hormona de crecimiento

1. Karen Evelyn Ramos Rodríguez
Residente de Endocrinología Pediátrica
Instituto Nacional de Salud del Niño
Déficit de Hormona de
Crecimiento

2. RN INFANCIA PUBERTAD ADULTO SENECTUD
HORMONA DE CRECIMIENTO
•Péptido 191 AA.
•Principal efecto estimular el
crecimiento y el desarrollo somático
postnatal.

4. Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

5. Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

6. Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

7. SECRECION DE GH - PULSATILIDAD
• La secreción de GH es pulsátil.
• Ocurre en "brotes" separados pero irregulares.
• Los intervalos entre los pulsos varían, son aprox
2 hs. en humanos y 3 hs. en ratas.
• Pico de la secreción de GH  asociado al sueño
profundo (estados III y IV) y el 70% ocurre
durante la noche.
Sueño
Estrés
Ejercicios
Agonistas de
dopamina
Precursores de
serotonina
Antagonistas b-
adrenérgicos:
Clonidina
Hipoglucemia
Agonistas
colinérgicos.
Ghrelina.
ESTIMULOS PARA
SECRECION DE
GH

8. Déficit de Hormona de
Crecimiento
 El déficit de GH aislado o asociado a otras deficiencias hormonales, es una afección de
naturaleza congénita o adquirida que se caracteriza por la ausencia parcial o total de
hormona de crecimiento.
 Se caracteriza por una combinación de anomalías auxológicas, clínicas, bioquímicas y
metabólicas causadas por una anormal secreción de GH con la consecuente reducción en la
generación de las hormonas y los factores de crecimiento que dependen de ella.
 Es más frecuente en niños que en niñas, con una relación de 2/1.
 La incidencia se estima alrededor de 1/4 000-1/10 000 individuos
 Este trastorno puede ser, a su vez , hipofisario (primario), suprahipofisario (secundario) o
bien debido a resistencia periférica a la GH, cuando la producción de GH es normal o está
aumentada, pudiendo existir una resistencia periférica por alteración del receptor,
anomalías posreceptor (señalización intracelular anómala) o una resistencia periférica a los
IGF-I.
 Las anomalías de la síntesis, secreción y actividad de la GH habitualmente son esporádicas y
heterogéneas, comprendiendo síndromes genéticos con base molecular
Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

10. Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

11. Pombo M, Castro-Feijoo L, Cabanas Rodriguez P. El niño de talla baja. Protoc diagn ter pediatr.

12. Cuadro clínico
PERÍODO NEONATAL
 Al nacer tienen un peso y longitud iguales a los de los recién nacidos normales,
 Es frecuente la ictericia neonatal prolongada
 El riesgo obstétrico y perinatal se constata a menudo entre los antecedentes de estos
pacientes
 En las formas congénitas se pueden producir hipoglucemias en los cuatro primeros años.
 Cuando el déficit de GH s e asocia al de ACTH, la hipoglucemia neonatal aparece siempre
con cianosis, letargia, convulsiones y shock.
 Se observa a veces microgenitalia, que se manifestará en los v arones por micropene,
escroto poco desarrollado, testes pequeños y criptorquidia, y en las niñas por hipoplasia
de clítoris y labios menores, como expresión del déficit de gonadotropinas hipofisarias
LACTANCIA
 En estos pacientes empieza a disminuir la velocidad de crecimiento, encontrándose a
los dos años próximos al percentil 3 de talla o por debajo de él. El desarrollo psicomotor
es normal.
Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

13. Cuadro clínico
INFANCIA
 Una auxología anormal es el mejor parámetro para seleccionar a los niños que deben ser
estudiados.
 El perímetro cefálico es adecuado para la edad cronológica, con retraso del cierre de las
fontanelas; el cabello suele ser fino y de crecimiento lento.
 La facies puede parecer pequeña, con frente abombada y la raíz nasal aplanada; la voz es
aguda, de tono elevado y frecuentemente se produce retraso del brote de la dentición. Se
describe como cara de muñeca o de querubín.
 Hay sobrepeso moderado en relación con la talla y la edad, con acúmulo de grasa troncal,
aumento de pliegues cutáneos, escaso desarrollo muscular y e xtremidades de aspecto
grácil, con manos y pies pequeños (acromicria) y crecimiento escaso de las uñas
PUBERTAD
 Si no se ha instaurado tratamiento, la pubertad se suele retrasar, principalmente si existe
también un déficit de gonadotropinas.
Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

14. Diagnóstico
 El diagnóstico del DGH en la infancia es un proceso que requiere
integrar los diferentes aspectos: sintomatología, auxología y
valoración fisiológica, genética y morfológica del eje GH-IGF-I.
 La evaluación del déficit de GH en e l niño de talla baja no se debería
iniciar antes de descartar las causas mas frecuentes de fallo de
crecimiento
 Puede presentarse como un problema aislado o en combinación con
deficiencia de otras hormonas hipofisarias.
Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

15. Diagnóstico
Criterios clínicos y auxológicos que se deben valorar para el diagnóstico del déficit
de GH son:
1. Talla baja extrema, más de 3 DE por debajo de la media
2. Talla esperada por debajo de 1.5 DE de la talla media parental
3. Talla inferior a 2 DE de la media con velocidad de crecimiento durante un año
más de 1 DE por debajo de la media para la edad cronológica
4. Que exista una disminución de la DE de la talla de más de 0.5 durante un año en
niños mayores de dos años
5. Ausencia de talla baja pero velocidad de crecimiento más de 2 DE por debajo de
la media durante un año o más de 1.5 DE de forma sostenida durante 2 años
6. Signos indicativos de lesión intracraneal
7. Signos de deficiencia combinada de hormonas hipofisarias
8. Signos y síntomas de DGH en el neonato
GH Research Society. Consensus guidelines for diagnosis and treatment in childhood and adolescent: summary
statement of the GH research society. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:3990-3993.

16. RESPUESTA NORMAL AL TEST DE ESTIMULACION DE
HORMONA DEL CRECIMIENTO
Interpretación:
• Todas las pruebas de estimulación para HC deben lograr una
respuesta mayor de 7ng/ml en niños y adolescentes; valores más
bajos sugieren deficiencia de GH.
• El valor predictivo positivo para déficit de hormona de crecimiento es
reportado en 80%, con un punto de corte de 10 ug/dl
El National Institute for Clinical Excellence (NICE) en Reino Unido recomienda al
menos dos pruebas de estimulación de GH para establecer el Diagnóstico de
Deficiencia de GH.
En aquellos casos con patología definida del SNC , historia de irradiación,
deficiencia multiple de hormonas pituitarias, o un defecto genético se requiere solo
un test.
Guidance on the use of human growth hormone (somatropin) in children with growth
failure, http://www.nice.org.uk/pdf/ HGHinChild-42-als.pdf (accessed May, 2002).

17. INSULINA
CLONIDINA
L- DOPA
EJERCICIO
Subida y bajada
de escaleras cada 10 min
Bicicleta ergometrica 2
watt/kg/10 min

18. Diagnóstico
Criterios radiológicos
 Edad ósea <-2DE en relación a la edad cronológica
 Radiografía frontal y lateral de cráneo
 Resonancia magnética nuclear
Criterios bioquímicos
 Medición de TSH, T4libre,
 IGF-I, IGFBP-3 (percentil 5 o -2DE)
 Evaluación del eje de GH mediante estimulación farmacológica de su secreción:
con clonidina, se considera como deficiencia de GH cuando dos pruebas dan
como respuesta cifras < 7 ng/ml
Pombo M. Tratado de Endocrinología Pediátrica. Cuarta Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana, Madrid, 2009

19. Tratamiento
 Desde 1985 se comenzó a utilizar la hormona de crecimiento recombinante (r-
hGH) obtenida mediante bioingeniería genética
 El principal objetivo de la terapia en el déficit de GH en el niño es:
 Normalización de la talla durante la niñez
 Conseguir que los pacientes alcancen una talla adulta lo mas normal posible
y evitar las consecuencias físicas y psicológicas negativas derivadas de una
estatura baja
 El tratamiento con hormona de crecimiento en sus diferentes
indicaciones se administra por vía SC, diariamente y de preferencia en la
noche.
 En el deficit de hormona de crecimiento es de 25-50μg/kg/dia (0,025-
0,050 mg/kg/dia), vía SC, en la noche.
 Mantener hasta que alcance la talla final: velocidad de crecimiento es
inferior a 2 cm/año o cuando se comprueba la fusion de las epifisis de
los huesos largos.
 En déficit GH tratados con prontitud, el catchup de crecimiento es
excelente, aunque puede estar afectado por diferentes variables, tales
como el peso al nacer, la edad de inicio del tratamiento, el grado de la
deficiencia, la duracion del tratamiento, la frecuencia de las inyecciones
de hormona, y la talla al inicio del tratamiento asi como al inicio de la
pubertad.
Pombo M, Castro-Feijoo L, Cabanas Rodriguez P. El niño de talla baja. Protoc diagn ter pediatr.

22. Tratamiento
Seguimiento:
 Debe realizarla el pediatra endocrinólogo y el seguimiento debería
ser cada 3-6 meses.
 La respuesta en el crecimiento (incremento de la talla y velocidad
de crecimiento) es el parámetro mas importante en la
monitorización.
 Por tanto, en el seguimiento del paciente se efectuara siempre la
valoración auxológica, a fin de conocer su evolución, haciendo los
ajustes oportunos en la dosis del tratamiento, con estudio de la
edad ósea una vez al ano. También son útiles, para garantizar el
cumplimiento y la seguridad, la valoración de los niveles de IGF-1 e
IGFBP-3.
 El tratamiento con GH debe mantenerse hasta que el paciente
alcance la talla final, entendiendo por tal cuando la velocidad de
crecimiento es inferior a 2 cm/año o cuando se comprueba la fusión
de las epífisis de los huesos largos.
Pombo M, Castro-Feijoo L, Cabanas Rodriguez P. El niño de talla baja. Protoc diagn ter pediatr.

23. COMPLICACIONES
 Entre las complicaciones, aunque raras, cabe
destacar la presencia de lipoatrofia, lipohipertrofia o
eritema en la piel en las zonas de inyeccion cuando
no se realiza una rotacion de las mismas, aumento
del numero, tamaño o pigmentacion de nevus,
hipertension intracraneal benigna, ginecomastia
prepuberal, artralgia y edema, hipotiroidismo
transitorio, hiperglucemia e intolerancia a la glucosa.
 No existe evidencia de que el riesgo de leucemia,
recurrencia de tumores cerebrales, epifisiolisis de
cabeza femoral o diabetes, este incrementado.

24. CONTRAINDICACIONES
 En pacientes con sindromes y enfermedades con un
riesgo incrementado de fragilidad cromosomica,
tales como sindrome de Down, sindrome de Bloom,
anemia de Fanconi y neurofibromatosis pue de
inducir una insuficiencia tiroidea parcial, por
inhibicion a traves de la somatostatina de la TRH
con disminucion secundaria de TSH o por aumento
de la conversion periferica de la T4 en T3, de lo que
se deduce la necesidad de monitorizar
periodicamente las hormonas tiroideas.
 No existe evidencia de que el tratamiento con GH
deba ser interrumpido durante enfermedades
intercurrentes del paciente.

25. REEVALUACIÓN
 No todas las estructuras y funciones corporales
dependientes de la hormona se normalizan
paralelamente al crecimiento lineal.
 Dado que el deficit de GH podria persistir en la vida
adulta y que la GH ejerce acciones metabolicas
importantes, se debe reevaluar el eje GH-IGF una
vez alcanzada la talla final.