MATERIA ONCOLOGIA PRIMER INTERCICLO.pdf

¿Qué es la oncología?
Especialidad médica que estudia el análisis
y el tratamiento de tumores tanto benignos
como malignos.
El concepto posee su origen en la lengua
griega y está compuesto por los vocablos
onkos (traducido como “masa”, “tumor”) y
logos (en español, “estudio”).

CELULA NORMAL
SENESCENCIA
Nº DE CICLOS CELULARES
INMORTALIDAD
APOPTOSIS

ETAPAS DEL CICLO CELULAR
G1 (síntesis de RNA y proteínas)
INTERFASE
S ( síntesis de DNA)
G2 ( verificación y reparación)
Mitosis (M)

G = GAP (intervalo) S= Síntesis
•G1 =Transcripción y traducción (Síntesis de ARN y
proteínas ) 6 - 12 hs
•S = Replicación (Síntesis de ADN ) 6 - 8 hs
2n 4n
•G2 : Verificación y reparación : 3- 4 hs
•M : Mitosis : 1h.
0 G1 8 S 16 G2 24
Proteìnas
ARN
ADN

Requerimientos Ciclo celular
1.Se realiza en un orden determinado
• Alternancia entre replicación del DNA y
segregación de los cromosomas
2. Relación entre duplicación y crecimiento
* El tiempo entre mitosis debe ser igual al
tiempo en que duplique su tamaño
* Imposibilidad de crecimiento y proliferación
autónomo de las células.
Excepto durante la oogénesis y en células embrionarias

•Proliferación
•Quiescencia
•Diferenciación
•Senescencia
Desarrollo embrionario = proliferación
Organismo adulto = quiescencia
Todas las células conservan su capacidad para
proliferar, es decir para reentrar al ciclo,
entonces...
3. Transiciones irreversibles

...cuáles son los mecanismos que controlan
estas decisiones?
Puntos de control (checkpoints)

La progresión a través del ciclo celular necesita
de puntos de chequeo ( checkpoints ):
•G1-S : Verifica la integridad del DNA.
- punto de restricción R: en fase G1 tardía:
Mitosis
R
Arresto del ciclo
OK
Daño en el
DNA
a G0 (quiescencia)

¿Cuál es la conexión entre el medio
extracelular y el ciclo celular?

M
G0
G1
R
S
G2
El pasaje de G0 a G1 se produce por estimulación con GF
(Factores de crecimiento ).

•El estadío G0 es una parada fisiológica transitoria y
reversible, a diferencia de la senescencia que es irreversible.
•En G0 disminuye la actividad transcripcional , por acción
de represores e inhibidores del ciclo.

 SDS activada recluta
RAS ( G protein ), que
se fosforila.
Luego se fosforilan: Raf ,
Mek y ERK (ó MAP
Kinasa).
 MAPK puede entrar
al núcleo y activar
p90, que fosforila
genes tempranos como
c-myc y c-jun,
activándolos. Estos se
dimerizan y activan al
promotor del gen de
Ciclina D.
· by Oncogenes
1 T.nsduet1on
Signa
Terminal
Prograrrmed +- Dñerenuauce
Cell Dea1h
GrCINth
lnh1brt1on by
turro
Suppressor
Genes
C)'IOpilsm
. •
• •
•
..
,. •
•
.. •
• •
00�:;�p
G'bz Sos RM

EVENTO INICIAL: Señal desde el
exterior celular que activa un
mecanismo de trasducción de
señales hacia el interior:
Factores de crecimiento como EGF o
PDGF , se unen a un receptor de
membrana que cambia su
conformación , dimerizándose.
Proceso mediante el cual dos
moléculas con la misma composición
química forman un producto de
condensación o polímero.
Este receptor dimerizado, con
actividad de tirosina quinasa , se
fosforila e interacciona con
moléculas conectoras , como Grb2 y
SDS (intercambiadoras de GTP).
Signal Transduction by Oncogenes
Terminal
Prograrrmed +- Ortfere11t1at100
Cell Oealh
Grt:Mlh
lnh1brt1on by
'turro-
SUpl'.'.'esSOI
Geoes
.. •
•
.. •
• •
...
C)'l:)plwn
0 Q 'I., �e
�2 sos Ras GTf'

SDS activada recluta RAS ( G
protein ) , que se fosforila.
Luego se fosforilan: Raf , Mek y
ERK (ó MAP Kinasa).
MAPK puede entrar al núcleo y
activar p90 , que fosforila genes
tempranos como c-myc y c-jun,
activándolos.
Estos se dimerizan y activan al
promotor del gen de Ciclina D.
Signal Transduction by Oncogenes
Terminal
Prograrrmed +- Ortfere11t1at100
Cell Oealh
Grt:Mlh
lnh1brt1on by
'turro-
SUpl'.'.'esSOI
Geoes
.. •
•
.. •
• •
...
C)'l:)plwn
0 Q 'I., �e
�2 sos Ras GTf'

Transducción de señales mitogénicas
, ....••.••••...•...
, ....•.•••••.•••...
,,¡ Pl3K 1
T
(j PTEN)
f Upregulabon of POGFR, EGFR sigr.all1ng
sos
GEF
expression
lfRAS-GTPl-8-C§-@)- �
l �}f>GAP
_(coc•2)-8-e� __,,
L- ¡Cytoskeletoo
1
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IRA&-GDPI

Señalización por mTOR - Reguladores Upstream
o
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ºº o
Nutrients
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IIJi
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o
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Actin organization
mTOR
Autophagy
Transcription
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Stress,
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PDK�-.....;...,,=,,,
Hypoxia
T 6ve� Low @
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K
Ribosome
biogenesis
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Rapamycin / "- ?

mTORC1 ' mTORC2
;--�---Am:,L
,.._,8,;_, �-�---A•
IGF
rowth factor
synthesis,
Metabolism
mTOR
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rapto
?!=fi=®1//

CICLINAS:
•Se encontraron en sucesivas experiencias
factores difusibles que se activan por
fosforilación y defosforilación, y que son
determinantes en la progresión a través del
ciclo.
CDK 4
CYC
D
CDK 4
CYC
D
CDK 4
Wee1
CAK
P
P P
CDC25
CDK4
CYCD
CYC
D
Complejo inactivo Complejo activo

Son los complejos ciclina- quinasa:
•CICLINA : subunidad regulatoria
•QUINASA ó CDK: subunidad catalítica
Estos complejos se encuentran en todas
las fases del ciclo celular:
•Fase G1 : Ciclina D1-D2-D3 / CDK 4-6
Ciclina E / CDK 2
•Fase S : Ciclina A / CDK 2
•Fases G2/M :Ciclina B / CDK1-CDC2

CDK4 y CDK6 Ciclinas D (D1, D2, D3)
G1
CDK2 Ciclinas E (E1, E2)
S
CDK2 Ciclinas A (A1 y A2)
CDK1 (cdc2) Ciclinas A (A1 y A2)
M
CDK1 (cdc2) Ciclinas B (B1 y B2)

D CDK4/6
CJ..
o
E CDK2
B CDC2
(]
R point
o
A CDK2
Figure 88 The Biolo of e
gy ancer (CI Garland Science 20071

Expresión temporal de las ciclinas
La actividad de las CDKs es controlada por la
síntesis y degradación de las ciclinas
Proteólisis mediada por el sistema
Ubiquitinproteosoma
R point

•Los complejos ciclina-quinasa están en constante
equilibrio por síntesis de novo y degradación.
•Los SISTEMAS DE DEGRADACIÓN actúan por
ubiquitinación de restos de aminoácidos y posterior
envío de la proteína a la maquinaria proteasomal.
•Los dos sistemas de degradación más conocidos son
SCF y APC.

Ubiquitina: Proteína pequeña, de unos setenta y seis
aminoácidos. Por el proceso de ubiquitinización se
unen a proteínas mayores (en un residuo de lisina
de las mismas), y las '"marcan" para su posterior
procesamiento por los proteosomas.
Ubiquitinización: Proceso, ATP dependiente, de
marcado de proteínas para su degradación.
Interviene en el mismo tres clases de enzimas:
E1: activadoras de la ubiquitina
E2: se asocia con la ubiquitina activada
E3: transfiere la ubiquitina desde E2 a la proteína
•

Mónica Torres
•Ciclina D se une a las quinasas CDK 4 y 6 , formando el
COMPLEJO ACTIVADOR DE FASE G1.
•Ciclina D/ CDK4/6 fosforila a Rb (Retinoblastoma) que
se separa de un potente factor de transcripción ,E2F ,
activador del ciclo celular por ser factor de trascripción
de las ciclinas .
Nlitad de G, Final ele G,
...._ Fig_ ,3_3,_ Regulación, ele las ac-t:ivielaeles de Al:> v E.2:F al
finoal ele G� La est,mulación con m1tógenos do células en G0
,nduce la expresión de Cdk4-. Cdk6. cicl,nas de tipo D y factores
de transcripción E2F. todos cod,f,cados por genes de respuesta
retardada (véase f,g. 13-30). La 1nteracc16n de los E2F con
proteína Ab h,pofosforilada inic1almen1-e inhibe la actividad de los
primeros. Cuando las señales de los m1tógenos son .sostenidas.
los complejos Cdk4-c,clina D y Cdk6-ciclina D (Cdk4/6--ciclina D)
resultantes 1n1c,an la fosforilac1é>n de la Ab y convierten algunos
de los E2F a su forma act,-va. Los E2.F activos luego estimulan su
propia es rrrt.es es+es , v la de Cdk2 y cichna E. El complejo Cdk2-ciclina
E estimula aun más la fo.sforilación de la proteína Rb y libera más
actividad de E2F. Estos procesos traen como consecuencia ciclos
de retrocontrol positivo (t=lechas azules) que causan un aumento
rápido de la actividad tanto de E2F como de Cdk.2-ciclina E.
conforme la célula se acerca a la transición G, -- S

•E2F se libera de Rb y estimula su propia síntesis y la de
Ciclina E-CDK2.
•Ciclina E-CDK2 fosforila aún más Rb, liberando más
E2F ,al final de G1.
•Se sabe que el mecanismo por el cual Rb no fosforilado
inhibe E2F es por estimulación de HDAC e inhibición de
HAT del elemento regulatorio de E2F:
Ciclina E
Cdk4/6 �
✓ Cdk
2
�
� <>��
.A. Fig. '13-3'1. Regulación de las actividades de Rb y E2F al
final de G,. La est1rnulación con rnttógenos de células en G0
induce la expresión de Cdk4, Cdk6. c-cnoee de tipo D y factores
de transcripción E2F, todos .cocntroecro.s por genes de respuesta
retardada (véase f1g. 13-30). La interacción de los E2F con
proteína Rb h1pofosfonlada mrcretrriervte 1nh1be la ec nvrcrecr de los
pnmeros. Cuando las señales de los m1tógenos son sostenrdas,
los cor-ooteros Cdk4-c1clina D y Cdk6-c1cl1na D (Cdk4/6-c,clina D)
resultantes 1n1c1an la +oe+oruecroo de la Rb y convierten algunos
de los E2F a su torr-oe activa. Los E2F activos luego estimulan su
propia síntesis, y la de Cdk2 y crctma E. El complejo Cdk2-c1cllna
E estimula aun más la to.s+oruecro o de la proteína Rb y libera más
actividad de E2F. Estos procesos traen como consecuencia ciclos
de retrocontrol positivo { flechas azules) que causan un aumento
rápido de la actrvidad tanto de E2F como de Ccskz-crctma E,
conforme la célula se acerca a la transición G, � S
HAT
Rb
E2F
E2F site
Final de G1
Mitad de G1
Ciclina D

Mónica Torres
•Cuando ciclina E /CDK2 se activa toma el control del
ciclo y deja de tenerlo ciclina D/CDK4-6.
•Este es el punto de restricción (R ).Cuando se activa
ciclina E, la célula continúa hacia la fase S de replicación
, y ya no puede volver a la quiescencia.
rv'litad de G, Final de G,
...._ Fig_ "13-31 _ Regulación ele las ac:::-tiviclacles ele Ab y E2F al
final ele G,_ La est1mulación con mrtógenos de células en G0
induce la expresión de Cdk4, Cdk6. c1cl1nas de tipo D y factores
de transcripción E2F. todos codificados por genes de respuesta
ret.ardada (véase f1g. 1 3-30). La interacción de los E2F con
proteína Rb h1pofosforilada in1cialment.e inhibe la act1v1dad de los
pnmeros. Cuando las señales de los m1tógenos son sostenidas.
los complejos Cdk4--ciclina D y Cdk6-cicl1na D (Cdk4/6--ciclina D)
resultantes 1n1c1an la fosforilac1ón de la Rb y convierten algunos
de los E2F a su forma act.1va. Los E2F activos luego estimulan su
propia síntesis. v la de Cdk2 v cichna E. El complejo Cdk2-ciclina
E estimula aun más la fosfonlación de la proteína Ab y libera más
actividad de E2F. Est.os procesos t.raen como consecuencia ciclos
de retrocont.rol pos,t,vo (Flechas az{.J/es> que causan un aumento
rép1do de la ac1.1vidad tanto de E2F como de Cdk2-c1cllna E.
conforme la célula se acerca a la transición G, + S.

M
G0
G1
R
S
G2
GF
Ciclina D-CDK4/6
E2F - Rb
P
E2F Rb-P
Ciclina E - CDK2
Ciclina A-CDK2
Formación del
complejo
prerreplicativo
Transcripción de ciclina A
Activa al complejo
prerreplicativo
FT
Ciclina B -CDK1
APC
Transcripción de
ciclina B
Condensación
cromosómica,desintegración envoltura
nuclear,formación del huso
INH.APC

Inhibidores del ciclo celular:
Son CKI ( inhibidores de quinasas
dependientes de ciclinas ) y forman dos
grupos:
• INK (inhibidores de quinasas 4 y 6): p16 ,
p15 , p18 , p19.
•Cip/Kip (inhibidores de CDK2 y CDK1): p21
, p27 , p57.

•Se comportan como genes supresores de tumores,
pues sus mutaciones generan alteraciones en el
ciclo celular con desregulación de la proliferación
celular.
•El gen CDKN2A codifica para dos inhibidores :
p19 y p16.
•P19 activa p53 , y p16 inhibe la unión de ciclina
D con CDK4 , inhibiendo así la fosforilación de
Rb y la activación del factor de transcripción E2F.

Mónica Torres
• P19 activa p53 , y p16 inhibe la unión de ciclina D con CDK4 ,
inhibiendo así la fosforilación de Rb y la activación del factor
de transcripción E2F.
1 :
1
E2F
Q
¡
E2F ta rget ge ne
Tran scription of
S-phase genes
RB p
1
--"'-------'t-P, 9ARF m R NA
p53
+
(!">, 9ARF prote,v
+
Transcri ptio n
blocked
J...
<e,e1NK4A
protei!!>
E2F target gene
E2F
1 1 fii&Wfit szx-a14 1 1 ..._.. CDKfV.2.4
E,cr E2 E3 gene
1 1 1 1 p , 61 NK4a mRNA

FUNCIONES DE P53 NORMAL
•Una proteína oncosupresora , p53 , que
aumenta su concentración como respuesta al
stress genotóxico , actúa como factor de
transcripción del inhibidor p21.
•P53 se encuentra normalmente en baja
concentración , unida a una proteína MDM2
que la mantiene inactiva ; si aumenta su
concentración se ubiquitina y va a degradación
proteasomal por su alta inestabilidad.

•Cuando hay un daño en el DNA , se activan
genes tempranos (c-myc) que actúan como FT de
proteínas inhibidoras como p19 que es
inhibidora del complejo p53- MDM2.
•P53 se libera y actúa a su vez como FT de p21 ,
que es inhibidor de ciclinas , deteniendo el ciclo.
Esto impide que el DNA dañado se replique y le
da tiempo a repararse.
• Si el daño no se puede reparar , la celúla será
conducida a la apoptosis , también inducida por
p53.

mMDM2
P53
mMDM2
P53
P53 P21
Inhibidor
de ciclinas
Inhibe
proliferación
P53
ubiquitinación
degradación
Daño en
DNA
Activación
de c-myc
C-myc
p19
P53 NORMAL COMO INHIBIDOR DEL CICLO CELULAR

MECANISMOS DE REGULACION ALTERADOS:
•Aumento de la activación de las redes de transducción de
señales de proliferación.
•Actividad aumentada de ciclinas.
•Actividad aberrante de las quinasas dependientes de
ciclinas(CDKs).
•Inactivación de inhibidores de CDKs.
•Inactivación de supresores del ciclo (p53 , pRb)

HALLAZGOS QUE INVOLUCRAN A LOS
COMPONENTES DEL CICLO CELULAR
•Se han encontrado asociaciones entre
mutaciones en P21 y amplificación de Her2/neu
en cáncer de mama.
•P21 se encuentra desregulado en cáncer de colon
por la actividad de HATs que regulan su
transcripción.

•mRNA de p21 está ausente en líneas celulares
de T-LLA.
•Otro hallazgo en T-LLA: metilación de CpG en
el promotor de p21.
• La expresión de p21, p27 y ciclina E son
factores pronósticos en carcinoma escamoso de
cabeza y cuello.
•P16 está frecuentemente mutada en tumores de
cabeza y cuello y en melanoma , junto con p19.

•La concentración de ciclina D está incrementada
en la mayoría de los tumores .Esto independiza a las
células de los factores de crecimiento necesarios
para su transcripción( melanoma).
•Se produce incremento en la expresión de ciclina E
por amplificación en ca. mama.
• P53 mutada (no funcional) gatilla el ciclo por falta
de inhibición por p21 en la mayoría de los tumores.

•Se observa inactivación de Rb por
hiperfosforilación como consecuencia del
aumento de actividad de ciclinas en muchos
tumores.
•Las cepas 16 y 18 del VPH inducen la
activación de proteínas en la célula huésped:
E6 es inhibidora de p53, aumentando su
ubiquitinación y degradación. E7 inactiva pRb
, incrementando la tasa de crecimiento celular
y la consecuente producción de un elevado
número de partículas víricas.

TERAPIA RELACIONADA AL CICLO CELULAR
•Inhibidores de CDKs
•Restablecimiento de función de p53

INHIBICION FARMACOLOGICA DE CDKS
•Por modulación de las fosforilaciones activadoras / inactivadoras
de CDK.
•Por manipulación de la maquinaria proteolítica que degrada los
complejos CDK;
•Por inhibición directa de la actividad catalítica de CDKs.

RESTITUCIÓN DE LAACTIVIDAD DE P53
Alrededor de la mitad de los tumores presentan mutaciones
en p53.
Se utilizan dos estrategias para restituir su función:
•Reactivación de la p53 mutada;
•Estabilización de p53 wild-type por inhibición de su
inhibidor mdm2.

El cáncer es un grupo heterogéneo de trastornos
caracterizados por la presencia de células que no responden a
los controles de la división.
Diferentes Tipos de Cáncer
Los sarcom,1s son tilílCeres que se onginan
de células que se encuentran en los tejoos óe
soporte del cuerpo, como por ejemplo, ttueso.
cartílago, grasa, teJ100 conedlVo y músculo
Los llnfomas son cánceres que se originan en
los ganglios Wnlátlcos y en los te/ióos del
setema rimunológlco del cuerpo
Las 1,ucemlas son cánceres de las cek.ias
lnmOOuras de la sangre que crecen en la
médula ósea y que lleoeu la teoóenoa a
acumularse en � caotllSades en el
torrente sanguíneo
El cáncer pueóe ongn.,rse casi en cualquier
parte del cuerpo
Los carcinomas, los t,pos más COO'UleS cJe
cáncer. se orlgrlan cJe las cékJLas que cubren
las suoerroes externas e lllemas del cuerpo
Los cánceres de pumón, ele seno (mama) y ce
colofl son los cánceres más neccenes

Las células cancerosas tienen
dos propiedades fundamentales:
•Un crecimiento y división
anormales (proliferación)
-Alteraciones de los mecanismos
que evitan que las células se
propaguen e invadan otras
partes del cuerpo (metástasis)
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Ejemplo de Crecimiento Normal
El Inicio del Crecimiento Canceroso

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Por Qué el Cáncer Es Potencialmente
Peli roso
Los Tumores Malignos comparados con
los Benignos

Las células proliferan aumentando su contenido de moléculas y orgánulos
(crecimiento en masa o tamaño) y duplicando y segregando sus cromosomas. para
posteriormente dividirse en dos células hijas que son genéricamente iguales.
La proliferación celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las
necesidades generales del organismo.
Hay dos tipos de proteínas que regulan la marcha del ciclo celular:
Las crclinas
Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK)
La célula sintetiza y degrada ciclinas siguiendo un pallón muy preciso diuaute el
ciclo celular.
!
1
j

Carcinogénesis y
Etiología
Del Cáncer

CARCINOGÉNESIS
Indica origen o inicio del cáncer del griego “génesis”
Proceso por el que las células normales adquieren mutaciones y
comienzan a reproducirse descontroladamente, afectando el balance
entre nacimiento y muerte celular.
Estas células escapan al control de la normalidad del organismo para
crear tumores.
MalignantTumor
o
ºa
Metastasis
o o
"'-..:C.f o o
o o o
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NeoplasticCell
Preneoplastic Cell
Multistep Carcinogenesis
Promotion
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¿QUE CAUSA LAS ALTERACIONES CELULARES QUE
CONDUCEN AL CANCER?
Factores ambientales
Factores genéticos
EL CANCER ES
UN PROCESO
DE MULTIPLES
PASOS

Etapas del Cáncer
Iniciación Promoción
Progresión
Nivel: ADN Nivel:
Transducción de
Señales.
Nivel: ADN

DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS
ETAPAS:
 INICIACION. Precarcinógeno.
 CONVERSION. Actividad metabólica
 INTERACCION. Nivel molecular DNA
 FIJACION. Unión
 PROMOCION. Replicación/Reparación
 PROGRESION. División celular no
controlada indefinida.
NEOPLASICAS
ETAPAS:
■ INICIACION. Precarcinógeno.
■ CONVERSION. Actividad metabólica
■ INTERACCION. Nivel molecular DNA
■ FIJACION. Unión
■ PROMOCION. Replicación/Reparación
■ PROGRESION. División celular no
controlada indefinida.

NEOPLASICAS
ETAPAS:
 INICIACION.
 CONVERSIÓN. Minutos.
 INTERACCIÓN. Días.
 FIJACIÓN.
 PROMOCIÓN. 10 años.
 PROGRESIÓN. 1 año.
NEOPLASICAS
ETAPAS:
■ INICIACION.
,
■ CONVERSION. Minutos.
■ INTERACCIÓN. Días.
,
■ FIJACION.
■ PROMOCIÓN. 10 años.
■ PROGRESIÓN. 1 año.

Genes cuyos productos
ayudan a estimular la
proliferación celular
Genes cuyos productos
ayudan a inhibir la
proliferación celular
•
•
.r ,
•
•
• • ., •
•
•
•
., r •
-·
•
- •
•
•
• •
,
-
- ,
,.11
' .
_,
Una clasificación simple de los genes
reguladores de la proliferación celular
..._ ,__.,/ , J
y y
proto-oncogenes genes supresores de
tumores

1
Expresi6ñ7.
, I
7
Gen mutado
Oncogén
Proteína anómala
(Oncoprotelna)
1
Actividad excesiva
"ª'
estimulo
1 ;,i 1
Mutación
Oncogén
La proteína
actúa
La prot11na
no actv1
!obreoxpreslOII
Gen normal
Protoonco én
Proteína normal
1
Función normal
1
"ª'
estimulo

Factor Principal
Promotores crecimiento
Oncogenes
Inhibidores crecimiento
Genes supresores
Apoptosis

Apoptosis
Muerte celular programada

APOPTOSIS
MUERTE
CELULAR
PROGRAMADA
 Por respuesta a algunos
estímulos
 Características morfológicas
 (condensación y
fragmentación nuclear,
contracción celular y
fragmentación del DNA)
 Evento muy importante en
la regulación del
crecimiento normal
 Puede ser estimulado por :
rt, qt,virus , etc.
APOPTOSIS
MUERTE
CELULAR
PROGRAMADA
+ Por respuesta a algunos
estímulos
+ Características morfológicas
+ (condensación y
fragmentación nuclear,
contracción celular y
fragmentación del DNA)
+ Evento muy importante en
la regulación del
crecimiento normal
+ Puede ser estimulado por :
rt, qt,virus , etc.

Circuito de Transducción
ADN
ARNm
Receptor de factor de crecimiento
Señal de
proliferacion
Proteinas
• •
• •
•• ••
•• ••
•• ••
•••••••••
•••••••••
•• •••
•• ••
• •
• •
• •
1 •

Oncogenes
 Factores de crecimiento
 Sis, int-2, hst.
 Receptores de crecimiento
 Erb-B1, her-2
Oncogenes
■ Factores de crecimiento
■ Sis, int-2, hst.
■ Receptores de crecimiento
■ Erb-B1, her-2

Oncogenes
 Factores de transcripción
 Myc,fos,jun,mby,ras
 Proteínas de tirosin-cinasas
 Abl, yes, fyn, bcl2
Oncogenes
■ Factores de transcripción
■ Myc,fos,jun,mby,ras
■ Proteínas de tirosin-cinasas
■ Abl, yes, fyn, bcl2

Genes supresores
 Citoplasma
 Apc, dpc4, nf1
 Núcleo
 Rb, p53, wt1
 No definida
 Brca1, brca2, vhl

Clrclnogen
lnltlatlon Promotlon Tumor growth Progre11lon
Preclinical cancer Clinical cancer

CRECIMIENTO TUMORAL
Número de c.
malignas
diagnóstico
(1cm)
tiempo
Cáncer
no detectable
cáncer
detectable
Límite de
detección
clínica
Muerte
10 12
10 9
Número de c.
mali
10 12
10 1
Cáncer cáncer
no detectable udetectable�
Limite de Muerte
detección
clínica
diagnóstico
(1cm)
tiempo

CARCINOGENO
Agente capaz de producir
alteraciones en la célula que
sin su influencia no se
hubieran producido

CARCINOGÉNESIS
Proceso mediante el cual células normales se transforman en
células malignas.
Nuestro organismo está compuesto por 100 billones de células
diferenciadas.
Excepto las células del sistema nervioso central (SNC).
Sufren división celular controlada por un sistema estimulatorio y
otro inhibitorio.
Son comandados por 23 cromosomas heredados de la madre y 23
del padre.

Cada cél. dentro de sus 46 cromosomas alberga entre 30,000 y
40,000 genes.
Los microsatélites son fragmentos cortos de ADN repetitivo y
existen en todos los cromosomas.
El número de microsatélites se ha vinculado al área de la
carcinogénesis, dado que producen cierta inestabilidad del
genoma.

Genes «reprimidos» se «van silenciando» en embriogénesis y
organogénesis por efectos genéticos o epigenéticos.
Esos «genes reprimidos» pueden ser activados nuevamente y la
célula volver a su estado totipotencial.
Desrepresión es uno de los mecanismos biológicos que puede
cumplirse en una célula cancerosa.
Célula volverse indiferenciada independiente a todos los mecanis
mos regulatorios e inmortal.
Esto explica cómo, cuando se produce el cáncer, algunos
antígenos que sólo son expresados en células primitivas pueden
volver a expresarse y sirven como marcadores tumorales.

Evolución a una neoplasia
Epitelio
Normal
Displasia
Leve
Moderada
Severa
Carcinoma
In situ
Carcinoma Invasor
Proliferación y
alteraciones
atípicas
afectan su
tamaño, forma
y organización

ANORMALIDADES DEL
CRECIMIENTO
Atrofia, hipertrofia e hiperplasia.
Metaplasia
Displasia
Neoplasia
A
1
NORMALIDADES DEL
CRECIMIENTO
Atrofia, hipertrofia e hiperplasia.
Metaplasia
Displasia
Neoplasia

DISPLASIA
 Anormalidades específicas en la
maduración de las células en división
de un epitelio.
 Carcinoma in situ sinónimo de displasia
severa.
 Reversible al 100 % con la remoción del
área afectada.

Características Celulares
 Célula Normal
 Vida limitada
 Inhibición por
contacto
 Proliferación
controlada
 Diferenciación
 Célula Maligna
 Inmortal
 Pérdida de la
inhibición por
contacto
 Proliferación
descontrolada
 Diferenciación
errónea
Características Celulares
■ Célula Normal
■ Vida limitada
■ Inhibición por
contacto
■ Praliferación
controlada
■ Diferenciación
■ Célula Maligna
■ Inmortal
■ Pérdida de la
inhibición por
contacto
■ Proliferación
descontrolada
■ Diferenciación
,
erronea

Células malignas Células normales
Inhibición-pérdida del contacto
> Secreción de factores de crecimiento
> Expresión de oncogenes
Pérdida de genes supresores
Expresión rara de oncogenes
Factores de crecimiento
intermitentes o coordinados
Presencia de genes supresores
Frecuentes
mitosis
Nucleo
Vasos
sanguineos
C. Heterogéneas
anormales
Célula
normal
Pocas
mitosis
Células malignas
Frecuentes
mitosis
Nucleo
�=Vasos
__,,,_
sanguineos
C. Heterogéneas
anormales
J Inhibición-pérdida del contacto
Células normales
Célula
normal
�== Pocas
mitosis
J Expresión rara de oncogenes
J > Secreción de factores de crecimiento J Factores de crecimiento
intermitentes o coordinados
'J Presencia de genes supresores
J" > Expresión de oncogenes
'J Pérdida de genes supresores

NEOPLASIAS
BENIGNAS
• Bien diferenciadas
• Encapsuladas
• Crecimiento lento
• Pocas mitosis/ normales
• Núcleo normal
• Nucleolo normal
• Células regulares
• Vasos bien formados
• No invasión
• No metástasis
• Cuadro no fatal
MALIGNAS
• Poco diferenciadas
• Infiltrantes
• Crecimiento rápido
• Muchas mitosis/anormales
• Hipercromático
• Prominente
• Pleomórficas
• Rudimentarios
• Invaden
• Metástasis
• Usualmente fatal

ETIOLOGÍA
 Genética: Anomalías
cromosómicas y en
factores de crecimiento
 Hereditaria
 Factores químicos
 Factores físicos
 Virales
 Nutricionales
 Evasión inmunológica
 MULTIFACTORIAL
,
ETIOLOGIA
'1 Genética: Anomalías
, .
cromcscnucas y en
factores de crecimiento
1 Hereditaria
Factores químicos
1 Factores físicos
r, Virales
rJ Nutricionales
1 Evasión inmunológica
� ,MULDFAO:ORIAL

ONCOGENES Y SUPRESORES
BCL-2 --Linfoma
MYC ----Linfoma de
B.
N-myc--
Neuroblastoma
L-myc----Pulmón
XPC-Xeroderma
pigmentoso
Genes supresores
hereditarios
 BRCA 1 y 2 - (ca de
mama, ovario y próstata)
 NF-1 (neurofibromatosis)
 Rb - (retinoblastoma)
 P 53 ( síndrome de Li
Fraumeni )
 APC (poliposis
adenomatosa coli)
 WT1 y WT2 ( T de
Wilms)

GENETICA Y CANCER
 1953 Watson y Crick -
estructura molecular
 Genoma--50,000-100,000
genes
 > de 5 500 anomalías
genéticas
 Defectos moleculares se han
aclarado en pocos cientos de
casos
 1987 se identificó y clonó el
primer gen (distrofia muscular
(Duchene)
 1911 - Virus del sarcoma de
Rous en pollos
 Genes transformados dentro
del retrovirus
 2000, cientos
de oncogenes y
genes
supresores se
han
identificado .
Algunos
producen
tumores
hereditarios

NEOPLASIAS HEREDITARIAS
Autosómico dominante :
Retinoblastoma, neurofibromatosis,
adenomatosis endocrina familiar múltiple,
síndromes de poliposis familiar, BRCA 1-2
(mama, ovario, próstata), Síndrome de Li
Fraumeni
Tendencia familiar :
Cáncer de mama, ovario, tubo digestivo

CARCINOGENESIS ENDOGENA
Las mutaciones espontáneas son muy frecuentes
La mayoría son reparadas
Algunas de manera silenciosa
Se requiere más de una mutación para desarrollar cáncer
Cáncer de colon >9 mutaciones
CARCINOGENESIS ENDOGENA

CARCINOGENESIS HUMANA
ESTILO DE VIDA
Tabaco
Medio ambiente con
Productos del tabaco
Alcohol
Productos de los
Alimentos
Radiaciones
 Pulmón,vejiga ,
esófago,boca,laringe,etc.
 Pulmón, Cavidad oral
 Cavidad oral, Esófago,
hígado
 Estómago, Colon y Recto
 Médula ósea, Melanoma y
otros de piel
Tabaco
CARCINOGENESIS HUMANA
ESTILO DE VIDA
+ Pulmón,vejiga,
esófago,boca,laringe,etc.
Medio ambiente con
Productos del tabaco
Alcohol
Productos de los
Alimentos
Radiaciones
+ Pulmón, Cavidad oral
+ Cavidad oral, Esófago,
hígado
+ Estómago, Colon y Recto
+ Médula ósea, Melanoma y

Tabaco y cáncer
† 30% de muertes en E.U.
† 90% cáncer de pulmón en
hombre
† 75% en la mujer
† hasta un 50% son
fumadores pasivos
† > de 4 000 sustancias
nocivas (hidrocarburos)
�1� 1
NO- . BAC
Kills the A
Tobacco Habit

Solct & Guaranteed,
e
By All Druggists.

CARCINOGENESIS QUIMICA
ANTECEDENTES HISTORICOS
1775. Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas
1885. Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina
1895. Rhen: Cáncer de vejiga: pintores usando anilina
MODELOS EXPERIMENTALES
1915. Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla
1930. Tumores hepáticos en diversos animales con
2,3 dimetil amino benzeno

CARCINOGENOS DEMOSTRADOS EN MODELOS
EXPERIMENTALES
2-NAFTALINA
HIDROCARBUROS
HALOGENADOS
BERILIO
ALQUILANTES
NICKEL
CROMIO
CLORURO DE VINILO
DIETILETILBESTROL
AFLATOXINA
CARCINOGENOS DEMOSTRADOS EN MODELOS
EXPERIMENTALES

ACTIVACION METABOLICA DE
CARCINOGENOS QUIMICOS
Mecanismo: Formación de uniones covalentes entre el carcinógeno
y macromoléculas como el DNA (N y O de purinas y pirimidinas)
“ACTIVACION METABOLICA DEL CARCINOGENO”
tipo I: oxidación-reducción
tipo II: conjugación
ACTIVACION METABOLICA DE

Capacidad metabolica
Activación vias
Mutágenas endógenas
expresión génica alterada
CANCER

AGENTES FISICOS
 RADIACION
 IRRITACION CRONICA
 Cicatrices hipertróficas
 Alteraciones dentales
 Clonorchis sinensis
 Schistosoma haematobius
AGENTES FISICOS
■ RADIACION
■ IRRITACION CRONICA
■ Cicatrices hipertróficas
■ Alteraciones dentales
■ Clonorchis sinensis
■ Schistosoma haematobius

NEOPLASIA... molecular basis
• Nonlethal genetic damage
chemicals
.
-v1ruses
radiation
inherited
• clona! expansion

Radiaciones
Ca basocelular
Melanoma
Epidermoide
Leucemias
Linfomas
Sarcomas
Mama
Tiroides

CARCINOGENESIS POR
RADIACION ULTRAVIOLETA
Cáncer de piel no melanoma: exposición crónica
Melanoma: episodios agudos de quemadura
Efecto mutagénico directo
p53: mutaciones
Efecto inmunosupresor de la luz UV

CARCINOGENESIS POR
RADIACION IONIZANTE
El cáncer aparece años después de la exposición
Existe susceptibilidad específica de tejidos
Más comunes: mama, tiroides.
Menos comunes: colorrectales y páncreas
CARCINOGENESIS POR
RADIACION IONIZANTE

VIRUS Y CANCER
8 de cada 10 cánceres en humanos son causados
por el virus de la hepatitis B y VPH
1908 Ellerman: leucemia en pollos
1911. Rous: Sarcomas en pollos
1933. Shope: Papilomas cutáneos en conejos
1934. Lucke: Cáncer renal en ranas

ETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS.
AGENTES VIRALES
 Citomegalovirus
 Virus del Papilloma Humano
 Virus de Epstein-Barr
 Virus de la hepatitis -b y c
 Virus linfotrópico de células T
 VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.
ETIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES
NEOPLASICAS.
AGENTES VIRALES
■ Citomegalovirus
■ Virus del Papilloma Humano
■ Virus de Epstein-Barr
■ Virus de la hepatitis -b y e
■ Virus linfotrópico de células T
■ VLCT-1. VLTH-2. VLTH-3.

RNA VIRUS
• HTLV I y II
Linfoma /Leucemia I
Leucemia de c.
peludas
• Virus de Hepatitis C
(HCV)
Carcinoma
Hepatocelular
DNA VIRUS
• Hepadnavirus
Hepatocelular
• Otros hepatotrópicos
• Herpes virus (EBV -
KSHV)
• VPH: (16,18,33,39)
(5,8,17)

 Obesidad (grasas)
 Alcohol
 Fibras
 Vitaminas
 Nitrosaminas
 Aflatoxinas
ALIMENTACION Y CÁNCER

Agentes Farmacológicos
Antineoplásicos
Inmunosupresores
Hormonas exógenas
Estrogenos
DES
Esteroides
Anticonceptivos
Tamoxifen
Fenacetina
Médula ósea
Sistema
reticuloendotelial.
Endometrio , mama
Vagina, cérvix
Hígado
Endometrio
 Riñón, Páncreas
Antlneoplásia>s
Inmunosupresores
Hor111onas exógen
Esbogenos
DES
Esteroldes

Hormonas y Cáncer
Ca de mama
Ca de endometrio
Ca de ovario
Ca de próstata
Adolescentes y adultos jóvenes con
cáncer genital
Cérvix,tiroides,osteosarcoma
Mayor exposición a estrógenos y
progesterona
Obesidad (postmenopausia)
Aumento en el numero de
ovulaciones
Altos niveles de testosterona??
Ingesta por la madre de DES,
obesidad materna
Anticonceptivos??,exceso de
TSH, sitios de máximo
crecimiento óseo
!Hormonas y Cáncer
Ca de mama
Ca de endometrio
Ca de ovario
Ca de próstata i==::===��
Mayor exposición a estrógenos y
progesterona
Obesidad (postmenopausia)
Aumento en el numero de
ovulaciones
Altos niveles de testosterona??
Adolescentes y adultos jóvenes con
cáncer genital �� lngesta por la madre de DES,
obesidad materna
Cérvix,tiroides,osteosarcoma �:,) Anticonceptivos??,exceso de
TSH, sitios de máximo
crecimiento óseo

COMO CONSIDERACIONES GENERALES SE
PUEDE HABLAR QUE:
 50% a factores dietéticos
 35% son consecutivos al tabaquismo
 10% a diversas causas no específicas
 5% a exposición ocupacional
COMO CONSIDERACIONES GENERALES SE
PUEDE HABLAR QUE:
■ 50°/o a factores dietéticos
■ 35°/o son consecutivos al tabaquismo
■ 10°/o a diversas causas no específicas
■ 5°/o a exposición ocupacional

Factores de riesgo
 H. pylori, virus de la hepatitis B (VHB) y C
(VHC) y VPH.
 El Instituto Internacional de Investigaciones
sobre el Cáncer (IARC) clasificó al H. pylori
como carcinógeno humano del grupo 1 para
linfoma MALT y cáncer gástrico en 1994.
 Erradicación H. pylori reduce este riesgo,
especialmente en sujetos sin gastritis atrófica
o metaplasia intestinal.
Factores de riesgo
■ H. pylori, virus de la hepatitis B (VHB) y C
(VHC) y VPH.
■ El Instituto Internacional de Investigaciones
sobre el Cáncer (IARC) clasificó al H. pylori
como carcinógeno humano del grupo 1 para
linfoma MALT y cáncer gástrico en 1994.
■ Erradicación H. pylori reduce este riesgo,
especialmente en sujetos sin gastritis atrófica
o metaplasia intestinal.

Factores de riesgo
 Antecedentes reproductivos: edad tardía en
el primer parto, menarquia precoz,
menopausia tardía, ingesta de AC orales y
corta duración de la lactancia se asocian con
cáncer de mama y/o colorrectal.
 Uso de AC orales y un IMC>27 se asocia a
leiomiosarcoma (OR: 2.5; IC 95%: 1.1-5.7),
y sarcoma (OR: 3.5; IC 95%: 1.1-10.9).
Factores de riesgo
■ Antecedentes reproductivos: edad tardía en
el primer parto, menarquia precoz,
menopausia tardía, ingesta de AC orales y
corta duración de la lactancia se asocian con
cáncer de mama y/o colorrectal.
■ Uso de AC orales y un IMC>27 se asocia a
leiomiosarcoma (OR: 2.5; IC 95°/o: 1.1-5. 7),
y sarcoma (OR: 3.5; IC 95°/o: 1.1-10.9).

Factores de riesgo
 Pacientes que reciben tto. farmacológico
para fertilización tienen un factor de riesgo
de 2.8 para ca de ovario epitelial.
Factores de riesgo
■ Pacientes que reciben tto. farmacológico
para fertilización tienen un factor de riesgo
de 2.8 para ca de ovario epitelial.

Daño a ADN y cáncer
 Daño ADN por múltiples factores con lleva
mecanismos de reparación.
 Vías NER (reparación de escisión de
nucleótidos), BER (reparación de escisión de
bases) y MMR (reparación por mal
apareamiento de bases)
 Actúan de forma equilibrada, de modo que en
ausencia de uno, lo sustituye otro.
Daño a ADN y cáncer
■ Daño ADN por múltiples factores con lleva
mecanismos de reparación.
■ Vías NER (reparación de escisión de
nucleótidos), BER (reparación de escisión de
bases) y MMR (reparación por mal
apareamiento de bases)
■ Actúan de forma equilibrada, de modo que en
ausencia de uno, lo sustituye otro.

Cáncer hereditario
 Neoplasias son causadas por mutaciones de
genes supresores de tumores.
 Que afectan a uno de los alelos de un gen
mutado, lo que significa que una mutación
puntual en el otro alelo provoca la aparición de
la cél. tumoral y posteriormente el carcinoma.
Cáncer hereditario
■ Neoplasias son causadas por mutaciones de
genes supresores de tumores.
■ Que afectan a uno de los alelos de un gen
mutado, lo que significa que una mutación
puntual en el otro alelo provoca la aparición de
la cél. tumoral y posteriormente el carcinoma.

Cáncer hereditario
 S. de Lynch es un padecimiento autosómico
dominante caracterizado por la mutación de
uno de los alelos que codifica proteínas
reparadoras de ADN (MSH2, MLH1, MLH6,
PMS1 y PMS2).
 Predispone a cáncer colorrectal hereditario no
polipósico en 2-3%, endometrio y ovario.
 Dx. es molecular o clínico mediante las guías de
Bethesda.
Cáncer hereditario
■ S. de Lynch es un padecimiento autosómico
dominante caracterizado por la mutación de
uno de los alelos que codifica proteínas
reparadoras de ADN (MSH2, MLHl, MLH6,
PMSl y PMS2).
■ Predispone a cáncer colorrectal hereditario no
polipósico en 2-3°/o, endometrio y ovario.
■ Dx. es molecular o clínico mediante las guías de
Bethesda.

Cáncer hereditario
 Poliposis adenomatosa familiar resulta de la
mutación germinal del gen APC caracteriza
por múltiples pólipos potencialmente
malignos en el colon.
 Retinoblastoma es causado por mutación de
la línea germinal del gen supresor de
retinoblastoma (RB1).
Cáncer hereditario
■ Poliposis adenomatosa familiar resulta de la
mutación germinal del gen APC caracteriza
por múltiples pólipos potencialmente
malignos en el colon.
■ Retinoblastoma es causado por mutación de
la línea germinal del gen supresor de
retinoblastoma (RBl).

Cáncer hereditario
 Pacientes con mutación de BRCA1, BRCA2,
historia familiar de cáncer de mama e
historia personal de cáncer de mama.
 Tienen un riesgo del 80% de padecer
cáncer de mama contralateral y del 60%
para cáncer de ovario.
Cáncer hereditario
■ Pacientes con mutación de BRCA1, BRCA2,
historia familiar de cáncer de mama e
historia personal de cáncer de mama.
■ Tienen un riesgo del 80°/o de padecer
cáncer de mama contralateral y del 60°/o
para cáncer de ovario.

Cáncer hereditario
 S. de Li Fraumeni resulta de mutación de
TP53 caracteriza por riesgo de presentar
osteosarcoma, leucemia, ca. mama, tumores
del SNC y adrenocortical antes de los 40 años.
 Mutaciones de BRCA1 y BRCA2, riesgo de ca
de mama o de ovario.
 Mutaciones en los genes de reparación (MLH1,
MSH2, PMS1, MSH6).

Sistema inmune,
inflamación y cáncer
 Céls T reguladoras son importantes en la
homeostasis celular, ejercen efectos
supresores ante infecciones, mediante
contacto célula a célula o liberación de:
 Interleucina (IL) 2, IL-10.
 Factor de crecimiento transformante β, IL-35.
 Activación de la vía PD1.

Sistema inmune,
inflamación y cáncer
 Las enfermedades inflamatorias intestinales
idiopáticas (enfermedad de Crohn, riesgo del
2.5%; colitis ulcerativa crónica, riesgo del
3.7%).
 Predisponen riesgo de desarrollar ca colorrectal
durante 8-10 años después del diagnóstico.
 Un metaanálisis demostró un aumento de 4.5
veces en el riesgo de ca colorrectal en
comparación con la población general.

Modelo del cáncer colorrectal hereditario
basado en el trabajo de Vogelstein
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Principales rutas de la evolución del cáncer colorrectal
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Los sellos del cáncer. Los seis sellos del cáncer descritos por Hanahan y Weinberg
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• •
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Cilulas tumorales hipóxiYS
Células tumorales
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Proteínas, ciclinas y CDK en la regulación del ciclo celular .
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PULMON. TASAS DE INCIDENCIA ESTANDARIZADA EN REGISTROS DE CANCER DEL ECUADOR
LUNG. STANDARDIZED INCIDENCE RATE IN CANCER REGISTR ES IN ECUADOR
Quito (2011-2015)
Guayaquil (2010-2014)
enea (2010-201
Manabi (2011-2015)
Loja (2011 -2014)
Machala (2010-2014)
fuente: Reg1s11 os poolaclonales Ecuador
SOu1 ce: Populatton eese I eg1s11 tes E<uaoo1
10
Hombre¡ Men Mujer I Women
10
•

CLÍNICA SOSPECHOSA DE NEOPLASIAS
Síntomas conductores:

SÍNTOMAS PENSAR EN
Ca de pulmón
Ca de larin e

Ca de esófago
Ca de estómago
Ca de orofaringe
Ca de colon y recto
Ca de páncreas o vías
biliares
Tos persistente en el adulto
Expectoración, aparición o cambios
Hemoptisis
Dolor apicotoráxico
Osteoartro :::ª:.:t,:l
a:;s:.... ...¡. _
Lesión dolorosa o
Úlcera de la boca
Epigastralgia persistente
Dolor epigástrico transfictivo
Dispepsia hiposténica
Ictericia obstructiva
Cambios del ritmo evacuatorio
Síndrome subostructivo
Proctorragia
Anemia crónica hipocrómica
Plenitud epigástrica
Epigastria post prandial
Anorexia selectiva
Atoro al tragar

SÍNTOMAS PENSAR EN
ematuria
Dolor testicular
Ca de mama
Ca Urológico
Ca de testículo
Ca ginecológico
ado nital anormal
persistente
Lumbal ia ersistente
Aumento del diámetro abdominal.
Aumento del diámetro abdominal.
Sangrado genital anormal
Flujo persistente
Nódulo testicular
Disuria, polaquiuria
Nódulo mamario
Prurito del pezón
Galactorrea

SÍNTOMAS PENSAR EN
Dolor óseo :::•:.:r
•:::i
s,.:le,:cnc;l:::e _
Anemia en ancianos
Mieloma
Esplenomegalia
Sudoración nocturna
Linfomas
Leucemias
ra
Púr u
Prurito inex licable
------------
. itis recurrente
Adenomegalias
Fiebre ondulante
1
1
1
1

 ENFOQUE DEL PACIENTE ONCOLOGICO

o A; buen estado nutricional
a B: rnalnut..-ición ni,odcrada o riesgo de rnalnutrición
o C: malnu1rición grave
ESTADO NUTRJCIONAL : A B C
o NO
si
EXPLORACIÓ;",, FiSICA:
PénJ.,da de teJido ud,poso:
e:., SL Grado
o NO
Pérdida de ma.!18 ,nu,ocular:
□ sf. G,uJo
o NO
Edcn1as y/o L'<:>li!I:
u SI. G,u<.10
::.., NO
Úkcra!I por rc,.ión: o
Fiebre: o S o NO
u depresión
o problemas econó,nieos
DIFICULTADES 1-"ARA
ALl1'•1ENTARSE:
□ si
o NO
!Si la rcspuesla cr.. SÍ. sc;lo,.ic cuúl /
euilcs de 1011 .!1li;:ulen1e11 problema"
.�. .
o Cah.n de tlpctito
e, ganas de vomit.nr
u .,ó,nitos
u c,nrci'limiento
o el ia rn:::a
u olores dcsuvn.,.h,bh:"
Q los nlin,cnto,c no tienen sabor
o saborc.o. oc...,.Krudablcs
u n,e .,;c,no lleno enseguida
CI dificultad pa.ra tnagar
CI problo.:rnn:,. Jcnlulcs
□ dolor. ¿Dónde?
kg
1>1::.so actual kg
Pe.so hace 3 meses
ALIMENTACIÓN n:::spcclo hace 1 1ncs:
a como ,nás
a corno ii,tunl
g como n1eno!<
,·1po de alln1cn1os:
a d1cu1 nonn11I
a poco,. "6Hdo,,.
a IK>lo li<.¡uidos
g sólo p,rcp111rndo11 nutricionnles
u ,nuy paco
A.e·,�, VI DAD co·r1 i:>1ANA en el
l,hi,no •net<:
o ==•
o menor de lo habitual
o sin gana...« dé nada
o paso más de la miLad del día. en
can1a o sen1.ado
ENFERMEDADES:
TRATAA'IIENTO ONCOLÜGICO:
o,·Ros TRATA1'11 ENTOS:
ALBÚMINA ontcs d<> 1ru1,unicnto
oncolói,¡ico: aJdO
l'Rl-::.A Ll:f.ÚA'I I NA 1n,s cl trut11n1,cnto
......�... 1.....:�.... .......,,..

TABLA
2
Grado
o
1
2
3
4
5
Clasificación Easterm Cooperativa O■cology Group
(ECOG)
ECOG
Actividad normal sin restricción ni ayuda
Actividad restringida. Deambula
Incapacidad para cualquier actividad laboral. Menos del 50% del
tiempo encamado
Capacidad restringida para los cuidados y el aseo personal. Más
del 50% del tiempo encamado
Incapacidad total. No puede cuidar de si mismo. El t00% del
tiempo encamado
Difunto

TIIILI l. (Jclll dt wlloraci6n NMQ r.al dt K1tnofsiy!IK ó IJIS)I',
100 Norm,1, no que¡as refendas, no !'lldenc11 de enfermedad
90 Capaz de desarrollar actMdades normales. signos y sintomas leves de enfermedad
80 ActMdad normal con esfuerzo, con algunos signos y síntomas de enfermedad
70 Capaz de cuidarse, es incapaz de desarrollar actrv1dades normales o t,abaJo actrvo
60 Requiere asistencia ocas10nal, es capaz de atender le mayoría de sus necesidades
50 Requiere asistencia conStderable y frecuente cuidado med1Co
40 01sc11pacnado, requiere asistencia y cuidados especiales
30 Severamente d�eapacrtado, hosp111hzacr6n es ind<ada, aunque la muen, no es nmrnente.
20 Muy enfermo. hosprtahzac1ón y tratamiento de soporte acttvo son necesanos
10 Moribundo, proceso fatal r8p1damente en progresión
O Follecrdo

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IK 100-tll
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IK !liSO
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Aslnlomi'i:oycaoartiYdadn<rmal l'l<Jt)!irfflly labor�
s;nlomMde mfir:rm!d!d,pe,o1mtu1taio.
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PQstradoe enrePffllmen05 !l'el 60% ó'el tiempo.
SolonttB'.u oaslor&:mtn:i!'as(Sli!!OOI.
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N'e-cesita ciiidlu»!. paulB d!-laflmíli!.o �ffflllffit.
?Qs1rai00100 Cleltiempo.
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N'l!'C!!ilta cuidado!. totmdi!' la ramilla o !flfl!fflleri.11
oTAPAO NJVt;L !QUIVAL¡¡t,IA I.K. OE5'Rl�IÓN

PERFORMANCE STATUS
SON FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS
ES VARIABLE EN EL TIEMPO
AYUDA A DECIDIR TTO ONCOLÓGICO A SEGUIR
PERFORMANCE STATUS

SIN DOLOR
o 1 2 3 4 5 6 7 8 9
EL MÁXIMO
DOLOR POSIBLE
10
ESCALA VISUAL ANALÓGICA (EVA) PARA LA MEDICIÓN CEL COLOR
Marca con una cruz en la escala la intensid.td de tu dolor

,
DIAGNOSTICO
Verificar si un cáncer ha tenido recidiva
Determinar la reacciona al tratamiento
1
Detección y diagnostico de cáncer 1
l
lntormación del estadio de una neoplasia 1
1
Planificar y vigilar el tratamiento
Los métodos diagnósticos ideales son aquellos que
presentan abo nivel de
Sensibilidad (posibilidad de detectar la
enfermedad)
Especificidad (posibilidad de predecir la
ausencia de enfermedad}.

Métodos morfológicos
• Biopsia
• Extirpación de células o tejido para su análisis
anatomopatologico. El análisis microscópico lleva a un
diagnóstico definitivo , como en el caso de una
neoplasia,o se emplea para determinar la naturaleza de
una anormalidad.

Tipos de biopsia.
• Se usa cuando se requiere una sección de tejido grande
y profunda para su análisis.
• El tejido se extirpa con instrumentos cortantes.
• Se extirpa la lesión completa en un solo tiempo.
• Se usa una aguja (fina y larga) para aspirar pequeños
pedazos de tejido de un tumor.
• Se utiliza durante una endoscopia flexible .
• Se emplea un cepillo muy fino para recoger las
muestras sobre la superficie de una mucosa.
• Similar a la punción-aspiración, pero se emplea un
trocar o una aguja gruesa para recolectar el tejido.
• Útil para tomar muestras en hígado.
Biopsia incisional.
Biopsia excisional
Biopsia por
aspiración con
aguja fina
Biopsia por
cepillado
Biopsia con aguja
gruesa

Biopsia
incisional
Biopsia excisional
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Diagnóstico por congelación.
En este método se toma una muestra para
posteriormente
congelarla y cortarla.
Permite realizar la evaluación histológica en
minutos.
Se puede utilizar para determinar la naturaleza de
una masa o evaluar los ganglios linfáticos
regionales en un paciente con cáncer en busca de
metástasis.

Extensiones citológicas Papanicolaou
Método utilizado para el descubrimiento de
carcinoma de cuello de útero, con frecuencia in situ
Se utiliza en otras formas de sospecha de neoplasia
maligna
Carcinoma de endometrio, broncogeno, tumores de
vejiga y próstata y gástricos.
Extensiones citológicas Papanicolaou

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• cltca,lc.gl ..c::>rmaol del c...,.e11 Cllel Utere>. ce1 1as gr•rode.s y pl•r,
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c:>3' clisper.cas c:c,,n .... ..:.c:.le,,c,,s le>b....,lode>$. c:c:>m�ctc>s y de t.am•nco m ....

Inmunohistoquimica
Con este término se definen las técnicas basadas en el uso de Ac
marcados que permiten asociar la visualización microscópica, de
detalles celulares y tisulares, con la detección de moléculas concretas
en la muestra.
La detección de antígeno específico de la próstata (PSA) en depósitos
metastásicos por inmunohistoquímica permite realizar con seguridad
el diagnóstico de un tumor primario de la próstata.
lNMU,..OHFSTOQUÍMICA
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Anlii 11�u, �o
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M:él.C>Mln<t,,_se •�1:n iU'd«-l>O
a.aú-:. OQntr 4,¡n ti$4f(JIS>U �_,, 4-1 s:C..O..po
cspe<l',co
AnttA�
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Citometria de flujo.
Se utilizan Ac fluorescentes contra
moléculas y Ag de diferenciación de la
superficie celular para obtener el fenotipo
de las células malignas.
Se utiliza habitualmente para clasificar
leucemias y linfomas.

Marcadores tumorales
El PSA se utiliza para detectar el
adenocarcinoma de próstata
También se pueden encontrar niveles elevados
de PSA en la hiperplasia benigna de próstata
Por lo tanto, la prueba de PSA tiene una
sensibilidad y especificidad escasas.
' .. .. .. ...
4049
5059
60-69
umora es
02.5 ng/ml
03_5 ng/ml
04.5 ng/ml
EDAD VALOR
Relación ed.ad/PSA- ,.,

Tumor marker
Lung
CEA,CSS
Cvlort:Cld1
ÜPSLnha us
Metastasis to bone
CEA
Stomach/Pancreas
CEA, CA 19-9, CA 72-4
CEA, CA 19-9, M2-PK
CEA, CA-125, Cyfra 21-1
1
Breast
Thyroid
CEA. CA 15-3
CEA. thyroglobulin
Uterus
Liver/Bile duct
CEA. CA-125, SCC
CA-125, CA 72-4
CEA, AFP, CA 19-9

Se solicitan en función de los síntomas que presenta, o
según la sospecha diagnóstica que tiene el médico.
•ANÁLISIS DE SANGRE. ...
•LOS MARCADORES TUMORALES. ...
•OTRAS PRUEBAS. ...
•LA RADIOGRAFÍA (RX) ...
•TOMOGRAFÍA COMPUTERIZADA (TC O ESCÁNER) ...
•RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN) ...
•GAMMAGRAFÍA. ...
•LA TOMOGRAFÍA SPECT Y LA TOMOGRAFÍA PET.

CIRUGIA
La cirugía se usa con
másfrecuencia para el
tratamiento del cáncer
que está localizado, o
limitado a una área.
QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia
consiste en el uso de
medicamentos para
tratar el cáncer.
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TIP� DE TRATAMIENTO
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iARA EL CANCER
I
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RADIOTERAPIA
La radioterapia utiliza
partículas u ondas de alta
energía, tales como los
rayos X, rayos gamma,
rayos de electrones o de
protones, para eliminaro
dañarlas células
cancerosas.

 Inmunoterapia
 Tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a combatir el
cáncer.
 Terapia dirigida
 Actúa sobre los cambios que promueven el crecimiento, la
división y diseminación de las células cancerosas.
 Terapia hormonal
 Hace más lento o detiene el crecimiento del cáncer que usa
hormonas para crecer.
 Trasplante de células madre
 Procedimiento que restaura las células madre formadoras de
sangre que se destruyeron por las dosis elevadas utilizadas en
tratamientos del cáncer, como quimioterapia o radioterapia.
• ,lnmunoteraDia
• Tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a combatir el
cáncer.

DIAGNÓSTICO DEL
CÁNCER
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Biopsia:
Tipos de procedimientos de
biopsia usados para diagnosticar
cáncer
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HISTORIA
A principios del siglo XVI, Sir Marcello Malphigi fue quien formuló la técnica
microscópica básica de la utilización de los tejidos vivos.
Principios del siglo XVII popularizó este método a través de su libro "El sitio y
las causas de las enfermedades“
El método se ha extendido ampliamente con algunas adiciones y deleciones.
Su necesidad se ha convertido en complemento obligatorio a la historia
completa y el examen de la lesión en duda.
El tér--ino Biopsia
Pro,icne de las ,occs
Bios: Vi'L.c:a y
{�sis: Visi<�n

BIOPSIA. Concepto.
• Pequeño Fragmento de un ser vivo que se prelava o
remueve para estudiarlo.
• Remoción quirúrgica de parte o la totalidad de una
lesión de un tejido vivo con el propósito de realizar el
examen microscópico y el diagnóstico.
• Calanche, 2001.

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·,;---- ·
T b.é 11 � . . ._I_ J ( 1_ • [ E.. 1 · · • 1
am I n se ama exel"es_,s u1ops1a!: s a exurpacson competa
de un órgano o un tumC?�,! 1Jit�}a): '.ente sin márgenes, que se
realiza normalmente eri q;�if�fi,:: �ajp ifll•�� l•=·�i ..?: general o local
con , , , ! , ; ! i mayor o menor -respectw.amente.
1 !

BIOPSIA INCISIONAL:
Es la biopsia en la que 1 _se corta o se extirpa
quirúrgicamente sólo un, ;tfc;,� de tejido, masa o
. Este tipo de biopsi_� (s.é ,utiliza más a menudo
en los tumores de tejidós�blandos como el 1 •
' ' ' ' d. . . t 1 .
• · • : : , : 1 •• ·: .·, • • • 1·1': ¡ ¡ �.ra 1stíngu1r pa o og1a
benigna de la maligna, ·pórqu� estos órganos no se
• � ¡ � . '
pueden extirpar, o porque lailesión es muy grande o
difusa. ·

��una pcwcton
central peQUeia y
defSada de U�Jido COl'l
una aeuja oe b,apsá
Htgado

TIPOS DE BIOPSIA:
Ext.ernpor ánea o
lntraoperatoria:

i ! 1 i ' 111111111111111. · . ·.>_" . _ � .
BIO�SIA
·�r¡1, · flrnror1°u� 11 , •• _ , , 11 • . .�
B1ops1a
;1nt�pp,4:�atq,¡,�¡,l�J
•� � '¡ f�e,��•,E¡';'T'. P1.Jrante
una · laparatorr.1�•a1 ¡exp _
•_ar.a fial�Ror¡ 1 �Jernpto! ) en un
; ¡ . . · JJ !..I � • � "". • • . ., • f .• l¡ •• J � l ; . .' . .
cáncer da , y¡ l:.��l!Jes se ooti.e. • en fell. •mismo
instante, �9.':3' pJi_«;;:ft��•
Jlf i�l�_r_
¡��:_��I�� i:�t;>pr�atorio
de Patol�g •�. pa_rail• ISeli ar.1al12ada
íªP.1damer::e,�
;en! un
·,, .. -� -� 1 •• ...... • ...1. ·-.
lapso-_ d� �9;. �.pl l'rpiplltos. �lemrt!r, J.fill {dia�r;ióstico de
. .. . . d. 1 , .... ,, _ _ 1 ., �a•
•• • ■ ■ ■él t 11 1 1 1 11. J J y·
pos•ttv1q�, 1_�i•rf19�!•�'!' ��W� C ulas rna !9[)��.- _ a
veces s� drt;,ere!e-11 1agraóst
1
1co
1

IOPSIA POR ASPJ CIÓN CON AGUJA FI
La biopsia de aspiración por medio de una aguja fina (su sigla
en inglés es FNA )
Este tipo de biopsia incluye el uso de una aguja fina para
extirpar partes muy pequeñas de un tumor. Algunas veces se
utilizan analgésicos locales para adormecer el área. pero el
examen raramente causa incomodidad y no deja cica.trices.

::¡:
BfOPSIA POR ASPIRACIÓN :CON AGUJA FINA:
La FNA no se utiliza para dia·gobsticar un lunar sospechoso.
pero puede utilizarse para r.�1.izar biopsias de los nódulos
. ' .
linfáticos grandes cercanos al,! trjelanoma para saber si éste se
•. • • • � 1
ha extendido por metástasis • Cpr:opagado). Puede usarse una
tl"V'Yllografía computarizada ·(su :sigla en inglés es CT o CAT) -
un procedimiento que : Prb�_uce imágenes de cortes
. . . • 'í • • ' '
transversales del cuerpo - ·par.a ;guiar la aguja dentro del tumor
en un órgano intemo como :el. p�l�ón o el h igado.

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.....,...1r a 11.
� .._..

Biopsia por punción tipo tru-cut
Permite obtener varios cilindros de tejido para su estudio, pero requiere
anestesia local y una pequeña incisión. Con el material obtenido se
puede determinar si el tumor es maligno y el tipo de tumor. Se suele
utilizar en tumores fácilmente palpables y con aspecto sospechoso de
ser cancerosos.

·1 11111
BIOPSIA POR:PUNCIÓN
B. . .. • llll'
1ops1a por pun�1on con �gaJa gr.u�sa
También se llama_ :éJ}JI �ibpsla.,
'bl �'rL:-A�. que se realiza
. . •• f 1 . .. 'li 1 • f.■ 1 1 � . • • •
mediante la obtepcip:i� l4r bJ?P.�•a [qq�I P!��'?las automat1cas.
que reduce las m_qf�sti�r [E¡wl ellpaq1�_�t�-; :Vna vez que se
coloca la agujá
I e11 lgosic,or.11 laéJ Ipred,i�aro. guiada por
palpación o pru�t?a ·de ¡H,�gi1-J. selpr��-i<;>�� -�' disparador y la
parte interior de la ag:uj��.,g��81
l'r �}J:� �,tJcciona el tejido, se
proyecta atraves?nq?i {•� 1·1e..�i�.'1 't �s,al,i��,;do de ella con la
muestra muy rápidamente�. P.r.ecisa de anestesia local.
; . .. ,----:
1
1

BIOPSIA POR SAC�OCADOS :
Biopsia por sacabocados
Consiste en tomar una muestra profunda de piel
mediante un instrumento quirúrgico que extrae un
pequeño cilindro de tejido o •·corazón de manzana...
Después de administrar anestesia local. se hace girar el
instrumento sobre ta superiicie de la piel hasta que
perfore todas I as capas, incluyendo la dermis, la
epidermis y las partes más superficiales (grasa) de la
capa subcutánea.

BIOPSIA LEG DO:
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Jo¡¡ .. ._.....
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........................
___ -
.... aofi ...
•e._._ ..
_,_._
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I I
Es una técnica que consiste en obtener material o tejido
del endometrio o cavidad endometrial, para posteriormente
ser analizado en un laboratorio de Anatomía Patológica
a fin de estudiar y establecer un diagnóstico certero

Un instrumento con forma de pala llamado "curette.. se inserta y se
usa para raspar el revestimiento del útero y sacar una muestra del
tejido a través de la vagina. Después de tomar las muestras del
endometrio. se retira el instrumento de la cervix. asegurándose que
no haya sangrado

- - - r
s10PstA ESTEREOTAx·1cAl
' '
; • 1 '
Son un conjunto de biop,sJ?� [obterudae y guiadas por
pruebas de imagen que irydféán las coordenadas del
espacio donde se encuentra! 1á!1 (esión, como por ejemplo
lesiones de mama no palpab1ck:k que se marcan con arpón
• , · • .l. ' ' i �
en una · , · · · .: .. o con A�-�! ((A,dvanced Breast Biopsy
lnstrumentation). Las bioP,�Í_as' cerebreres suelen ser
biopsias estereotáxicas.

Endosooplo
-Eaófego
+1Estómego

Consideraciones ...
1 . Evitar tomar material del centro necrótico de la
lesión
2. Evitar manipularlo innecesariamente
3. Evitar la limpieza con sustancias químicas y/o
bruscamente.
4. Evitar áreas con infección secundaria
5. La anestesia locas debe colocarse en la periferia y
no en el centro de la lesión

Errores comunes de
obtención
• Muestreo inadecuado
• Extravio del espécimen
• E1Tor al etiquetar
• Error al fijarlo
• Aplastamiento, cauterización u otro daño al

Biopsia: Complicaciones
• Hemorragia
• Infección
• Prolongada cicat · ación
• Diseminación tumoral
e D -o a órganos vecinos
• Reacción a la anestesia

r-ijacores
(para ¡eJt )
· Detienen el roceso de Autolisis natural
Formol, Fo
.....
.naldehido, Formalina, al l Oºo a p · de la
presentación comercial que porta etiqueta del 300 o
(Bl1ffer p,.u--.., ..............
,l'Yl>
..... unohistoquírnica).
Zenker
- Bouin
Alcohol 96

¿Qué es la citología?
La citología es el estudio de células
individuales para detectar células anormales.
Usada extensamente para el diagnóstico del
cáncer, la citología también se usa para
evaluar la presencia de anormalidades
fetales y para diagnosticar organismos
infecciosos.

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GINECOLÓGICAS
CÉRVICO-VAGINALES
GLÁNDULA MARIA
NO GINECOLÓGICAS
ORINA
LCR
ESPUTO
PUNCIONES TIROIDES Y
OTROS ÓRGANOS.
LÍQUIDO PLEURAL
Li QU 100 ASCiTICO
LIQUIDO ARTICULAR

CONSERVACION DE LIQUIDOS CORPORALES
Con respecto a líquidos corporales (pleurales,
pericárdicos, peritoneales) estos deben ser
remitidos en envases con tapa a rosca
conservados en frío, o agregarle el mismo
volumen de alcohol 96o/o o formol.

HACIENDO VISIBLE EL CÁNCER
EL ROL DEL DIAGNÓSTICO POR
IMÁGENES EN LA ONCOLOGÍA
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“Por supuesto que no hay garantías de
que la radiología pueda prevenir el cáncer
antes de que se produzca, pero es de mucha
ayuda para la detección de situaciones
precancerosas como pólipos de colon y
nódulos cirróticos hepáticos. La detección
temprana de un tumor puede hacer que
el tratamiento sea más simple y menos
costoso e incluso puede salvar vidas”.
Prof.Yves Menu, Francia

Imagen de tórax
portomografía,
computarizada usando
una dosís baja de
radiación

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TC para estadificadón del tumor
La Te en un paciente con dolor en la
parte superior del abdomen de hace
mucho muestra un cáncer pancreático
avanzado y grande (flechas), que
infiltran los vasos que lo rodean. Se
descubrió que el cáncer era inoperable
debido al estadio avanzado en el
momento del diagnóstico.

18
PETTC con Ffiuorodesoxiglucosa (FDG)
de cáncer de puhnón con metástasis
en los nódulos linfáticos del mediastino
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at . ·entoy
erapia
l. CONTROL DEL TRATAMIENTO CON DIAGNÓSTICO POR IMÁGENES:
AHORRO DE TIEMPO
2 EL USO CADA VEZ MAYOR DE TERAPIAS GUIADAS POR IMÁGENES
3. RADIOLOGÍA INTERVENCIONISTA Y TRATAMIENTOS
MÍNIMAMENTE INVASNOS
4. DESARROLLOS FUTUROS

,
RADIOLOGIA
INTERVENCIONISTA Y
TRATAMIENTOS
,
MINIMAMENTE INVASIVOS
_;_
.

m dnCff pll'd, "' una ffllennrdad 11NJ -.,tt.Pe hedlo, la
m>jO!la delos pro1monai.., m!dlt'oonnu ...,el tlrmlnO•<lr.l"
dobldoaqu, DIIDl5 clnm!5 ¡,u!den,a¡&J>M-aii,J.u,t,
en la ,ida En IU Juell, IOS fflldia>s qut poltidpan on b ,i,n<iOO
•� P''°"'" ll>blar de.,_., que '1e)l1lla delwr
o rodudr la pro¡'"(jll""11 d, 11 m,..,.,.¡_ � pod!de!
pu,dffl exp,11mt111ar un, r,lllSilln poma ,n II qu, hay una
rMICáóndl'I�entiCl.'CUlk'OtodellW'IOr,otnduso una rtmlS:
lll)n anplfta. Y la qu! l!l tmJO,t� m tmnif�d!I
,._ han doo!pmodo.Alllqu, DO hay una MI deliniJft, lo,
pactenl,.pu,densobt"""'alálm.lorua!Dldlas"""SU<fde:
J notl!qll,etdna!r I1!11pll!D!.
� la llilllRlm m!Sl,nr, t 1I1RS1n de W caitas canttr1gf_
DII. !S tm.portml! que lol pDi!D1i!I R! 5Umtm a l!t'Dnocinle.D.·
tal fflldiiemREtlil!S�� qDPst k'IS d.edam H �itln. la
alffldón dt "flllllll!lto lll¡,!Ja uoa S<lle d, explor;CIDOH r,gll·
· im,afind,_ la_delmnme!d,ntt6ou po,!ble,
rerurrfflcias. lDI pocifDt!S deben 90� a remnocimitnt.as
m!dicosdes,guillitntopara "'111"'"'de'1'0la,nromtdllclptl
mum arf!l1Rm pDIQII! cumloants R d!l!ttl lil rKDmDCla.
m,;o, ,1 p!llll05li<O. AqUi os arondo ,1 diaeJl(ISlla> por uue,1,s
u■a de las nunan ..as 1mpo1111tes ya ""' puede
IJ(ldaialosmld!ms1tl!b!c.uzdl!DiD!Dlaoimauw!lellD>dl!
la enrnmt'dad o ro reamtncia mts dr qut aparezan los rinto
mulislaptedr,a..,delaalWlllo"""'16p:ade�t•
"11 dill!I- por ilde'na II nay illpo!Wlte pan o,nm>lu
la mpau a b ttnpla r b 1t•d01 4t ll!llllaltnlO 4t loo
,..,...., cmi ..__ ll fla¡fÚltlmpu ...._ pmpmdau
u.u m.lUciGa ulftta:toria no inuin. Jlll b pacim.es.
aaaibll I la ·ad•pMral. to IOlo • IOS prllqJal•
cutr11uhwl.pmtulh6neaom""'w,r�Jnrmi.
la . 1 ffW up>aao Millle�l"""-J>OI
lnl,nat1tllil>p0sU<o111101or1tpUuoplnloo•dt_
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di!wguimitlttO ltlffl05 itt.araodos o molesto! pm IO! paáed", J
su dlCa<il e,nnu,a qu," ¡uda<01trolara 101 pocitflel y"101
puedalDlonwde�rom�de.....,.oponuna.
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LA IMPORTANCIA DE LA
ATENCION DE SEGUIMIENTO

. "La ecografía se usa muchoyara
detectar Ia presencia de metastasis
en los nodulos linfáticos y el
hígado. La TC se usa para detectar
una recidiva local, como también
metástasis en los nódulos linfáticos
y órganos distantes. También se usa
para detectar complicaciones tardías
de la uímíoterapía o la radioterapia.
La I se usa para fines similares,
pero es más útil para detectar
metástasis cerebral y ósea".
PnJJ. lii,o,;fij .ffo,¡da, .11i_pdr1

Marcadores Tu- orales
•
� .
•
• ••
'�,-.u
, -
•
•
ro uctos e ce u as
cancerosas, o en
respuesta al cáncer.
• No específicos.
• Sustancias que pueden
encontrarse en el cuerpo
• En sangre 11 orina.
• Cuando hay presencia
de cáncer.

CONCEPTO
• Diagnóstico
• Respuesta al tratamiento
• Monitoreo de recaída
• Pronostico
Cancer Principles and Practice of
Oncology 2009.
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DEFINICIÓN
• NO se ha encontrado un marcador que sea 100% sensible y
específico a un tipo de cáncer, su utilidad en la clínica es bajo
un contexto.
• 100% sensible si 100 personas con Cáncer elevaran el
marcador.
• 100% específico si 100 personas sanas tuvieron un marcador
negativo o normal
Oncology 2009.
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TIPOS DE BIOMARCADORES
De Riesgo.
De Efectos de drogas.
Histopatológicos.
De Fármaco Genómica.
Cancer Principles and Practice of Oncology
2009.
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Oncology 2009.
Tabla l. Cla.!!.líl:caclán de los marcadores tumorales crrculantes más utrlrzados ..
Antígenos onc otetales
Gluc cproteínas
Enzimas
Hormonas
Proteinas séricas
otros
Antígenc carcrncernbrronario (CEA)
Aliatetop1:otef.n.a. (AFP)
Gon.a.d.ott·op:lll.a corrénrc a humana (HCG)
An.tlgeno especíñc o de la próstata (P.SA)
CA.-1.25
CA.153
CA.19..9
CA.7.2 ..4
Lactato deshrdrogenasa (LDJi)
Enclasa neurcnoespecñíca (N.S:E)
Fostatas a5 1ct:das
Fostatas a alcalina
.Se1:0tomna
e atecolamtnas
A,CTH:
ADH
Ttroglobulma
Fe1:J:1t1n.a
Inmunoglobulinas
Bet.a2mlci·oglobulma
e obre, ztnc, hrdroxrprolma
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l J�, . '
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BIOMARCADORES EN CÁNCER DE
MAMA
Tisulares
• ER: Respuesta a Hormonoterapia
• PR: Pronóstico
• HER2NEU: Respuesta aTraztuzumab.
• KI67: Índice Mitótico
• P53:Apoptosis
Oncology 2009.
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Séricos
• CA15-3: Diagnóstico y recurrencia
• CA27-29: Diagnóstico y recurrencia
• ACE: Detección metástasis y monitoreo.
• BRCA1,BRCA2: Riesgo de enfermedad.
Biomarcadores en Cáncer de Mama
Oncology 2009.
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BIOMARCADORES EN CÁNCER
COLORECTAL SÉRICO
• ACE
• Glicoproteína: incrementado en otros cánceres.
• Infección, pancreatitis, cirrosis y colitis: incrementan
su valor.
• Recurrencia de metástasis, recurrencia de cáncer, y
selección de quimioterapia adyuvante.
• CA 19-9
Cancer Principles and Practice of Oncology 2009.
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COLORECTAL
Tisular
• VEGFr- angiogénesis-bevacizumab
• EGFr-pronóstico.
• Kras-PCR-no mutado-uso de Cetuximab.
Oncology 2009.
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OVARIO
• Ca125
• Detección en mujer de alto riesgo
• Diagnóstico
• Monitoreo de recurrencia
• Monitoreo de tratamiento
• Falsos positivo. Endometriosis, peritonitis
EPI, Embarazo
Oncology 2009.
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• PSA
• Detección y Riesgo de enfermedad
• Recurrencia
• Metástasis
• Monitoreo de la terapia
• Falsos positivos, eyaculación, prostatitis,
tacto rectal
Biomarcadores en Cáncer
próstata
Oncology 2009.
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BIOMARCADORES EN TUMORES
GERMINALES
• AFP - DHL
• GCH ß
• Detección en cáncer.
• Monitoreo de tratamiento
• Pronóstico
Oncology 2009.
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BIOMARCADORES EN LINFOMA
• LDH: pronóstico y respuesta a terapia.
• ß2 microglobulina: Dx-pronóstico.
Monitoreo de tratamiento.
• CD20: marcador tisular, enfermedad agresiva,
respuesta a Rituximab.
Oncology 2009.
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OTROS BIOMARCADORES
• Calcitonina…. Ca medular de tiroides
• Tiroglobulina….ca papilar y folicular tiroides.
• CA19/9…. Cáncer de Páncreas.
• TAG 72…Cáncer gástrico.
• AFP….Carcinoma hepatocelular.
• 5HIA…Tumor carcinoide
Oncology 2009.
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CONCLUSIONES
• No solicitarlos de forma sistemática, sólo con
sospecha clínica y por métodos diagnóstico. No
específico.
• Usos en respuestas al tratamiento y controlar las
posibles recaidas.
• NO se recomienda el Tamizaje de un cáncer mediante
la determinación de um Marcador tumoral
Oncology 2009.
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Los principales tipos de tratamiento del
cáncer
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• Los principales tipos de tratamiento del cáncer son:
• Cirugía
• Procedimiento cirujano extirpa el cáncer de su cuerpo.
• Radioterapia
• Tratamiento que usa altas dosis de radiación para destruir células cancerosas y reducir
tumores.
• Quimioterapia
• Tratamiento que usa fármacos para destruir células cancerosas.
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• Inmunoterapia
• Tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
• Terapia dirigida
• Tratamiento que actúa sobre los cambios que promueven el crecimiento, la división y
diseminación de las células cancerosas.
• Terapia hormonal
• Tratamiento que hace más lento o detiene el crecimiento del cáncer que usa hormonas para
crecer.
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• Trasplante de células madre
• Procedimiento que restaura las células madre formadoras de sangre que se destruyeron
por las dosis elevadas utilizadas en tratamientos del cáncer, como quimioterapia o
radioterapia.
• Sólo recibirán un tipo de tratamiento.
• Mayoría reciben una combinación de tratamientos como cirugía con quimioterapia o con
radioterapia.
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SFUSIONES
EN PACIENTES
ONCOLOGICOS
AUTOR:OMAR
LUCERO
. . . . . . . . . .
FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA EN CÁNCER
;.;']'J'J,•) ·J,'i',Í,,,,', :,',,,,',
•;r• 'I' Í ',' ' =' , ;'.: 1' , ' '
1
IFN-y
IL-1
TNF
¡
Activated
lmmune
System (AIS)
IFN-y
IL-1
TNF
u-antltrypsin
¡
Tumor cells
IL- a,p
TNF
1
�
Erythrophagocytosis
Dyserythropoiesis TNlf!:==::::,,...-- -....,.••,,,,..,
l
0antalla de OMAR RENATO LUCERO SANCHEZ
Alteración en la
homeostasis del hierro
/iL-6
Retención de hierro en los macrófagos.
Disminución de la oferta de hierro.
• • • • • • • • • •
INFLAMACIÓN
CÁNCER
Disminución de la ebscrcfén

Plasma Rico
en Plaquetas
Crioprec"itado
. . . . . . . . . .
IROH STATUS MAHAGEMENT
1
No lron defic:lency 1
(ferrltln >IOCI nglmL OR - IV or •al lron ,u,,,,tementatlon is not ,Md
TSATl50'lfl.l
. ' '"' ,•,,j .',11 ••
Hb lncrH'" _ Perlodlc .,.__...,.Ion
alter 4 wb (repeat f1rrtán Md TSAT)
TRANSFUSIONAL
FARMACOLOGICO
AbMk.11e lron defk'-ncy"
I
(fffrttln c)O ngtn,L ANO _ Con,lder IV or oral
TSAT <20'lfl) lton 1uppllmenl.lltlon
• • • • • • • • • •
. . . . . . . . . .
COMPROMISO
HEMODINAMICO
I
Hb
doel "°'
I ...FuncioNI lton
��:-• •fter - dlftclency pathway IMtow
..-------------------,
Func11onat lfon cteftclency 1
In p,111ent, rKeMnt !IM• _ Considlf IV lron su�nto1Uon" •
(letrftln lMOO '9ml ANO wlth erytmopcHltk tMtapy
TSATlft50.....,
NIVEL DE HEMOGLOBINA
lron 11uc1N:
lron p,1MI (Htum
lron, lotM Won41ndlng
up,Klty, MfUffl
t«tkin)'

TRANSFUSION
Mejora el
suministro
de oxigeno
Y perfusión
tisular
Lesión
pulmonar
Trombosis
Hematíes
60-120min
90-180ml/h
®-1•1•t�
20-30min 20-60min
120-660ml/h
• • • • • • • • • •
Summary of Overall Survival by entry Hb
(Cochrane)
0.821.16
0.89 l.lS
1.051.54
0.98
1.27
1.01
Odds Ratio 9S% Confldence lnterval
Entry hemoglobln >10<121/dL
Entrv hemog1obln >12 g/dL
Entry hemog1obin <10 WdL

TRANFUSI NDE
ERITROCITOS
Antl11n dcoc:.dtnt
0antalla de OMAR RENATO LUCERO SANCHEZ
e hemoglob
nde a alred
70 g/1 a 80 g/1
srema Hematopoyett
n beneñctaree a
ruvel ma
�.,.aM/CDllllttlo
f'reld�lon ol 1n1t.:k1�1t
•Mi-bodttt.
y
SI NDE
PLA UETAS
Velocidad de transfusión: Sml/kg/hora
• • • • • • • • •
Pacientes sometidos a qurrruoterapta mantener ruveles de hb entre
8 y 10 g/dl de hb.
Pacientes sometidos a radioterapia mantener ruveles de hb entre 10
y 12 g/dl de hb.
La transfusión no esta indicada caundo los ruveles de hb sea
supenores a IOg/dl
MtlftrHndcpencknt
1
1
TRIM
Comprormso
hemodinárntco
RECOMENDACIONES
, Platelet
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J�:1
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CJC) ,' <
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Surgical P-aPDLl PMPs-aPDLl
wound Residual
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cancer cells
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- ' ).)
- Tcell Tumour cell
i.v.injection
. . . . . . . . . .
0
antalla de OMAR RENATO LUCERO SANCHEZ

Mantener recuento plaquetano > 50.000/mm3 .
recuento plaquetano < 20 000/mm3 + factores de
nesgo.
Pacientes con tumores sohdos: Umbral de transfusión:
20.000/mm3
. . . .
Volumen
recomendado de
plaquetas:
10 20 ml/kg;
Tasa de irúusión:
20 a 30 cc/lcg/h
t
............ T�C.lbGrowth
��·
,....edlator 11.ele-aMI
(VCQ ,t)Gf, fQ"I»
....
MicfClfHrtk:1"
. . . . . . . . . .
SIÓNDEPFCY
CRIOPRECIPITADOS
El plasma fresco congelado y los
Crioprecipitados se transfunden a pacientes con
cáncer en el contexto de cirugías o para revertir
el efecto de la warfarina
Dosis: 10 a 15 ml/kg
• • • • • • • • • •

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1 �¡)�
IIIRAUQN EQB RESPONSE
• lf Hb reache1 a level nHded to
avold tran1fu1lon or lncreaHs
>1 g/dl In any 2-week pertod,
reduce dose by 25% for epoetin
alfa and by 40% for darbepoetin
alfa.
Anqiogenesi.s
TRANFUSIÓNDEPFCY
CRIOPRECIPITADOS
HTA,
HTA, ANEMIA APLASICA, HIPERSENSIBILIDAD
AGENTES ERITROPOYETICOS
PACKAGE INSEAJ OOSDfG SCHEPYbf
� olla 150 un11s11q¡ 3 times wk 1 • The dose should be adjusted
by oube__,,, 1..i --.¡ 1 for each P"tlent to maintaln the
.,. lowest Hb level aufflclent to avold
E-In olla .0,000...,,,.....Yw111 red blood cell tran1fu1lon.
by•u-1..-
.,.
� olla US mcg/l<g ow,y wll
l
by oube....,_,. lnjoc1ion
� affa 500 Mq• rtety J wb by au
0
antalla de OMAR RENATO LUCERO SANCHEZ -

DEFICITDE
J!!IERRO
Sulfato ferroso
300 rngVO/día.
Carboxrmaltosa
férrica: 20 rng/Kg
,DEFICITDE
FOLATOS
• • • • •
. . . ..
. . . . . . . . . .

Diagnóstico de cáncer
Tumor Método diagnóstico usual Comentario
Cáncer de mama B,ops,a guiada por ecografía Core-needle
Cáncer del pulmón Biopsia (broncoscopia/TAC)
Cáncer de próstata Biopsia guiada por ecografía Transrectal
Cáncer de eslómago Biopsia guiada por endoscopia
Cáncer de colon y rectal Biopsia guiada por endoscopia
Cérvix otemo Biopsia guida por colposcopia
Linfoma Biopsia escisional Arqurtectura
Carcinoma de ovario Laparotomía
Cáncer de páncreas Biopsia guiada por TAC
Carcinoma hepatocelular Biopsia guiada por TAC
Leucemia B,opsia de médula ósea M1elograma

ESTADIAJE
Describe la extensión o
gravedad del cáncer que
aqueja a un individuo .
Usado para analizar y
comparar grupos de
pacientes.

ESTADIAJE
 Selección de tratamiento primario y
adyuvante.
 Estimación del pronóstico de la
enfermedad.
 Ayuda en la evaluación de resultados
de tratamiento.

ESTADIAJE
 Facilita el intercambio de información
entre diferentes centros de tratamiento.
 Contribución a la continua investigación
de los canceres humanos

ESTADIAJE
 Primera clasificación clínica de cáncer aparece en
1929, creada por la Liga de Naciones de la
Organización de la Salud.
Actualmente:
 Comité de la Unión Internacional contra el Cáncer
( UICC-TNM).
 American Joint Comittee on Cancer
( AJCC-Estadios 0-IV).

SISTEMA TNM
 Este sistema es una expresión de la extensión
anatómica del cáncer.
 Se basa en la evaluación de 3 eventos más
significativos en la historia de un cáncer:
1. T : crecimiento local del Tumor.
2. N : La ausencia o presencia de metástasis a
ganglios linfáticos .
3. M: La ausencia o presencia de metástasis a
distancia.
T= TUMOR N= LYMPH NODE
M= METASTASIS

SISTEMA TNM
 El uso de subgrupos numéricos de los
componentes del TNM indican la progresiva
extensión de la enfermedad maligna.
 Conforme se incrementa el tamaño, la lesión
primaria es caracterizada como
T1 A T4.

SISTEMA TNM
N 0 sin afectación de ganglios.
N1 a N3 incremento en el compromiso
de los ganglios.
M 0 sin metástasis a distancia.
M 1 metástasis a distancia.

Lamina propna
�..,., ��ris rrucosa
Muscularis p,-opria
.
.;....,,,-"::. � �..,r-:;"!:-&!t!8'Mll
=,., • ,, ., .,....._.• " , Serosa
Prlm1ryTumor (TI
TI Primary tumor cannot be asstMI
TI No Mlence of Jlíl™rytumor
Tls ÚíÓINlllla in situ: intraepithelial
or inYi15m of lamina propfia1
n Tumarinvadei§UbmlJCO§a
n Tumor invades m1001lari!i propria
n Ti.mor invades throogh the muscularis
pmpÑ ino pHKOlorectal tmues
JU Tumorpenwatestothe surface
o( the 'l'iscrral peritonl'llm1
m TLmor drt<tty invades or is adherent
to othe' organs or structuresu
TNM -1: T (Cáncer de colon y recto)

TNM - 2: N (Cáncer de colon y recto)
Regional lymph Nodes (NI"
NX Regiolal fymph nodes cannot beassessed
NO No regional lymph node metastasis
Nl Metastasis in 13 reqional lymph nodes
N11 Metastasis in one regional lymph node
N1b Metastasis in 23 1egional lymph nodes
Nlc Tumordeposit{� in thesubserosa, mesentery,
or nonperitonea1ized pericolic orperirectat
tssue without regional nodal metastasis
N2 Metastasis in 4 ormore 1egional lymph nades
N21 Metastasis in 4-6 reqional �mph nodes
IQb Metastasis in 7 ormore 1egional lymph nodes
Dlst11nt Metastasls (M)
MO No distan! metastasis
M1 Oistant metastasis
M11 Melastasisconfined to one organ orsite
(fo, nample, liver, lung. ovary,
nooregmll node)
Mlli Melastases in more than one 0fgalt/sile or
� peritonellm

1 11 NO
"º ' '
12 NO
"º ' B1
"' n NO
"º 8 B2
11B 14' NO
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11( l<b NO MO 8 Bl
"" T1-T2 ,,,.,,
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111B n-T4a Nl/Hlc
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"' .,,1 !nyN
""
•e 1 N Mlb
,,,ce _, ""e• 2".110

SISTEMA TNM
 Después de asignar categorías TNM a un tumor,
se pueden formar grupos de estadiaje.
-Cada grupo es relativamente homogeneo con
respecto a la sobrevida.
- Los porcentajes de sobrevida de estos grupos
para cada sitio anatómico de cáncer son
distintos.

Estadio Definicion
Estadio 0
Carcinoma in situ (Cancer temprano)
Estadios I, II, y III Números mayores indican enfermedad
más extensa: mayor tamaño
tumoral, y/o diseminación del
cáncer a ganglios linfáticos
cercanos y/o a órganos adyacentes
al tumor primario.
Estadio IV El cáncer se ha diseminado a otros
órganos.
SISTEMA TNM

T1c: tumor1 cms pero2cms en su
dimensión mayor
Estadio I T1 N0 M0. sobrev 95%.
Estadio II T1 N1 M0.sobrev 85%.

TNM
1. Clasificación clínica : cTNM.
Basada en la evidencia adquirida antes del
tratamiento primario.
- Examen físico.
- Imágenes.
- Endoscopía
- Biopsias
- Exploración quirúrgica.
 Este estadio clínico se asigna antes de cualquier
tratamiento dirigido al cáncer.
 Es esencial para seleccionar y evaluar la terapia
primaria.

TNM
 Clasificación patológica: pTNM.
Usa la evidencia adquirida antes del tratamiento, y
la suplementa con la evidencia adquirida de la
cirugía, particularmente del examen patológico.
Provee datos:
- Estimación del pronóstico
- Calcular los resultados finales

TNM
 Clasificación de re-tratamiento : rTNM
Se usa cuando otro tratamiento
( quimioterapia) es planeado para un cáncer que
recurre después de un intervalo libre de
enfermedad.
 Clasificación de Autopsia: aTNM
Clasificación de un cáncer por examen postmortem
( cáncer no evidente antes de la muerte).

TIPO HISTOPATOLOGICO
 Tumor es categorizado de acuerdo al tipo de tejido
normal o al tipo celular que más recuerde.
 Ej:
-Carcinoma de células escamosas.
- Carcinoma hepatocelular.

GRADO HISTOLÓGICO
 Está basado en el grado de diferenciación de
las células tumorales y el número de mitosis
dentro del tumor.
 Correlaciona con la agresividad de la
neoplasia.
 Se expresa en grados numéricos de
diferenciación.
-Grado 1: más diferenciado
-Grado 4 : menos diferenciado.

INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad :
1- Categorizar tumores malignos indiferenciados.
2- Categorizar leucemias y linfomas.
3- Determinar el sitio de orígen de tumores
metastásicos.
4- Detección de moléculas de significado
pronóstico o terapéutico.

Inmunohistoquímica
-Receptores de estrógenos y progesterona en Ca
de mama, son suceptibles a terapia
antiestrogénica.
Cáncer de mama receptores positivos tienen un
mejor pronóstico.

Diagnóstico molecular
1- Útil para diferenciar proliferaciones benignas
(policlonales) de proliferaciones malignas
(monoclonales) de linfocitos T y B.
2- Detección de traslocaciones cromosómicas
específicas.
Sarcoma de Ewing (t (11;22) ( q24;q12).

3-Pronóstico de neoplasias malignas:
Ciertas alteraciones genéticas están asociadas a
peor pronóstico. Su detección ayuda a
estratificar los paciente para terapia.
Oligodendrogliomas en los cuales la única
alteración genética es la pérdida del
cromosoma 1p y 19q, responde bien a terapia y
se asocian con larga sobrevida, en
comparación con aquellos con 1p y 19q intacta
pero con amplificación del receptor de Factor
de crecimiento epidérmico.

4-Detección de enfermedad residual
mínima.
5-Diagnóstico de predisposición
hereditaria al cáncer, mediante
detección de portadores de
mutaciones en genes supresores de
tumor,
BCRA1, BCRA2 y el protooncogen Ret.

CITOMETRIA DE FLUJO
Mide cuantitativamente muchas características
celulares:
- Antígenos de membrana celular
- Contenido de ADN de las céls tumorales.
Es una técnica muy usada para la clasificación
de linfomas y leucemias.

MARCADORES TUMORALES
 Indicadores bioquímicos de la presencia de un
tumor.
 Moléculas que pueden ser detectadas en plasma u
otros fluidos corporales.
- Antígenos de superficie celular.
- Proteínas.
- Enzimas
- Hormonas.

MARCADORES TUMORALES
 Ayudan a apoyar el diagnóstico, a ver respuesta
a tratamiento y a valorar recaídas .
 No pueden interpretarse como herramientas
primarias en el diagnóstico del cáncer.

Table 7-13. Selected Tumor Markers
Markers Associated Cancers
Hormones
Human chorionic gonadotropin Trophoblastic tumors, nonseminomatous testicular tumors
Calcitonin Medullary carcinoma of thyroid
Catecholamine and metabolites Pheochromocytoma and related tumors
Ectopic hormones See Paraneoplastic Syndromes
Oncofetal Antigens
α-Fetoprotein Liver cell cancer, nonseminomatous germ cell tumors of testis
Carcinoembryonic antigen Carcinomas of the colon, pancreas, lung, stomach, and heart
Isoenzymes
Prostatic acid phosphatase Prostate cancer
Neuron-specific enolase Small cell cancer of lung, neuroblastoma
Specific Proteins
Immunoglobulins Multiple myeloma and other gammopathies
Prostate-specific antigen and prostate-specific membrane antigen Prostate cancer
Mucins and Other Glycoproteins
CA-125 Ovarian cancer
CA-19-9 Colon cancer, pancreatic cancer
CA-15-3 Breast cancer
New Molecular Markers
p53, APC, RAS mutations in stool and serum Colon cancer
p53 and RAS mutations in stool and serum Pancreatic cancer
p53 and RAS mutations in sputum and serum Lung cancer
p53 mutations in urine Bladder cancer

Síntomas Gastrointestinales
Dr. Jorge Maita

Nauseas y vómitos
Saciedad Precoz

Generalidades:
• Alta prevalencia 62 % en los últimos 6 meses de vida
• Mas frecuentes menores de 65 años
• Mujeres
• Pacientes en tto con opiodes
• Ptes con cáncer de estómago, mama, o ginecológicos
• Interfiere en la adherencia y control de síntomas
• Nauseas crónicas: aquellas que duran mas de 4
semanas

Etiología:
Metabólico:
-Hipercalcemia
-Falla renal
-Falla adrenal
-Deshidratación
Hipertensión
intracraneana
Otras enfermedades:
Ulcera peptica
Sepsis
Isquemia
Gastrointestinales:
-Constipación
-Obstrucción intestinal
-Falla autonómica
-Ascitis - hepatomegalia
Ansiedad
Medicación:
-Opiodes
-Anticolinergicos
-AINES
-Antibióticos
NAUSEAS Y
VOMITOS
Relacionadas al tratamiento:
-Quimioterapia
-Radioterapia

Asociadas a Quimioterapia (NVIQ):
 Anticipatoria: es una respuesta condicionada con la clínica.
Relacionada con la fcia, gravedad y duración de los síntomas
• Factores predisponentes:
- Susceptibilidad al mareo cinético
- Percepción de olores, sabores durante las perfusiones
- Edad joven
- Perfusiones prolongadas
- Mayor sensibilidad autonómica
- Ansiedad general y sufrimiento emocional.
 Agudos: dentro de las 24 hs
Relacionada al potencial ematógeno de los
fármacos
 Tardío
 La mayor prevención NVIQ tardío es el tto del NVIQ agudo

Riesgo asociado a Qt
Nivel 1 Bajo
riesgo
< 10%
Nivel 2 Bajo
riesgo 10 –
30 %
Nivel 3 Moderado
riesgo 31- 90%
Nivel 4 Alto
riesgo
> 90 %
Bevacizumab
Bleomicina
Busulfam
Vincristina
Vinblastina
Venorelbina
Bortezomib
Cetuximab
Cytarabina
(<100 mg/m2)
Docetaxel
Etoposido
Fluoracilo
Gemcitabine
Lapatinib
Metotrexate
Mitomicina
Paclitaxel
Pemetrexed
Topotecan
Trastuzumab
Carboplatino
Cyclofosfamida
(<1.5 g/m2)
Citarabina
Doxorrubicina
Ifosfamida
Epirubicina
Irinotecan
Oxaliplatino
Carmustina
Cisplatino
Cyclofosfamida
(>1.5 g/m2)
Dacarbazina

Asociadas a la Rt (NVIRt)
• Cinco niveles de ematogenicidad:
- Irradiación corporal total: 90-100%
- Rt abdomino pelviana, abdominal
superior y el manto: 60-80%
- Rt craneomedular: 30-60 %
- Rt pelvis, tórax, cabeza y cuello: 10-30%
- Rt mama, las extremidades y cerebro
(con tto corticoides): 0-10%

Saciedad precoz
Causas:
Gastroparesia: mas fte
Constipación
Depresión
Motilidad gástrica disminuida 2ria:
compresión externa por tumor, ascitis y
hepatomegalia

Corteza
Nauseas y
vómitos
Movimiento Enf
laberinto
Drogas (QT) Productos
metabólicos (Urea)
Toxinas bacterianas
Estiramiento mecánico
(gastroparesia, OI) Injuria
mucosa GI (enf péptica; RT,
QT) toxinas locales ydrogas
D2
5HT3
NK1
Zona
quimio
receptora
gatillo
Ach
H1
Sistema
vestibular
Aferencias sensitivas
Ansiedad
Irritación meníngea
Hipertensión intracraneana
Centro
del
vómito
Ach
H1
5HT2
5HT3 en tracto GI
Mecanoreceptores y
quimioreceptores en
tracto GI, serosas
y vísceras
Vías
periféricas
Causas y Fisiopatología Nauseas y Vómitos :
Ach: receptor muscarínicos acetilcolina; D2: receptor dopamínicos tipo 2;
GI: gastrointestinal; H1: receptor histamina tipo 1; NK1: receptor neurokinina tipo 1; 5HT2:
receptor 5-hidroxitryptamina tipo 2; 5HT3: receptor 5-hidroxitrytamina tipo 3.
Proyecciones
Nucleo vestibular
Nervio vago
y esplacnico
Nervio vago, esplacnico,
glosofaringeo
Ganglio simpático
Proyecciones
intracerebrales
Proyecciones
intracerebrales

Evaluación:
• Evaluación multidimensional
• Asociación sintomática:
Dolor, ansiedad, apetito y constipación
• Detectar causas posibles en historia clínica e indicaciones.
• Determinar tiempo de evolución, secuencia temporal, frecuencia y
cantidad.
• Detectar factores que alivian o agravan las nauseas.
• Determinar la intensidad ( síntoma subjetivo)
• Examen físico para descartar OI; compromiso del SNC u otras
causas
• Estudios complementarios según evaluación inicial

Estrategia terapéutica:
• Corrección de las causas potencialmente reversibles
• Medidas generales higiénico dietéticas
• Tratamiento profiláctico anticipatorio:
dosis regulares a intervalos fijos con dosis de rescate
• Utilizar la vía subc o EV para administrar la medicación
en casos refractarios
• SNG en caso de vómitos refractarios ó distensión
abdominal
• La combinación de drogas con diferentes mecanismo de
acción

Medidas higiénico dietéticas:
• Mantener la higiene de la boca
• Ofrecer al paciente solo lo que desea y tolera
• Ofrecer comidas frías o a temperatura ambiente.
• Evitar comidas grasosas y olorosas
• Debe comer y beber lentamente, en posición
adecuada ( sentado o semisentado).
• La habitación debe ser tranquila, exenta de olores
y aireada.

Tratamiento farmacológico:
Afinidad receptor/droga
Receptor/
Droga
D2 H1 Acetilcolina 5-HT2 5-HT3 5-HT4
Agonista
Metoclopramida ++ + ++
Domperidona ++
Ondasentron +++
Difenidramina ++ ++
Hioscina +++
Haloperidol +++
Clorpromazina ++ ++ +
Levomepromazina ++ +++ ++ +++

Tratamiento farmacológico:
Antagonistas D2:
Metoclopramida:
Mecanismo dual: inhibición central de los receptores de dopamina en la
zona quimioreceptora gatillo (ZQG) y estimulación de la motilidad
gástrica en la periferia por estimulación 5-HT4.
La estimulación 5HT4 produce liberación de acetilcolina la que
estimula la peristalsis, alivia la gastroparesia y mejora la
constipación. A dosis altas bloquea los receptores 5-HT3 de ZQG
mejorando las nauseas provocadas por QT.
Indicaciones: por costos y buena tolerancia es la droga de 1era elección
en las nauseas de cualquier etiología ( menos OI con dolor cólico)
Efectos adversos: extrapiramidales ( akatisia), mejora con la suspensión
de la droga y la administración de difenhidramina
Dosis: 10 mg vía oral, EV o subc cada 4 hs. Dosis máximas 120 mg.

Fenotiazinas:
Mecanismo de acción: bloqueo dopaminergico mayor que
metoclopramida en ZQG.
Indicaciones: 2da línea en nauseas refractarias. 1era línea en
OI completa con dolor cólico.
Efectos adversos: sintomas extrapiramidales y diskinesia tardía.
Por bloqueo adrenergico α – 1 causa sedación e hipotensión.
Dosis:
- Haloperidol:
Dosis: 1- 2 mg vo, subc ,EV cada 8 – 12 hs
- Clorpromazina:
Dosis: 50 – 100 mg dia vo o subc
- Levomepromazina:
Dosis: 5 – 12,5 mg dia vo, subc.

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