1. INMUNOPATOLOGÍA DE LA TUBERCULOSIS
AUTORA:
Chávez García Ana Julieta
Facultad De Ciencias En La Salud, Escuela Medicina
Coautor
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar
Docente De La Universidad Técnica De Manabí
INTRODUCCIÓN
La TBC es una enfermedad
infecciosa causada
principalmente por M.
tuberculosis, aunque en raras
ocasiones puede ser causada
por M. bovis 1-2. Durante la última
década a nivel mundial se
registraron 90 millones de nuevos
casos y aproximadamente 30
millones de muertes fueron
causadas por esta enfermedad.
Se ha estimado que la tercera
parte de la población mundial se
encuentra infectada por M.
tuberculosis; sin embargo,
solamente el 5-10% de esta
población desarrolla la
enfermedad en su forma activa
dentro de los primeros 2 años
(TBC primaria) o más tarde
(reactivación) mostrando
síntomas clínicos 3.
Presumiblemente, esta población
no tiene la capacidad para
desarrollar una respuesta
inmunitaria protectora que le
permita controlar la infección
inicial y prevenir el desarrollo de
la enfermedad 3.
Existen factores que determinan
la susceptibilidad a esta
enfermedad como son: socio-
económicos, la edad y la
predisposición genética del
hospedador. Sin embargo, el
resurgimiento de la TBC se
encuentra estrechamente
asociada a la epidemia causada
por el Síndrome de
2. Inmunodeficiencia Adquirida
(SIDA) y a la aparición de cepas
multirresistentes a las drogas
antituberculosas 4
INMUNOPATOLOGÍA
Las enfermedades infecciosas han
enfrentado a agentes infectivos y
hospederos durante miles de
años, producto de esta lucha, se
han desarrollado mecanismos de
protección y de supervivencia en
ambos grupos que establece un
equilibrio entre salud y
enfermedad según hacia el lado
donde se incline este equilibrio
6. En 2016 la OMS (Organización
Mundial de la Salud) reportó 9
millones de casos nuevos ese año
7.
La tuberculosis es una
enfermedad donde los
condicionantes genéticos,
nutricionales y sociales juegan un
papel desequilibrante hacia la
enfermedad.
El agente infectivo de la
tuberculosis es el Mycobacterium
tuberculosis, una de las bacterias
mejor adaptadas en su relación
con el ser humano, pues produce
una infección crónica que permite
tener acceso a nuevas personas
susceptibles de contraer la
enfermedad 8. Las células
importantes para la resistencia a
la tuberculosis son los linfocitos
TCD4, TH1, sensibilizados contra
antígenos del M. tuberculosis y
macrófagos activados por estos 8-
9.
Mycobacterium tuberculosis
El agente infectivo de la
tuberculosis es una bacteria
aerobia de crecimiento lento,
ácido alcohol resistente 10. Tiene
una pared celular rica en lípidos y
ceras que están unidas a
proteínas y
carbohidratos, algunos de estos
como la cera D tiene una
actividad inmunoestimuladora
potente 6.
Este bacilo posee 3 características
que facilitan su desarrollo y
reproducción dentro del
macrófago no activado:
1) Crecimiento lento, que la
reproducción sea más difícilmente
atacada, se divide en promedio
cada 18 horas.
2) Inhibición de la formación de
los microtúbulos en el macrófago,
ya que evita la polimerización de
la tubulina en el citoplasma, al
formarse el fagosoma, el
sulfolípido, producido por el M.
tuberculosis que difunde a través
de la pared del fagosoma, gracias
a su característica lipídica y se
une a la tubulina.
3) Inhibición de la migración de
los macrófagos hacia el sitio
3. donde se encuentran los bacilos
tuberculosos, por el factor cordón
(6-6 tetra Dimicolato) que es un
ácido micólico de la pared
bacteriana que interfiere con la
actividad de las proteínas
contráctiles de la Actina-miosina
del macrófago estimulando la
formación del granuloma.
MACRÓFAGOS
Los macrófagos juegan un papel
muy importante en la
tuberculosis. Son células
mononucleares cuyo origen es la
médula ósea, pasan a la sangre
como monocitos y luego llegan a
los tejidos y se transforman en
macrófagos “residentes” 5. Los
macrófagos que acaban de llegar
a los alvéolos son susceptibles a
ser infectados por el M.
tuberculosis, que, al ser
fagocitados, producen el
sulfolípido inhibe la formación de
los microtúbulos, evitando el
desplazamiento de los lisosomas
al fagosoma, por lo que no se
forma el fagolisosoma 12. En
cambio, los macrófagos
residentes en tejidos y sobre todo
los activados por los linfocitos
TCD4, TH1 por medio Interferón
γ, son muy resistentes y
generalmente eliminan a las
micobacterias fagocitadas,
procesando los antígenos,
presentando los antígenos a los
linfocitos T e iniciando una
respuesta TH1 anti M.
tuberculosis 5-8.
El macrófago además de su
acción directa contra las bacterias
tiene una función de regulación
de la respuesta inmune, pues en
un puente entre la inmunidad
innata y la adquirida 12. La
participación del macrófago en la
inmunidad innata es el
reconocimiento de las
micobacterias por sus receptores
y la regulación de la inmunidad
adquirida es el intercambio con
los linfocitos T por las citocinas.
El reconocimiento del M.
tuberculosis, se efectúa con los
receptores tipo Toll 2, 4 y 9, los
receptores de complemento CR1,
CR3 y CR4, los receptores de
depuración tipo A y los receptores
tipo lectina de manosa.Los
receptores de citocinas más
importantes del macrófago son el
receptor de FNTa y el de
Interferón γ, mutaciones en ellos
causan tuberculosis generalizada
12.
Las principales citocinas
producidas por los macrófagos
que tienen de blanco a los
linfocitos son la IL-1, que los
atrae y activa, la FNTa que activa
a toda la respuesta inmune, el
Factor de Transformación de
crecimiento Beta que es supresor
4. de linfocitos y sus citocinas, pero
que es importante en la
cicatrización y reparación de las
lesiones ocasionadas por el M.
tuberculosis 12-5.
La IL-12 producida por los
macrófagos es muy importante
para inducir linfocitos TCD4 TH1 a
partir del grupo TH0, su
deficiencia o mutación en esta
citosina causa enfermedades por
micobacterias letales.
LINFOCITOS T
La tuberculosis ha sido
considerada el prototipo de las
enfermedades en que la
inmunidad es por células, esto
quiere decir que la respuesta
inmune es dada principalmente
por los linfocitos T y macrófagos
activados. Los linfocitos T tienen
2 grupos principales, los que
poseen el antígeno de membrana
CD4 y los que tiene el antígeno
CD8 6.
Los linfocitos TCD4 a su vez
tienen los subgrupos TH1 y
TH2. Los primeros son
amplificadores de la respuesta
inmune y son efectores y
ayudadores 5.
Los TH1 producen las citocinas:
IL-2, Interferón γ y TNFα. En un
inicio nuestra respuesta inmune
es TH1 al M. tuberculosis y los
niños tienen este tipo de
respuesta inmune, pero factores
como la desnutrición inducen una
respuesta TH2 5-12.
La respuesta TH1, producen una
respuesta de inmunidad celular
dominante con linfocitos TH1
efectores y macrófagos activados
que limitan la infección y es
localizada en el pulmón, hay
pocos microorganismos y se
forma un granuloma, localizando
los bacilos la prueba de la
tuberculina es positiva y
producción moderada de
anticuerpos IgM e IgG 5-6-12.
Si la respuesta es TH2 se produce
una respuesta de inmunidad
humoral dominante con
anticuerpos IgG e IgE. Este grupo
de linfocitos produce las citocinas
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13,
tienen una pobre inmunidad
celular con un número de bacilos
tuberculosos grande y tiende a
diseminarse y transformarse en
tuberculosis miliar o
sistémica. La prueba de
tuberculina generalmente es
negativa 6-12.
Las bacterias como el M.
tuberculosis al ser fagocitado por
los macrófagos alveolares, induce
a estos macrófagos y a las células
NK (asesinos naturales) a la
producción de interferón Alfa e IL-
5. 12 (que a su vez es un activador
de las células NK) e inducen y
activan a los linfocitos TH1, que
empiezan a producir IL-2 que
actúa sobre los linfocitos T y B
estimulando su proliferación y la
producción de IgM e IgG y
linfocitos TH1 13. Además,
activan a los macrófagos por
medio del Interferón γ,
transformándolos en macrófagos
activados, que son las células
efectoras principales de las
reacciones de hipersensibilidad
retardada (DTH) 13.
Hay un subgrupo de linfocitos T
con receptor de antígeno Alfa-
Beta que tiene una molécula de
membrana que es el CD1+ (son
CCD4- y Cd8-), este subgrupo se
encuentra en pequeñas
cantidades en la sangre periférica
y en el pulmón, producen
Interferón γ y FNT Alfa, y
funcionan como células
presentadoras de antígenos a
linfocitos T con receptor de
antígeno Gamma Delta (CD4- y
CD8+) y a los linfocitos TCD8+ 13-
14.
Los pacientes con tuberculosis
generalizada o miliar, tienen
activado el grupo TH2,
produciendo una cantidad
elevada de anticuerpos
especialmente de la clase IgG e
IgE, dirigidos a antígenos del M.
tuberculosis y una inmunidad
celular pobre debido al efecto de
la IL-10 sobre el grupo TH1 15.
Los linfocitos TCD8, son
citotóxicos, juega un papel
importante, especialmente en los
pacientes que desarrollan
tuberculosis y que forman un
granuloma solitario, ya sea en el
pulmón o en los ganglios linfáticos
mediastinales y que eliminan
el M. tuberculosis o lo aislan
destruyendo los macrófagos
infectados y/o los bacilos a través
de citotoxicidad mediada por
perforinas-granzinas 6-14-15.
La respuesta de los linfocitos a la
presentación de antígenos por
macrófagos o células dendríticas
puede ser por los linfocitos TCD4
o TCD8 por las vías endocíticas o
cruzada.
Los linfocitos T sensibilizados por
antígenos presentados por los
macrófagos, dejan linfocitos T de
memoria los cuales al penetrar
nuevamente el antígeno al que
están sensibilizados entran
rápidamente en división y montan
una respuesta inmune rápida
(de24 a 72 horas) liberando IL-2,
Gamma Interferón, Factor
inhibidor de los macrófagos e (IL-
8) que activa y atrae a los
6. macrófagos que eliminan
rápidamente a los bacilos
tuberculosos 15.
CONCLUSIONES
La reciprocidad que se establece
entre M. tuberculosis y la
respuesta inmunitaria
desarrollada por el hospedador
determina el control o no de la
infección. En relación con el
humano, se ha establecido que
tanto la respuesta innata como la
adaptativa están involucradas.
Luego de la captura del M.
tuberculosis por los macrófagos
alveolares, puede ocurrir que la
micobacteria sea destruida, en
cuyo caso es la inmunidad innata
la respuesta inmunitaria más
importante, pero a veces cuando
la infección se establece, es la
respuesta adaptativa la que
conduce el control de la infección,
siempre y cuando una adecuada
respuesta inflamatoria local no
específica se desarrolle luego que
la invasión se establezca. El
desarrollo de esta respuesta está
regulado por un conjunto de
mediadores solubles como son
citocinas pro y anti inflamatorias
y quimiocinas.
Esta respuesta inicial determina
el establecimiento exitoso de la
micobacteria, ya sea que se
disemine o se contenga, esto
último, limitando su crecimiento
intracelular dentro de los
macrófagos. Estas células
fagocíticas,también juegan un rol
importante en la presentación
antigénica y por ende en el inicio
de la respuesta adaptativa o de
células T. El M. tuberculosis a
desarrollado muchas estrategias
para escapar o antagonizar la
respuesta inmunitaria
desarrollada por el hospedador.
En la actualidad se tienen muchos
conocimientos de la respuesta
inmunitaria en la TBC humana;
sin embargo, esta enfermedad
sigue afectando a la humanidad,
de allí que el control de la
transmisión de M. tuberculosis es
de extrema importancia en el
control de la TBC. El diagnóstico
precoz y la curación es, sin duda,
la medida prioritaria por ser la
única que consigue eliminar las
fuentes de contagios.
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