CICLO CELULAR. Serie de eventos responsables de coordinar la duplicacion del material genetico y citoplasmatico de una generacion celular a la siguente.

1. Deyanira Trinidad.

3. Teoria celular.
 Scheleiden y Schawann.

4. Ciclo celular.
 Estudio.
 Mecanismos.

5. Ciclo celular.
 Serie de eventos responsables de coordinar la
duplicacion del material genetico y citoplasmatico de
una generacion celular a la siguente.

6. Fases.

7. Ciclo celular.

8. Cinasas dependientes de ciclinas
(Cdks)

9. Cinasas dependientes de ciclinas
(Cdks)
 Las cdks representan la subunidad catalitica de una
gran familia de enzimas que promueven la
fosforilacion de residuos de serina/treonina.
 Subnidad reguladora ciclinas

10.  Regulacion.
 Ciclinas
 CDKI

11.  Cinasas Wee1 y Myt11  inhiben.
 Por fosforilacion de residuos adyacentes de tirosina y
treonina.
 Ween1 y Myt11 vs fosfatasa Cdc25
 Existen simultáneamente en la misma molécula.

12. Ciclinas.
 experimentos…
 29 genes que codifican ciclinas.  cyclinbox

13. Inhibidores de cinasas
dependientes de ciclasas (CDKI)
 Deficiencia  tumores.
 Constitutiva  p16
 CDKI
 Dependientes  p27
 1) Transcripción.
 2) Traducción
 3) Proteolisis

14.  sub. Catalitica de Cdk4 y 6
 INK4 p16**, p15, p18 y p19 (40% bq =)
 INK4-Cdk4- ciclina D
 CDKI sitio de ATP = disociación
 acción + amplia Afecta actividades
 Cip/Kip p21, p27, p57 complejos 3
 ciclinas A y E, ø D

15. Factor de elongación de la
trascripción E2F.
 Regulador positivo/ represor de la transcripcion.
 Siete genes E2F , dos DP y tres genes que codifican a
las proteinas de Rb
 E2F 4 y 5 pobres activadores de la transcripcion

16. Proteína del retinoblastoma. (Rb)
 Proteina nuclear
 Hipofosforilacion G0
 Hiperfosforilada  G1
 Libera al E2F expresion de los genes  ciclina E la
cual es requerida para la activacion de Cdk2  
retroalimentacion + H1  rearreglo de la cromatina
 Sustrato: NPAT - histona  fase S

17. C-Myc
 Importante regulador de la proliferación celular.

18. Punto de restricción.
 1974. Arthur Pardee.
 Evento especifico en G1 despues del cual las celulas
pueden proliferar independientemente de un estimulo
mitogeno.
 Celulas 3hrs < FC  re-estimulacion
 Celulas4hrs  <FC avanzan.
 Puentode restriccion (P)  3 a 4 hrs.

19. Fases del ciclo celular.
 24hrs.
 Fase S  6hrs
 Fase G2 4hrs
 Fase M  1-2 hrs
 Resto G1

20. Transición G0/G1
 Señales externas. Cinasa cinasa de MAPK (MAPKKK)
 Cascada MAPK Cinasa de MAPK (MAPKK)
 MAPK.
 Ras
 Ras-MAPK  ciclinas D
 Postranscripcionalmente a las CDK

21.  Ciclinas D 1º inducidas permitiendo que las celulas
salgan de G0 y puedan incorporarse al ciclo celular.
 La disponibilidad mediada RAS
 Ciclina D1 no es indispensable homologia de ciclinas

22. Fase G1
 Sintesis de DNA y mitosis.
 Estimulacion por mitogenos extracelulares, factores
de creciemiento o inhibidores de la proliferacion
 Cicla?? Estado quiescente??
 Cdks (Cdks2, 4 y 6)
 Posterior a la señal micogenica se induce la sintesis de
la ciclina D y el transporte de Cdk4 y 6 al núcleo.
(ciclina D)

23. Fase S.
 Duplicacion de cromosomas y del centrosoma.
 Division ccelular.
 Punto de control o de checkpoint no alteración.
 Enzimasbiosintesis de pirimidinas y purinas y
maquinaria de la replicacion. PCNA y DNA pol.
 Ciclina A (Cdk 1 y 2)

24.  Genoma  100 000 000 a 10 000 000 000
 duplicación 10 000 a 100 000 sitios.
 ARS (Secuencia de Replicación Autónoma)
 Contiene ACS (secuencias consenso) – ORC
 CDC6 – Mantenimiento del Minicrosoma (MCM)

25. Transicion G2/M
 G2 evaluacion y preparacion.
 Ciclina B (1 y 2) 1.- crecimiento y desarrollo

26. Fase M
 Cariocinesis y Citocinesis. (1-2hrs)
 1) profase 2) prometafase 3) metafase 4) anafase
5)telofase
 Ruptura de las laminas nucleares.
 Factor Promotor de la Maduración (FPM) unido a la
ciclina B fosforila residuos especificos de serina-
despolimerizacion. Ciclinas A y B
 La reorganizacion del citoesqueleto se produce por la
fosforilacion de la vimetina y la calmodesmona.

27. Complejo B-CDC2
 Centrosomas . Proteins Eg5 asociada al centrosoma.
 Reorganizar la arquitectura celular.

28. Conclusión!!!
 Ciclo celular  complejo
 Moléculas.
 Señales externas  favorecer o no.
 Reparación.

29. ¡¡¡¡Gracias!!!!