Alergia a las penicilinas: generalidades, reactividad cruzada, tratamiento y alternativas terapéuticas.

1. ALERGIA A LAS
PENICILINAS
Carolina Arango
Sebastián Guerra
Alejandro Montoya
Valeria Rodríguez
Sebastián Tamayo
Estudiantes Medicina – CES.

2. • Alergias medicamentosas: reacciones
adversas relacionadas a una particular
respuesta inmunológica del organismo,
dosis independientes, difíciles de predecir.
La alergia a los B-lactámicos es la más
frecuente alergia medicamentosa (30%):
Hipersensibilidad inmediata
Mediada por IgE
Romano A, Warrington R. Antibiotic Allergy. Immunology
and Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):489-506.

3. Epidemiología
• Penicilinas y cefalosporinas son los ATB
más comunmente asociados con
reacciones alérgicas.
• Alergia a la penicilina es la más reportada,
con una prevalencia de 5 – 10% en
adultos y niños.
Romano A, Warrington R. Antibiotic Allergy. Immunology
and Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):489-506.

4. • Desde hace 70 años.
(introducción de la
penicilina)
• Sólo poco porcentaje
de pacientes que
reportan una reacción
adversa por la
penicilina tienen una
verdadera reacción
alérgica inmuno
mediada.
• EHR. (aumento de
alergias no verificadas)
• Aumento de estancia
hospitalaria.
• C.Difficile, ERV y
SAMR.
The Choosing Wisely
(2014)
Macy E. Penicillin and Beta-Lactam Allergy: Epidemiology
and Diagnosis. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(11).

5. • Uno de los ATB más usados en el mundo.
• Reacciones alérgicas: 0.7% al 8%.
• Anafilaxia: 0.004% - 0.015% de los casos.
• Mortalidad: 0.0015% - 0.002% (Una
muerte por cada 50.000 a 100.000
personas en tratamiento.)
• 80 - 90% pruebas diagnosticas negativas.
(evitan la penicilina innecesariamente)
Macy E. Penicillin and Beta-Lactam Allergy: Epidemiology
and Diagnosis. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(11).
Park MA, Li JT Diagnosis and management of penicillin
allergy. Mayo Clin Proc 2005; 80: 405-10.

6. • 6.2% de los pacientes hospitalizados
refieren AA de alergia a la penicilina, pero
sólo 5 – 20% presenta reacciones
alérgicas ante una nueva exposición.
Costo asistencial adicional del 63% durante la
hospitalización, y del 38% después.
Macy E. Penicillin and Beta-Lactam Allergy: Epidemiology
and Diagnosis. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(11).
Park MA, Li JT Diagnosis and management of penicillin
allergy. Mayo Clin Proc 2005; 80: 405-10.

7. • 1% con AP + Pruebas cutáneas positivas
presentará luego de recibir penicilina,
reacciones urticarianas aceleradas, y un
3% tendrá otras manifestaciones leves.
• No hay registro de anafilaxia en estos
individuos.
Macy E. Penicillin and Beta-Lactam Allergy: Epidemiology
and Diagnosis. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(11).
Park MA, Li JT Diagnosis and management of penicillin
allergy. Mayo Clin Proc 2005; 80: 405-10.

8. • 97% y el 99% de los pacientes
con AP + Pruebas negativas,
tolera los Beta lactámicos sin
riesgo de reacción inmediata
importante.

9. • En pacientes con pruebas cutáneas
positivas, el riesgo de una reacción
alérgica es del 10% cuando no hay AP, y
del 50% al 70% cuando existen éstos.
Macy E. Penicillin and Beta-Lactam Allergy: Epidemiology
and Diagnosis. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(11).
Park MA, Li JT Diagnosis and management of penicillin
allergy. Mayo Clin Proc 2005; 80: 405-10.

10. CLASIFICACION,
ESTRUCTURA QUIMICA Y
MECANISMOS DE ACCION

12. CLASIFICACION
• PENICILINAS
• AMINOPENICILINAS
• CEFALOSPORINAS
• CEFAMICINAS
• CARBAPENEMS
• MONOBACTAMICOS
• INHIBIDORES DE BETALACTAMASA
Romano A, Warrington R. Antibiotic Allergy. Immunology
and Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):489-506.

13. Romano A, Warrington R. Antibiotic Allergy. Immunology
and Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):489-506.

14. ESTRUCTURA

15. MECANISMO DE ACCION
• Inhiben la enzima DD-Transpeptidasa
• Activación del sistema endógeno auto lítico

16. Efectos Adversos de Beta lactámicos
Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97
Penicilina
BPO
-Benzy-n-propilamina
-Peniloato
-Peniciloato

17. Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

18. Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

19. Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

20. Gell y Coombs
Chang C, MahmoodM,
Teuber S, Gershwin M.
Overview of Penicillin
Allergy. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology.

21. Stevens-Johnson y Necrolisis
Epidérmica Toxica
Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical Reviews in Allergy &
Immunology. 2011;43(1-2):84-97

22. Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

23. Amoxicilina
Chang C, MahmoodM, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

24. Mecanismo
Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2011;43(1-
2):84-97

25. Clínica
Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

26. Factores de riesgo
• Edad: 20 y 49 años.
DHR son menos comunes en niños que en
adultos.
• Frecuencia y ruta de administración:
Cursos repetidos de penicilina pueden
favorecer el desarrollo de sensibilización
alérgica.
 Ruta de administración: Determina el tipo de
respuesta inmune que se genera.
Aplicación tópica.
Vía parenteral (Reacciones tipo 1 y anafilaxia).
Chiriac A, Demoly P. Drug Allergy Diagnosis. Immunology and
Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):461-471.

27. • Dosis: IV.
• Síndrome de alergia a múltiples
fármacos: reacciones alérgicas
generadas por 2 o mas medicamentos.
o Pacientes que generan reacción alérgica a un
medicamento son mas propensos a
desarrollar alergia a un 2do.
Chiriac A, Demoly P. Drug Allergy Diagnosis. Immunology and
Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):461-471.

28. • Factores hereditarios: Evidencia limitada
HLA-DRB (población china): alergia a la
penicilina mediada por IgE.
Niños con AF de primer grado de alergia a la
penicilina tienen 15 veces más riesgo de ser
alérgicos a los ATB.
• Otras enf alérgicas: Asma.
Chiriac A, Demoly P. Drug Allergy Diagnosis. Immunology and
Allergy Clinics of North America. 2014;34(3):461-471.

29. • Exposiciones previas: 0,45% sin exposición
previa y test cutáneo negativo, harán una
reacción alérgica al recibir su primer
inyección.
Pacientes previamente expuestos, aún con tests
cutáneos negativos y habiendo tenido tolerancia
al fármaco administrado, tienen 10 veces más
posibilidades de presentar una reacción alérgica
ante una nueva exposición.
La sensibilización a hongos Penicillum no
es un factor de riesgo para desarrollar
alergia a penicilinas.
Guzmán M M. Antonieta, Salinas L Jessica, Toche P Paola, Afani S
Alejandro. Alergia a beta-lactámicos. Rev. chil. infectol. [revista en
la Internet]. 2004 Dic [citado 2014 Nov 14] ; 21( 4 ): 285-298.

30. PRUEBA CUTANEA PARA
ALERGIA A PENICILINA
SPT - IDT

31. • INMEDIATA (igE): urticaria, angioedema,
anafilaxia, broncoespasmo.
• ACELERADA (igE): urticaria.
• TARDIA(complejos inmunes y LT): exantema
maculo papular, dermatitis de contacto y
toxicodermia.

32. INDICACIONES
• FLUSH.
• URTICARIA.
• ANGIOEDEMA.
• ANAFILAXIA.
• CONJUNTIVITIS.
• RINITIS.
• ASMA O BRONCOESPASMO.

33. CONTRAINDICACIONES
• ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• REACCIONES EXFOLIATIVAS

34. TIEMPO PARA REALIZAR EL TEST
• 6 semanas a 6 meses

36. PRUEBA
• IDT Y SPT (PPL o penicilina)
– 1. Realizar dilución.
– 2. hacer primero SPT.
– 3. subir la concentración de la dilución
exponencialmente.
– 4. Realizar lectura de resultado.

37. FALSOS POSITIVOS
- Paciente sensibilizado.
- de granulación de mastocitos espontanea .
- Alteración en la dilución.
- Facticia.
- Rxn alérgica al diluyente o preservativo .
- Lectura inapropiada.

38. FALSOS NEGATIVOS
– RAZONES TECNICAS:
• Dilución inapropiada.
• Penetración insuficiente.
• Bloqueo del efecto por antihistamínicos.
• Lectura inapropiada.
RAZONES NO TECNICAS
• Infecciones concomitantes.
• Metabolismo tardío para la respuesta alérgica.
• Presentación del antígeno al sistema inmune puede ser
diferente si es vía oral, IM, IV o subcutánea.
• Rxn previa y la degranulacion de mastocitos no se ha
resuelto.

39. Manejo
Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

40. Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

41. Chang C, Mahmood M, Teuber S, Gershwin
M. Overview of Penicillin Allergy. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology.
2011;43(1-2):84-97

42. Reactividad cruzada con penicilina
• Hasta un 25% de alérgicos a las
cefalosporinas son alérgicos a la penicilina.
• En un 10% hay sensibilidad cruzada entre
penicilina y otros β lactámicos
(cefalosporinas, carbapenems),
considerándose la causa el anillo β
lactámico.
Chang C, MahmoodMM, Teuber SS, Gershwin ME. Overview of Penicillin Allergy. Clin
Rev Allergy Immunol. 2012 Aug;43(1-2):84–97.

43. • Estudios recientes han mostrado que la
sensibilidad cruzada con cefalosporinas
de tercera generación es menor.
Chang C, MahmoodMM, Teuber SS, Gershwin ME. Overview of Penicillin Allergy. Clin
Rev Allergy Immunol. 2012 Aug;43(1-2):84–97.

44. Pichichero ME. Use of selected cephalosporins in penicillin-allergic patients: a paradigm
shift. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 Mar;57(3):S13–S18.

45. • Cualquier reacción 4,3%
• Reacciones: probadas, sospechadas o posibles
mediadas por IgE: 2,4%
• Relacion de test cutaneopositivo para penicilina
y reaccion a carbapenems: 0,3%

46. Test de dosis
• Se realiza si el resultado de la prueba
dérmica es ambigua o historia de brote a
algún medicamento.
• Se administra de 3 a 6 dosis ascendentes
hasta llegar a dosis plena.
• Contraindicado si hay historia de
reacciones no mediadas por IgE severas.
Chang C, MahmoodMM, Teuber SS, Gershwin ME. Overview of Penicillin Allergy. Clin
Rev Allergy Immunol. 2012 Aug;43(1-2):84–97.

47. ¿Y ENTONCES QUÉ
ANTIBIÓTICO LE FORMULO AL
PACIENTE?

48. ELECCIÓN DE SEGUNDA LINEA
EN VERDADEROS ALÉRGICOS.
• Cuando un paciente nos relate que es
alérgico a la penicilina no nos conformemos
con sólo consignar en la historia “alérgico a
la penicilina”
• SIEMPRE decir que tipo de reacción le
produjo la penicilina y hacer las pruebas
pertinentes para verificar el tipo de reacción.
• Cuando este confirmada la alergia se
procederá a elegir los antibióticos de 2da
línea o a desensibilizar al paciente.

51. INFECCIONES DE CUELLO,
MENINGES Y CEREBRO

52. FARINGITIS AGUDA

53. SINUSITIS

54. EXACERBACIÓN DE LA EPOC.

55. INFECCIONES PULMONARES

56. NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD

57. NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD

58. NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD

59. ENDOCARDITIS

60. INFECCIONES INTRA-ABDOMINALES
Y PÉLVICAS

61. ITU BAJA NO COMPLICADA

62. BACTERIURIA ASNTOMATICA Y
CISTISIS EN EMBARAZO
CISTITIS:

63. SEPSIS