sanas durante 25 días.
Se probaron tres dosis: 1,25 mg/día (n = 3); 5 mg/día (n = 5); 2,5 mg/día (n = 5)
Ciclo de tratamiento

5. Vida media de los diferentes gestágenos
Ampliación de la
ventana de olvido
Condicionada por
el cumplimiento

6. 0
25
50
75
100
( tiempo)
CMT
CME
Tmax
Cmax
Concentraciónplasmática
24 h 48h
Fármaco 2
T1/2=46h
Fármaco 1
T1/2=24h
Ampliación de la
ventana de olvido

7. Ampliación de la
ventana de olvido
0
25
50
75
100
( tiempo)
CMT
CME
Tmax
Cmax
Concentraciónplasmática
24 h 48h
Periodo cubierto
Periodo sin
cubrir
Olvido de 1
comprimido
Fármaco1
T1/2=24h
Fármaco2
T1/2=46h

8. Condicionada por
la pauta de
administración
Conclusión : El régimen 24 días de
comprimidos activos con un gestágeno
de vida media larga presenta una
efectividad mayor que la pauta
convencional de 21 días

9. Condicionada por
la pauta de
administración
Conclusión : El régimen 24/4 de
NOMAC con estradiol se ha asociado
con una mayor inhibición del
desarrollo folicular y una menor
duración del sangrado que el régimen
de 21 días

10. Estrógeno natural
Estrógeno natural

11. En el hígado los efectos androgénicos de los gestágenos contrarrestan los
efectos del EE en la hemostasia(1)
Etinilestradiol Gestágenos «2G»
Efecto estrogénico Propiedades androgénicas
Los gestágenos androgénicos SE OPONEN al
efecto hepático que produce el EE
 Alteran la hemostasia, y la
síntesis de proteínas hepáticas
sensibles a estrógenos(2)
« Los gestágenos con propiedades androgénicas podrían contrarrestar el efecto estregénico inductor de la síntesis de proteínas (implicadas en coagulación y agregación
plaquetaria), este efecto no lo tendría un gestágeno con propiedades no-androgénicas (Kuhl, 1996a; Wiegratz et al., 2004; Rad et al., 2005). Las píldoras de sólo gestágenos,
afectan mínimamente a la coagulación y fibrinolisis (Kuhl, 1996b) ».
El LNG disminuye el incremento de la actividad del factor VII
y fragmento 1+2 de protombina, así como la redución de
proteína S (total y libre) ambos efectos inducidos por EE(3)
Impacto metabólico Efectos antagónicos
1. Sitruk-Ware R. Hum Reprod Update 2006;12:169-78 2. Sitruk-Ware R et al. J Clin Endocrinol
Metab 2007; 92: 2074–2079 3. Wiegratz I et al. Contraception 2004;70:97-106

12. “Los nuevos gestágenos, menos androgénicos, han perdido parte de su
capacidad para contrarrestar los efectos del EE” (1,2)
Etinilestradiol
(20 – 30 µg)
Nuevos Gestágenos
Con débil o ausentes
de efecto androgénico
Impacto metabólico
residual, que no es
contrarrestado
1. Sitruk-Ware R. Maturitas 2008, 61:151-7 2. Tchaikovski SN, Rosing J. Thromb Res; 2010, 126:5-11
Al reducir la androgenicidad del gestágeno,
Se incrementa el desequilibrio “hiperestrogénico”
cuya consecuencia es un incremento del riesgo TEV (1,2)
1. Odlind V et al. Acta Obstet Gynecol Scand; 2002, 81:482-90 2. Tchaikovski SN, Rosing J. Thromb Res; 2010, 126:5-11

13. Debido a su radical etinil, EE induce varios pasos hepáticos, mientras que el E2 es
rápidamente metabolizado(1,3,4)
Los efectos de EE sobre la síntesis algunas proteínas hepáticas son entre 500 y 600
veces mayores que los de E2, proteínas que se han asociado a eventos vasculares e
hipertensión(1,2)
17-E2 tiene menor impacto en el metabolismo hepático que el EE
17-E2 produce menos exposición estrogénica hepática, por lo que estimula
mínimamente la síntesis de proteínas hepáticas sensibles a los estrógenos
(angiotensinógeno, globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y factores de
coagulación)
1. Mashchak CA et al. Am J Obstet Gynecol 1982;144:511-8 2. van Vliet HA et al. Hum Reprod 2005;20(2): 563-8 3. Raftogianis R et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2000;27:113-24
1. Fotherby K. Contraception 1996;54(2):59-69 Sitruk-Ware R, Nath A. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. feb
EE
EE
EE
EE
Estrogeno Biodisponibilidad Impacto SHBG
E2 <2% 100
EE 20-65% 50.000

14. Changes from baseline (Day 2, cycle 1) to end of treatment (Day 19, cycle 3)
in activated protein C resistance – normalised ratio
Gaussem P et al. Thromb Haemost 2011
A diferencia de LNG/EE, E2 +NOMAC no incrementó el fragmento 1+2 de la protombina (variable primaria de evaluación). En
cuanto a la resistencia a la Prot C activada, el incremento con Zoely fue menor que con levonogestrel (tras 6 meses de
tratamiento)
A diferencia de LNG/EE, Zoely no disminuye la cantidad de antitrombina, un parámetro que evalúa el grado de
anticoagulación.

16. Beneficios

18. Witjes H et al. The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care, 2015
Mejoría del SPM
E2+nomac EE (30 mcg)+drospirenona 21/7
E2+nomac EE (30 mcg)+drospirenona 21/7

19. Ambos reducen de forma similar la dismenorrea primaria. Con
estradiol y acetato de nomegestrol también reduce el sangrado
y tiene un efecto beneficioso sobre los lípidos
Mejoría de la dismenorrea

20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Perdidadesangradomenstrualml
Título del eje
Media antes y durante el tratamiento en doce
mujeres
Pretratamieto Tratamiento
Weisberg et al. Pilot and Feasibility Studies (2017) 3:18
76.9%
Aumento de
ferritina
Conclusión: E2/Nomac puede ser un nueva opción de
tratamiento para mujeres con SMA sin patología orgánica
Disminución del Sangrado
menstrual

21. Grupo 1 (Total 72)
Mujeres que están utilizando como anticonceptivo un método de
barrera (preservativo) y continúan con este método.
Grupo 2 (Total 224)
Mujeres que están utilizando como anticonceptivo un método de
barrera (preservativo) y deciden iniciar un anticonceptivo hormonal oral
combinado basado en estrógeno natural.
Grupo 3 (Total 489)
Mujeres usuarias de un tratamiento anticonceptivo hormonal oral
combinado que contiene etinilestradiol (≤20 o ≥30 mcg) y deciden
cambiar a un anticonceptivo hormonal oral combinado basado en
estrógeno natural.
Grupos de estudio
Píldora E2
Píldora E2
Lete I et al 2016The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 21:4, 276-284

22. 1
2
3
Píldora E2
3,1
4,4
2,8
2,3
1,8
1,9
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Grupo 1 (n=72)
Grupo 2 (n=224)
Grupo 3 (n=489)
¿Ha notado molestias o dolor en la zona de los riñones?
Basal
Final
3,9
4,3
3,5
3,2
2,4
2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Ha notado molestias o dolor o hinchazon en las mamas?
Basal
Final
2,3
3,3
2,4
1,7
1,5
1,5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Ha notado malestar generalizado, dolor muscular/articular?
Basal
Final
3,9
4,8
3,2
3
1,9
2,1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Ha notado molestias o dolor en la zona baja del abdomen?
Basal
Final
2,8
3,6
3,5
2,4
1,9
2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Le ha dolido la cabeza?
Basal
Final
Mejoría del SPM
Lete I et al 2016The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 21:4, 276-284

23. 1
2
3
Píldora E2
2
2,7
2
1,9
1,3
1,5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
Se ha modificado su patrón de sueño, es decir no ha podido
dormir o ha tenido más sueño de lo habitual?
Basal
Final
2,9
3,4
2,9
2,5
1,8
1,8
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Se ha encontrado más depresivo, con sentimiento de
desesperanza o autorreproche, o sensación de tristeza?
Basal
Final
3,8
3,7
3
3,3
2,2
2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Ha notado algún cambio en su apetito o proclividad hacia
algunos alimentos como chocolate?
Basal
Final
2,6
2,9
2,9
2,2
1,7
1,7
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Se siente o siente sus piernas hinchadas?
Basal
Final
1,9
2,6
2,1
1,7
1,4
1,4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Ha tenido dificultades de concentrarse?
Basal
Final
4,3
4,1
3,3
3,2
1,9
2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
¿Se ha encontrado más irritable, con tensión, con mal humor
persistente o aumento de los conflictos personales?
Basal
Final
Mejoría del SPM
Lete I et al 2016The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 21:4, 276-284

24. 1
2
3
Píldora E2
4,6
4,9
4,3
3,8
3,2 3,2
0
1
2
3
4
5
6
1 2 3
Duración de la regla (promedio 2 últimas)
Basal
Final
7
7,9
7,3
6,1
4,8
5,5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1
2
3
Satisfacción en la duración en intensidad de sangrado
Final
Basal
Mejoría del sangrado
Lete I et al 2016The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 21:4, 276-284

25. Siempre Casi siempre A veces Raras veces Nunca
1. Tengo dolor menstrual unos días antes de que me venga la regla     
2. Noto pequeñas molestias en la zona de los riñones los días previos a que me venga la regla
    
3. Tengo molestias en la zona de los ovarios durante la regla     
4. Mis pechos están más duros durante la regla     
5. Mis pechos aumentan de tamaño los días previos a que me venga la regla     
6. Mis pechos aumentan de tamaño durante la regla     
7. Durante los días previos y los primeros días de la regla estoy más nerviosa y tengo menos
paciencia     
8. Durante los días previos y los primeros días de la regla noto más cansancio en las piernas
    
9. Durante los días previos y los primeros días de la regla no tengo ganas de hacer deporte o
cualquier actividad de movimientos bruscos     
10. Durante los días previos y los primeros días de la regla prefiero estar más tranquila y
hacer menos cosas     
11. Cuando la regla coincide con el fin de semana dejo de hacer cosas por culpa del malestar
físico     
12. Cuando tengo la regla estoy más nerviosa en el trabajo     
Totalmente de
acuerdo
Bastante de
acuerdo
Ni de acuerdo ni
en desacuerdo
Bastante en
desacuerdo
Totalmente en
desacuerdo
13. Durante los días de la regla mi deseo sexual disminuye     
14. Durante los días previos y los primeros días de la regla estoy nerviosa y susceptible     
15. Me preocupa pensar que puedo padecer desarreglos hormonales     
16. Cuando me viene la regla mi rendimiento en el trabajo es algo menor por culpa del dolor
menstrual     
17. Me crea ansiedad pensar que el método anticonceptivo que utilizo en mis relaciones
sexuales puede fallar     
18. Durante los primeros días de la regla cuando hay mayor sangrado rechazo tener
relaciones sexuales     
19. Durante la regla noto que tengo menos vitalidad     
Pérez-Campos E, Dueñas JL, de la Viuda E, Gómez MÁ, Lertxundi R, Sánchez-Borrego R, et al. Development and Validation of the SEC-QOL Questionnaire in Women Using Contraceptive Methods. Value Health. septiembre de 2011;14(6):892-9.
Hace referencia al momento presente e incluye 19 ítems con 5 categorías de respuesta tipo likert, agrupados
en 5 factores o dimensiones: social, síntomas menstruales, síntomas mamarios, psicológica y sexual

26. 1
2
3
Píldora E2
Mejoría de la Calidad de
Vida
Lete I et al 2016The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 21:4, 276-284

27. La probabilidad de continuación del tratamiento al año fue del 73,3%
56,9
73,7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
%mujeres
Satisfacción con el tratamiento
visita incial visita final (12 meses
0
1
2
3
4
5
6
7
Síntomas asociados a la menstruación
Inicio Tres meses Seis meses Un año
85,3
89,3
83
84
85
86
87
88
89
90
Visita inicial Visita final
%mujeres
Libido
Serie 1
Angelo Cagnacci et al. The BOLERO Study Writing Group (2018): Treatment continuation and satisfaction in women using combined oral contraception with
nomegestrol acetate and oestradiol: a multicentre, prospective cohort study (BOLERO), The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care

28. Mejoría de la libido
22
28
30,6
16,6
12,1
8,3
0
5
10
15
20
25
30
35
Basal Tercer ciclo Sexto ciclo
Cambios al utilizar E2+NOMAC
FSFI FSDS
EE 20+ DRSP
EE 30+ DRSP
EE30 + ACM
EE30 + DNG
E2+ NOMAC
< SHBG
>TESTOSTERONA
> ÍNDICE ANDROGÉNICO LIBRE
Inferior a 26.5
indica disfunción
sexual
Superior a 15
indica angustia

29. Mejoría de la libido

30. Eficacia
Seguridad
Efectos beneficiosos
Precio Lo tendrá que decidir la mujer Ventajas
Inconvenientes
LA COMBINACIÓN E2 + NOMAC CUBRE LAS
NECESIDADES DE LAS MUJERES