APLICACIÓN DEL TEST BIOMOLECULAR GYNEC-DX EN PROTOCOLOS DE CÁNCER Y PÓLIPOS ENDOMETRIALES: "MANEJO CLÍNICO DE PÓLIPOS

1. Aplicación de test biomolecular en
protocolos de cáncer y pólipos endometriales
Conflicto de intereses
Estudios de desarrollo y validación kit GynEC-Dx
Coordinador del Programa Oncoguías SEGO
Dr. Jordi Ponce i Sebastià
Hospital Universitario de Bellvitge (IDIBELL).
Universidad de Barcelona.
CLÍNICA PEDROSA · Granada
Ex Presidente Sección de Ginecología Oncológica de la SEGO
Council Member de la ESGO

2. MENSAJES
1. Impacto del cáncer de endometrio
2. Evaluación de subgrupos de riesgo
3. Nuevas técnicas diagnósticas de base genética
4. Implantación en protocolos concretos
5. Reflexiones personales...

3. Algoritmo Diagnóstico del Cáncer de Endometrio
HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA
Exploración ginecológica y ecografía transvaginal
Endometrio < 3 mm
Valoración de factores de riesgo
Endometrio > 3 mm
No Sí
Clínica persistente
o alta sospecha
Control clínico
Neg Pos
No
Clínica persistente
o alta sospecha
Sí
Algoritmos de tratamiento
del Cáncer de Endometrio
Histeroscopia diagnóstica
y biopsia dirigida
o legrado
Biopsia endometrio

4. Diagnóstico de confirmación…nuevas opciones
En caso de
prueba negativa
pero clínica
persistente
(paciente sintomática
de riesgo), 2
opciones:
Diagnóstico
confirmación
Biopsia de endometrio
con cánula de Cornier.
Técnicas invasivas in vivo
 Histeroscopía diagnóstica
 Biopsia dirigida
 (Legrado uterino)
Técnicas génicas biomoleculares in vitro
 Muestra por aspirado uterino
 No incremento de la invasividad
 Mide expresión de genes marcadores
(20 genes o 5 biomarcadores)
 VPN equivalente al de la histeroscopia
 Detección de Cáncer tipo I y II, así como
hiperplasias complejas con atipias
 Técnica rápida (menor tiempo de
diagnóstico) y fácil incorporación en
exámenes rutinarios.

5. Biopsia
endometrial
Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX
ANATOMÍA
PATOLÓGICA
CONVENCIONAL
Tubo de muestra
con preservante
de RNA
Aspiración para
toma de muestra
Exploración
ginecológica
Factores
de riesgo
Hemorragia
uterina anómala
3
pero clínica
persistente
Determinación
GynEC®-DX
21
Resultados
en 2-3 días
Valor predictivo negativo
VPN: 99%
Perez-Sánchez C, Colas E, Cabrera S, Falcon O, Sanchez del Río A, García E… Ponce J and Gil-Moreno A.
Molecular diagnosis of endometrial cancer from uterine aspirates. Int J Cancer 2013;133(10):2383-91.

6. Perfiles de sospecha · Aplicabilidad Clínica
30
años
80
años
50
años
Perimenopausia
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Síndrome
de LYNCH
Hemorragias de
repetición
(peri o postmenopausica con
negatividad histológica)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
cáncer
endometrial?¿ Pólipos endometriales
(sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
PACIENTE
PRIVADA

7. • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (Madrid)
Hospital Álvarez-Buylla (Asturias)
Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria (Tenerife)
Hospital Infanta Elena (Madrid)
Hospital Universitario del Henares (Madrid).
• 94 pacientes (2013-2015)
• Aspirados por sospecha de cáncer de endometrio con resultado
de “no concluyente”
¡Problema resuelto!
Casi el 90% de los casos
•Manteniendo un VPN del
100% (no falsos negativos)
•En un tercio del tiempo
habitual (2-4 días)
Aspirado endometrial “no concluyente”

8. Pólipo endometrial
Prospectivo observacional multicéntrico
3
0
M
E
S
E
S
150
Variables
• Persistencia resultado negativo
• Cambio a resultado negativo
tras polipectomía
• Recursos asistenciales
EVITAR HISTEROSCOPIAS
PARA POLIPECTOMÍA
• Correlación GynEC®-Dx vs
Análisis anatomopatológico

9. Pólipo endometrial Prospectivo Multicéntrico
Resultados preliminares
9
151
26 125
Positivo
17%
Negativo
83%
RESULTADO PRUEBA GynEC-DX EN V1
En el 83% de los casos no sería necesario realizar polipectomía

11. Metrorragia en la postmenopausia · 2 propuestas
MPM
Rama Control
BE (Cornier)
Positiva
(Cáncer/Hiperplasia)
Protocolo
Cáncer
Endometrio
Negativa
No concluyente
ECOTV
LE <4 mm
No más síntomas
(sangrado)
ALTA
Persistencia de
síntomas
Control Clínico
Histeroscopia
ECOTV
LE>4 mm
Histeroscopia
MPM
Rama estudio
BE (Cornier)
GX (Gynec Dx)
ECO (opcional)
BE Positiva
GX Positivo
Protocolo
Cáncer
Endometrio
BE Positiva
GX Negativo
Protocolo
Cáncer
Endometrio
BE Negativa
GX Positivo
Histeroscopia
BE Negativa
GX Negativo
ALTA
Protocolo Clásico
(control)
Protocolo GYNEC®
(estudio)

12. Metrorragia en la postmenopausia · Estudio DELTA
• Estudio prospectivo
Simple ciego de 2 cohortes
• Coordinado con atención primaria
• Inclusión casos
Oct 2013 – Mar 2016
• Seguimiento Sept 2018
• Randomización por centros con
cruce e inversión de protocolo
Protocolo
Clásico
(control)
Protocolo
GYNEC®
(estudio)
Protocolo
Clásico
(control)
Protocolo
GYNEC®
(estudio)
• Objetivo: Coste-eficiencia
 Eficacia de Gynec (VPN)
 Efectividad del modelo (pruebas)
 Eficiencia del protocolo (euros)

13. Metrorragia postmenopausia · Randomización
Clásico (51) Gynec (43) p value
Edad 62.8 ± 8.3 62.9 ± 10.8 0.935
Edad menopausia 49.9 ± 3.6 48.3 ± 3.8 0.044
IMC 29.3 ± 5.75 29.2 ± 6.3 0.934
Paridad 2 (0-5) 2 (0-10) 0.759
Tamoxifeno (%) 1 (2) 0 0.267
No malignidad 33 (64,7) 28 (65,1)
Pólipo 11 (21.6) 9 (20.9)
Cáncer endometrio 1 (2) 3 (7)
No concluyente
o no factible
6 (10,8) 3 (7) 0,512

14. Metrorragia postmenopausia · Eficacia GYNEC®
Estudio de Gynec 43 casos
Alto riesgo 6
Cáncer 3
Pólipo 1
Atrofia 2
Bajo riesgo 37
Benigno 34
AP no concluyente 3
VPN 100%
VPP 50%
Sens 100%
Esp 92,5%

15. 51
43 6
30 45 60
Clásico
Gynec
Biopsias
58
41 22
0 17,5 35 52,5 70
Clásico
Gynec
Ecografías
26
2 11
0 5 10 15 20 25 3
Clásico
Gynec
Histeroscopias
189
100 53
0 50 100 150 20
Clásico
Gynec
Visitas
15,7%
29,3% 47,1%
92,3%
En color más fuerte las pruebas realizadas (FUERA DE PROTOCOLO) a criterio discrecional del especialista,
demostradamente evitables a la vista de los resultados finales
Porcentaje de ahorro de pruebas mediante GYNEC respecto al protocolo CLÁSICO
Metrorragia postmenopausia · Efectividad del modelo

16. Clásico (51) Gynec (43) Diferencial
Gynec (250 €) 0 (0) 10.750 (43) - 10.750 €
Biopsias (50 €) 2.600 (52) 2.150 (43) - 400 €
Ecografías (50 €) 2.900 (58) 2.100 (42) - 700 €
Histeroscopias (1.000 €) 20.000 (20) 1.000 (1) - 19.000 €
Visitas (50 €) 9.450 (189) 4.550 (91) - 4.750 €
Coste TOTAL 34.950 € 20.550 € - 14.100 €
Coste POR PACIENTE 685 € 478 € - 207 €
300 (6)
1.100 (22)
11.000 (11)
2.650 (53)
+15.050 €
+ 295 €
EVITABLES
Metrorragia postmenopausia · Eficiencia del Protocolo

17. MPM
BE (Cornier)
GX (Gynec Dx)
ECO (opcional)
BE Positiva
GX Positivo
Protocolo
Cáncer
Endometrio
BE Positiva
GX Negativo
Protocolo
Cáncer
Endometrio
BE Negativa
GX Positivo
Histeroscopia
BE Negativa
GX Negativo
ALTA
El protocolo MPM basado
en cribado molecular GYNEC® resulta
eficaz disminuyendo pruebas
realizadas, visitas, derivaciones
hospitalarias e histeroscopias
El protocolo es también
EFICIENTE EN COSTES,
si se asume, con confianza,
la NO realización de reiteraciones
e histeroscopias demostradamente
innecesarias y evitables
Metrorragia postmenopausia
Propuesta de nuevo protocolo

18. Perfiles de Riesgo de Cáncer de endometrio
Valores poblacionales
80
años
30
años
50
años
Síndrome
de LYNCH
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Pólipos endometriales
(sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
Hemorragias de repetición
(peri o postmenopausica con
negatividad histológica) 5.654.736
1.130.947(incidencia)
1.922.610
825,590
53.808

19. MEDICINA PÚBLICA · MEDICINA PRIVADA
MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA
EFECTIVIDAD EFICIENCIA

20. • Máxima calidad y garantía
• Aplicable con histeroscopia
• Financiación discrecional
• Generación de confianza
• Valor añadido en innovación
APLICABILIDAD REAL EN CLÍNICA PRIVADA

21. NUEVAS LÍNEAS DE DIAGNÓSTICO
EN CÁNCER ENDOMETRIAL
…mi punto de vista...

22. …el futuro se dirige hacia...
CARACTERÍSTICAS SEGÚN LA CLASIFICACIÓN GENÉTICA
POLE
(ultramutado)
IMS*
(hipermutado)
Número copias bajo
(endometrioide)
Número de copias
alto (seroso-like)
Aberraciones en el
número de copias
Baja Baja Baja Alta
Metilación IMS*/ MLH1
IMS mixto alto,
bajo, estable
IMS alto IMS estable IMS estable
Mutaciones genéticas
habituales
POLE (100%)
PTEN (94%)
PIK3CA (71%)
PIK3R1 (65%)
FBXW7 (82%)
ARID1A (76%)
KRAS (53%)
ARID5B (47%)
PTEN (88%)
RPL22 (37%)
KRAS (35%)
PIK3CA (54%)
PIK3R1 (40%)
ARID1A (37%)
PTEN (77%)
CTNNB1 (52%)
PIK3CA (53%)
PIK3R1 (33%)
ARID1A (42%)
TP53 (92%)
PPP2R1A (22%)
PIK3CA (47%)
Tasa de mutaciones Muy Alta Alta Baja Baja
Tipo histológico Endometrioide Endometrioide Endometrioide
Seroso,
endometrioide y
mixto
Grado tumoral Mixto (G1-3) Mixto (G1-3) G 1-2 G 3
Progresión libre de
enfermedad
Buena Intermedia Intermedia Mala

23. …el futuro se dirige hacia...

24. El Cáncer de Endometrio…
Tumor femenino más prevalente en España
y segundo en mortalidad.
Falso concepto de enfermedad de bajo riesgo
para todas las pacientes (tipo 2).
Diagnóstico temprano SI puede mejorar el pronóstico.
Nuevas técnicas diagnósticas de base genética,
evitando pruebas más invasivas (histeroscopia)
disminuyendo frecuentación y acceso hospitalario
reduciendo costes sanitarios
mejorando la calidad de vida de las pacientes
Complemento de calidad, garantía y valor añadido
para la paciente individual y privada