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Síndrome de Angelman: retraso mental grave, risa paroxística y ataxia
- 2. SINDROME DE ANGELMAN »Trastorno del neurodesarrollo caracterizado por una discapacidad intelectual grave, con nulo o mínimo uso del lenguaje, asociado a epilepsia, trastorno del equilibrio y movimiento, fenotipo físico y conductual característicos y trastornos del sueño. EPIDEMIOLOGIA »Afecta 1/25000 niños Disrrupcion de la funcion del gen maternamente improntado UBE3A en 15q11.13
- 3. ETIOLOGIA »Delecion de 15q11-13mat en 75-80% »Disomia uniparental paterna del cromosoma 15 (2-5%) »Defecto en la impronta (2-5%) (en cromosoma materno) »Mutacion puntual o delecion de UBE3A (10%) »No identificados, mosaicismo
- 5. MODIFICACIONES DE LA HERENCIA »Expresividad variable »Pleiotropismo »Heterogeneidad alélica »Mosaicismo geminal »Mutacion o delecion de novo
- 6. CLINICA CRITERIOS CLINICOS DEL AS DECRITOS POR WILLIAMS Y COLABORADORES A.- CONSISTENTES (100%) -Retraso del desarrollo, funcionalmente severo -Trastorno del movimiento o del equilibrio, usualmente temblores de las extremidades o ataxia -Fenotipo conductual: combinacion de carcajadas/sonrisa, apariencia feliz, hiperexcitable, frecuente aleteo, conducta hiperactiva, tendencia a la dispersion. -Afectacion grave del lenguaje, ninguna o minimo uso de palabras, con major lenguaje receptive y comunicacion verbal
- 7. B.- FRECUENTES (MAS DEL 80%) -Estancamiento en el crecimiento del perímetro cefálico resultando una microcefalia (absoluta o relativa) a los 2 años de edad -La microcefalia es mas importante en las deleciones 15q11.2-q13 -Crisis comiciales de inicio antes de los 3 años de edad. Epilepsia mejora con la edad, pero puede aparecer en la edad adulta -EEG patologico, con patron caracteristico, puede estar presente anted de los 2 años de edad, puede precede a otros criterios clinicos y no tiene correlacion con las crisis comiciales clinicas C.- ASOCIADOS (20-80%) -Occipucio plano -Surco occipital -Protusion lingual -Movimientos de la lengua: Trastornos de succion/deglucion -Problemas de la alimentacion durante la infancia -Prognatismo -Boca grande, espacio interdental aumentado -Movimientos masticatorios frecuentes con la boca -Estrabismo Hipopigmentacion de piel y ojos complarado con otros miembros de la familia -Hiperreflexia en extremidades inferiors -Brazoz levantados y semiflexionados durante la marcha -Hipersensibilidad al calor -Trastorno del ciclo sueño-vigilia y disminucion de la necesidad de dormir Atraccion y farcinacion por el agua, “arrugar, estrujar” objetos como papel y plásticos -Trastornos de alimentacion -Obesidad en niños mayotes -Escoliosis -Estreñimiento
- 8. Sx de Angelman Historia prenatal y de nacimiento normales Exámenes hematológico, metabólico y sanguíneo normales Estructura cerebral normal por RM o TC Retraso mental grave (aparece entre 6-12meses) Trastornos del aprendizaje y del lenguaje Risa paroxística Ataxia Conducta con rasgos autistas Convulsiones Movimientos agitados de los brazos y “aleteo” de las manos, temblor fino Marcha rígida Microcefalia Facies- estrabismo, hipoplasia maxilar, boca grande, protrusión de la lengua, espacios interdentales amplios, labio inferior prominente, micrognatia en la infancia y después prognatismo
- 9. »Dificultad en alimentacion en la infancia por amamantamiento ineficiente por incoordinacion orofaringea »Metas de desarrollo siempre atrasados ⋄Edad media de sentarse 12 meses y caminar 4 años ⋄Fallan en adquirir el habla.
- 10. DIAGNOSTICO »FISH Y MLPA –Deleciones »Analisis de metilacion – Disomia e impronta »Secuenciacion – Defectos en IC »10% no se logra corroborar con pruebas dx ASESORAMIENTO »El 50% de las deleciones se heredan »DUP no se heredan porque se borran »Los defectos en el IC se pueden heredar MANEJO »Depende de la clinica
Notas del editor
- UBE3A codifica para la proteína E6-AP, una E3 ligasa de ubiquitinas, que ayuda a reco nocer el sustrato y transferencia de la ubiquitina a proteína diana a degradarse. Cuando se muta hay una pérdida de la señalización dopaminérgica de vías motores subcorticales
- EXPRESIVIDAD VARIABLE: No siempre se presentan con la misma intensidad El pleiotropismo es el fenómeno en el que un solo gen produce varios efectos fenotípicos no relacionados entre sí. La heterogeneidad alélica se produce cuando diferentes tipos de cambios genéticos (mutaciones) localizados en el mismo lugar en un cromosoma causan el mismo rasgo físico (fenotipo).???