Este documento describe la farmacovigilancia veterinaria en Chile. Explica que aunque no existe un programa formal de farmacovigilancia, el Servicio Agrícola y Ganadero ha tomado medidas como punto de partida, como establecer condiciones para laboratorios y establecimientos. También cubre los estudios preclínicos requeridos para el registro de medicamentos, factores como especie y raza animal que pueden afectar las reacciones adversas, y actores involucrados en el reporte de eventos en otros países.

1. FARMACOVIGILANCIA VETERINARIA EN CHILE
DRA. SYLVIA ARRAU
DRA EN CIENCIAS FARMACEUTICAS
MÉDICO VETERINARIO
UNIVERSIDAD DE CHILE

2. FARMACOVIGILANCIA
Es una actividad
dirigida a la
detección y estudio
de Reacciones
Adversas a
Medicamentos
(RAM)
“toda actividad que
conduce a obtener
indicaciones
sistemáticas sobre
los vínculos de
causalidad probable
entre medicamentos
y reacciones
adversas en una
población”
(OMS, 1972)
En Chile aún no está
implementada
Se han tomado
medidas que se
deben considerar
como punto de
partida

3. FARMACOVIGILANCIA
TAMBIÉN CONTEMPLA FACTORES COMO:
“Capacidad aparente de un producto
autorizado de ejercer el efecto
reconocido en los animales de
acuerdo a las especificaciones
técnicas, siempre que el producto
haya sido utilizado de acuerdo a las
recomendaciones del fabricante”
FALTA DE
EFICACIA DE LOS
PRODUCTOS
VACUNAS
ANTIMICROBIANOS
EFICACIA

4. MISIÓN DE LA FARMACOVIGILANCIA VETERINARIA
CONTAMINACIÓN
AGUA TIERRA
EL MEDIO AMBIENTE CUANDO SON DISPUESTOS
FÁRMACOS ALIMENTOS
EL USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS:
Los animales en los cuales se
aplican
Las personas que estén en
contacto con los
medicamentos veterinarios
Las personas que ingieren
alimentos de origen animal

5. RAM
Una reacción
nociva no
intencionada y
que tiene lugar a
las dosis…
…normalment
e utilizadas
para la
profilaxis,
diagnóstico
…o tratamiento
de una
enfermedad o la
modificación de
una función
biológica
(OMS, 2002)

6. EFECTOS ADVERSOS DE AINES EN ANIMALES
Alteración
gastro
intestinal
Toxicidad
renal
Hematoló
gicas
Toxicidad
hepática
Toxicidad
ótica
y ocular
Alteraciones
en el
SNC
Reacciones
de
hipersensi
bilidad

7. CLASIFICACION DE LAS RAM EN VETERINARIA

8. CLASIFICACION DE LAS RAM EN VETERINARIA
TIPO O: CAUSA NO ESTABLECIDA
Juicio de causalidad
desconocida
Necesita de que la persona que observa
la RAM (médico veterinario, propietario,
farmacéutico)…
…emita un juicio de causalidad entre la
reacción y el medicamento para cado
caso presentado
TIPO B: BIZARRAS ASOCIADAS POR LO GENERAL A UNA ELEVADA TASA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD
Son farmacológicamente imprevisibles e
independientes de la dosis
Simulan una patología orgánica diferente de los
efectos farmacológicos característicos del
medicamento
TIPO A : AUMENTADAS-ALTA INCIDIENCIA. RELACIÓN ENTRE TIEMPO EXPOSICIÓN Y APARICIÓN
Son aquellas que tienen relación
con el mecanismo de acción del
fármaco
Son eventos dependientes de las
dosis utilizadas
Desaparecen al suprimir la
medicación
Ej1:Las hemorragias por uso de
anticoagulantes
Ej2:Bradicardia producto de los
antagonistas β-adrenérgicos
Ej 1: hipersensibilidad a la penicilina,
sulfonamidas, doxorubicina, dipirona y quinidina
Ej2: Supresión de médula ósea producida
por : cloranfenicol y estrógenos

9. CLASIFICACION DE LAS RAM EN VETERINARIA
TIPO O: TERMINALES
Surgen ante la interrupción brusca de un
tratamiento
Son consecuencia de los efectos supresores y
de rebote por tratamiento crónico
TIPO: TARDÍAS
Efectos diferidos
después de la
administración del
medicamento
incluso en la descendencia
Son reacciones conocidas y previsibles
TIPO C : CRÓNICAS
Se manifiestan tras la administración prolongada o
continua de un fármaco, sin relación con la dosis
Fenómenos
celulares
adaptativos
Son reacciones conocidas y
previsibles
Ej 1: dependencia farmacológica Ej 2: Cushing por Prednisona crónica
Ej 1: el uso de la Talidomida
Ej 1: convulsiones por interrupción de
fenobarbital

10. FARMACOVIGILANCIA EN CHILE.

11. FARMACOVIGILANCIA EN CHILE.
A PESAR DE QUE AUN NO EXISTE UN PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA
VETERINARIA COMO TAL EN CHILE
PUNTO DE PARTIDA:
REGLAMENTO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS DE USO EXCLUSIVAMENTE
VETERINARIO (SAG 2005)
DOCUMENTO EMANADO DE LA DIVISIÓN DE PROTECCIÓN PECUARIA DEL SAG:
DEMUESTRA QUE MUCHAS DE LAS ACCIONES REALIZADAS POR ORGANISMOS
INTERNACIONALES DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LOS PROGRAMAS DE
FARMACOVIGILANCIA EN EL EXTRANJERO, SON LLEVADAS A CABO POR EL SAG.

12. REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Hasta 1994 de
responsabilidad
MINSAL (ISP)
En 1994 se
modificó la Ley
Orgánica del SAG
Nº 18.755 de
1989
Artículo 3, letra “ñ:
“al Servicio
Agrícola y
Ganadero ( SAG)
le corresponderá
efectuar la
inspección y
control sanitario
de los productos
farmacéuticos de
uso
exclusivamente
veterinario”
SAG: Autoridad responsable de verificar la seguridad,
eficacia y calidad de los medicamentos veterinarios, con el
fin de proteger la salud de los animales, la salud pública,
el medio ambiente y promover el bienestar animal.

13. VIGILANCIA DE FÁRMACOS INSTALADOS EN EL COMERCIO
VIGILANCIA DE
FÁRMACOS
INSTALADOS EN
EL COMERCIO
POR
REGLAMENTO
DE PRODUCTOS
VETERINARIOS
SAG
SAG ESTABLECE CONDICIONES:
Para los laboratorios de producción nacionales
y extranjeros, establecimientos importadores,
establecimientos de expendio y
establecimientos de animales
PERSONAL FISCALIZADOR SAG:
Tiene la facultad de fijar plazos para que el afectado corrija las
deficiencias o de clausurar el laboratorio o establecimiento hasta
que las faltas hayan sido levantadas

14. REGISTRO GARANTIZA EFICACIA-SEGURIDAD-CALIDAD

15. ESTUDIOS PRECLINICOS PARA REGISTRO
EN MEDICINA VETERINARIA LOS
ENSAYOS CLÍNICOS SON REALIZADOS
EN LAS ESPECIES PARA LAS CUALES
ESTÁ DESTINADO EL MEDICAMENTO
ETAPAS :FASE I, II, III Y IV

16. ESTUDIOS PRECLINICOS PARA REGISTRO
FASE I
•FASE DE SEGURIDAD, corresponde a las evaluaciones que se realizan para determinar la seguridad de los
fármacos están consideradas en los estudios clínicos Incluyen al menos 50 individuos sanos
FASE II
FASE III
•Se incorporan entre 100 y 300 individuos y están dirigidos a determinar el régimen de dosis y evidenciar
EL POSIBLE POTENCIAL TERAPÉUTICO, estimando su eficacia frente a la patología a la que va destinado
FASE IV
•Para verificar seguridad y eficacia, consideran una extensión de los anteriores y están orientados a
COMPARAR LA ACTIVIDAD DEL NUEVO FÁRMACO CON LA DE ESTÁNDARES DE ACTIVIDAD CONOCIDA. Se
expone entre 1.000 y 3.000 individuos. Crucial para la introducción del producto en el mercado. Se
identifican las RAM asociadas a una formulación determinada y, dependiendo de la gravedad ,frecuencia
y evaluación riesgo/beneficio
MERCADO
•VIGILANCIA FARMACOLÓGICA O FARMACOVIGILANCIA EN MERCADO
•CORRESPONDE AL REGISTRO Y COMERCIALIZACIÓN.

17. INCONVENIENTES EN MEDICINA VETERINARIA
La especie
animal La Raza
Uso de
medicamentos
no registrados
para uso
Veterinario
Uso de
medicamentos
sin considerar
las condiciones
del etiquetado
Disposición
inadecuada en
el medio
ambiente
Existencia de factores que no están contemplados en la Medicina Humana y que
algunas veces pueden ser determinantes para la presentación de una RAM en la
Medicina Veterinaria y que dificultan el análisis

18. ESPECIE ANIMAL
CURVAS DE CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE 25 MG/KG DE TIOPENTAL VÍA E.V.
EN PERROS Y CABRAS
TIEMPO DE RECUPERACIÓN:
Perro: 100 min
Cabra: 900 min
PERRO
CABRA
RECUPERACIÓN DE REFLEJOS:
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
Reflejo palpebral entre 30-40 mg/Lt
Reflejo de incorporación 30 mg/Lt
Despertar 10 mg/Lt
GRANDES DIFERENCIAS EN LAS VELOCIDADES DE ELIMINACIÓN: TASAS DE
BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA (CYP 450)

19. ESPECIE ANIMAL
• Dosis tóxica gatos: 45mg/kg
• Dosis tóxica perros: 250mg/kg
EL DEFECTO EN LA SÍNTESIS DE ÁCIDO
GLUCURÓNICO ES ATRIBUÍDO AL
BLOQUEO DE LA ACTIVIDAD DE UDP
GLUCURONILTRANSFERASA

20. RAZA ANIMAL
IVERMECTINA
Collie, Pastor inglés (English Sheepdog),
Shetland y mestizos de ellas)
Presentan deficiencia de GP en el endotelio
cerebral, también se le atribuye a la
molécula una marcada actividad sobre
GABA.
Existen mutaciones genéticas de ciertos
genes Mrd-1 y Mrd-2 de algunas enzimas
metabólica
CELECOXIB
Se ha descrito que el Cleareance del
Celecoxib es 2,5 veces más alta en algunos
perros Beagle que en otra razas.
El Beagle se utiliza frecuentemente en
ensayos pre- clínicos de fármacos

21. INDICACIONES SEÑALADAS EN EL ETIQUETADO
INFORMACIÓN
RELEVANTE PARA
USO ADECUADO
DEL FÁRMACO
Está basada en los
varios estudios
realizados durante el
desarrollo del fármaco y
cualquier experiencia
con respecto a los
resultados después de
su comercialización
No existen
fármacos
antineoplásicos
para uso
veterinario, Ej
Vincristina
Algunas RAM que
pueden presentarse
en humanos, como la
depresión de la
hematopoyesis
posterior al uso de
ciclofosfamida, no
está documentada en
animales
Indicaciones del
principio activo, la
especie indicada, dosis,
vía de administración,
situación clínica,
duración del
tratamiento,
restricciones,
contraindicaciones,
precauciones y RAM

22. CAUSAS DE RAM NO DETECTADAS EN ESTUDIOS CLINICOS EN
ANIMALES
Criterios de
inclusión como la
edad, la especie y la
raza
RAM de baja
frecuencia de
presentación
RAM de prolongado
tiempo de
presentación
superando el período
establecido en el
estudio clínico
Población muy
homogénea no
representativa de la
real
Estudios no
representan
condiciones de
campo
Generalmente se
incluyen
individuos sanos
Raramente se
incluyen
individuos
enfermos

23. Fármacos que son de
toxicidad conocida
ANTICONVULSIVANTES
Fármacos que tienen cinéticas
de orden cero o son dosis
dependientes
AMINOFILINAS
Fármacos que tienen estrecho
rango terapéutico
DIGOXINA
Fármacos que tienen alta
variabilidad farmacocinética
entre individuos
FÁRMACOS QUE DEBEN SER VIGILADOS

24. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALES SAG
VACUNA TUBERCULOSIS
VACUNA BRUCELLOSIS
PIRETROIDES

25. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALES SAG
ANABÓLICOS Y HORMONAS

26. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALES SAG
VACUNAS VIRUS VIVOS- ß2 AGONISTAS- ANESTÉSICOS DOSICIATIVOS-BDZ

27. RAM EN HUMANOS CON FÁRMACOS VETERINARIOS
POR MANIPULACIÓN DE FÁRMACOS VETERINARIOS:
• ANTIPARASITARIOS del tipo de órgano fosforados
• VACUNAS DE ANIMALES como en el caso de aves y cerdos con equipos de alta
presión que involucran LA INOCULACIÓN DE ACEITES U OTROS SOLVENTES EN LA
PIEL generando un extenso y PROGRESIVO DAÑO TISULAR
• INOCULACIÓN DE ANTÍGENOS ANIMALES que pueden constituir zoonosis
especialmente en individuos inmunocomprometidos

28. RAM EN HUMANOS CON FÁRMACOS VETERINARIOS
POR ALIMENTOS Y RESIDUOS DE FÁRMACOS EN ALIMENTOS:
CLORANFENICOL: se han documentado RAM en humanos principalmente
PANCITOPENIA DEPRESIÓN Y APLASIA MEDULAR IRREVERSIBLES. Todos estos
eventos pueden ocurrir independiente de las dosis (rayner y buckey 1996;
issaragrisil y piankijagun 1985)
DERIVADOS DE NITROFURANOS Y 5-NITROIMIDAZOLES: con demostrado potencial
carcinogénico (SAG, 1998)
CHILE:
A partir del año 1996, se prohibió el uso de especialidades farmacéuticas que
contuvieran cloranfenicol o cualquiera de sus sales, en animales cuyos productos y
subproductos sean destinados a la alimentación humana (SAG,1996)
A partir del año 1998, se prohibe el uso de productos farmacéuticos que contienen
sustancias derivadas de nitrofuranos y 5-nitroimidazoles

29. EXPERIENCIA INTERNACIONAL

30. ACTORES IMPLICADOS EN EL REPORTE
MÉDICOS VETERINARIOS
PROPIETARIOS DE ANIMALES
INDUSTRIA FARMACÉUTICA
FABRICACIÓN, DISTRIBUCIÓN,
ADMINISTRACIÓN Y
MANIPULACIÓN DE
MEDICAMENTOS DE USO
VETERINARIO

31. DATOS DE FICHA DEL PACIENTE
FÁRMACO PACIENTE NATURALEZA DE
RAM
LOCALIZACION DE
SIGNOS
INTENSIDAD
NOMBRE COMERCIAL
FECHA DE
FABRICACION
LOTE
ESPECIE
RAZA
EDAD
SEXO
ESTADO
FISIOLOGICO
SISTEMA
AFECTADO
SINTOMAS
SIGNOS
ORGANO O
SISTEMA
AFECTADO
GRAVEDAD
COMPROMISO
INICIO Y TERMINO DE
TRATAMIENTO
PATOLOGIA
EVOLUCION
OTROS FARMACOS
ADMINISTRADOS EN
CONJUNTO
RESULTADOS
OBSERVADOS
DATOS DE LA FICHA DE NOTIFICACION QUE PUEDE ENCONTRARSE EN LA
WEB DE ORGANISMOS REGULADORES EN OTRO PAISES

32. ES NECESARIA LA RETROALIMENTACION DE NOTIFICADORES
FÁCIL ACCESO A LOS FORMULARIOS
ACUSO DE RECIBO DE NOTIFICACIONES
ENVÍO DE AGRADECIMIENTOS A QUIENES NOTIFIQUEN
ARTÍCULOS EN REVISTAS, BOLETINES INFORMATIVOS
PARTICIPACIÓN EN REUNIONES CIENTÍFICAS O CURSOS EDUCATIVO
COLABORACIÓN CON COMITÉS LOCALES DE FARMACOVIGILANCIA O
ASOCIACIONES PROFESIONALES (OMS 2001).

33. AGENCIAS REGULADORAS INTERNACIONALES DEL REGISTRO DE FÁRMACOS
EN USA ES CVM: Center for Veterinary Medicine de la FDA
EN AUSTRALIA ES APVMA: Australian Pesticides and Veterinary
Medicines Authority
EN CANADÁ ES VDD: Veterinary Drugs Directorate
DEPENDIENTE DE EMEA ES CVMP: Committee for Medicinal Products for
Veterinary dependiente de la “European Agency for the Evaluation of
Medicinal Products” de la Unión Europea
DEL REINO UNIDO ES VMD: Veterinary Medicine Directorate

34. FARMACOVIGILANCIA EN LA UNIÓN EUROPEA
• EMEA: REGULA EL PROGRAMA QUE OPERA ACTUALMENTE EN LA UNIÓN
EUROPEA DESDE 1995
• ES RESPONSABLE DE PROTEGER Y PROMOVER LA SALUD PÚBLICA Y ANIMAL,
MEDIANTE LA EVALUACIÓN Y SUPERVISIÓN DE LOS MEDICAMENTOS DE USO
HUMANO Y VETERINARIO
• LA EMEA TIENE LA FACULTAD DE SUSPENDER O MODIFICAR EL REGISTRO DE
UN PRODUCTO FARMACÉUTICO Y NOTIFICAR A LOS ESTADOS MIEMBROS

35. COMUNIDAD ECONÓMICA EUROPEA
EN FRANCIA: dependiente del “National Veterinary
School of Lyon” (NVSHL), oficialmente ligado a las
autoridades reguladoras
EN IRLANDA: las notificaciones de RAM son enviadas al
“Irish Medicines Board”(IMB)
EN ALEMANIA: el organismo responsable es el
“Bundesamt für Verbraucherschutz und
Lebensmittelsicherheit” (BVL), con sede en Bonn y al
“Paul Ehrlich-Institut” (PEI)
EN SUECIA:el organismo responsable es el
“Departament of Pharmacology/Toxicology” (DPT) en
Uppsala
EN ESPAÑA: la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios
EN HOLANDA: el “Dutch Centre for Pharmacovigilance”
(BBD)
Recepción y
evaluación de las
Notificaciones
informar a la
EMEA las
notificaciones de
RAM recibidas y los
informes emanados
de los respectivos
estudios
ESTADOS MIEMBROS DE EMEA

36. VETERINARY MEDICINE DIRECTORATE DEL REINO UNIDO
1985 AL 2001:
Recibió 1967 notificaciones de RAM humanos: 25 %
antiparasitarios externos; 75 %vacunas, anestésicos,
antimicrobianos, antihelmínticos, hormonas, antisépticos
2001-2005:
2.165 notificaciones, 104 correspondieron a RAM
en humanos expuestos a productos veterinarios

37. COOPERACIÓN INTERNACIONAL EN FARMACOVIGILANCIA.
• EXISTE UNA PREOCUPACIÓN MUNDIAL DIRIGIDA A LA PROTECCIÓN DE LOS
ANIMALES, DE LOS HUMANOS Y DEL AMBIENTE CUANDO LOS PRODUCTOS
VETERINARIOS SON UTILIZADOS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
• OMS: a través del Programa Internacional de Farmacovigilancia, invita en forma
permanente a los países a incorporarse a este programa, contando hasta el año
2001 con más de 50 países participantes (OMS 2001)
• “International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Veterinary Medicinal Products” (VICH): es un organismo trilateral
formado por Japón, USA y la Unión Europea, otros países participan como
observadores, es el caso de Australia y Nueva Zelanda.
• Comenzó sus funciones en el año 1996, las que están destinadas a desarrollar
guías internacionales para el registro de medicamentos veterinarios (VICH
1999)
• Desde entonces, este organismo está en permanente elaboración de
procedimientos y guías, los que no constituyen obligaciones legales sino que
recomendaciones para los países que constituyen la trilateralidad y de aquellos
otros que quieran adoptarlas

38. PUNTO DE PARTIDA EN CHILE
YA SE DIÓ EL PRIMER PASO…

39. PUNTO DE PARTIDA EN CHILE
Se requiere de una Normativa
en chile que permita identificar
una RAM con claridad como se
deja ver en las disposiciones
internacionales
Punto de partida para un eventual
programa de farmacovigilancia
Reglamento de productos
farmacéuticos de uso
exclusivamente veterinario (SAG
2005)
Documento emanado por la División
de protección pecuaria del SAG
MUCHAS DE LAS ACCIONES REALIZADAS POR ORGANISMOS INTERNACIONALES DIRECTAMENTE RELACIONADOS
CON LOS PROGRAMAS DE FARMACOVIGILANCIA EN EL EXTRANJERO, SON LLEVADAS A CABO POR EL SAG EN CHILE

40. PUNTO DE PARTIDA EN CHILE
• NO EXISTE ACTUALMENTE EN EL PAÍS UN SISTEMA ENCARGADO DE
MONITOREAR LAS RAM QUE SE PRESENTAN EN LOS PACIENTES COMO
CONSECUENCIA DE LA PRÁCTICA CLÍNICA
• LA CASUÍSTICA DE ESTOS EVENTOS SE ENCUENTRA RESTRINGIDA A
HALLAZGOS OCASIONALES, Y SU SEGUIMIENTO ESTÁ LIMITADO A LA
ATENCIÓN VETERINARIA

41. ETAPAS PARA PONER EN FUNCIONAMIENTO UN PROGRAMA DE
FARMACOVIGILANCIA EN CHILE

42. ETAPAS PARA PONER EN FUNCIONAMIENTO UN PROGRAMA DE
FARMACOVIGILANCIA EN CHILE
RECOMENDACIONES
DE OMS, 2005
CENTRO DE
FARMACOVIGILANCIA
Reúna las
notificaciones las
estudie y
recomiende las
acciones
pertinentes
ENTIDAD
DE APOYO
LEGAL
ORGANISMO
REGULADOR

43. CENTRO DE RECEPCIÓN DE INFORMACIÓN
AUTORIDAD
COMPETENTE
SERVICIO DE
INFORMACIÓN
DE ALTA
CALIDAD
RECIBIR
ANALIZAR
NOTIFICACIONES
MEDICOS VET
PROPIETARIOSINDUSTRIA F.
DERIVAR A:

44. ENTORNO INICIAL
UNIVERSIDADES
HOSPITALES
VETERINARIOS O
CLINICAS
AUTORIDAD
COMPETENTE
CENTRO
RECEPCIÓN

45. ORGANIZACIÓN CENTRO DE RECEPCIÓN
• VETERINARIOS
• PROPIETARIOS
• INDUSTRIA
FORMULARIO
DE
NOTIFICACIÓN
• RECOLECCIÓN
• VERIFICACIÓN
• INTERPRETACIÓN
• CODIFICACIÓN
• DATOS
• EVALUACIÓN
CAUSALIDAD
PERSONAL
CAPACITADO
• FONDOS ESTATALES
• COSTOS
• PERSONAL
• INFRAESTRUCTURA
• GESTIÓN
• CONTINUIDAD
• ETC.
RECURSOS
ECONÓMICOS

46. OTROS FONDOS
Departamentos
Universitarios
Asociaciones
Profesionales
Compañías
Farmacéuticas
Médicos
Veterinarios
Otros

47. POR DONDE COMENZAR
CREACIÓN
DE
INSTITUCIONES
PLAN PILOTO
UNIVERSIDAD
INSTITUCIÓN
DE GOBIERNO
PUNTO DE
PARTIDA
COORDINACIÓN
DE SECTORES
COMPROMETIDOS
MARCO
LEGAL
GESTORES
MÉDICOS
VETERINARIOS
INDUSTRIA

48. ELLOS ESTARÁN MUY AGRADECIDOS TAMBIÉN !!!
¡¡¡GRACIAS ¡¡¡