1. Compl e jo Ho spi t a l a r io Uni v e r s i t a r io Ruí z y Pá e z
Dr a Si l v ana Al c a l á .
Re s ident e de Ne f ro l o g í a
As e so r : Dr . Kin Siu
Ne f ró l o g o
Depa r t amento de Medi c ina
Se r v i c io de Ne f ro lo g í a
3. Proteínas de Membrana
Transporte Pasivo: siguiendo
gradiente electroquímico
Difusión simple: Bicapa lipídica
Difusión Facilitada: Prot/Canales
Transporte Activo: en contra
del gradiente.
Primario: ATP
Secundario: gradiente E/Q de
otras sustancias.
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
4. Guyton A. Medical Physiology. Elsevier.11th ed. 2006
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
5. Electrogénica
Despopoulos Color Atlas Guyton A. Medical Phyosfi o Plohgyys.i oEllosgeyv.i eTrh.1ie1mthe e.3dt. h2 0ed0.6 2003
7. Moléculas grandes
Requiere energía
Vesículas
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
8. Reabsorción
• Histologìa
• Mitocondrias
• Ribete
• Laberintos
• ATPasa
• Capacidad de
reabsorcion
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
9. Secreción de Cationes y Aniones Orgánicos
Berne y Levy. Fisiología Medica. 6ta ed. 2003
10. Reabsorción de Agua
Acuaporinas 1
o Secreción de Urea
o No hay bomba Na/K AtPasa
Liquido Hipertónico
Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia.
Diciembre 2006
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
11. Impermeable al Agua
No Bomba Na/K/ATPasa
Permeable a la salida de NaCl (reabsorcion)
Permeable a la entrada de Urea
Liquido menos Hipertonico
12. Reabsorción de Solutos
De aquí sale liquido hipotonico
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
13. Primera Porción:
Reabsorción de Iones
5% de NaCL
Poco permeable a H2O
Poco permeable a Urea
Reabsorción de Ca+
inversamente proporcional a
reabsorciòn de Na+
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
14. Reabsorbe 5% Na+
Reabs Agua: 8-16%
Impermeable a úrea
Principales
Reabsorción Na+
Secreción de K+
Intercaladas A
Secreción de H+: H+ATPasa Apical
Reabsorción Bicarbonato
Intercaladas B
Secreción Bicarbonato
Reabsorción H+: Bomba Basal
AQP 2-3-4
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
15. Reabsorbe <10% Na+ y H2O
Permeable a la Urea
Contribuye con Osm intersticial
Secreción de H+
PNA
AQP2 Apical
AQP3 y 4 Basales
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
16. Proteinas Integrales de
Membrana
Peter Agre AQP 1. Novel 2003
1988-1992
Ovocitos de rana + ARN m de AQP1
Trece tipos
230-300 aminoacidos
6 alfa helices
2 tripletes
Asparragina+Prolina+Alanina
Reloj de Arena
Agrupadas en tetrámeros
Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. Diciembre 2006
18. Generación de un gradiente osmótico
medular
Acumulación de solutos en el intersticio
medular
Concentración osmótica aumenta desde la
médula externa hasta la papila renal.
Las nefronas yuxtamedulares
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
19. CORTEZA RENAL
Asa de
Henle
Osmolaridad
mOsm/L
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
urea
urea
NaCl
urea urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea
urea NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
M
E
X
T
E
R
N
A
M
.
I
N
T
E
R
N
A
300
350
500
650
800
900
1000
1200
.
Aumento de gradiente
de exterior a interior
Osmolaridad de 300 a
1200 msosm/L
Solutos contribuyentes:
NaCl
Urea
20. líquido que ingresa en el asa de Henle es
isosmótico con el plasma
Antes. el intersticio medular es isosmótico
con el plasma.
Líquido no cambia ni su composición ni su
osmolaridad.
300 mOsm/l
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl NaCl
Inicio de la formación del gradiente
osmótico medular: Cuando el líquido
emerge al segmento grueso del asa de Henle,
la acción conjunta del cotransportador
Na+,K+,2Cl- y la bomba Na+-K+ ATPasa
comienzan a
producir una acumulación de NaCl en el
espacio intersticial.
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
300
mOsm/l
300
mOsm/l
21. 300
mOsm/L
Segmento grueso del asa de Henle,
NaCl sale al intersticio. Agua NO.
Osmolaridad del filtrado disminuye
Osmolaridad medular aumenta
200
mOsm/L
400
mOsm/L
Segmento delgado del asa
Salida de Agua para igualar osmolaridad
Aumento de Osm en filtrado del Asa
agua
agua
agua
400
mOsm/L
agua
22. 300
mOsm/L
300
mOsm/L
el líquido del Asa de Henle es hiperosmolar
en relación al plasma.
Segmento ascendente delgado, solutos
difundirán pasivamente al intersticio
favorecidos por su gradiente.
400 mOsm /L
Segmento ascendente grueso la bomba
Na+-K+ ATPasa, el cotransportador
Na+,K+,2Cl- aumentarán la velocidad de
transporte, fortaleciendo así la formación
del gradiente osmolar.
23. 100
150
200
450
La osmolaridad del líquido tubular en el S.G.A,H
desciende por la salida activa de solutos y se hace
hiposmolar.
En cada sección horizontal del segmento
ascendente grueso se genera una diferencia de
osmolaridad con el intersticio; 200 mOsm/L.
300
350
400
450
300
350
400
450
24. Urea difunde al intersticio a favor de su
gradiente de concentración y, generalmente
este gradiente favorece el REINGRESO en
el segmento delgado ascendente del asa de
Henle.
M
.
E
X
T
E
R
N
A
M
.
I
N
T
E
R
N
A
U
U
U
U
ASA DE HENLE
ADH
T
U
B
O
C
O
L
E
C
T
O
R
U
agua
U
U
agua
agua
agua
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
agua
agua
U
U
U
U
Acción de ADH en T.C aumenta [Urea]
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
25. RECIRCULACION DE LA UREA
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
T.P reabsorbe 40-60% la Urea
Aumento de [Urea] en Seg. Descendente
por salida de agua
Segmento ascendente: [Urea] aumenta
por reingresodelgado del asa, debido al
reingreso de urea (secreción de urea)
[Urea] aumenta en el T.Colector con la
salida de agua dirigida por la ADH
En la médula renal interna, la urea
difunde al intersticio siguiendo su
gradiente de concentración hacia los vasos
rectos y otra parte reingresa al asa de
Henle.
U
U
El reciclaje de urea en la médula interna contribuye en un 50 % a la
osmolaridad del intersticio en esta zona, el resto se debe al NaCl.
U
U
U
U
NaCl
NaCl
NaCl NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
U
26. Solutos acumulados en el intersticio NO pasan
rápidamente a la circulación.
C
o
r
t
e
z
a
m
é
d
u
l
a
Vasa recta
Capilares
glomerulares
Tubos
renales
Vena y
arteria
interlobar
cortocircuitos
1.- El flujo medular bajo
Vasos rectos o vasa recta,
Tienen forma de U,
penetran profundamente
Cortocircuitos
Acompañan en su recorrido a las asas de Henle y
tubos colectores.
El flujo sanguíneo medular en sentidos,
descendente y ascendente.
27. Un intercambiador por contracorriente
requiere que EL FLUJO ENTRE LOS
CANALES ADYACENTES OCURRA EN
SENTIDO OPUESTO.
Esto se obtiene con la forma en U de los
vasa recta
El intercambiador por contracorriente
facilita el movimiento y MINIMIZA el
desplazamiento axial.
El movimiento de las moléculas se
realiza por difusión pasiva a través de las
membranas de los vasa recta.
28. mOsm/l
350
450
600
900
1200
solutos
1000
mOsm/l
Al descender tiende a equilibrarse con el
intersticio de osmolaridad creciente (300 - 1200
mOsm/l).
El agua sale desde los capilares hacia el
intersticio, y los solutos concentrados en el
intersticio difunden hacia los capilares.
agua
Debido a la velocidad del flujo sanguíneo NO
se logra un equilibrio total con el intersticio.
300
La sangre que ingresa a las vasa recta es
isosmolar con el plasma (300 mOsm/l).
.
29. Al ascendente, el líquido se encuentra en forma
progresiva con un intersticio más diluido, una vez
más tiende a ocurrir un equilibrio: el agua entra al
capilar y los solutos salen.
Sin embargo NO se completa el equilibrio y la
sangre que emerge de la rama ascendente del capilar
es algo hiperosmótica, y su volumen es
moderadamente mayor
Se arrastra una pequeña proporción de solutos y
de agua, pero se garantiza el gradiente osmolar.
mOsm/l
300
500
600
900
1200
agua
solutos
300
1000
350
30. TUBO DISTAL
T
U
B
O
C
O
L
E
C
T
O
R
mOsm/l
300
400
450
500
700
900
1000
300
350
450
500
700
900
1000
NaCL NaCL NaCL
100
200
250
500
700
900
1000
el líquido que ingresa al túbulo
distal es hiposmótico
La osmolaridad del líquido
disminuye aún más en este recorrido
por Salida de NaCL por aldosterona
90 80
60
En ausencia de la hormona
antidiurética, el tubo colector es
impermeable al agua
Osmolaridad del líquido tubular
no cambia durante el recorrido, y se
excreta una orina diluida.
H2O
60
60
60
60
orina
60
Mol/L
1200
.
.
31. mOsm/L
350
500
650
800
900
1000
1200
300
350
500
650
800
900
1000
150
300
450
800
900
1000
T
U
B
O
C
O
L
E
C
T
O
R
NaCL
NaCL
NaCL
100
90
80 Cuando aumenta la osmolaridad del
plasma o disminuye la volemia, se libera
la ADH,
Aumenta la permeabilidad al agua en
el tubo colector mediada por ADH
El líquido hiposmótico que ingresa al
tubo colector, a medida que desciende
tiende a equilibrarse con la médula por la
salida de agua.
HAD
agua
agua
agua
agua
500
650
800
900
1000
1200
1200
Osmolaridad de
la orina 1200
mOsm/l .
32. HAD
AQP 3
membrana
basal
ATP
AC
V2
AMPc
Luz del tubo colector
Gs
capilar
Fosforilación
de lasAQP2
PKA
membrana
apical
33. Canales Renales de Urea
Condicionan Permeabilidad de los tùbulos para el paso de la úrea
UT-A, Túbulos colectores medulares y asa de henle descendente
UT-B, Membrana de Eritrocito y rama descendente de vasa recta
Inhibidores de Canales de urea: PU-14
En ausencia de canales, úrea se vuelve un potente agente diurético
osmòtico.
Acuaretico: no altera excreción de electrolitos
Rol Terapéutico: Hiponatremia
ICC, Cirrosis, SSIADH
34. Inconsistencias entre los osmolitosmedidos y su
predicción con modelos matematicos aplicados
según el mecanismo contracorriente convencional.
Acumulación de osmolito extra? Intervención de la
contracción muscular de la pared pelvica? Secreción
de solutos en el asa de henle?
Arquitectura Funcional Tridimensional
Disposición Organizada de componente Tubular y Vascular
35. Médula Externa:
• Las asas Descendente rodean
paquetes vasculares y Tubulos
Colectores.
• Asa de Henle Ascendente Gruesa
distantes de paquetes vasculares
intercambio contracorriente mas
eficiente, reciclaje y acumulación de
urea en la medula interna;
36. Médula Interna
La asa ascendente y Vasa recta
ascendente se ubican cercanos
a los grupos de conductos
colectores
Las asas descendente y Vasa
rectas descendentes se Ubican
por fuera de estas
Este Arreglo es mas efectivo
para prevenir el lavado de
solutos.
Notas del editor
El Filtrado Glomerular pasa por los tubulos renales, atraviesa sus distintas porciones antes de ser excretado como orina. A lo largo del recorrido algnas sustancias son reabsorvidas selectivamente desde los tubulos para volver a la sangre, mientras que otras son secretadas desde los capilares tubulares hacia la luz tubular. Excrecion: Filtrado+secrecion-reabsorcion. La reabsorcion es mas importante que secrecion. La filtracion glomerlar es relativamente no selectiva (permite el paso de casi todos los solutos. La reabsorcion y secreciòn son muy selectivas y varian mucho en funcion de las necesidades del organismo
El movimiento de aguay soluto a traves de membranas celulares es posible a traves de distintos tipos de proteinas d emembranas, que incluyen canales, bombas y transportadores
Via Transcelular: a traves de las propias membranas celulares
Via Paracelular: a traves de los espacios entre celulas contiguas
Bomba Na/K ATPasa: Transporta 3Na+al Exterior y 2K+ al interior de la celula, Todo a traves de una Proteina transportadora que posee 3 sitios receptores de Na+ y 2 receptores para K+. La cual mediante la fosforilaciòn cambia su conformacion para expulsar Na+ e Ingresar K. Se encuentra en la mmbrana BasoLateral del epitelio Tubular
Dos o Mas sustancias que se ponen en contacto con determinada proteina de membrana. Cuando una de las sustancias es transportada a favor de su gradiente, la energia liberada se utiliza para que la otra sustancia pase encontra de su gradiente.
Simportador: dos sustancias traspasan la membrana celular en un mismo sentido
Antiporte o contratrasportador: Las sustancias traspasan membrana en sentidos contrarios
Electroneutro: las cargas electricas se mantenen balanceadas a pesar del transporte vs Electrogènico (generan distribuciòn asimetrica de las cargas electrostaticas)
Aunque el transporte de Glucosa contra un gradiente quimico no consume directamente ATP, la reabsorciòn de Glucosa depende de la energìa gastada por la comba ATPasa primaria que mantiene un gradiente electroquimico para la difusion facilitada de sodio-potasio de la membrana Basolateral.
Reabsorciòn De Molèculas Grandes, requiere energia. La proteina se una al ribete en cepillo de la membrana luminal, la cual se invagina y forma una vesicula. Alli es degradada hasta sus aminoacidos integrantes y difunden hacia el intersticio.
Cada segmento anatomico de la nefrona tiene caracteristicas unicas y funciones especializadas que habilitan el transporte selectivo de solutos y agua.
Atraves de eventos consecutivos de reabsorciòn y secrecion a lo largo de la nefrona el fluido tubular es convertido progresivamente en la orina que finalmente sera excretada.
Las celulas epiteliales del T.P gozan de gran numero de mitocontdrias y actividad metabolica que sostienen sus procesos de transporte activo. Extenso borde en cepillo y laberintos de conductos intracelulares basales que produce una extensa area de superficie para permitir el rapido transporte de iones y otras sustancias.
Bomna Na/K ATPasa de membrana basolateral mantiene baja concentracion de sodio intracelular lo cual esta intimamente ligado con la capacidad de reabsorciòn de otros solutos:
En la primera parte del tubulo el Na se reabsorbe por cotransporte con H+,glucosa y aminoacidos. En la segunda Parte se el Na+ reabsorve junto a iones cloruro.
El cloruro se reabsorbe tambien por via para celular y en antiporte con aniones formatos
El epitelio del TP comparativamente tiene uniiones intercelulares no tan estrechas que permiten el paso de agua y algunos solutos por via parcelular que reunda en capacidad de reabsorción hacia los capilare peritubulares.
Ademas de la via paracelular, el agua es transportada por via transcelular a traves de los canales de agua (Aquaporinas 1)
La secreciòn de Hidrogeniones es un paso importante para extraer iones bicarbonato de la luz tubular. H+ se une con bicarbonato para producir acido carbonico, el cual se deshidrata para dejar CO2 que difunda libremente a travez de la membrana celular. En la celula se combierte de nuevo en bicarbonato y es reabsorbido por cotransporte con sodio. Mecanismo saturable co concentraciones plasmaticas de bicarbonato mas alta de 26
Acetazolamida inhibe la reabsorciòn de Na inhibiendo la anhidrasa carbonica.
Glucosa absorbida practicamente en toda su totalidad por cotransporte comn sodio. Mecanismo saturable con concentraciones plasmaticas mayores de 200mg/dl.
El Potasio es reabsorbido por via pasiva segun gradiente electrico (luz tubular es mas porsitiva que intersticio)
Una consecuencia importante del flujo osmotico del agua a traves del tubulo proximal es que alguno de los solutos, especialmente el K+ y el Ca++, entran en el liquido reabsorbido y, de ese modo, se reabsorben por el proceso de arrastre de solvente
La reabsorcion de practicamente todos los solutos organicos, el Cl– y otros iones y el agua se acopla a la reabsorcion de Na+. Por tanto, los cambios en
la reabsorcion de Na+ influyen en la reabsorcion de agua y de otros solutos por el tubulo proximal.
Peptide hormones, such as insulin and growth hormone, β2- microglobulin, and other small proteins, are taken up by the proximal tubule through a process of absorptive endocytosis and are degraded in acidified endocytic vesicles or lysosomes. Acidification of these vesicles depends on a “proton pump” vacuolar H+-ATPase) and a Cl– channel.
The proximal tubule possesses specific transporters capable of secreting a variety of organic acids (carboxylate anions) and bases (mostly primary amine cations). Organic anions transported by these systems include urate, ketoacid anions, and several protein-bound drugs not filtered at the glomerulus (penicillins, cephalosporins, and salicylates). Probenecid inhibits renal organic anion secretion and can be clinically useful for raising plasma concentrations of certain drugs like penicillin and oseltamivir. Organic cations secreted by the proximal tubule include various biogenic amine neurotransmitters (dopamine, acetylcholine, epinephrine, norepinephrine, and histamine) and creatinine.
Gruesas celulas epiteliales dotadas de gran actividad metabolica y capaces de reabsorver activamente.
Al igual que en el túbulo Proximal LA REABSORCION DE OTROS SOLUTOS esta intimamente ligada con la capacidad reabsortiva de la Bomba Na+/K+ATPasa
Especificamente colabora en la funcion del Cotransportador Na+/K+/2Cl (transporte activo secundario), donde se utiliza la energia potencial que es liberada por la difusion del sodio a favor del Gradiente de concentración hacia el interior de la celula para impulsar la reabsorción de potasio contra su propio gradiente.
Carga positiva de la luz tubular forza la difusion paracelular del Ca+ y Mg+ y tambien Na+ y K+
The major NaCl transporting pathway utilizes an apical membrane, electroneutral thiazide-sensitive Na+/Cl– co-transporter in tandem with basolateral Na+/K+-ATPase and Cl– channels
Apical Ca2+-selective channels (TRPV5) and basolateral Na+/Ca2+ exchange mediate calcium reabsorption in the distal convoluted tubule. Ca2+ reabsorption is inversely related to Na+ reabsorption and is stimulated by parathyroid hormone. Blocking apical Na+/Cl– co-transport will reduce intracellular Na+, favoring increased basolateral Na+/Ca2+ exchange and passive apical Ca2+ entry.
Impermeable a la Urea
Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
La generación de un gradiente osmótico medular se logra gracias a la capacidad que tienen los riñones para acumular solutos en el intersticio medular, de manera que la concentración osmótica de éstos aumenta desde la médula externa hasta la papila renal.
Las nefronas involucradas en la generación de este gradiente son las yuxtamedulares cuyas asas de Henle son muy largas, y son precisamente estas estructuras las que por sus características anatómicas y funcionales pueden generar el gradiente osmótico, como se explica a continuación.
Antes de la generación del gradiente, el intersticio medular, también es isosmótico con el plasma ( 300 mOsm/l), de manera que el líquido que comienza a recorrer el asa de Henle no cambia ni su composición ni su osmolaridad.
Inicio de la formación del gradiente osmótico medular: Cuando el líquido emerge al segmento grueso del asa de Henle, la acción conjunta del cotransportador Na+,K+,2Cl- y la bomba Na+-K+ ATPasa comienzan a
producir una acumulación de NaCl en el espacio intersticial.
Debido a los propiedades del segmento grueso del asa de Henle, la salida de NaCl hacia el espacio intersticial no va acompañada de la salida de agua.
En consecuencia:
La osmolaridad del líquido que circula por este segmento tubular disminuye (<300mOsm/L) y la del espacio intersticial medular aumenta (> 300 mOsm/L).
Una vez aumentada la osmolaridad del intersticio, el líquido que ingresa al segmento delgado del asa tiende a a igualar su osmolaridad con éste, mediante la salida de agua ( no ocurre salida de solutos).
El resultado es un aumento de la osmolaridad en el segmento delgado del asa de Henle (en el ejemplo presentado es de 400 mOsm/L
Se puede notar que el líquido que ahora comienza a circular por el segmento ascendente del asa de Henle es hiperosmolar en relación al plasma (en el ejemplo es de 400 mOsm/L, pero puede ser de 1200 mOsm /L).
De acuerdo con los mecanismos de transporte activos y pasivos, la velocidad de transporte aumenta con el aumento del sustrato.
En este caso, ocurrirá lo siguiente:
1.- En el segmento ascendente delgado, el cual es sólo permeable a solutos; el sodio, cloruro y otros solutos, difundirán pasivamente al intersticio favorecidos por su gradiente.
2.-En el segmento ascendente grueso la bomba Na+-K+ ATPasa, el cotransportador Na+,K+,2Cl- aumentarán la velocidad de transporte, fortaleciendo así la formación del gradiente osmolar.
1.- Durante el recorrido por este segmento la osmolaridad del líquido tubular desciende por la salida activa de solutos y se hace hiposmolar.
.- En cada sección horizontal del segmento ascendente grueso se genera una diferencia de osmolaridad con el intersticio; 300-100; 350-150; 400-200, diferencia que en todos los casos es de igual valor: 200 mOsm/L, y en el ejemplo, representa el gradiente máximo que puede generar el transporte activo.
El segmento descendente del asa de Henle es impermeable a la urea (U). Entonces a medida que el agua sale de este segmento la concentración de urea va aumentando.
El segmento ascendente grueso del asa y el segmento del tubo colector que se encuentra en la médula externa, son impermeables a la U.
La salida de agua que se produce por acción de la hormona antidiurética (HAD) a lo largo el tubo colector aumenta la concentración de urea.
El segmento del tubo colector que se encuentra en la médula renal interna es permeable a la urea. Esta difunde al intersticio a favor de su gradiente de concentración y, generalmente este gradiente favorece el REINGRESO en el segmento delgado ascendente del asa de Henle
Entre el 40 y el 60% de la urea filtrada es reabsorbida en el túbulo proximal, el resto ingresa el asa de Henle.
La salida de agua en la rama descendente del asa de Henle determina un aumento en la concentración de urea.
Esta concentración aumenta aún más en el segmento ascendente delgado del asa, debido al reingreso de urea (secreción de urea) que se produce aquí, la cual proviene del tubo colector.
En su recorrido por el segmento ascendente grueso y por el túbulo distal NO se produce intercambio de urea con el intersticio.
Tampoco hay salida de urea en el tubo colector cortical y medular externo, pero su concentración aumenta con la salida de agua dirigida por la HAD.
En la médula renal interna, la urea difunde al intersticio siguiendo su gradiente de concentración, parte difunde a los vasos rectos y otra parte reingresa al asa de Henle como ya se ha descrito.
Mediante los procesos descritos, el líquido que ingresa al túbulo distal es hiposmótico (100 mOsm/l en el ejemplo presentado).
Como en este túbulo continua la salida activa de sodio, especialmente en el segmento conector, por acción de la hormona aldosterona.
La osmolaridad del líquido disminuye aún más en este recorrido.
El líquido que ingresa al tubo colector es hiposmótico (en el Ej. 60 mOsm/l).
En ausencia de la hormona antidiurética, el tubo colector es impermeable al agua, así que la osmolaridad del líquido tubular no cambia durante el recorrido, y se excreta una orina diluida.
Esto ocurre normalmente cuando se ha ingerido un exceso de agua.
El Gradiente de Transporte Transtubular en el túbulo colector cortical es un índice de la conservación del Potasio. Un GTTK en sujeto sano normal, con dieta normal oscila entre 8-9. Con sobrecargas de Potasio, puede elevarse a 11. En la hiperkaliemia, un GTTK menor de 7, puede indicar hipoaldosteronismo. Sin otra enfermedad, una hipokaliemia debiera producir un GTTK menor de 2, mientras que en la hiperkaliemia, se esperarían valores superiores a 10
los antagonistas de los receptores de arginina-vasopresina no peptídicos (vaptanes) han generado gran interés en el tratamiento de las patologías que cursan con hiponatremia y excesiva retención de agua corporal.
Demeclociclina
However, mathematical models using measured values of urea permeability have generally been unable to predict a significant axial osmolality gradient (38). The inconsistency between measured urine osmolalities and the predictions of mathematical models has motivated the formulation of a number of alternative hypotheses, including the potential roles of anatomical complexity (47–49), of accumulation of an external osmolyte (6, 10, 44, 43), of muscular contractions of the pelvic wall (13, 40), and of solute secretion into the loops of Henle (24). The attempts to reconcile mathematical models with the formation of highly concentrated
urine have been extensively reviewed (13, 25, 38). In this review, we summarize new findings on the three-dimensional functional architecture of the renal medulla of the rat kidney, and we consider the significance and implications of these findings for the urine concentrating mechanism.