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15/03/10 Huancayo - Perú   2010 Universidad Peruana Los Andes Facultad de Medicina Humana ALUMNO:  RICSE CAMAYO, MIGUEL ANGEL ARTRITIS  REUMATOIDE
Enfermedad autoinmune, sistémica, poliarticular simétrica, erosiva, crónica, de etiología desconocida.  Definición : Si no se trata con éxito lleva en forma progresiva a la discapacidad y muerte prematura
Artritis Reumatoide Epidemiología Tasa de prevalencia  0,3 a 1,5%, promedio 1.0% en todo el mundo  Wolfe AM, 1968 Relación femenino /masculino  : 2-3  / 1 Linos A., 1980 Género: 2 a 3 veces más mujeres (USA)  Pico incidencia: 25 a 40 años y >65 años Howard R Smith, MD, (E Medicine, 22 de Feb 2010)
La Artritis Reumatoide no tiene una causa. Tiene varias.  Enfermedad Multifactorial Genes Medio  Ambiente Neuroendocrino ?
El gen mas importante ha sido confirmado
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Etiopatogenia
Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R . ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 1.   Presentación de antígenos a las células T NINGUNO Ninguno 2.   Activaci ó n y Proliferación de linfocitos T y B y Angiogénesis en la sinovia Malestar, rigidez e hinchazón articular leves Hinchazón leve de muñecas, MCFs, IFPs RX NORMAL
Etiopatogenia Estadío 1  Presentación del antígeno artritogénico a los linfocitos ó células T (Célula B) (Cél.dendrítica)
Etiopatogenia Estadío  2. Activación y proliferación de linfocitos T y B con angiogénesis en la sinovia  1.Adhesión leucocitaria 2.Migración 3.Activación
Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R . ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 3.  Acumulación de PMN en el LS y proliferación de células sinoviales Hinchazón articular, rigidez matutina, malestar y debilidad Calor, hinchazón, proliferación de tejido sinovial, limitación RDM, RX: hinchazón partes blandas 4.  Invasión de pannus, activación de condrocitos y activación de enzimas Hinchazón articular, rigidez matutina, malestar y debilidad Igual estadío 3  + RX: Osteopenia para-articular, RMN: Erosiones
Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R. ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 5 .  Invasión del pannus a hueso subcondral, ligamentos y cápsula articular Lesión ligamentos Los mismos de estadíos 3 y 4 + Deformidad y pérdida de la función Los mismos de estadíos 3 y 4 + Enfermedad extraarticular, contracturas en flexión RX: erosiones y disminución del espacio articular
Proliferación y formación de pannus sinovial e invasión a cartílago o hueso
Acción y activación de células B Sinovia inflamada Edwards 1999, Gause 2001, Zhang 1986, Takemura 2001, Dörner 2003, Shaw 2003 Pérdida de cartilago IL-6 Célula B Célula T   Macrófago Dendritic  cell IL-10 TNF-  TNF-  RANK FR Fija complemento Daño inflamatorio TNF-  Célula B IL-6 Célula B Célula Plasmática FR FR FR FR 2.   Presentación de antígeno a células T  1 . Producción de citoquinas: IL6,TNF α ,IL1, IL10 3 . Formación del FR 1 2 3
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ARTRITIS REUMATOIDEA
Criterios Diagnósticos ACR 1987 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Diagnóstico
Fc Fab Factor Reumatoide IgM , IgG 1-4 , IgA Detección por técnica de  aglutinación , ELISA, nefelometría,.. IgG
Laboratorio •  Anemia Normocítica Normocrómica •  Leucocitosis •  VSG •  Fosfatasa Alcalina •  PCR •  Factor Reumatoideo •  ANA Artritis Reumatoidea
ARTRITIS REUMATOIDE ,[object Object],MCF 90-95% Tobillo/subtalar 50-80% Muñeca 80-90% C.cervical 40-50% IFP 65-90% Cadera 40-50% Rodilla 60-80% Codo 40-50% MTF 50-90% TM 20-30% Hombros 50-60%
Lo que se debe determinar en un paciente con A.R. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
1. Actividad de la enfermedad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
1. Actividad de la AR según ACR20,ACR50, ACR70 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
ARTRITIS REUMATOIDEA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
2.Estadíos radiológicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
Qué determinar Estadíos radiológicos I II III IV
ARTRITIS REUMATOIDE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Progresión de la AR
Atrofia interósea   y d edo en cuello de cisne
3. Clase Funcional   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
4. Manifestaciones extraarticulares ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Qué determinar
Manifestaciones Extra articulares Clínica Fuente ACR Nódulos subcutáneos 75% Pérdida de peso 70% Síndrome de Sjogren 55% Linfoadenopatías 35% Ulceras en las piernas 25% Pleuritis 20% Pigmentación de la piel 15% Neuropatía 15% Epiescleritis 10%
Nódulos Subcutáneos Clínica
Nódulos subcutáneos en Manos Clínica
Epiescleritis Clínica Escleromalacia
Vasculitis de pequeños vasos Clínica
Vasculitis Clínica
ARTRITIS REUMATOIDE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Dx Diferencial
[object Object],[object Object],[object Object],Tratamiento
Sintomáticos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tratamiento
AINES, Sintomáticos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tratamiento
Drogas modificadoras de enfermedad (DARMES) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tratamiento
Agentes biológicos  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tratamiento
T ratamiento OBJETIVO PRINCIPAL INDUCIR  REMISIÓN CLÍNICA
Criterios para Remisión Clínica según ACR   5 de los 6 criterios deben estar > 2 meses y no haber manifestaciones extraarticulares 1.No fatiga 2.Rigidez matutina  < 15 minutos 3.No dolor articular 4.No dolor a la pres ión ó movimiento 5.No hinchazón articular ó tendinosa 6.VSG  <20mm(varones) y 30mm en mujeres
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 5. El gen mas importante ha sido confirmado
  • 6.
  • 7. Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R . ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 1. Presentación de antígenos a las células T NINGUNO Ninguno 2. Activaci ó n y Proliferación de linfocitos T y B y Angiogénesis en la sinovia Malestar, rigidez e hinchazón articular leves Hinchazón leve de muñecas, MCFs, IFPs RX NORMAL
  • 8. Etiopatogenia Estadío 1 Presentación del antígeno artritogénico a los linfocitos ó células T (Célula B) (Cél.dendrítica)
  • 9. Etiopatogenia Estadío 2. Activación y proliferación de linfocitos T y B con angiogénesis en la sinovia 1.Adhesión leucocitaria 2.Migración 3.Activación
  • 10. Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R . ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 3. Acumulación de PMN en el LS y proliferación de células sinoviales Hinchazón articular, rigidez matutina, malestar y debilidad Calor, hinchazón, proliferación de tejido sinovial, limitación RDM, RX: hinchazón partes blandas 4. Invasión de pannus, activación de condrocitos y activación de enzimas Hinchazón articular, rigidez matutina, malestar y debilidad Igual estadío 3 + RX: Osteopenia para-articular, RMN: Erosiones
  • 11. Etiopatogenia Estadíos de la etiopatogenia de A.R. ESTADÍO SÍNTOMAS HALLAZGOS 5 . Invasión del pannus a hueso subcondral, ligamentos y cápsula articular Lesión ligamentos Los mismos de estadíos 3 y 4 + Deformidad y pérdida de la función Los mismos de estadíos 3 y 4 + Enfermedad extraarticular, contracturas en flexión RX: erosiones y disminución del espacio articular
  • 12. Proliferación y formación de pannus sinovial e invasión a cartílago o hueso
  • 13. Acción y activación de células B Sinovia inflamada Edwards 1999, Gause 2001, Zhang 1986, Takemura 2001, Dörner 2003, Shaw 2003 Pérdida de cartilago IL-6 Célula B Célula T Macrófago Dendritic cell IL-10 TNF-  TNF-  RANK FR Fija complemento Daño inflamatorio TNF-  Célula B IL-6 Célula B Célula Plasmática FR FR FR FR 2. Presentación de antígeno a células T 1 . Producción de citoquinas: IL6,TNF α ,IL1, IL10 3 . Formación del FR 1 2 3
  • 14.
  • 15.
  • 16. Fc Fab Factor Reumatoide IgM , IgG 1-4 , IgA Detección por técnica de aglutinación , ELISA, nefelometría,.. IgG
  • 17. Laboratorio • Anemia Normocítica Normocrómica • Leucocitosis • VSG • Fosfatasa Alcalina • PCR • Factor Reumatoideo • ANA Artritis Reumatoidea
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24. Qué determinar Estadíos radiológicos I II III IV
  • 25.
  • 26.  
  • 28. Atrofia interósea y d edo en cuello de cisne
  • 29.
  • 30.
  • 31. Manifestaciones Extra articulares Clínica Fuente ACR Nódulos subcutáneos 75% Pérdida de peso 70% Síndrome de Sjogren 55% Linfoadenopatías 35% Ulceras en las piernas 25% Pleuritis 20% Pigmentación de la piel 15% Neuropatía 15% Epiescleritis 10%
  • 33. Nódulos subcutáneos en Manos Clínica
  • 35. Vasculitis de pequeños vasos Clínica
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44. T ratamiento OBJETIVO PRINCIPAL INDUCIR REMISIÓN CLÍNICA
  • 45. Criterios para Remisión Clínica según ACR 5 de los 6 criterios deben estar > 2 meses y no haber manifestaciones extraarticulares 1.No fatiga 2.Rigidez matutina < 15 minutos 3.No dolor articular 4.No dolor a la pres ión ó movimiento 5.No hinchazón articular ó tendinosa 6.VSG <20mm(varones) y 30mm en mujeres
  • 46.

Notas del editor

  1. Comments: The precise contribution of B cells to the immunopathogenesis of RA has yet to be elucidated, however, a number of researchers have proposed various mechanisms in which B-cell involvement is implicated: 1. Secretion of pro-inflammatory cytokines 2. Antigen presentation 3. T-cell activation 4. Autoantibody production and self-perpetuation These 4 possible mechanisms will be described in more detail Although the relative importance of each of these possible mechanisms is unknown, it is clear that B cells play a fundamental role in the pathogenesis of RA and the on-going disease process References: Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM. Do self-perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune disease? Immunology 1999;97:188-96. Gause A, Berek C. The role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis: potential implications for treatment. BioDrugs 2001;15:73-9. Zhang Z, Bridges SL. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. Role of B lymphocytes. Rheum Dis Clin North Am 2001;27:335-53. Chesnut RW, Grey HM. Antigen presentation by B cells and its significance in T-B interactions. Adv Immunol. 1986;39:51-94. Takemura S, Klimiuk PA, Braun A, Goronzy JJ, Weyand CM. T cell activation in rheumatoid synovium is B-cell dependent. J Immunol. 2001;167(8):4710-8. D ö rner T, Burmester GR. The role of B cells in rheumatoid arthritis: mechanisms and therapeutic targets. Curr Opin Rheumatol 2003;15:246-52. Shaw T, Quan J, Totoritis MC. B-cell therapy for rheumatoid arthritis: the rituximab (anti-CD20) experience. Ann Rheum Dis 2003;62(Suppl 2);55-9.