El documento describe los componentes básicos de los medicamentos y el proceso de desarrollo de fármacos. Explica que un medicamento contiene un principio activo que busca una diana terapéutica para curar una enfermedad, y varios excipientes. Luego detalla las cinco fases históricas del desarrollo de medicamentos, desde el enfoque empírico hasta el enfoque biotecnológico actual. Finalmente, se enfoca en el proceso de desarrollo de formas farmacéuticas sólidas como

1. ¿CÓMO SE
DESARROLLAN LOS
MEDICAMENTOS?

2. ¿Qué es?
¿Qué hay dentro?

3. ¿Qué hay dentro de un medicamento?

5. Principio activo
Busca la diana
terapéutica para hacer
su efecto y curar la
enfermedad
fármaco
diana terapéutica
La mayoría de las dianas
terapéuticas son del tipo lípidos,
proteínas y ácidos nucleicos.

6. diana terapéutica
Principio activo
Busca la diana
terapéutica para hacer
su efecto y curar la
enfermedad

7. Historia de la Farmacia
Históricamente cuatro han sido los
medios de lucha contra la enfermedad:
el empírico, el mágico, el religioso y el
científico. (González Núñez)
La farmacia es el arte y la ciencia de
preparar y expender medicamentos y
de suministrar al público la
información relacionada con los
fármacos. (Gennaro, 2003)

8. Concepto de Farmacia Galénica
El termino «galénica» se acuño en honor a
Galeno (siglo II), que no solo se convirtió en una
autoridad médica, sino también en un
farmacéutico.
Hoy en día el termino «farmacia galénica» hace
referencia al conjunto de conocimientos
necesarios para la formulación, control y
elaboración de una forma farmacéutica que
garantice la seguridad y eficacia terapéutica
para la que fue concebida.
Una de las materias mas extensas que
comprende la farmacia galénica es la tecnología
farmacéutica.

9. Dentro de la farmacia galénica se diferencian cinco períodos que
influyen, de forma notable, en el concepto y elaboración de
medicamentos:
Período empírico
(hasta el siglo XIX)
Comienzo de la «práctica farmacéutica» en el año 30000 a.C. Diversos
pueblos prehistóricos ya utilizaban plantas con fines medicinales.
Período pretecnológico
(siglo XIX)
Traslado de la oficina de farmacia al laboratorio y las plantas industriales.
Las tareas de investigación y producción fueron asumidas por la
industria. El nombre comercial y la marca registrada impulsaron el
crecimiento de la publicidad de fármacos.
Período tecnológico
(siglo XX, hasta 1960)
Produjeron nuevos grupos de principios activos.
Estudio de sustancias activas de origen animal, mediadores endógenos,
como las hormonas y los neurotransmisores. Se inicio la quimioterapia.
Surgimiento de nuevas vacunas y el desarrollo de las vitaminas.
Período Biofarmacéutico
(1960-1985)
Creación de nuevas ciencias farmacéuticas, como la farmacocinética y la
Biofarmacia.
Origen a la medicina nuclear, la radiofarmacia y los isotopos radiactivos.
Surgieron nuevas formas de administración, como los sistemas de
liberación controlada.
Período biotecnológico
(1985-actualidad)
Descubrimiento de fármacos a partir de la aplicación de conceptos de
genética molecular, genómica e informática. Se publican las normas de
calidad de elaboración de medicamentos.

10. ¿Cómo se desarrollan los medicamentos?
Tecnología Farmacéutica

11. • Conjunto de conocimientos, de las operaciones básicas y
de los procesos tecnológicos encaminados a la
formulación, elaboración y control de medicamentos,
eficaces, seguros y estables, en sus distintas formas
farmacéuticas.
• La Tecnología Farmacéutica se ocupa de todos los
aspectos relacionados con el diseño, la elaboración y
evaluación de las formas de dosificación de los
medicamentos.

12. PRINCIPIO ACTIVO
Efecto directo en la diagnosis,
tratamiento o prevención de
enfermedades
Definiciones
EXCIPIENTE O COADYUVANTE
Cualquier componente, distinto del
principio activo
VEHÍCULO
Soporte, compuesto por uno o más
excipientes de la sustancia en una
preparación líquida

13. MEDICAMENTO
Todo producto que administrado al
organismo, es capaz de prevenir, curar, paliar
o diagnosticar un estado patológico
FORMAS FARMACÉUTICAS DE
LIBERACIÓN CONVENCIONAL
Preparaciones donde la liberación de la sustancia o
sustancias activas no están modificadas por alguna
formulación o por un método de fabricación especial
FORMAS FARMACÉUTICAS DE
LIBERACIÓN MODIFICADA
Se retrasa la liberación del principio activo,
modificando cinéticamente al fármaco

14. BIODISPONIBILIDAD
Cantidad de principio activo contenido en una
forma de dosificación que alcanza
inalterado la circulación sistémica y la
velocidad con que se realiza este proceso
OPERACIONES BASICAS O
UNITARIAS
Son operaciones ejecutadas con el fin de
obtener una forma de dosificación
SISTEMAS TERAPÉUTICOS
Direccionamiento de la forma farmacéutica a
un órgano concreto

15. MATERIA PRIMA
DISGREGACIÓN
DISOLUCIÓN
PRODUCTO INTERMEDIO
Otras definiciones
FORMA DE DOSIFICACIÓN
FARMACÉUTICA
FORMULA MAGISTRAL

17. Fases del desarrollo galénico
de un medicamento

18. Fases del desarrollo de un
medicamento innovador

19. El ciclo del vida del
Medicamento

20. Referencias
Gennaro, A. R. (2003). Remington Farmacia. Buenos Aires,
Argentina: Médica Panamericana.
González Núñez, J. (s.f.). La farmacia en la historia.
Lozano, M. d., Córdoba, D., & Córdoba, M. (2012). Manual de
Tecnología Farmacéutica. Barcelona, España: Elsevier.

21. Formas Farmacéuticas
Sólidas
Conceptualización
Se define como la formulación sólida, en la que el polvo de un fármaco se
ha mezclado con otros excipientes en polvo para producir el producto
definitivo. La función de los excipientes añadidos dependen del uso previsto
del producto. Por ejemplo, se pueden añadir colorantes, aromatizantes y
edulcorantes para uso oral.

22. Historia del Medicamento
Los primeros comprimidos medicamentosos datan de 1843, cuando el
escritor, pintor e inventor inglés William Brockedon registro una patente en
la que se describía la fabricación de «píldoras, pastillas y minas de lápices de
grafito» y la utilización de un sencillo sistema de compresión con punzones
metálicos.
En 1872, los hermanos Wyeth,
farmacéuticos en Filadelfia (Estados
Unidos), registran por primera vez el
término «compressed tablet»
y crean la primera máquina capaz de
fabricar comprimidos en serie.

23. Ventajas y desventajas
Como forma farmacéutica, los sólidos presentan una serie de ventajas que
han hecho que sustituyan a otras formas:
 Gran versatilidad en cuanto a formas y tamaños.
 Elevada exactitud de dosificación, teniendo incluso la posibilidad de
hacer comprimidos fracturables.
 Facilidad de manejo y administración por parte del enfermo.
 Facilidad de envasado y almacenamiento.
 Posibilidad de producción a escala industrial.
 Posibilidad de enmascarar propiedades organolépticas desagradables
con diferentes estrategias, como el recubrimiento pelicular, grajeado,
incorporación de colorantes, etc.
 Escasa incidencia de incompatibilidades.
 Elevada estabilidad tanto física como química.
 Posibilidad de obtener una liberación controlada recurriendo a
diferentes estrategias, como recubrimiento, utilización de sistemas
matriciales, etc.

24. De entre los inconvenientes de los comprimidos, destacan:
 los de carácter farmacotécnico, ya que en ocasiones es difícil
obtener formulas perfectamente resueltas para obtener comprimidos de
calidad a partir de ciertos principios activos, especialmente cuando
necesitan una dosis alta.
 Otra desventaja de los comprimidos con respecto a otras formas
de dosificación es de carácter económico, debido al elevado coste de la
maquinaria necesaria para su fabricación y control.
Tableteadora rotativa ZPY27B
Tableteadora automática de
alta velocidad TZPT15/
TZPT195

25. Los requisitos generales que deben cumplir los excipientes, tales como baja
toxicidad, que sean física y químicamente inertes con respecto al resto de
componentes de la formulación y con respecto a agentes externos
(humedad, luz, etc.), que tengan propiedades organolépticas
aceptables.

26. Operaciones Unitarias
Forma Farmacéutica Sólida
Según la FEUM, los comprimidos «se obtienen aglomerando por
compresión un volumen constante de partículas». El proceso se lleva a cabo
en máquinas de comprimir. Básicamente, las piezas principales implicadas
en el proceso de compresión son:
Matriz: pieza metálica que, fijada sobre una pieza
central de soporte llamada platina, contiene el
hueco central donde se comprimirá la formulación.
Tolva: pieza en forma de embudo por la parte
superior que contiene el material a comprimir.
Punzones: piezas metálicas que ejercen la
fuerza de compresión.

27. En la Figura No. 1 se
ilustran esquemáticamente
las cuatro fases de que
consta el proceso de
compresión:

28. Proceso:
1. Llenado de la cámara de compresión: disposición
de la tolva sobre la matriz y llenado volumétrico con el material
contenido en esta.
2. Enrase de la matriz: retirada de la tolva y enrase
del polvo o granulado sobre la superficie de la matriz, teniendo siempre
un volumen exacto de formulación en cada comprimido, condicionado por
la posición del PI.
3. Compresión: aplicación de presión por el PS o por ambos punzones
dependiendo del tipo de maquina.
4. Eyección del comprimido formado: subida del PS
dejando en el interior de la matriz el comprimido formado y eyección de
este mediante subida del PI hasta el borde de la matriz.

29. ¿Cuáles son las características que debe reunir una
formulación farmacéutica para dar lugar a
comprimidos adecuados?
Homogeneidad de componentes de formulación: condicionada por una
mezcla adecuada de principio activo y excipientes.
Fluidez adecuada: para conseguir un llenado
homogéneo de la cámara de compresión.
Compresibilidad: capacidad de cohesión de las partículas para que
puedan compactarse de forma estable y aplicando la menor fuerza
posible.
Escasa adherencia del material a las piezas de la
maquina de comprimir, como punzones y paredes internas de la matriz,
con el fin de facilitar la eyección del comprimido formado.

31. Excipientes Empleados
Forma Farmacéutica Sólida
Según la FEUM, las formulaciones a comprimir «están constituidas por uno o
más principios activos, a los que se ha añadido o no excipientes, tales como
diluyentes, aglutinantes, disgregantes, deslizantes, lubricantes, sustancias
capaces de modificar el comportamiento del preparado en el tracto digestivo,
colorantes autorizados por la autoridad competente y aromatizantes»
Características Generales
Baja toxicidad, que sean física y químicamente inertes con respecto al resto
de componentes de la formulación y con respecto a agentes externos
(humedad, luz, etc.), que tengan propiedades organolépticas aceptables, y,
como sucede con todas las materias primas de uso farmacéutico, que reúnan
una serie de requisitos de índole logística y económica, como precio
adecuado, disponibilidad de proveedores, etc.

32. Clasificación y descripción general
Los excipientes de comprimidos se pueden clasificar en función de sus
aplicaciones en distintas categorías: diluyentes, aglutinantes, disgregantes,
agentes antifricción, correctores de propiedades organolépticas y otros
excipientes usados para fines específicos.
DILUYENTES
Proporcionan el volumen adecuado al comprimido, especialmente cuando la
dosis de principio activo es baja.

33. Empezando por los diluyentes solubles en agua, uno de los más usados en
formulación farmacéutica es la lactosa y sus derivados. Las lactosas suelen
proporcionar comprimidos de una velocidad de disolución adecuada, aunque
puede presentar algunos inconvenientes (moteados por pardeamiento no
enzimático, interacción con diversos principios activos por
distintos mecanismos.

34. Dentro de las lactosas de uso farmacéutico destacan la lactosa anhidra (que
no da lugar a pardeamientos, pero es muy higroscópica), la alfalactosa
monohidratada (por sus propiedades de compresibilidad, existiendo incluso
para compresión directa), y otras variantes comerciales como lactosa SD
(atomizada), lactosa Fast FloR (en agregados esféricos).
Dentro de los diluyentes insolubles, empezamos hablando de los derivados de
almidón. Destaca el almidón pregelatinizado, menos higroscópico que el
almidón natural y con mejores propiedades de compresibilidad y de fluidez,
debido a que consta de agregados que poseen una elevada plasticidad, pero
sin perder la fuerza de recuperación elástica de los granos de almidón
naturales, manteniendo su acción disgregante.

35. Un grupo también muy importante dentro de los diluyentes insolubles es el
de los derivados celulósicos. Químicamente, todos poseen una base
estructural común basada en cadenas de glucopiranosa. Así, por ejemplo, la
metilcelulosa o la carboximetilcelulosa son insolubles, mientras que la
carboximetilcelulosa sódica o la hidroxietilcelulosa son polímeros solubles o
parcialmente solubles en agua. De entre los diluyentes de comprimidos
celulósicos, sin duda, destaca la celulosa microcristalina (MCC).
Se compone de agregados de microcristales de alfacelulosa obtenidos por
hidrolisis ácida que, cuando se someten a compresión, dan lugar a agregados
muy estables, preponderantemente por deformación plástica
y unión de partículas por puentes de hidrogeno. Como inconveniente
asociado a esta propiedad está su elevada higroscopicidad.
Dentro de las sales inorgánicas insolubles destacan algunas, como el
carbonato magnésico, el carbonato cálcico y el fosfato cálcico. El carbonato
magnésico hidratado es un diluyente que da lugar a comprimidos de
propiedades de dureza y friabilidad aceptables, sin retrasar la disgregación.

36. Los diluyentes deben poseer unas características de compresibilidad
adecuadas, dando lugar a comprimidos compactos y de elevada dureza,
tras la aplicación de las mínimas presiones de compresión. En la siguiente
figura se muestra una grafica con las diferentes pendientes originadas por
distintos tipos de diluyentes para los perfiles fuerza aplicada-resistencia a la
fractura del comprimido.

37. AGLUTINANTES
Mejoran la cohesividad entre partículas para facilitar procesos como
granulación o compresión.
Los aglutinantes constituyen estructuras macromoleculares de origen natural
o sintético, de carácter generalmente hidrofílico. Son, por lo tanto, solubles o
parcialmente solubles en agua o mezclas hidroalcohólicas. En la siguiente
figura se ilustra de manera esquemática su mecanismo de acción.

38. Aglutinantes de origen natural
usarse en forma de solución acuosa. Destacan las gomas (tragacanto, xantana,
guar, etc.), polisacáridos de origen vegetal y composición variable, el engrudo
de almidón o la gelatina.
Aglutinantes de origen sintético
Suelen usarse en forma de solución hidroalcohólica a concentraciones de
entre un 1 y un 3%. Porcentajes más elevados suelen traducirse en
retrasos importantes de la disgregación. De entre los más usados, destacan
los derivados de celulosa (como la carboximetilcelulosa sódica o la
metilcelulosa), o los derivados de polivinilpirrolidona.

39. DISGREGANTES
Contrarrestan las fuerzas internas de cohesión en el comprimido para facilitar
la liberación del principio activo. Esta acción tiene, por lo tanto, una
repercusión directa sobre la biodisponibilidad.

40. De entre los disgregantes más usados destacan el almidón glicolato sódico
(comercializado con nombres como Explotab® o Primojel®
(fig. 27.7), la croscamellosa sódica (comercializada como disgregante de
compresión directa y por granulación con nombres como Ac-Di-Sol®,
Pharmacel® o Primellose®) o la crospovidona o polivinilpolipirrolidona
(comercializada como Polyplasdone® -XL o Kollidon® -CL).
AGENTES ANTIFRICCIÓN
Excipientes que actúan rodeando a las partículas para disminuir la fricción
entre ellas y con las piezas de las maquinas con las que entran en
contacto. Estos excipientes, además de mejorar las propiedades de fluidez de
la mezcla pulverulenta o del granulado, propician una mejor transmisión de las
fuerzas que intervienen durante el proceso de compresión.

41. En general, los agentes antifricción pueden clasificarse en varias
subcategorías:
1. Deslizantes: mejoran la fluidez de polvos y granulados, a través de
orificios y tolvas, como el talco o el dióxido de silicio coloidal.
2. Antiadherentes: disminuyen la adherencia a piezas y partes metálicas
(tolvas, dosificadores, punzones, matrices, etc.). Aquí encontramos
también el talco, el almidón de maíz y estearatos metálicos, como el
cálcico o el magnésico.
3. Lubrificantes: contrarrestan los
fenómenos de fricción entre partículas
y con las piezas externas, facilitando la
eyección del comprimido. Algunos
ejemplos son el acido esteárico y
estearatos metálicos, el talco y algunos
polietilenglicoles de alto peso
molecular, así como diversas sales
orgánicas (acetato, benzoato, oleato)
de sodio.

42. CORRECTORES DE PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS
Principalmente colorantes, aromatizantes y edulcorantes autorizados.
Los colorantes proporcionan un color determinado al comprimido o a la
cubierta, en caso de tenerla, dándole un aspecto característico de
cada formulación, ya que el color es una de las características en las que se
fija el paciente, hecho por el cual la coloración posee una indudable
influencia sobre el posible efecto placebo del medicamento.
Algunos ejemplos de colorantes autorizados son el amarillo de quinoleína o
la tartrazina (amarillo), la eritrosina o el rojo punzo (rojos), la indigotina
(azul) o clorofilas (verde), y para colores marrones o negros, el marrón
chocolate, el carbón vegetal o el caramelo.
Los edulcorantes se incorporan, sobre todo, en comprimidos de disolución
bucal o en los masticables. De entre los más usados destacan:
- De bajo poder edulcorante: sacarosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol,
xilitol.
- De poder edulcorante medio y alto: ciclamato, aspartame, sacarina.
- De poder edulcorante muy alto: neohesperidina dihidrochalcona.

43. OTROS EXCIPIENTES USADOS PARA FINES ESPECÍFICOS
1. Absorbentes
2. Correctores de la humectabilidad y solubilidad
3. Otros: excipientes para recubrimiento.