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Dr a Si l v ana Al c a l á . 
Re s ident e de Ne f ro l o g í a 
As e so r : Dr . Kin Siu 
Ne f ró l o g o 
Depa r t amento de Medi c ina 
Se r v i c io de Ne f ro lo g í a
Guyton A. Medical Physiology. Elsevier.11th ed. 2006
Proteínas de Membrana 
 Transporte Pasivo: siguiendo 
gradiente electroquímico 
 Difusión simple: Bicapa lipídica 
 Difusión Facilitada: Prot/Canales 
Transporte Activo: en contra 
del gradiente. 
 Primario: ATP 
 Secundario: gradiente E/Q de 
otras sustancias. 
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
Guyton A. Medical Physiology. Elsevier.11th ed. 2006 
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
 Electrogénica 
Despopoulos Color Atlas Guyton A. Medical Phyosfi o Plohgyys.i oEllosgeyv.i eTrh.1ie1mthe e.3dt. h2 0ed0.6 2003
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
 Moléculas grandes 
 Requiere energía 
 Vesículas 
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
 Reabsorción 
• Histologìa 
• Mitocondrias 
• Ribete 
• Laberintos 
• ATPasa 
• Capacidad de 
reabsorcion 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Secreción de Cationes y Aniones Orgánicos 
Berne y Levy. Fisiología Medica. 6ta ed. 2003
 Reabsorción de Agua 
 Acuaporinas 1 
o Secreción de Urea 
o No hay bomba Na/K AtPasa 
Liquido Hipertónico 
Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. 
Diciembre 2006 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Impermeable al Agua 
 No Bomba Na/K/ATPasa 
 Permeable a la salida de NaCl (reabsorcion) 
 Permeable a la entrada de Urea 
 Liquido menos Hipertonico
 Reabsorción de Solutos 
De aquí sale liquido hipotonico 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Primera Porción: 
 Reabsorción de Iones 
 5% de NaCL 
 Poco permeable a H2O 
 Poco permeable a Urea 
 Reabsorción de Ca+ 
inversamente proporcional a 
reabsorciòn de Na+ 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Reabsorbe 5% Na+ 
 Reabs Agua: 8-16% 
 Impermeable a úrea 
 Principales 
 Reabsorción Na+ 
 Secreción de K+ 
 Intercaladas A 
 Secreción de H+: H+ATPasa Apical 
 Reabsorción Bicarbonato 
 Intercaladas B 
 Secreción Bicarbonato 
 Reabsorción H+: Bomba Basal 
 AQP 2-3-4 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Reabsorbe <10% Na+ y H2O 
 Permeable a la Urea 
 Contribuye con Osm intersticial 
 Secreción de H+ 
 PNA 
 AQP2 Apical 
 AQP3 y 4 Basales 
Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
 Proteinas Integrales de 
Membrana 
 Peter Agre AQP 1. Novel 2003 
 1988-1992 
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 Trece tipos 
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Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. Diciembre 2006
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 Generación de un gradiente osmótico 
medular 
 Acumulación de solutos en el intersticio 
medular 
 Concentración osmótica aumenta desde la 
médula externa hasta la papila renal. 
 Las nefronas yuxtamedulares 
Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
CORTEZA RENAL 
Asa de 
Henle 
Osmolaridad 
mOsm/L 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
urea 
urea 
NaCl 
urea urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea 
urea NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
M 
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X 
T 
E 
R 
N 
A 
M 
. 
I 
N 
T 
E 
R 
N 
A 
300 
350 
500 
650 
800 
900 
1000 
1200 
. 
 Aumento de gradiente 
de exterior a interior 
 Osmolaridad de 300 a 
1200 msosm/L 
 Solutos contribuyentes: 
 NaCl 
 Urea
líquido que ingresa en el asa de Henle es 
isosmótico con el plasma 
Antes. el intersticio medular es isosmótico 
con el plasma. 
Líquido no cambia ni su composición ni su 
osmolaridad. 
300 mOsm/l 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl NaCl 
Inicio de la formación del gradiente 
osmótico medular: Cuando el líquido 
emerge al segmento grueso del asa de Henle, 
la acción conjunta del cotransportador 
Na+,K+,2Cl- y la bomba Na+-K+ ATPasa 
comienzan a 
producir una acumulación de NaCl en el 
espacio intersticial. 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
300 
mOsm/l 
300 
mOsm/l
300 
mOsm/L 
Segmento grueso del asa de Henle, 
NaCl sale al intersticio. Agua NO. 
Osmolaridad del filtrado disminuye 
Osmolaridad medular aumenta 
200 
mOsm/L 
400 
mOsm/L 
Segmento delgado del asa 
Salida de Agua para igualar osmolaridad 
Aumento de Osm en filtrado del Asa 
agua 
agua 
agua 
400 
mOsm/L 
agua
300 
mOsm/L 
300 
mOsm/L 
el líquido del Asa de Henle es hiperosmolar 
en relación al plasma. 
Segmento ascendente delgado, solutos 
difundirán pasivamente al intersticio 
favorecidos por su gradiente. 
400 mOsm /L 
Segmento ascendente grueso la bomba 
Na+-K+ ATPasa, el cotransportador 
Na+,K+,2Cl- aumentarán la velocidad de 
transporte, fortaleciendo así la formación 
del gradiente osmolar.
100 
150 
200 
450 
La osmolaridad del líquido tubular en el S.G.A,H 
desciende por la salida activa de solutos y se hace 
hiposmolar. 
En cada sección horizontal del segmento 
ascendente grueso se genera una diferencia de 
osmolaridad con el intersticio; 200 mOsm/L. 
300 
350 
400 
450 
300 
350 
400 
450
Urea difunde al intersticio a favor de su 
gradiente de concentración y, generalmente 
este gradiente favorece el REINGRESO en 
el segmento delgado ascendente del asa de 
Henle. 
M 
. 
E 
X 
T 
E 
R 
N 
A 
M 
. 
I 
N 
T 
E 
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U 
U 
U 
U 
ASA DE HENLE 
ADH 
T 
U 
B 
O 
C 
O 
L 
E 
C 
T 
O 
R 
U 
agua 
U 
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agua 
agua 
agua 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
agua 
agua 
U 
U 
U 
U 
Acción de ADH en T.C aumenta [Urea] 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U
RECIRCULACION DE LA UREA 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
U 
 T.P reabsorbe 40-60% la Urea 
 Aumento de [Urea] en Seg. Descendente 
por salida de agua 
 Segmento ascendente: [Urea] aumenta 
por reingresodelgado del asa, debido al 
reingreso de urea (secreción de urea) 
 [Urea] aumenta en el T.Colector con la 
salida de agua dirigida por la ADH 
 En la médula renal interna, la urea 
difunde al intersticio siguiendo su 
gradiente de concentración hacia los vasos 
rectos y otra parte reingresa al asa de 
Henle. 
U 
U 
El reciclaje de urea en la médula interna contribuye en un 50 % a la 
osmolaridad del intersticio en esta zona, el resto se debe al NaCl. 
U 
U 
U 
U 
NaCl 
NaCl 
NaCl NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
NaCl 
U
 Solutos acumulados en el intersticio NO pasan 
rápidamente a la circulación. 
C 
o 
r 
t 
e 
z 
a 
m 
é 
d 
u 
l 
a 
Vasa recta 
Capilares 
glomerulares 
Tubos 
renales 
Vena y 
arteria 
interlobar 
cortocircuitos 
 1.- El flujo medular bajo 
Vasos rectos o vasa recta, 
 Tienen forma de U, 
 penetran profundamente 
 Cortocircuitos 
 Acompañan en su recorrido a las asas de Henle y 
tubos colectores. 
 El flujo sanguíneo medular en sentidos, 
descendente y ascendente.
 Un intercambiador por contracorriente 
requiere que EL FLUJO ENTRE LOS 
CANALES ADYACENTES OCURRA EN 
SENTIDO OPUESTO. 
 Esto se obtiene con la forma en U de los 
vasa recta 
 El intercambiador por contracorriente 
facilita el movimiento y MINIMIZA el 
desplazamiento axial. 
 El movimiento de las moléculas se 
realiza por difusión pasiva a través de las 
membranas de los vasa recta.
mOsm/l 
350 
450 
600 
900 
1200 
solutos 
1000 
mOsm/l 
 Al descender tiende a equilibrarse con el 
intersticio de osmolaridad creciente (300 - 1200 
mOsm/l). 
 El agua sale desde los capilares hacia el 
intersticio, y los solutos concentrados en el 
intersticio difunden hacia los capilares. 
agua 
 Debido a la velocidad del flujo sanguíneo NO 
se logra un equilibrio total con el intersticio. 
300 
 La sangre que ingresa a las vasa recta es 
isosmolar con el plasma (300 mOsm/l). 
.
 Al ascendente, el líquido se encuentra en forma 
progresiva con un intersticio más diluido, una vez 
más tiende a ocurrir un equilibrio: el agua entra al 
capilar y los solutos salen. 
 Sin embargo NO se completa el equilibrio y la 
sangre que emerge de la rama ascendente del capilar 
es algo hiperosmótica, y su volumen es 
moderadamente mayor 
 Se arrastra una pequeña proporción de solutos y 
de agua, pero se garantiza el gradiente osmolar. 
mOsm/l 
300 
500 
600 
900 
1200 
agua 
solutos 
300 
1000 
350
TUBO DISTAL 
T 
U 
B 
O 
C 
O 
L 
E 
C 
T 
O 
R 
mOsm/l 
300 
400 
450 
500 
700 
900 
1000 
300 
350 
450 
500 
700 
900 
1000 
NaCL NaCL NaCL 
100 
200 
250 
500 
700 
900 
1000 
 el líquido que ingresa al túbulo 
distal es hiposmótico 
 La osmolaridad del líquido 
disminuye aún más en este recorrido 
por Salida de NaCL por aldosterona 
90 80 
60 
 En ausencia de la hormona 
antidiurética, el tubo colector es 
impermeable al agua 
 Osmolaridad del líquido tubular 
no cambia durante el recorrido, y se 
excreta una orina diluida. 
H2O 
60 
60 
60 
60 
orina 
60 
Mol/L 
1200 
. 
.
mOsm/L 
350 
500 
650 
800 
900 
1000 
1200 
300 
350 
500 
650 
800 
900 
1000 
150 
300 
450 
800 
900 
1000 
T 
U 
B 
O 
C 
O 
L 
E 
C 
T 
O 
R 
NaCL 
NaCL 
NaCL 
100 
90 
80  Cuando aumenta la osmolaridad del 
plasma o disminuye la volemia, se libera 
la ADH, 
 Aumenta la permeabilidad al agua en 
el tubo colector mediada por ADH 
 El líquido hiposmótico que ingresa al 
tubo colector, a medida que desciende 
tiende a equilibrarse con la médula por la 
salida de agua. 
HAD 
agua 
agua 
agua 
agua 
500 
650 
800 
900 
1000 
1200 
1200 
Osmolaridad de 
la orina 1200 
mOsm/l .
HAD 
AQP 3 
membrana 
basal 
ATP 
AC 
V2 
AMPc 
Luz del tubo colector 
Gs 
capilar 
Fosforilación 
de lasAQP2 
PKA 
membrana 
apical
 Canales Renales de Urea 
 Condicionan Permeabilidad de los tùbulos para el paso de la úrea 
 UT-A, Túbulos colectores medulares y asa de henle descendente 
 UT-B, Membrana de Eritrocito y rama descendente de vasa recta 
 Inhibidores de Canales de urea: PU-14 
 En ausencia de canales, úrea se vuelve un potente agente diurético 
osmòtico. 
 Acuaretico: no altera excreción de electrolitos 
 Rol Terapéutico: Hiponatremia 
 ICC, Cirrosis, SSIADH
 Inconsistencias entre los osmolitosmedidos y su 
predicción con modelos matematicos aplicados 
según el mecanismo contracorriente convencional. 
 Acumulación de osmolito extra? Intervención de la 
contracción muscular de la pared pelvica? Secreción 
de solutos en el asa de henle? 
 Arquitectura Funcional Tridimensional 
 Disposición Organizada de componente Tubular y Vascular
Médula Externa: 
• Las asas Descendente rodean 
paquetes vasculares y Tubulos 
Colectores. 
• Asa de Henle Ascendente Gruesa 
distantes de paquetes vasculares 
intercambio contracorriente mas 
eficiente, reciclaje y acumulación de 
urea en la medula interna;
 Médula Interna 
 La asa ascendente y Vasa recta 
ascendente se ubican cercanos 
a los grupos de conductos 
colectores 
 Las asas descendente y Vasa 
rectas descendentes se Ubican 
por fuera de estas 
 Este Arreglo es mas efectivo 
para prevenir el lavado de 
solutos.

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Función tubular y mecanismo contracorriente

  • 1. Compl e jo Ho spi t a l a r io Uni v e r s i t a r io Ruí z y Pá e z Dr a Si l v ana Al c a l á . Re s ident e de Ne f ro l o g í a As e so r : Dr . Kin Siu Ne f ró l o g o Depa r t amento de Medi c ina Se r v i c io de Ne f ro lo g í a
  • 2. Guyton A. Medical Physiology. Elsevier.11th ed. 2006
  • 3. Proteínas de Membrana  Transporte Pasivo: siguiendo gradiente electroquímico  Difusión simple: Bicapa lipídica  Difusión Facilitada: Prot/Canales Transporte Activo: en contra del gradiente.  Primario: ATP  Secundario: gradiente E/Q de otras sustancias. Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
  • 4. Guyton A. Medical Physiology. Elsevier.11th ed. 2006 Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
  • 5.  Electrogénica Despopoulos Color Atlas Guyton A. Medical Phyosfi o Plohgyys.i oEllosgeyv.i eTrh.1ie1mthe e.3dt. h2 0ed0.6 2003
  • 6. Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
  • 7.  Moléculas grandes  Requiere energía  Vesículas Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
  • 8.  Reabsorción • Histologìa • Mitocondrias • Ribete • Laberintos • ATPasa • Capacidad de reabsorcion Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 9.  Secreción de Cationes y Aniones Orgánicos Berne y Levy. Fisiología Medica. 6ta ed. 2003
  • 10.  Reabsorción de Agua  Acuaporinas 1 o Secreción de Urea o No hay bomba Na/K AtPasa Liquido Hipertónico Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. Diciembre 2006 Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 11.  Impermeable al Agua  No Bomba Na/K/ATPasa  Permeable a la salida de NaCl (reabsorcion)  Permeable a la entrada de Urea  Liquido menos Hipertonico
  • 12.  Reabsorción de Solutos De aquí sale liquido hipotonico Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 13.  Primera Porción:  Reabsorción de Iones  5% de NaCL  Poco permeable a H2O  Poco permeable a Urea  Reabsorción de Ca+ inversamente proporcional a reabsorciòn de Na+ Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 14.  Reabsorbe 5% Na+  Reabs Agua: 8-16%  Impermeable a úrea  Principales  Reabsorción Na+  Secreción de K+  Intercaladas A  Secreción de H+: H+ATPasa Apical  Reabsorción Bicarbonato  Intercaladas B  Secreción Bicarbonato  Reabsorción H+: Bomba Basal  AQP 2-3-4 Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 15.  Reabsorbe <10% Na+ y H2O  Permeable a la Urea  Contribuye con Osm intersticial  Secreción de H+  PNA  AQP2 Apical  AQP3 y 4 Basales Jameson L. Harrison´s Nephrology and Acid Base Disorders. McGraw-Hill. 2010
  • 16.  Proteinas Integrales de Membrana  Peter Agre AQP 1. Novel 2003  1988-1992  Ovocitos de rana + ARN m de AQP1  Trece tipos  230-300 aminoacidos  6 alfa helices  2 tripletes Asparragina+Prolina+Alanina  Reloj de Arena  Agrupadas en tetrámeros Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. Diciembre 2006
  • 17. Echevarria M. Acuaporinas: los canales de Agua celulares. Investigación y Ciencia. Diciembre 2006
  • 18.  Generación de un gradiente osmótico medular  Acumulación de solutos en el intersticio medular  Concentración osmótica aumenta desde la médula externa hasta la papila renal.  Las nefronas yuxtamedulares Despopoulos A. Color Atlas of Physiology. Thieme.3th ed. 2003
  • 19. CORTEZA RENAL Asa de Henle Osmolaridad mOsm/L NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl urea urea NaCl urea urea urea urea urea urea urea urea urea urea urea urea urea NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl M E X T E R N A M . I N T E R N A 300 350 500 650 800 900 1000 1200 .  Aumento de gradiente de exterior a interior  Osmolaridad de 300 a 1200 msosm/L  Solutos contribuyentes:  NaCl  Urea
  • 20. líquido que ingresa en el asa de Henle es isosmótico con el plasma Antes. el intersticio medular es isosmótico con el plasma. Líquido no cambia ni su composición ni su osmolaridad. 300 mOsm/l NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl Inicio de la formación del gradiente osmótico medular: Cuando el líquido emerge al segmento grueso del asa de Henle, la acción conjunta del cotransportador Na+,K+,2Cl- y la bomba Na+-K+ ATPasa comienzan a producir una acumulación de NaCl en el espacio intersticial. NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl 300 mOsm/l 300 mOsm/l
  • 21. 300 mOsm/L Segmento grueso del asa de Henle, NaCl sale al intersticio. Agua NO. Osmolaridad del filtrado disminuye Osmolaridad medular aumenta 200 mOsm/L 400 mOsm/L Segmento delgado del asa Salida de Agua para igualar osmolaridad Aumento de Osm en filtrado del Asa agua agua agua 400 mOsm/L agua
  • 22. 300 mOsm/L 300 mOsm/L el líquido del Asa de Henle es hiperosmolar en relación al plasma. Segmento ascendente delgado, solutos difundirán pasivamente al intersticio favorecidos por su gradiente. 400 mOsm /L Segmento ascendente grueso la bomba Na+-K+ ATPasa, el cotransportador Na+,K+,2Cl- aumentarán la velocidad de transporte, fortaleciendo así la formación del gradiente osmolar.
  • 23. 100 150 200 450 La osmolaridad del líquido tubular en el S.G.A,H desciende por la salida activa de solutos y se hace hiposmolar. En cada sección horizontal del segmento ascendente grueso se genera una diferencia de osmolaridad con el intersticio; 200 mOsm/L. 300 350 400 450 300 350 400 450
  • 24. Urea difunde al intersticio a favor de su gradiente de concentración y, generalmente este gradiente favorece el REINGRESO en el segmento delgado ascendente del asa de Henle. M . E X T E R N A M . I N T E R N A U U U U ASA DE HENLE ADH T U B O C O L E C T O R U agua U U agua agua agua U U U U U U U U U U agua agua U U U U Acción de ADH en T.C aumenta [Urea] U U U U U U U U U U U U U U U U U
  • 25. RECIRCULACION DE LA UREA U U U U U U U U U U U U U U U U U U  T.P reabsorbe 40-60% la Urea  Aumento de [Urea] en Seg. Descendente por salida de agua  Segmento ascendente: [Urea] aumenta por reingresodelgado del asa, debido al reingreso de urea (secreción de urea)  [Urea] aumenta en el T.Colector con la salida de agua dirigida por la ADH  En la médula renal interna, la urea difunde al intersticio siguiendo su gradiente de concentración hacia los vasos rectos y otra parte reingresa al asa de Henle. U U El reciclaje de urea en la médula interna contribuye en un 50 % a la osmolaridad del intersticio en esta zona, el resto se debe al NaCl. U U U U NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl NaCl U
  • 26.  Solutos acumulados en el intersticio NO pasan rápidamente a la circulación. C o r t e z a m é d u l a Vasa recta Capilares glomerulares Tubos renales Vena y arteria interlobar cortocircuitos  1.- El flujo medular bajo Vasos rectos o vasa recta,  Tienen forma de U,  penetran profundamente  Cortocircuitos  Acompañan en su recorrido a las asas de Henle y tubos colectores.  El flujo sanguíneo medular en sentidos, descendente y ascendente.
  • 27.  Un intercambiador por contracorriente requiere que EL FLUJO ENTRE LOS CANALES ADYACENTES OCURRA EN SENTIDO OPUESTO.  Esto se obtiene con la forma en U de los vasa recta  El intercambiador por contracorriente facilita el movimiento y MINIMIZA el desplazamiento axial.  El movimiento de las moléculas se realiza por difusión pasiva a través de las membranas de los vasa recta.
  • 28. mOsm/l 350 450 600 900 1200 solutos 1000 mOsm/l  Al descender tiende a equilibrarse con el intersticio de osmolaridad creciente (300 - 1200 mOsm/l).  El agua sale desde los capilares hacia el intersticio, y los solutos concentrados en el intersticio difunden hacia los capilares. agua  Debido a la velocidad del flujo sanguíneo NO se logra un equilibrio total con el intersticio. 300  La sangre que ingresa a las vasa recta es isosmolar con el plasma (300 mOsm/l). .
  • 29.  Al ascendente, el líquido se encuentra en forma progresiva con un intersticio más diluido, una vez más tiende a ocurrir un equilibrio: el agua entra al capilar y los solutos salen.  Sin embargo NO se completa el equilibrio y la sangre que emerge de la rama ascendente del capilar es algo hiperosmótica, y su volumen es moderadamente mayor  Se arrastra una pequeña proporción de solutos y de agua, pero se garantiza el gradiente osmolar. mOsm/l 300 500 600 900 1200 agua solutos 300 1000 350
  • 30. TUBO DISTAL T U B O C O L E C T O R mOsm/l 300 400 450 500 700 900 1000 300 350 450 500 700 900 1000 NaCL NaCL NaCL 100 200 250 500 700 900 1000  el líquido que ingresa al túbulo distal es hiposmótico  La osmolaridad del líquido disminuye aún más en este recorrido por Salida de NaCL por aldosterona 90 80 60  En ausencia de la hormona antidiurética, el tubo colector es impermeable al agua  Osmolaridad del líquido tubular no cambia durante el recorrido, y se excreta una orina diluida. H2O 60 60 60 60 orina 60 Mol/L 1200 . .
  • 31. mOsm/L 350 500 650 800 900 1000 1200 300 350 500 650 800 900 1000 150 300 450 800 900 1000 T U B O C O L E C T O R NaCL NaCL NaCL 100 90 80  Cuando aumenta la osmolaridad del plasma o disminuye la volemia, se libera la ADH,  Aumenta la permeabilidad al agua en el tubo colector mediada por ADH  El líquido hiposmótico que ingresa al tubo colector, a medida que desciende tiende a equilibrarse con la médula por la salida de agua. HAD agua agua agua agua 500 650 800 900 1000 1200 1200 Osmolaridad de la orina 1200 mOsm/l .
  • 32. HAD AQP 3 membrana basal ATP AC V2 AMPc Luz del tubo colector Gs capilar Fosforilación de lasAQP2 PKA membrana apical
  • 33.  Canales Renales de Urea  Condicionan Permeabilidad de los tùbulos para el paso de la úrea  UT-A, Túbulos colectores medulares y asa de henle descendente  UT-B, Membrana de Eritrocito y rama descendente de vasa recta  Inhibidores de Canales de urea: PU-14  En ausencia de canales, úrea se vuelve un potente agente diurético osmòtico.  Acuaretico: no altera excreción de electrolitos  Rol Terapéutico: Hiponatremia  ICC, Cirrosis, SSIADH
  • 34.  Inconsistencias entre los osmolitosmedidos y su predicción con modelos matematicos aplicados según el mecanismo contracorriente convencional.  Acumulación de osmolito extra? Intervención de la contracción muscular de la pared pelvica? Secreción de solutos en el asa de henle?  Arquitectura Funcional Tridimensional  Disposición Organizada de componente Tubular y Vascular
  • 35. Médula Externa: • Las asas Descendente rodean paquetes vasculares y Tubulos Colectores. • Asa de Henle Ascendente Gruesa distantes de paquetes vasculares intercambio contracorriente mas eficiente, reciclaje y acumulación de urea en la medula interna;
  • 36.  Médula Interna  La asa ascendente y Vasa recta ascendente se ubican cercanos a los grupos de conductos colectores  Las asas descendente y Vasa rectas descendentes se Ubican por fuera de estas  Este Arreglo es mas efectivo para prevenir el lavado de solutos.

Notas del editor

  1. El Filtrado Glomerular pasa por los tubulos renales, atraviesa sus distintas porciones antes de ser excretado como orina. A lo largo del recorrido algnas sustancias son reabsorvidas selectivamente desde los tubulos para volver a la sangre, mientras que otras son secretadas desde los capilares tubulares hacia la luz tubular. Excrecion: Filtrado+secrecion-reabsorcion. La reabsorcion es mas importante que secrecion. La filtracion glomerlar es relativamente no selectiva (permite el paso de casi todos los solutos. La reabsorcion y secreciòn son muy selectivas y varian mucho en funcion de las necesidades del organismo
  2. El movimiento de aguay soluto a traves de membranas celulares es posible a traves de distintos tipos de proteinas d emembranas, que incluyen canales, bombas y transportadores
  3. Via Transcelular: a traves de las propias membranas celulares Via Paracelular: a traves de los espacios entre celulas contiguas
  4. Bomba Na/K ATPasa: Transporta 3Na+al Exterior y 2K+ al interior de la celula, Todo a traves de una Proteina transportadora que posee 3 sitios receptores de Na+ y 2 receptores para K+. La cual mediante la fosforilaciòn cambia su conformacion para expulsar Na+ e Ingresar K. Se encuentra en la mmbrana BasoLateral del epitelio Tubular
  5. Dos o Mas sustancias que se ponen en contacto con determinada proteina de membrana. Cuando una de las sustancias es transportada a favor de su gradiente, la energia liberada se utiliza para que la otra sustancia pase encontra de su gradiente. Simportador: dos sustancias traspasan la membrana celular en un mismo sentido Antiporte o contratrasportador: Las sustancias traspasan membrana en sentidos contrarios Electroneutro: las cargas electricas se mantenen balanceadas a pesar del transporte vs Electrogènico (generan distribuciòn asimetrica de las cargas electrostaticas) Aunque el transporte de Glucosa contra un gradiente quimico no consume directamente ATP, la reabsorciòn de Glucosa depende de la energìa gastada por la comba ATPasa primaria que mantiene un gradiente electroquimico para la difusion facilitada de sodio-potasio de la membrana Basolateral.
  6. Reabsorciòn De Molèculas Grandes, requiere energia. La proteina se una al ribete en cepillo de la membrana luminal, la cual se invagina y forma una vesicula. Alli es degradada hasta sus aminoacidos integrantes y difunden hacia el intersticio.
  7. Cada segmento anatomico de la nefrona tiene caracteristicas unicas y funciones especializadas que habilitan el transporte selectivo de solutos y agua. Atraves de eventos consecutivos de reabsorciòn y secrecion a lo largo de la nefrona el fluido tubular es convertido progresivamente en la orina que finalmente sera excretada. Las celulas epiteliales del T.P gozan de gran numero de mitocontdrias y actividad metabolica que sostienen sus procesos de transporte activo. Extenso borde en cepillo y laberintos de conductos intracelulares basales que produce una extensa area de superficie para permitir el rapido transporte de iones y otras sustancias. Bomna Na/K ATPasa de membrana basolateral mantiene baja concentracion de sodio intracelular lo cual esta intimamente ligado con la capacidad de reabsorciòn de otros solutos: En la primera parte del tubulo el Na se reabsorbe por cotransporte con H+,glucosa y aminoacidos. En la segunda Parte se el Na+ reabsorve junto a iones cloruro. El cloruro se reabsorbe tambien por via para celular y en antiporte con aniones formatos El epitelio del TP comparativamente tiene uniiones intercelulares no tan estrechas que permiten el paso de agua y algunos solutos por via parcelular que reunda en capacidad de reabsorción hacia los capilare peritubulares. Ademas de la via paracelular, el agua es transportada por via transcelular a traves de los canales de agua (Aquaporinas 1) La secreciòn de Hidrogeniones es un paso importante para extraer iones bicarbonato de la luz tubular. H+ se une con bicarbonato para producir acido carbonico, el cual se deshidrata para dejar CO2 que difunda libremente a travez de la membrana celular. En la celula se combierte de nuevo en bicarbonato y es reabsorbido por cotransporte con sodio. Mecanismo saturable co concentraciones plasmaticas de bicarbonato mas alta de 26 Acetazolamida inhibe la reabsorciòn de Na inhibiendo la anhidrasa carbonica. Glucosa absorbida practicamente en toda su totalidad por cotransporte comn sodio. Mecanismo saturable con concentraciones plasmaticas mayores de 200mg/dl. El Potasio es reabsorbido por via pasiva segun gradiente electrico (luz tubular es mas porsitiva que intersticio) Una consecuencia importante del flujo osmotico del agua a traves del tubulo proximal es que alguno de los solutos, especialmente el K+ y el Ca++, entran en el liquido reabsorbido y, de ese modo, se reabsorben por el proceso de arrastre de solvente La reabsorcion de practicamente todos los solutos organicos, el Cl– y otros iones y el agua se acopla a la reabsorcion de Na+. Por tanto, los cambios en la reabsorcion de Na+ influyen en la reabsorcion de agua y de otros solutos por el tubulo proximal. Peptide hormones, such as insulin and growth hormone, β2- microglobulin, and other small proteins, are taken up by the proximal tubule through a process of absorptive endocytosis and are degraded in acidified endocytic vesicles or lysosomes. Acidification of these vesicles depends on a “proton pump” vacuolar H+-ATPase) and a Cl– channel.
  8. The proximal tubule possesses specific transporters capable of secreting a variety of organic acids (carboxylate anions) and bases (mostly primary amine cations). Organic anions transported by these systems include urate, ketoacid anions, and several protein-bound drugs not filtered at the glomerulus (penicillins, cephalosporins, and salicylates). Probenecid inhibits renal organic anion secretion and can be clinically useful for raising plasma concentrations of certain drugs like penicillin and oseltamivir. Organic cations secreted by the proximal tubule include various biogenic amine neurotransmitters (dopamine, acetylcholine, epinephrine, norepinephrine, and histamine) and creatinine.
  9. Gruesas celulas epiteliales dotadas de gran actividad metabolica y capaces de reabsorver activamente. Al igual que en el túbulo Proximal LA REABSORCION DE OTROS SOLUTOS esta intimamente ligada con la capacidad reabsortiva de la Bomba Na+/K+ATPasa Especificamente colabora en la funcion del Cotransportador Na+/K+/2Cl (transporte activo secundario), donde se utiliza la energia potencial que es liberada por la difusion del sodio a favor del Gradiente de concentración hacia el interior de la celula para impulsar la reabsorción de potasio contra su propio gradiente. Carga positiva de la luz tubular forza la difusion paracelular del Ca+ y Mg+ y tambien Na+ y K+
  10. The major NaCl transporting pathway utilizes an apical membrane, electroneutral thiazide-sensitive Na+/Cl– co-transporter in tandem with basolateral Na+/K+-ATPase and Cl– channels Apical Ca2+-selective channels (TRPV5) and basolateral Na+/Ca2+ exchange mediate calcium reabsorption in the distal convoluted tubule. Ca2+ reabsorption is inversely related to Na+ reabsorption and is stimulated by parathyroid hormone. Blocking apical Na+/Cl– co-transport will reduce intracellular Na+, favoring increased basolateral Na+/Ca2+ exchange and passive apical Ca2+ entry.
  11. Impermeable a la Urea
  12. Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
  13. Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
  14. Peptido Natriuretico Auricular Inhibe reabsorción de Sodio, es secretado en situaciones de expansion de Volumen
  15. La generación de un gradiente osmótico medular se logra gracias a la capacidad que tienen los riñones para acumular solutos en el intersticio medular, de manera que la concentración osmótica de éstos aumenta desde la médula externa hasta la papila renal. Las nefronas involucradas en la generación de este gradiente son las yuxtamedulares cuyas asas de Henle son muy largas, y son precisamente estas estructuras las que por sus características anatómicas y funcionales pueden generar el gradiente osmótico, como se explica a continuación.
  16. Antes de la generación del gradiente, el intersticio medular, también es isosmótico con el plasma ( 300 mOsm/l), de manera que el líquido que comienza a recorrer el asa de Henle no cambia ni su composición ni su osmolaridad. Inicio de la formación del gradiente osmótico medular: Cuando el líquido emerge al segmento grueso del asa de Henle, la acción conjunta del cotransportador Na+,K+,2Cl- y la bomba Na+-K+ ATPasa comienzan a producir una acumulación de NaCl en el espacio intersticial.
  17. Debido a los propiedades del segmento grueso del asa de Henle, la salida de NaCl hacia el espacio intersticial no va acompañada de la salida de agua. En consecuencia: La osmolaridad del líquido que circula por este segmento tubular disminuye (<300mOsm/L) y la del espacio intersticial medular aumenta (> 300 mOsm/L). Una vez aumentada la osmolaridad del intersticio, el líquido que ingresa al segmento delgado del asa tiende a a igualar su osmolaridad con éste, mediante la salida de agua ( no ocurre salida de solutos). El resultado es un aumento de la osmolaridad en el segmento delgado del asa de Henle (en el ejemplo presentado es de 400 mOsm/L
  18. Se puede notar que el líquido que ahora comienza a circular por el segmento ascendente del asa de Henle es hiperosmolar en relación al plasma (en el ejemplo es de 400 mOsm/L, pero puede ser de 1200 mOsm /L). De acuerdo con los mecanismos de transporte activos y pasivos, la velocidad de transporte aumenta con el aumento del sustrato. En este caso, ocurrirá lo siguiente: 1.- En el segmento ascendente delgado, el cual es sólo permeable a solutos; el sodio, cloruro y otros solutos, difundirán pasivamente al intersticio favorecidos por su gradiente. 2.-En el segmento ascendente grueso la bomba Na+-K+ ATPasa, el cotransportador Na+,K+,2Cl- aumentarán la velocidad de transporte, fortaleciendo así la formación del gradiente osmolar.
  19. 1.- Durante el recorrido por este segmento la osmolaridad del líquido tubular desciende por la salida activa de solutos y se hace hiposmolar. .- En cada sección horizontal del segmento ascendente grueso se genera una diferencia de osmolaridad con el intersticio; 300-100; 350-150; 400-200, diferencia que en todos los casos es de igual valor: 200 mOsm/L, y en el ejemplo, representa el gradiente máximo que puede generar el transporte activo.
  20. El segmento descendente del asa de Henle es impermeable a la urea (U). Entonces a medida que el agua sale de este segmento la concentración de urea va aumentando. El segmento ascendente grueso del asa y el segmento del tubo colector que se encuentra en la médula externa, son impermeables a la U. La salida de agua que se produce por acción de la hormona antidiurética (HAD) a lo largo el tubo colector aumenta la concentración de urea. El segmento del tubo colector que se encuentra en la médula renal interna es permeable a la urea. Esta difunde al intersticio a favor de su gradiente de concentración y, generalmente este gradiente favorece el REINGRESO en el segmento delgado ascendente del asa de Henle
  21. Entre el 40 y el 60% de la urea filtrada es reabsorbida en el túbulo proximal, el resto ingresa el asa de Henle. La salida de agua en la rama descendente del asa de Henle determina un aumento en la concentración de urea. Esta concentración aumenta aún más en el segmento ascendente delgado del asa, debido al reingreso de urea (secreción de urea) que se produce aquí, la cual proviene del tubo colector. En su recorrido por el segmento ascendente grueso y por el túbulo distal NO se produce intercambio de urea con el intersticio. Tampoco hay salida de urea en el tubo colector cortical y medular externo, pero su concentración aumenta con la salida de agua dirigida por la HAD. En la médula renal interna, la urea difunde al intersticio siguiendo su gradiente de concentración, parte difunde a los vasos rectos y otra parte reingresa al asa de Henle como ya se ha descrito.
  22. Mediante los procesos descritos, el líquido que ingresa al túbulo distal es hiposmótico (100 mOsm/l en el ejemplo presentado). Como en este túbulo continua la salida activa de sodio, especialmente en el segmento conector, por acción de la hormona aldosterona. La osmolaridad del líquido disminuye aún más en este recorrido. El líquido que ingresa al tubo colector es hiposmótico (en el Ej. 60 mOsm/l). En ausencia de la hormona antidiurética, el tubo colector es impermeable al agua, así que la osmolaridad del líquido tubular no cambia durante el recorrido, y se excreta una orina diluida. Esto ocurre normalmente cuando se ha ingerido un exceso de agua.
  23.  El Gradiente de Transporte Transtubular en el túbulo colector cortical es un índice de la conservación del Potasio. Un GTTK en sujeto sano normal, con dieta normal oscila entre 8-9. Con sobrecargas de Potasio, puede elevarse a 11. En la hiperkaliemia, un GTTK menor de 7, puede indicar hipoaldosteronismo. Sin otra enfermedad, una hipokaliemia debiera producir un GTTK menor de 2, mientras que en la hiperkaliemia, se esperarían valores superiores a 10
  24. los antagonistas de los receptores de arginina-vasopresina no peptídicos (vaptanes) han generado gran interés en el tratamiento de  las patologías que cursan con hiponatremia y excesiva retención de agua corporal. Demeclociclina
  25. However, mathematical models using measured values of urea permeability have generally been unable to predict a significant axial osmolality gradient (38). The inconsistency between measured urine osmolalities and the predictions of mathematical models has motivated the formulation of a number of alternative hypotheses, including the potential roles of anatomical complexity (47–49), of accumulation of an external osmolyte (6, 10, 44, 43), of muscular contractions of the pelvic wall (13, 40), and of solute secretion into the loops of Henle (24). The attempts to reconcile mathematical models with the formation of highly concentrated urine have been extensively reviewed (13, 25, 38). In this review, we summarize new findings on the three-dimensional functional architecture of the renal medulla of the rat kidney, and we consider the significance and implications of these findings for the urine concentrating mechanism.