Resumen de insulinas

1. INSULINAS
CEN NÁJERA SUEMY ANAHÍ

2. PÁNCREAS
Insulina
Somastostatina
Glucagón
Polipéptido
pancreático.

3. INSULINA, BIOSÍNTESIS
1) RER célula B, 110 aminoácidos.
2) Puentes S-S A y B
3) Sale RER, microvesículas- AG, gránulos inmaduros
• Endopeptidasas (Ca2+)
• PC2 rompe A/péptido C
• PC3 rompe la cadena B
4) Insulina se almacena en gránulos máduros cristalizados con Zn
(hexámeros)
1
2
3

4. 5) liberación: pH 5.5 a 7.4 = monómeros
94% insulina y péptido C
6% proinsulina, zinc y otros

5. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
• Transportador de glucosa: GLUT2
• Fosforilación de la glucosa
• Formación de ATP, ciclo de Krebs

6. SECRECIÓN DE INSULINA INDUCIDA POR GLUCOSA
• Primera fase
5 minutos
 Ca2+ intracelular (B) = insulina (DM 2)
• Segunda fase
2-3 horas

7. OTROS FACTORES
• Inervación colinérgica (M3)
Activan PLC hidrolisis de IP3 y DAG (PLA2)
• Inervación adrenérgica (α₂)
Hiperpolarización y apertura de canales KATP e inhibición de Ca 2+ 
β,  AMPc = insulina
• Otros péptidos: GLP-1, glucagón, VIP, activan la producción de adenililciclasa=
AMPc

8. ACCIONES FARMACOLÓGICAS
MECANISMO DE ACCIÓN
• Subfamilia TK
• Tetramérica
Extracelular
Transmembrana
Intracelular
N- terminal, cambio
conformacional
Autofosforilación ,
B, señalización
(DM2)
1. Vía de activadores
de mitógenos
2. Vía de la
fosfatidilinositos-3-
cinasa
(metabólicamente
importante)

9. METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
 Glucosa ,
aumento en la
captación e
reducción de la
liberación
GLUT4 : en el
músculo y en
adipocito.
Interior del
musculo= sx
glucógeno y
glucolisis.

10. METABOLISMO GRASO
• Aumenta la sx de ácidos Grasos y TG en los
adipocitos
• Inhibe la lipólisis: inactivación de lipasas
(AMPc)
• Antagoniza la acción lipolítica: catecolaminas,
cortisol y HC

11. METABOLISMO PROTEICO
 catabolismo e inhibe la
oxidación hepática de
aminoácidos.
Promueve la
captación y aumenta
la sx proteica
Otras acciones:
• Efectos
hemodinámicos:
vasodilatadiora (NO)
• Efectos
antiinflamatorios:
kappa B (NF-kB)

12. DIABETES MELLITUS
• Trastorno metabólico crónico
• Glucosa:
• Ayuno > 7 mmol/L
• Plasmática > 11.1 mmol/L después de 2 h de una comida (pospandrial)
• Causa:
• Síntesis hepática de glucosa incontrolada
• Disminución de la captación de glucosa y síntesis de glucógeno

13. Diabetes mellitus
Diabetes tipo 1
(Insulina)
Jóvenes, no obesos
Causas géneticas
Diabetes tipo 2
(hipoglucemiantes
orales)
Insulinorresistencia y
alteración de la
secreción de insulina
Adultos, obesos

14. Tiposdeinsulina
Insulina regular
Análogos de insulina de
acción ultracorta
- Insulina lis-pro
- Insulina aspart
- Insulina glulisina
Insulinas de efecto amplio
(con inicio de acción
intermedia o prolongada)
- NPH
- Lenta
- NPL
- Ultralenta
- Análogos de acción
prolongada

15. PREPARADOS DE INSULINA
Insulina regular
Características: pH neutro
Acción rápida
Vía de
administración:
VIM o VI
Indicaciones: Emergencias,
prepandrial 30
minutos

16. ANÁLOGOS DE INSULINA DE ACCIÓN ULTRACORTA
Insulina de acción ultracorta
Características: No forma hexámeros,
monómeros
Vía de administración: Subcutánea
Indicaciones: Emergencias, prepandrial 15
minutos, 20 min de comenzar
la ingesta.
Control pospandrial de
glucemia y  riesgo de
hipoglucemia en ayunas.

17. Insulina lis-pro (B)
28 y 29
Insulina aspart 28
(ácido aspártico-
prolina)
Insulina glulisina.
Asparragina-lisina (3)
Lisina- ácido glutámico (29)

18. INSULINAS DE EFECTO AMPLIO
• Niveles de insulinemia basal. 30-45 min. Antes del desayuno o al acostarse.
Insulina NPH (neutral protamin hagedorn)
Características: Asociada a cristales de
protamina (enlentece su
absorción)
Insulina lenta
Características: Suspensión de cristales de
Zinc (30% crsitalina + 70%
amorfa)
Acetato- tampón
Insulina NLP (NPH)
Características: Insulina lis-pro cristalizada
con sulfato de protamina.
Insulina ultralenta
Características: Suspensión de cinc (100%
cristalizada) Acetato-
tampón

19. Análogos de acción prolongada
Características: Una sola vez al día (desayuno
o al acostarse)
Insulina basal 20-24 h
Evitan hipoglucemiantes
periodos interprandiales.
Insulina glargina.
Se sustituye la asparragina
(A, 21) por glicina.
pH 4, vía subcutánea
forma microprecipitados ,
disociación lenta.
Insulina detemir.
Se elimina la treonina
(B,30) y lisina (29) +un
ácido graso (mirístico)
facilita la unión a
albúmina .

20. FUENTE
A) especies animales, bovino o porcino
B) Técnicas de recombinación genética:
- manipulación del ADN de la hormona de origen porcino
(insulina semisintética)
-cepas de Escherichia coli (K12) o de Saccharomyces cerevisiae
(insulina sintética)

21. FARMACOCINÉTICA
Degradación:
hígado, riñón y
músculo.
Semivida 5
minutos
Distribución sistémica
es filtrada por el
glomérulo.

23. FACTORES DETERMINANTES DE LA ABSORCIÓN
Lugar de inyección.
Decreciente
abdomen> antebrazos> muslos>
glúteos.
Tasa de absorción. Masaje
en la zona, calor local…
Profundidad de la inyección.
Subcutánea
Dermis, muscular adyacente (>)
Especie de origen de la
hormona.
Bovina y porcina (lenta).
Capacidad antigénica
Mezcla de diferentes tipos de
insulina.

24. EFECTOS ADVERSOS.
Hipoglucemia.
SNC- respuesta adrenérgica:
temblor palpitaciones y
ansiedad.
Colinérgica: sudación y
sensación de hambre.
Neuroglucopenia: irritabilidad,
falta de concentración, fatiga,
cefalea.
Crisis convulsivas, pérdida de
conocimiento e incluso coma.
Lipohipertrofia.
Proliferación local del
tejido adiposo
Reacción hidrosalina.
Insulina, favorece la
reabsorción de agua y
sodio en el túbulo
contorneado proximal.
Visión borrosa y localizado.

25. HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
CEN NÁJERA SUEMY ANAHÍ

26. Hipoglucemiantes orales
Biguanidas
(metformina)
Sulfonilureas
(gilbenclamida)
Otros fármacos
que estimulan la
secreción de
insulina.
Análogos de las
meglitidinas
Inhibidores de las α-
glucosidasas
Glitazonas

27. BIGUANIDAS
Acciones farmacológicas
• Metformina
• Mecanismos poco conocidos
(extrapancreática)
• Aumentan la captación y utilización de
la glucosa por el músculo esquelético
• Reduce la gluconeogénesis, potencia la
insulina en tejidos periféricos.
• Incrementa la expresión de GLUT4
• Reduce los ácidos grasos libres
• Disminuye las LDL y VDL
• Atenua la trombogénesis (FvW y
actividad plaquetaria)
• Antihipertensor= cardioprotector.

28. • Primera elección DM2
• Farmacocinética:
• Absorción intestinal
• Biodisponibilidad 50-60 %
• No se une a proteínas
• Semivida 3h
• Excreción por orina sin
modificaciones
Efectos adversos.
 Trastornos digestivos:
anorexia, diarrea,
náuseas. Gusto metálico
(disgeusia)
 Acidosis láctica
(nefropatía, hepatopatía,
neumopatías, shock, IC)
 Interfiere en la absorción
de la vitamina B12.

29. SULFONILUREAS
• DM 2 sin obesidad (1ra elección)
• Arilsulfonilureas sustitiudas
• Canales de KATP son su diana
• (insulinotrópicos)

30. MECANISMO DE ACCIÓN
• Se unen a receptores para
sulfonilureas (SUR) bloqueando los
canales KATP
• Despolarización , entrada de Ca 2+ y
secreción de insulina
• Estimula los efectos de la insulina (2da
fase de secreción)

31. Farmacocinética.
• Absorción vía oral
• Concentración máxima
plasmática 2-4 h
• Unión a proteínas de
90-99% (interacciones)
• 1ra generación 100
veces menos potentes.
• Metabolizan en el
hígado
• Se excretan en la orina
y menor en la bilis.
• 15- 30 min antes de la
comida
Efectos adversos.
Hipoglucemia
Estimulan el apetito
Hipersensibilidad
cutánea: exantema,
prurito, fotosensibilidad,
eritema nudosos y
multiforme..)
Otras acciones farmacólogicas:
- Lipogénesis
- Glucogénesis
- Inhibición de la
gluconeogénesis

32. INTERACCIONES
Potenciación Antagonismo
a) Incrementan la fracción libre al desplazar las
proteínas plasmáticas: fibratos y salicilatos
a) Supresión de la secreción insulínica por células
β
Pancreáticas: tiacidas, furosemida, fenitoina,
diazoxido
b) Inhiben su biotransformación hepática:
dicumarínicos, antihistamínicos anti-H2
b) Interferencia con insulina liberada: corticoides,
estrógenos,simpaticomiméticos
c) Reducen su excreción urinaria: salicilatos,
probenecida
c) Inducción enzimática de su metabolismo
hepático: etanol, barbitúricos,rifampicina.
d) Interacción farmacodinámica: etanol,
salicilatos, bloqueantes β

33. ANÁLOGOS DE LAS MEGLITINIDAS
• Repaglinida, porción no sulfonilurea de la
glibenclamida.
• Nateglida, D-fenilalanina
• DM 2 con hiperglucemia pospandrial
• Mecanismo de acción.
• Bloqueo de canales de KATP por unión al
receptor SUR (SUR1)

34. Farmacocinética.
Absorción VO, efecto 30 min (repaglinida) o
15 min (nateglida) antes de la comida
se une a proteínas plásmaticas 95%,
metaboliza en el hígado CYP3A4, se elimina
por bilis.
* Puede administrarse en pacientes con
insuficiencia renal.
Efectos adversos.
Menor riesgo de hipoglucemia
Elevación de las transaminasas.
Interacciones
Inhibición del metabolismo
(CYP3A4) por antifúngicos tipo
imidazol, macrólidos o
ciclosporina.
Aumento del metabolismo
por medicamentos inductores
(P-450): rifampicina,
barbitúricos, carbamacepina y
etanol.

35. INHIBIDORES DE LA α- GLUCOSIDASAS.
• Acarbosa y miglitol
• No afectan la glucemia basal pero
disminuyen el incremento pospandrial
• DM 2 con hiperglucemia pospandrial
Mecanismo de acción.
Inhiben a la glucoamilasa, sucrasa, maltasa e
isoamilasa, retrasando la digestión de hidratos de
carbono complejos y disacáridos.
Farmacocinética.
Acarbosa, no se absorbe, es metabolizada por las
bacterias intestinales, se elimina por riñon y heces.
Miglitol, se absorbe bien, no se metaboliza y elimina
por vía renal. Semivida de 2-3 h
Efectos adversos.
Flatulencia y meteorismos (dolor
abdominal y diarrea)
Hipoglucemia (antidiabéticos) y
elevación de transaminasas.
Interacciones
Potencian la actividad de los laxantes.
Efectos de acarbosa disminuyen por
antiácidos y colestiramina.
Miglitol disminuye la la biodisponibilidad
de metformina y digoxina.

36. GLITAZONAS
• Reducen la glucemia basal y pospandrial al estimular
la captación periférica de glucosa
• Inhibe la gluconeogénesis (adiponectina)
• Estimula la acumulación de glucogéno
• Incrementa la síntesis de GLUT4
• Reducen los TG (LPL) y elevan los LDL
• Rosiglitazona y pioglitazona
• Mecanismo de acción
• Agonistas del receptor PPARγ (adipocitos, músculo e
hígado)
• RXR, liberación de correpresores y asociación de
coactivadores
• Expresión de genes que participan en las acciones de
la insulina

37. No hay control a pesar de dieta y
ejercicio y en síndrome de Reaven
(resistencia a la insulina)
Farmacocinética.
- Absorción vía oral
- Rosiglitazona: biodisponibilidad
99%, efecto 2 semanas, unión a
proteínas 99.8 % (interacciones),
metabolismo por CYP2C8 N-
desmetilación e hidroxilación,
eliminación por orina (glucorónido
o sulfato)
- Pioglitazona: unión a proteínas
90%, metabolismo CYP3A4
- Efecto 1-2 meses
Efectos adversos.
Edema por retención hídrica
Anemia por hemodilución
Aumento de transaminasas y
colesterol total (no pioglitazona)
Aumento de HDL
Disfunción ovárica
Rosiglitazona: cefale dispepsia y
mayor incidencia en VRS
Reduce la densidad oséa.
Interacciones.
Ketoconazol, inhibe el metabolismo
de la pioglitazona
Pioglitazona reduce la eficacia de
anticonceptivos orales

38. BIBLIOGRAFÍA
• Rang H.P (2008) Farmacología. España: Elselvier
• Lorenzo P. , Moreno A. , Lizasoain I.et al. (2008)
Farmacología básica y clínica. España: Médica
Panamericana.