421903480 validacion-de-procesos

VALIDACIÓN DEL PROCESO DE MANUFACURA DE UN RODUCTO LÌQUIDO DE
TRANSFERENCIA EN UNA PLANTA FARMACEUTICA
MARÍA CAMILA PORTILLA CASTRO
ASESOR
JOSE ELKIN LOPEZ
JEFE DE PRODUCCIÓN
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y ALIMENTARIAS
PRÁCTICA ACADÉMICA FINAL
MEDELLÍN
2018

VALIDACIÓN DEL PROCESO DE MANUFACURA DE UN RODUCTO LÌQUIDO DE
TRANSFERENCIA EN UNA PLANTA FARMACEUTICA
PORTILLA-CASTRO. María1
1 Estudiante de Química Farmacéutica. Universidad de Antioquia. Maria.portilla@udea.edu.co
Universidad de Antioquia. Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Alimentarias. Química Farmacéutica.
RESUMEN
Dentro de la industria farmacéutica es primordial garantizar la calidad de los productos
farmacéuticos, la validación hace es parte integral de la garantía de la calidad, por lo cual es
importante contar con herramientas que permitan medir, controlar, mantener y verificar la
calidad de los productos. Por esta razón es primordial que las diferentes etapas del proceso
de fabricación estén controladas y cumplan con las especificaciones dadas. Dichos procesos
también deben ser validados para asegurar que los productos son reproducibles a través del
tiempo y cumplen con los parámetros para su uso previsto exigido por las entidades
regulatorias.Objetivo: Realizar la validación del proceso de manufactura de un producto
líquido de tranferencia en Sanofi planta Cali. Metodología y resultados: Inicialmente de
realizó la documentación y aprobación del protocolo de validación en donde se especfica el
tipo de validación y la cantidad de lotes a utlizar; para el producto A se llevo a cabo una
validación concurrente con tres lotes industriales. Posteriormente se hizó un seguimiento al
proceso de fabricación con el fin de verificar que se haga como lo dice el instructivo de
manufactura, finalmente se construye el reporte de validación con sus respectivos resultados
de capacidad, desviaciones y conclusiones. Conclusión: Se tiene evidencia suficiente de
que los procesos de manufactura y envase permiten obtener un producto robusto y dentro
de especificaciones, además de que es capaz de mantenerse durante el tiempo para el
producto A fabricado en el área de líquidos.
Palabras claves: Validación de procesos, Validación concurrente, Protocolo de Validación,
calidad.
ABSTRACT
Keywords:
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La validación es parte integral de la garantía de la calidad. Se define como el estudio los de
sistemas, instalaciones y procesos con la finalidad de determinar si desempeñan de manera
apropiada y uniforme las funciones para las que están destinados, de acuerdo con lo
especificado.
En Sanofi planta Cali los procesos tales como manufactura, envase y empaque de productos
farmacéuticos (a granel, semi-terminados o terminados), se les realiza su respectiva
validación con el objetivo de asegurar su calidad y de mostrar la capacidad de proporcionar
de manera continua y reproducible, productos homogéneos de acuerdo unas
especificaciones de calidad.
Para poder demostrar que los productos cumplen con los diferentes requisitos especificados,
se debe contar con su respectiva documentación. La planta cuenta con el área de
validaciones que proporciona un programa de estandarización y validación de los procesos
de manufactura, donde existen criterios definidos para la revisión y aprobación de los equipos
y procesos, y se describe el uso de métodos y procedimientos específicos para tales fines.
El presente proyecto tiene como objetivo principal mostrar el soporte que se brindó durante
estos seis meses en el área de validaciones en Sanofi plata Cali.
Sanofi cuenta con otra planta de fabricación en villa de donde se han transferido algunos
productos, por lo tanto ¿es necesario validar el proceso de manufactura de un producto de
transferencia como nuevo en la planta de Cali?
MARCO TEORICO
Sanofi fue fundada en 1973 por la empresa petrolera francesa Elf Aquitaine, cuando adquirió
el grupo farmacéutico Labaz; se expandió a través de una combinación de adquisiciones
internacionales y el desarrollo interno del producto se personificó con el lanzamiento de su
primer medicamento antiplaquetario. Fue premiada con el prestigioso Premio Galien por su
trabajo en el desarrollo de un medicamento anticoagulante y en 1987 por el medicamento
antiplaquetario.(1)
Desde el 2004, el grupo Sanofi se ha desarrollado como una empresa de salud global y
diversificada que usa la innovación para satisfacer las necesidades de los pacientes en todo
el mundo. Ha estado presente en Colombia desde 1996, por medio de la promoción de sus
productos, sus representantes médicos, la investigación y el desarrollo de nuevos productos.
Su planta industrial se encuentra ubicada en la ciudad de Cali y dos centros de distribución
en Bogotá, uno para Sanofi y otro para Sanofi Pasteur. A partir de la adquisición de Genfar
S.A., líder nacional en genéricos en marzo de 2013, Sanofi amplió su presencia en el país
con 2 plantas industriales, una en Villarrica, Cauca y una más pequeña dedicada a
antibióticos ubicada en Bogotá. (1)
Plan maestro de validación: El plan maestro de validación asegura que las Validaciones
se mantengan consistentes, teniendo en cuenta los estándares establecidos por los entes
reguladores y se encamina por mejorar los procesos productivos, estableciendo un equilibrio
costo - beneficio, reducción de re-procesos, optimización de operaciones, adecuación de
tiempos, reconocimiento de las debilidades y riesgos, entre otros.(2)
El Plan Maestro de validaciones genera una apreciación global del trabajo de validación que
se requiere para controlar los aspectos críticos de las operaciones. La validacion se extiende
hasta: Procesos de fabricación, Flujo de fabricación, Equipos y sistemas de apoyo crítico,
Materiales (Fabricantes y Proveedores), Métodos de limpieza y sanitización, Métodos
analíticos, Instalaciones, Documentación, Personal, Sistemas computarizados.

Validación de proceso: La Validación de procesos garantiza que los procesos cumplan con
los requerimientos de las Buenas Prácticas de Manufactura. Puede llevarse a cabo en dos
etapas: lotes e productos sujetos a estandarización del proceso por parte de Desarrollo
Industrial; esto sirve para establecer los parámetros críticos, atributos críticos de calidad y
fijar los límites de aceptación del proceso, en esta etapa se emite un Reporte de Desarrollo
del Producto (PDR). La segunda etapa incluye la validación del proceso lo cual se realiza
teniendo en cuenta los parámetros críticos y los rangos determinados como parámetros
durante el proceso de estandarización. (3)
Por lo general la validacion se realiza sobre tres lotes industriales o más dependiendo de lo
establecido en el protocolo de validación, estos lotes deben ser consecutivos y con resultados
satisfactorios. El protocolo debe ser aprobado antes de iniciar con la validación del proceso.
Cualquier cambio al protocolo inicial debe ser previamente aprobado y documentado.(3)
Instructivos de Manufactura: Los instructivos de manufactura son elaborados para cada
producto y cada tamaño de lote, en él se especifican los materiales y equipos que serán
utilizados en la fabricación de los productos, se asignan como guía de trabajo a las personas
que ejecutan el procedimiento.
Criterios de Aceptación: Los criterios de aceptación van a depender de cada proceso de
manufactura y estarán claramente definidos en el protocolo de validación.
Revalidación de los Procesos de Manufactura: Las modificaciones o cambios en algunos
equipos, o entornos del proceso con los cuales se realiza la validación inicial, debe someterse
a revisión de acuerdo a la documentación de validación existente para determinar si este
requiere revalidación.
JUSTIFICACIÓN
En la industria farmaceutica, el concepto de calidad tiene gran relevancia, razón por la cual
es de maxima importancia Garantizar dicha calidad en los productos farmaceuticos, es por
esto que se deben tener herramientas que permitan medir, controlar, mantener y verificar la
calidad de los productos. (4).
Los medicamentos tienen como finalidad mejorar el estado de salud de los pacientes
causando el menor daño posible. Controlar la calidad de un Medicamentos garantiza que
este pueda cumplir con su objetivo, por medio de actividades de inspección o verificación,
propias del análisis farmacéutico. Por esta razón es primordial que las diferentes etapas del
proceso de fabricación esten controladas y cumplan con las especificaciones dadas. Dichos
procesos tambien deben ser validados para asegurar que los productos son resproducibles
a traves del tiempo y cumplen con los parametros para su uso previsto exigido por las
entidades regulatorias. (5)
Sanofi planta Cali cuenta con un área especializada que es responsable de llevar a cabo la
validación de cada uno de los procesos de manufactura, la cual se define como un sistema
que permite identificar las variables del proceso que más influyen en las características de la
calidad del producto, pudiendo así establecer métodos de control que aseguren que se
cumplirá con las especificaciones del producto y que a su vez ayuda a disminuir anomalías
en este (6). Sanofi cuenta con una segunda planta en Villa Rica y varios de los productos
fabriados ahí se tranfirieron a la planta en Cali, con la finalidad de que se produzcan ahí ya
sea para cumplir con la demanda del mercado o por mejorar y/o agilizar la producción,
tambien para cambiar los tamaños de lote; dichos productos deben validarse como productos
nuevos en la planta de Cali, debido a que un proceso se debe valida cuando se realiza por

primera vez en la planta o por cambios como, cambio en proveedores de materias primas,
equipos, cambios en tamaños de lote, entre entres otras caracteristicas. La validación permite
conocer más a fondo los procesos, disminuye los riesgos de que se produzcan problemas en
éstos y, por lo tanto, garantiza que el proceso se realice sin contratiempos además de
contribuir a reducir los riesgos por falta de cumplimiento de los reglamentos. Un proceso
cabalmente validado puede requerir menos control durante el proceso y menos pruebas del
producto final. La empresa cuenta con todas las herramientas para lograr el cumplimiento de
los procedimientos exigidos por las normas garantizando la calidad de todos sus productos.
OBJETIVO GENERAL
Incorporar los conocimientos adquiridos en la formación académica como Químico
Farmacéutico mediante actividades de seguimiento, medición y documentación que permitan
expandir su competencia frente a la elaboración de diferentes tipos de validaciones en
plantas de producción de medicamentos líquidos, sólidos y semisólidos.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
 Efectuar lectura de los procedimientos operacionales estándar de la planta.
 Hacer seguimiento en procesos de producción e ir identificando en las diferentes etapas
de manufactura, los controles del proceso necesarios para llevar a cabo la validación.
 Realizar la validación de un proceso de manufactura a un producto liquido de
transferencia.
 Ejecutar el protocolo de validación para finalmente presentar el reporte de validación
como informe final de la validación realizada.
METODOLOGÍA Y PLAN DE TRABAJO
Inicialmente se realizó una revisión de los diferentes documentos que componen las
responsabilidades que se tienen al hacer parte de Sanofi, la normativa de los procedimientos
de operación y la validación de los mismos; esto debe hacerse de manera constante. Es
necesario que continuamente el estudiante esté capacitado y tenga claros conceptos como,
qué es la validación, de qué se compone, cuáles son las normas que la abordan y qué es lo
que se valida. Dentro de dichas capacitaciones está el manejo de los siguientes software:
MiniTab, Excel, Word, Sistema de soporte digital de la empresa (SAP).
Teniendo en cuenta las capacitaciones brindadas y la información suminstrada para estudio
y comprension de los pocesos que se llevó a cabo en la empresa a continuación se presenta
la metodoloía que se tuvo cuenta para la validacion del proceso de manufactura para el
producto A.
METODOLOGIA PARA LA VALIDACIÓN DE PROCESO DE MANUFACTURA DEL
PRODUCTO A:
Primero debio establecerse evidencia documentada de que el proceso de manufactura para
el producto A jarabe es reproducible en el cumplimiento de las especificaciones de calidad
cuando el proceso de manufactura de dicho producto es llevado a cabo bajo condiciones de
operación definidas. Por lo tanto antes de llevar a cabo el seguimiento al proceso de
fabricación se realizó y se aprobó el protocolo de validación. Los doccumentos de referencia
con los que se realizó el protocolo de validacion de procesos principalmente fueron: el
instructivo de manufactura del producto y el instructivo de analisis de control de calidad.
Cualquier cambio al protocolo inicial debe ser previamente aprobado y documentado.

La estructura general del protocolo de validación se muestra a continuación:
1. Nombre del proceso a validar
2. Objetivo
3. Alcance
4. Responsabilidades
5. Descripción general del proceso de manufactura que incluye:
a. Información general del producto
b. Descripción del producto y Fórmula cuali - cuantitativa
c. Diagrama de flujo del proceso, donde se incluye la descripción gráfica de las
operaciones unitarias del proceso de manufactura
d. Análisis de riesgo del proceso: se identifican las variables de operación a
controlar de cada etapa del proceso y se ilustran los atributos de calidad que
puede llegar a impactarse.
6. Plan de muestreo y análisis: Los parámetros de control son seleccionados en función
de su criticidad y la probabilidad de detección del problema en caso de presentarse
una desviación en las especificaciones.
7. Criterios de aceptación
8. Instalaciones, sistemas de apoyo critico y equipos
9. Métodos de análisis
10.Materias primas y material de envase primario
11.Desviaciones y/o modificaciones al protocolo de validación
12.Estudios de estabilidad
13.Anexos
Se definió el tipo de validación y la cantidad de lotes a utilizar, teniendo en cuenta las políticas
internas de la empresa. En Sanofi se realizan validaciones de manera concurrente,
utilizando como unidad experimental tres (3) lotes industriales elaborados bajo las
condiciones definidas en el instructivo de manufactura correspondiente que cumplan los
criterios de aceptación previstos en el protocolo.
En caso de falla en alguno de los lotes de validación se hará el reporte y la investigación en
el sistema Phenix según procedimientos vigentes “Manejo de desviaciones y fallas” y
“Manejo de eventos, acciones correctivas y preventivas (CAPA) y el estudio será reiniciado
con los tres lotes consecutivos subsiguientes.
De haber algun cambio en el procedimiento este se notifica y queda registrado
posteriormente en el reporte de validación y de ser necesario el instructivo se actualizará por
medio de un control de cambios.
La validación del proceso de manufactura para el producto A se realizó con (3) lotes
industriales, cada uno de ellos con un tamaño de lote xxxx. Dicho estudio se realizó sobre
los lotes 1, 2 y 3. Posteriomente se hizo un seguimiento o acompañamiento en el proceso de
manufactura del producto con el fin de verificar el cumplimiento del proceso tal como lo indica
el instructivo de manufactura, el uso adecuado de los implementos y el vestuario óptimo.
Para la liberación de cada lote se demostró que se cumplió con todos los requisitos de
validación, las actividades para el lote se llevaron a cabo conforme a lo planeado en el
protocolo y los resultados del muestreo cumplieron con las especificaciones predefinidas,
estos fueron anexados al Batch Record del lote objeto de validación.
Los resultados de la validacion se presentan en el resporte final de validación de procesos,
el cual contiene un análisis estadístico de capacidad realizado en miniTab y las conclusiones
pertinentes.

RESULTADOS
Se evidenció la conformidad de los prerrequisitos de validación en lo que respecta a la
calificación de equipos y sistemas de apoyo crítico, validación de la técnica analítica para el
análisis del producto y entrenamiento del personal.
Las materias primas utilizadas en la manufactura del lote en estudio cumplen las
especificaciones de calidad establecidas.
Los lotes fueron elaborados utilizando las cantidades totales de materias primas descritas en
el instructivo de manufactura, la verificación de las cantidades de la materias primas se hizo
por medio del sistema Pocket PC del sistema Active, la etiqueta de estiba verificada se anexa
al Batch Record.
Teniendo en cuenta el instructivo de manufactura se reportan los resultados de cada
etapa del proceso en tablas, como evidencia documentada de que se cumplió
correctamete el procedimiento. El producto A es un líquido y los controles en proceso
se realizan en la etapa de envase.
El envasado se llevó a cabo en la envasadora B. Se toman muestras para el volumen de
llenado y la hermeticidad del cierre (Torque).
En la evaluación gravimétrica de variación de volumen de los frascos se tomaron 12 unidades
cada treinta (30) minutos durante la etapa de envasado. Se encontró que los resultados de
todas las mediciones en cada lote se encuentran dentro de la especificación (90,0- 91,8 mL).
Los datos se muestran en las Tabla 2. En las Gráficas 1, 2 y 3 se puede observar que los
límites de la especificación y que el proceso de llenado es capaz (Cp>1,0) y centrado para
el primer y tercer lote (Cp> 1,0). Se identificó durante el proceso una situación con uno de los
ejes de la máquina que se dejó para arreglar luego de la fabricación de esta campaña. Se
recomienda verificar el Cpk a los siguientes 3 lotes fabricados luego de la intervención que
se le realice al equipo.
Tabla 2. Resultados obtenidos en la prueba de control de volumen durante la etapa de envasado
Lote X Cp CpK
1 90,99 1,66 1,51
2 91,24 1,21 0,70
3 91,13 1,24 1,00
Gráfica 1. Análisis de capacidad para el control de volumen del lote 1

Gráfica 2. Análisis de capacidad para el control de volumen del lote 2.
91,8
91,5
91,2
90,9
90,6
90,3
90,0
LSL USL
LSL 90
Target *
USL 91,8
Sample Mean 90,9811
Sample N 436
StDev (Within) 0,180443
StDev (O v erall) 0,361689
Process Data
C p 1,66
C PL 1,81
C PU 1,51
C pk 1,51
Pp 0,83
PPL 0,90
PPU 0,75
Ppk 0,75
C pm *
O v erall C apability
Potential (Within) C apability
PPM < LSL 0,00
PPM > USL 4587,16
PPM Total 4587,16
O bserv ed Performance
PPM < LSL 0,03
PPM > USL 2,84
PPM Total 2,87
Exp. Within Performance
PPM < LSL 3337,06
PPM > USL 11787,94
PPM Total 15125,00
Exp. O v erall Performance
Within
Overall
Process Capability of C1
Sample
Sample
M
ean
37
33
29
25
21
17
13
9
5
1
91,4
91,2
91,0
90,8
90,6
_
_
X=90,9861
UC L=91,3094
LC L=90,6627
Sample
Sample
Range
37
33
29
25
21
17
13
9
5
1
2,0
1,5
1,0
0,5
_
R=1,217
UC L=2,089
LC L=0,344
Xbar-R Chart of C1. .... C12

Gráfica 3. Análisis de capacidad para el control de volumen del lote 3.
92,1
91,8
91,5
91,2
90,9
90,6
90,3
90,0
LSL USL
LSL 90
Target *
USL 91,8
Sample Mean 91,2806
Sample N 357
Process Data
C p 1,21
C PL 1,73
C PU 0,70
C pk 0,70
Pp 0,76
PPL 1,09
PPU 0,44
Ppk 0,44
C pm *
PPM < LSL 0,00
PPM > USL 75630,25
PPM Total 75630,25
PPM < LSL 0,11
PPM > USL 17766,83
PPM Total 17766,94
PPM < LSL 551,01
PPM > USL 92830,55
PPM Total 93381,56
Within
Overall
Sample
Sample
M
ean
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
91,6
91,4
91,2
91,0
_
_
X=91,237
UC L=91,5857
LC L=90,8883
Sample
Sample
Range
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
_
R=1,312
UC L=2,252
LC L=0,371
1
92,1
91,8
91,5
91,2
90,9
90,6
90,3
90,0
LSL USL
LSL 90
Target *
USL 91,8
Sample Mean 91,0736
Sample N 346
Process Data
C p 1,24
C PL 1,47
C PU 1,00
C pk 1,00
Pp 0,79
PPL 0,94
PPU 0,64
Ppk 0,64
C pm *
PPM < LSL 0,00
PPM > USL 23121,39
PPM Total 23121,39
PPM < LSL 4,91
PPM > USL 1388,28
PPM Total 1393,18
PPM < LSL 2344,71
PPM > USL 27857,97
PPM Total 30202,67
Within
Overall

En la evaluación de hermeticidad de cierre (Torque) de los frascos se tomaron 10 unidades
cada treinta (30) minutos durante la etapa de envasado. Se encontró que los resultados de
todas las mediciones en cada lote se encuentran dentro de la especificación (6,0- 15,0 Lbs).
Los datos se muestran en las Tabla 3. En las Gráficas 4, 5 y 6 se puede observar que los
límites de la especificación y que el proceso de llenado es capaz (Cp> 1,0) y se encuentra
centrado en el primer y segundo lote. Se identificó durante el proceso una situación con uno
de los ejes de la máquina que se dejó para arreglar luego de la fabricación de esta campaña.
Se recomienda verificar el Cpk a los siguientes 3 lotes fabricados luego de la intervención
que se le realice al equipo.
Tabla 3. Resultados obtenidos en la prueba de torque durante la etapa de envasado.
Lote X Cp CpK
8CL3184 9,86 1,31 1,13
8CL3185 11,45 1,12 0,88
8CL3186 10,72 1,24 1,18
Gráfica 4. Análisis de capacidad para el torque del lote 1.
Gráfica 5. Análisis de capacidad para el torque del lote 2
Sample
Sample
M
ean
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
91,4
91,2
91,0
90,8
_
_
X=91,1255
UC L=91,4718
LC L=90,7792
Sample
Sample
Range
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
_
R=1,303
UC L=2,237
LC L=0,369
1
Sample
Mean
37
33
29
25
21
17
13
9
5
1
11,0
9,5
8,0
_
_
X=9,863
UCL=10,946
LCL=8,779
Sample
StDev
37
33
29
25
21
17
13
9
5
1
1,8
1,2
0,6
_
S=1,111
UCL=1,907
LCL=0,315
Sample
Values
35
30
25
20
15
12
9
6
15,0
13,5
12,0
10,5
9,0
7,5
6,0
LSL USL
LSL 6
USL 15
Specifications
12,5
10,0
7,5
5,0
Within
O v erall
Specs
StDev 1,14225
C p 1,31
C pk 1,13
Within
StDev 1,36224
Pp 1,1
Ppk 0,95
C pm *
O v erall
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Process Capability Sixpack of C1. .... C10
Xbar Chart
S Chart
Last 25 Subgroups
Capability Histogram
Normal Prob Plot
A D: 0,719, P: 0,060
Capability Plot

Gráfica 6. Análisis de capacidad para el torque del lote 3.
En cuanto a los resultados de microbiología del producto envasado, estos se encuentran
dentro de las especificaciones según la USP 37. En la tabla 4 se muestran los resultados.
Tabla 4. Resultados de microbiología para el producto envasado.
Especificaciones
Lote
1 2 3
Identificación
Escherichia coli
Ausente/1 mL
Cumple Cumple Cumple
Recuento Total de
microorganismos
aerobios: Máximo 100
UFC/mL
Recuento total de
mohos y levaduras
Máx 10 UFC/mL
CONCLUSIONES
Sample
Mean
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
13,5
12,0
10,5
_
_
X=11,454
UCL=12,722
LCL=10,186
Sample
StDev
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
2,4
1,6
0,8
_
S=1,300
UCL=2,231
LCL=0,369
Sample
Values
30
25
20
15
10
16
12
8
15,0
13,5
12,0
10,5
9,0
7,5
6,0
LSL USL
LSL 6
USL 15
Specifications
15
10
5
Within
O v erall
Specs
StDev 1,3365
C p 1,12
C pk 0,88
Within
StDev 1,5963
Pp 0,94
Ppk 0,74
C pm *
O v erall
1
1
1
1
1
Xbar Chart
S Chart
Last 25 Subgroups
Normal Prob Plot
A D: 0,979, P: 0,014
Capability Plot
Sample
Mean
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
12
10
8
_
_
X=10,715
UCL=11,867
LCL=9,563
Sample
StDev
31
28
25
22
19
16
13
10
7
4
1
2,4
1,6
0,8
_
S=1,181
UCL=2,027
LCL=0,335
Sample
Values
30
25
20
15
10
16
12
8
16,5
15,0
13,5
12,0
10,5
9,0
7,5
6,0
LSL USL
LSL 6
USL 15
Specifications
15
10
5
Within
O v erall
Specs
StDev 1,21415
C p 1,24
C pk 1,18
Within
StDev 1,51899
Pp 0,99
Ppk 0,94
C pm *
O v erall
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Xbar Chart
S Chart
Last 25 Subgroups
Normal Prob Plot
A D: 1,435, P: < 0,005
Capability Plot

De acuerdo al seguimiento de fabricación de los tres lotes en estudio, bajo parámetros
establecidos en el protocolo de validación y conservando lo descrito en el Instructivo de
Manufactura, se tiene evidencia suficiente de que los procesos de manufactura y envase
permiten obtener un producto robusto y dentro de especificaciones, además de que es capaz
de mantenerse durante el tiempo. El proceso se encuentra validado para un tamaño de lote
de xxxx L
RECOMENDACIONES
Se recomienda realizar seguimiento al estadístico de prueba Cpk para las variables
“Volumen” y “torque” a los siguientes 3 lotes fabricados con el fin de verificar que el arreglo
al eje de la máquina envasadora fue eficaz.
REFERENCIAS.
1. Sanofi.
2. Montes de Oca Nivian, Villoch Cambas Alejandra, Roque Piñero Esnayra. Metodología
para elaborar el Plan Maestro de Validación de los procesos de producción del Centro
Nacional de Sanidad Agropecuaria. Rev Cubana Farm [Internet]. 2010 Jun [citado
2019 Ene 15] ; 44( 2 ): 144-152. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75152010000200002&lng=es.
3. Medrano QFJL. Validación de procesos en la industria farmacéutica. 2017.
4. Quiroz C; del Rosario L. Validación concurrente del proceso de producción de ferri fol
400 tabltas recubiertas. 2013.
5. Elizabeth C, Huertas M. Nuevos enfoques de las Buenas Prácticas de Manufactura.
Rev Colomb Cienc Quím Farm [Internet]. 2009;38(1):42–58. Disponible en:
www.farmacia.unal.edu.co.
6. Razquellah W. Validación de los procesos de limpieza en la industria farmaceútica,
mediante la aplicación de análisis de riesgo, seguridad toxicológica y UPLC. 2015;
Disponible en: http://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/98040/1/Wafae
Rezquellah_THESIS.pdf

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