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Alergia al cacahuate
Profesor asesor:
Dra. Rosalaura Virginia Villarreal González
Ponente: Dra. Gehnssy Karolina Rocha Silva
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
24 Junio 2020
Genoma
progenitor B
Genoma
progenitor A
Sintético
tetraploide
Cultivado
tetraploide
Cacahuate (Arachis hypogaea L.)
Miembro de la familia de las
leguminosas (Fabaceae)
Arachis duranensis Arachis ipaensis
Semillas de cacahuate maduras
45-50% de aceite
25% de proteína
Macronutrientes
Minerales
Vitaminas B y E y ácido fólico.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250. doi:10.1111/pai.12563
Un grano de cacahuate contiene
aproximadamente 200 mg de proteína
Tlalkakáwat: tlalli= tierra + kakáwatl= cacao
Dra. Rocha
CRAIC Mty
1
2
4
Productor de cacahuate
• Endémicos de América del Sur, desde Brasil
hasta Bolivia, Argentina, Paraguay y Uruguay.
4ª semilla oleaginosa más importante a nivel mundial
Siglo XVIII
3
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Baker, M. G., & Sampson, H. A. (2018). Phenotypes and endotypes of food allergy: A path to better understanding the pathogenesis and prognosis of food allergy. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 120(3), 245–
253. doi:10.1016/j.anai.2018.01.027
Alergia alimentaria clase I
• Sensibilización: tracto gastrointestinal.
• Epítopos conformacionales y/o secuenciales estables.
• Alérgenos de cacahuate: 23 epítopos lineales para Ara h
1, 10 para Ara h 2 y 4 para Ara h 3.
• Principalmente en niños.
• Sólo 20% de los pacientes con alergia al cacahuate se
resuelve con la edad.
Becker WM, Petersen A, Jappe U. Peanut allergens: new consolidated findings on structure, characteristics, and allergome. Allergol Select. 2018;2(1):67‐79.
Alergia al cacahuate: introducción
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Epidemiología
Dra. Rocha
CRAIC Mty
El cacahuate es un desencadenante común
de la anafilaxia inducida por alimentos
El consumo
del
cacahuate
varía en
diferentes
países
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250. doi:10.1111/pai.12563
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Epidemiología
Necesidad urgente para
identificar, implementar y evaluar
estrategias efectivas de
prevención de alergias
alimentarias.
Soriano, V. X., Peters, R. L., Ponsonby, A.-L., et al, (2019). Earlier ingestion of peanut following changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology.
La alergia alimentaria mediada por IgE afecta hasta
el 10% de los bebés en países industrializados.
Los ingresos hospitalarios ​​por alergia
alimentaria mediada por IgE aumentaron
significativamente en las últimas décadas.
Turner PJ, Campbell DE, Motosue MS, Campbell RL. Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications.J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1169-1176..
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Epidemiología
Stiefel, G., Anagnostou, K., Boyle, R. J., et al. (2017). BSACI guideline for the diagnosis and management of peanut and tree nut allergy. Clinical & Experimental Allergy, 47(6), 719–739.
1990 aumento en la prevalencia
Un metaanálisis de estudios europeos
mostró que la prevalencia de alergia al
cacahuate varia de 0.5-2.5%, dependiendo
de los criterios de diagnóstico utilizados.
3% de los bebés no
seleccionados de 12
meses de edad por
reto oral
La incidencia de anafilaxia fatal
del cacahuate fue de 0.73 a 4.25
por millón de personas/año
69 muertes atribuidas
a cacahuate
Autoinformada:
2.1% en niños
1% en general
2.2% en niños
Niños: 0.5-2.5%
15-44 años:
autoinformada 0.53%
>45 años: 0.3%
Asai Y et al. Genome-wide association study and meta-analysis in multiple populations identifies new loci for peanut allergy and establishes C11orf30/EMSY as a genetic risk factor for food
allergy. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):991‐1001.
Causa principal de anafilaxia en América del Norte
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Comienza temprano en la vida
de la mayoría y es persistente
en la gran mayoría de los casos.
Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213.
1 de cada 50 niños, con
repercusiones para las políticas
escolares y de las aerolíneas
Problema importante de
salud pública
Alergia alimentaria
Alergia al cacahuate
Anafilaxia por
cacahuate
Muerte
0.5-2% de los niños
>50% de las
personas alérgicas al
cacahuate han
tenido una
reacción grave
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Edad
(años)
Sexo Presunto
alimento
culpable
Lugar de la
ingestión
Prescripción de
adrenalina
Adrenalina usada
antes de atención
de emergencias
Asma
11 M Desconocido Casa Desconocido Desconocido Si
13 F Cacahuate Campo Si Si, 3 dosis Si
17 M Leche Parque Si No Si
15 F Leche Hotel Si Si, 2 dosis Si
6 F Cacahuate Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido
11 F Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido
14 M Cacahuate Casa Si No Si
11 M Cacahuate Desconocido Desconocido Desconocido Si
11 M Cacahuate Casa de amigo Desconocido No Si
8 M Leche Restaurante Desconocido Desconocido Desconocido
19 M Cacahuate Casa Si No Si
2 F Cacahuate Guardería Si Si, 3 dosis Desconocido
Registro Nacional de Defunciones por Alergia Alimentaria, 2013, año más alto registrado
Dorris S. Fatal food anaphylaxis: Registering a rare outcome. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):445‐446.
De 70 muertes
registradas en la
última década,
51%(36) fueron
causadas por
cacahuate
Restaurantes: lugar
de ingestión
accidental más
común (19%)
Anafilaxia
fatal
Dra. Rocha
CRAIC Mty
¿Qué factores se asocian a mayor mortalidad?
1. Edad: segunda y tercera décadas de la vida
2. Enfermedades concomitantes: asma
3. Retraso prolongado en la administración
de adrenalina o no usarla en absoluto
Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de
alergia alimentaria en México.
Estudio Mexipreval*
Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, et al. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio
Mexipreval [Clinical-epidemiological profile of patients with suspicion of alimentary allergy in Mexico. Mexipreval Study]. Rev Alerg Mex. 2015;62(1):28‐40.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
González-Díaz, Sandra Nora et al. “Sensibilización a alérgenos alimentarios en pacientes del Servicio de Alergia del Hospital Universitario de la UANL, Monterrey.” Medicina Universitaria 15 (2013): 59-63.
Periodo de estudio: enero de 2008 a diciembre de 2010
≤ 2 años 3-5 años 6-18 años
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Factores de riesgoDra. Rocha
CRAIC Mty
Factores y cambios preexistentes que podrían ser relevantes para el aumento
de la alergia al cacahuate en Estados Unidos desde 1990.
Diferencias en la
preparación de
productos del
cacahuate
Retraso en el
consumo oral de
cacahuate
Cambios en la piel
como resultado del
baño diario con
jabón o
detergentes
Cambios en la
política de
vacunación
Platts-Mills TA. The allergy epidemics: 1870-2010. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(1):3‐13. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.048
Alergia al
cacahuate
PRE-HIGIENE
Rinitis alérgica
estacional
Asma
pediátrica
A-gal
Aumentos secuenciales en tres enfermedades alérgicas diferentes
1870:
Blackley (UK) y
Wyman(USA)
definen la
fiebre del
heno.
1911:
Noon inicia
inmunoterapi
a para fiebre
del heno.
1920:
Cloración del
agua
1946:
Nueva York,
inicia
erradicación
de ambrosia
1969:
↑asma en
escuelas de
Birmingha
m (UK)
1995-2000:
Pico en prevalencia
y gravedad del
asma
1995:
Primer reconocimiento
de ↑de alergia al
cacahuate
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Asai Y, Eslami A, van Ginkel CD, et al. Genome-wide association study and meta-analysis in multiple populations identifies new loci for peanut allergy and establishes C11orf30/EMSY as a genetic risk factor for food allergy. J
Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):991‐1001.
Factores genéticos
Factores
ambientales
• La exposición oral temprana al cacahuate conduce a tolerancia
• Diferencias geográficas en la prevalencia
• Rápido aumento en la prevalencia que no puede explicarse
por cambios genéticos.
• HLA, CD14, IL9, y filagrina (FLG)
• C11orf30 como un locus de riesgo
• Tasa de concordancia: gemelos monocigotos
64% y gemelos dicigóticos 7%
• Riesgo >6.7-13.5 en sujetos con un hermano
afectado
¿Qué conduce a alergia al cacahuate?
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Estudio dual transcriptómico y epigenómico de la gravedad
de la reacción en niños alérgicos al cacahuate
Do AN, Watson CT, Cohain AT, et al. Dual transcriptomic and epigenomic study of reaction severity in peanut-allergic children. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4):1219-1230.
• Respuesta inmunitaria
• Quimiotaxis
• Regulación de la fagocitosis
Reto oral
Muestras de sangre
Replicado en
cohorte de
replicación n=19
Cohorte de
descubrimiento (n=21)
Respuesta
inmunitaria
Quimiotaxis
Fagocitosis
Estudios transcriptómicos
y epigenómicos
integrados
2h 4h
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Capucilli P, Wang KY, Spergel JM. Food reactions during avoidance: Focus on peanut. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):459‐465.
Rutas de exposición
Riesgo potencial de reacción alérgica sistémica
Riesgo bajo de reacción alérgica sistémica grave
La ingestión es la ruta de
exposición más importante
La cantidad de cacahuate
necesaria para inducir una
respuesta alérgica es muy
pequeña (100 mg a 1 g)
Inmunoterapia
oral
REACCIÓN
ALÉRGICA
SISTÉMICA
Contacto
cutáneo
Inhalación y
proximidad
Inmunoterapia
oral
Exposición accidental
(ingestión)
Alimentos
contaminados a
pesar de
etiqueta
preventiva de
alergia
Al menos 90% de niños con alergia significativa al cacahuate no
experimentaría reacciones sistémicas por contacto casual
Dra. Rocha
CRAIC Mty
El ejercicio y la privación del sueño reducen de forma
independientemente los umbrales reactivos de cacahuate
DuaS,Ruiz-GarciaM,BondS,etal.Effectofsleepdeprivationandexerciseonreactionthresholdinadultswith
peanutallergy:Arandomizedcontrolledstudy.JAllergyClinImmunol.2019;144(6):1584‐1594.e2.
Reto de cacahuate
sin intervención
Reto de cacahuate +
deprivación de sueño
Reto de cacahuate
+ ejercicio
Tipode
reto
Umbralde
reacción
Cofactor
No
intervención
Cofactor
No
intervención
Cofactor
No
intervención
DE1 = 1.5mg DE1 = 0.5mg DE1 = 0.3mg
El ejercicio y falta de sueño ↓45% el umbral de un individuo.
Umbral de reactividad medio: 214 mg de proteína de cacahuate para un individuo
Umbral de población:
Proteína de cacahuate
que provocarían una
reacción en:
1% = 1.5 mg
5% = 4 mg
10% = 6.7 mg
de la población alérgica
al cacahuate.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Fisiopatogenia Dra. Rocha
CRAIC Mty
INTEGRANDO HIPOTESIS: EXPLICANDO ALERGIA VS TOLERANCIA
VitaminaDExposiciónoralMicrobiota
diversa
VitaminaDExposicióncutánea
Microbiota
restringida
Alergia Tolerancia
DuToitG,SampsonHA,PlautM,BurksAW,AkdisCA,LackG.Foodallergy:Updateonpreventionand
tolerance.JAllergyClinImmunol.2018;141(1):30‐40.
Célula
dendrítica
Nódulos
linfáticos
cutáneos
Exposición
cutánea
Exposición
oral
Célula
dendrítica
Nódulos
linfáticos
mesentéricos
Th2 memoria Th1 memoria Th reg de memoria
Dra. Rocha
CRAIC Mty
ThamEH,RajakulendranM,LeeBW,VanBeverHPS.Epicutaneoussensitizationtofoodallergensin
atopicdermatitis:Whatdoweknow?.PediatrAllergyImmunol.2020;31(1):7‐18.
Introducción
temprana de
alimentos alergénicos
Inducción de
tolerancia a alérgenos
alimentarios
Tratamiento intenso
de dermatitis atópica
Emolientes
profilácticos?
Probióticos
Prevenir
sensibilización
Prevenir dermatitis
atópica
Intervenciones
¿Qué
pasa en la
dermatitis
atópica?
Inmunoterapia
epicutánea?
Prevención secundaria de
sensibilización a
alérgenos alimentarios
90%
Defecto en la
barrera cutánea
Reacción
alérgica
dependiente de
Th2Células T
cutáneas CLA
IgE especifica
(sensibilización a alérgeno)
Liberación de histamina
Cambio de isotipo
Introducción
temprana de
alérgeno
alimentario
Reexposición
a alérgeno
alimentario
Alergia alimentaria Tolerancia alimentaria
Linfocito B
virgen
Células dendríticas
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Weissler KA, Rasooly M, DiMaggio T, et al. Identification and analysis of peanut-specific effector T and regulatory T cells in children allergic and tolerant to peanut. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1699‐1710.e7.
Linfocitos T específicos al cacahuate en individuos sensibilizados y no sensibilizados
Sensibilizados No sensibilizados
Alergia
Degranulación
Activación y
diferenciación
Coestimulación
Tolerancia
IL-13
IFNγ
Deterioro en la barrera cutánea temprano
Exposición ambiental al cacahuate
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Las células T reguladoras tipo
1 específicas para el
cacahuate inducidas in vitro
por sujetos alérgicos tienen
función deteriorada
Control sano
Alérgico
Pellerin L, Jenks JA, Chinthrajah S, et al. Peanut-specific type 1 regulatory T cells induced in vitro from allergic subjects are functionally impaired. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(1):202‐213.e8.
GPR15: receptor 15 acoplado a proteína G
Th2: células T cooperadoras tipo 2
Tr1: células T reguladoras tipo 1
Ara h ½: Arachis hypogaea ½
LAG3: Gen 3 de activación de linfocitos
DC-10: células dendríticas tolerogénicas
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Síntomas Síntomas
Chiang D, Chen X, Jones SM, et al. Single-cell profiling of peanut-responsive T cells in patients with peanut allergy reveals
heterogeneous effector TH2 subsets. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(6):2107‐2120.
CXCR5 CR6 CR6 CR4 CR4
IL-5
IL-9
IL-3 Csf2
IL-5
IL-9
IL-3 Csf2
Células Th2+
coexpresan
IL-5 y/o IL-9
Células Th2 altamente
diferenciadas
El perfil de células T
sensibles al cacahuate en
pacientes alérgicos revela
subconjuntos efectores
heterogéneos Th2
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Nuevas directrices
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Cambios en las pautas de alimentación infantil para la
prevención de alergias en 2016, seguido de un
marcado aumento en la introducción temprana del
cacahuate
Menos de 3 de cada 10 lactantes consumían cacahuate a los 12 meses del 2007-2011
Cerca de 9 de cada 10 lactantes consumen cacahuate a los 12 meses del 2017-2018
Soriano VX, Peters RL, Ponsonby AL, et al. Earlier ingestion of peanut after changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts study. J Allergy Clin Immunol. 2019
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Cacahuate
Efecto protector significativo de la
introducción temprana de cacahuate
en lactantes de alto riesgo
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
13.7% alergia
al cacahuate
1.9% alergia
al cacahuate
P<0.001
35.3% alergia
al cacahuate
10.6% alergia
al cacahuate
P<0.004
Evitación
N=264
Consumo*
N=266
Evitación
N=51
Consumo*
N=47
Pruebas cutáneas
basales negativas
N=530
Pruebas cutáneas
basales positivas
N=98 (1-4 mm)
Pacientes estudio LEAP
*Consumo 2 g de proteína de cacahuate tres veces por semana
Lactantes entre 4 y 11
meses de edad con
eccema grave y/o
alergia al huevo
Reto oral a los 5 años
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Consensus communication on early
peanut introduction and the prevention
of peanut allergy in high-risk infants
Fleischer DM, Sicherer S, Greenhawt M, et al. Consensus communication on early peanut introduction and the prevention of peanut allergy in high-risk infants. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(2):258‐261.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Criterio de
riesgo
Recomendaciones Edad de inicio de
la introducción del
cacahuate
No dermatitis
atópica ni
otras alergias
alimentarias
Introducir cacahuate
contenido en los
alimentos
De acuerdo a
preferencia
familiar y cultural,
pero no es
necesario retrasar
mas allá de los 6
meses
Dermatitis
atópica leve-
moderada
Introducir cacahuate
contenido en los
alimentos
Alrededor de los 6
meses
Dermatitis
atópica grave,
alergia al
huevo o
ambos
Evaluación con IgE
especifica y/o pruebas
cutáneas, en caso
necesario reto oral.
Según resultados
introducir cacahuate
Alrededor de los 6
meses
>8 mm: continuar con especialista
Dermatitisatópicagraveoalergiaalhuevo,oambos
IgE
específica al
cacahuate
<0.35: riesgo bajo (90% tendrán PC -)
Introducir cacahuate en casa
Supervisar alimentación en consultorio
>0.35: referir a especialista para
valoración y/o pruebas cutáneas
Pruebas
cutáneas
para
cacahuate
0-2 mm: riesgo bajo (95% no tendrán
alergia al cacahuate)
Introducir cacahuate en casa
Supervisar alimentación en consultorio
3-7 mm: riesgo moderado a alto
Supervisar alimentación en consultorio
Prueba de reto oral por especialista
Togias A, Cooper SF, Acebal ML, et al. Addendum guidelines for the prevention of peanut allergy in the United States: Report of the National Institute of Allergy and Infectious
Diseases-sponsored expert panel. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(1):29-44.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Recomendaciones de la introducción del cacahuate
Recomiendan la detección previa
para la sensibilización alimentaria en
lactantes de alto riesgo.
No recomiendan el cribado antes de la
introducción del cacahuate.
Las pautas australianas de alimentación infantil se actualizaron
en 2016 para recomendar la introducción de cacahuate antes de
los 12 meses para todos los bebés.
Soriano, V. X., Peters, R. L., Ponsonby, A.-L., et al, (2019). Earlier ingestion of peanut following changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
*El enfoque debe
adaptarse según el
país, la comunidad
o incluso el
entorno familiar
para promover la
adhesión.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Desafíos experimentados con la introducción temprana y el consumo
sostenido de alimentos alergénicos en el estudio Enquiring About
Tolerance (EAT): un análisis cualitativo
Voorheis P, et al. Challenges experienced with early introduction and sustained consumption of allergenic foods in the Enquiring About Tolerance (EAT) study: A qualitative analysis. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(6):1615‐1623.
¿Qué problemas
implica cambiar
los paradigmas?
Factores que
influyen en la
adherencia
Etnia
Edad
Calidad de vida
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Alérgenos
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Alérgenos del cacahuate
Proteínas de
almacenamiento
de semillas
7 S Globulina
(vicilina)
11 S Globulina
(legumina)
2 S Albúmina
Proteínas de transferencia
de lípidos no específicas Oleosinas
Profilinas
Homologo Bet
v1
Defensinas
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250.
El tostado es el método de procesamiento
que aumenta la alergenicidad del cacahuate
Oleosinas y también se observó para Ara h 1, 2 y 6
(prolaminas)
Dra. Rocha
CRAIC Mty
CCDs Profilinas PR-10 nsLTPs Defensinas Oleosinas
Ara h 5 Ara h 8
Ara h 9
Ara h 16/17
Ara h 12
Ara h 13
Ara h 10/11
Ara h 14/15
Ara h 1
Ara h 2,6,7
Ara h 3
Proteínas lábiles Proteínas estables
Proteínas de
almacenamiento de semillas
Bajas cantidades Grandes cantidades
Rampa de riesgo para
alérgenos del cacahuate
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250
Reacciones sistémicas gravesReacciones cruzadas a los alérgenos de polen
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Alérgeno Nombre bioquímico Peso
molecular
Estabilidad
térmica
Ara h1 Cupina (tipo vicilina, 7S globulina) 64 Si
Ara h2 Conglutina (2S albúmina) 17 Si
Ara h3 Cupina (tipo legumina, 11S globulina, glicinina) 60.37 Si
Ara h5 Profilina 15 No
Ara h6 Conglutina (2S albúmina) 15 Si
Ara h7 Conglutina (2S albúmina) 15 Si
Ara h8 Proteína relacionada con la patogenia, PR-10, miembro de la familia Bet v1 17 No
Ara h9 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 1 9.8 Si
Ara h10 Oleosinas 16 Si
Ara h11 Oleosinas 14 Si
Ara h12 Defensinas 8
Ara h13 Defensinas 8
Ara h14 Oleosinas 17.5 Si
Ara h15 Oleosinas 17 Si
Ara h16 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 2 8.5 Si
Ara h17 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 1 11 Si
MatricardiPM,Kleine-TebbeJ,HoffmannHJ,etal.EAACIMolecularAllergologyUser'sGuide.Pediatr
AllergyImmunol.2016;27Suppl23:1‐250.
Todos los pacientes con alergia grave al cacahuate tienen IgE a oleosinas
Todos los pacientes con alergia grave al cacahuate tienen IgE a oleosinas
JappeU,BreitenederH.Peanutallergy-Individualmoleculesasakeytoprecisionmedicine.Allergy.
2019;74(2):216‐219.
Reconocida inmunológicamente >90% de
los pacientes con alergia al cacahuate.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Reactividad cruzada
Incidencia potencialmente mayor de
alergia al lupino, en comparación con
otras legumbres, en pacientes con
alergia al cacahuate
La reactividad cruzada es poco común y la
mayoría de los pacientes con alergia al
cacahuate no necesitan evitar otras
leguminosas.
Es común encontrar pruebas cutáneas positivas
o IgE para múltiples leguminosas en personas
alérgicas al cacahuate.
31% (10 de 32) prueba cutánea positiva a
la soja, solo el 3% (1 de 32) tuvo alergia
Francia: coalergia 43.2%,
avellana la más común
observada
Australia: coalergia 40%
McWilliam VL, Perrett KP, Dang T, Peters RL. Prevalence and natural history of tree nut allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):466‐472.
Kazatsky AM, Wood RA. Classification of Food Allergens and Cross-Reactivity. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(3):22.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Reactividad cruzada
Ara h 8
• Frutos
• Vegetales
• Frutos secos
• Legumbres
• Polen de
árboles
• Frutos
• Vegetales
• Frutos secos
• Legumbres
• Cereales
• Polen de árboles
• Polen de malezas
Ara h 9
ImmunoCAP, alérgenos
Síndrome de alergia oral
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Manifestaciones
clínicas
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Síndrome de
alergia oral leve
Choque anafiláctico
Muerte
Incluso 4 mg de cacahuate
pueden causar síntomas claros
Manifestaciones clínicas
Becker WM, Petersen A, Jappe U. Peanut allergens: new consolidated findings on structure, characteristics, and allergome. Allergol Select. 2018;2(1):67‐79.
Prurito, ardor,
hormigueo y, a
veces, angioedema
de los labios, lengua,
paladar y garganta
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Anafilaxia
Ebisawa M, et al., Japanese guidelines for food allergy 2017, Allergology International (2017),
• Rinorrea
• Molestias en la
laringe/faringe
• Ronquera
• Disfagia
• Estridor
• Tos, sibilancias
• Opresión torácica
• Disnea
• Cianosis
Mediada por IgE
Síntomas
respiratorios
Síntomas
mucocutáneos
Síntomas
digestivos
Síntomas
cardiovasculares
• Cefalea
• Malestar
• Alteración de la
conciencia
• Incontinencia.
Síntomas
neurológicos
•Eritema
•Urticaria
•Angioedema
•Prurito
• Náusea
• Vómito
• Dolor abdominal
• Diarrea
• Hipotensión
• Taquicardia
• Aumento en la permeabilidad vascular
• Síncope
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Diagnóstico
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Historia clínica
⃝ Síntomas, sistema(s) de
órganos afectados
⃝ Inicio y curso (progresión)
⃝ Cofactores (ejercicio,
AINE, alcohol, etc.)
⃝ Reacciones previas a otras
fuentes de alérgenos
adicionales (durazno)
⃝ Características
alérgicas adicionales
(alergia al polen de
abedul)
⃝ Enfermedades atópicas
adicionales (dermatitis
atópica, asma).
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250
⃝ Reacciones anteriores
al cacahuate
Dra. Rocha
CRAIC Mty
El diagnóstico preciso de la alergia al cacahuate es crítico
Sensibilización al cacahuate
no es lo mismo que alergia
Reactividad cruzada puede
conducir a falsos positivos
Diagnóstico excesivo
Eliminación innecesaria de la dieta,
estrés y calidad de vida deteriorada
Falta de diagnóstico
Exposiciones no intencionales
50% de los niños alérgicos reportan
una ingestión accidental durante un
período promedio de 5 años
Jappe U, Breiteneder H. Peanut allergy-Individual molecules as a key to precision medicine. Allergy. 2019;74(2):216‐219.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Determinación de mecanismo IgE
• Pruebas cutáneas >8 mm
• IgE específica >15 kU/L
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Sensibilidad 83-92%
Especificidad 77-100%
Sensibilidad 95%
Especificidad 60%
Prueba de activación de basófilos
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Probabilidad/Valorpredictivopositivo
Valorpredictivonegativo
Reto positivo
Reto negativo
IgE específica Ara h2
Estándar de oro:
Reto oral doble ciego
controlado con placebo
Probabilidad para un
reto oral positivo según
IgE sérica específica
para Ara h 2
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Diagnóstico resuelto por componentes (cacahuate)
Proteínas de almacenamiento de
semillas
Profilinas Proteínas PR-10 Proteínas de
transferencia de
lípidos
CCD (determinantes
carbohidratos de
reacción cruzada)
Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6 Ara h 5 Ara h 8 Ara h 9 CCD
Estables al calor y la digestión
Alto riesgo de anafilaxia
Pueden tener reactividad con otras
nueces y semillas que deben investigarse
Asintomáticos o presentar
síndrome de alergia oral
Riesgo de
anafilaxia en
países del
Mediterráneo
Reactividad cruzada
con pólenes
Evitación no es
necesaria
Diagnóstico resuelto por componentes
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Historia clínicaTípica de alergia al
cacahuate
PC >3 mm
sIgE >0.35 KU/L
Pruebas
cutáneas
/IgE
específica
Probable
alergia al
cacahuate
Pruebas
cutáneas/
IgE
específica
Se descarta
alergia al
cacahuate
Considerar reto oral
sIgE
Ara h 2
+ Ara h 8
Pruebas
cutáneas
/IgE
específica
y abedul
Probable
síndrome
de polen
alimento
PC <3 mm
sIgE<0.35 KU/L
PC >3 mm o sIgE
>0.35 KU/L
Considerar reto oral
Ara h2/8 -
Ara h2/8 + Ara h2-/8 +
PC >3 mm
sIgE >0.35 KU/L
Típica de síndrome
de polen-alimento
Se descarta síndrome
de polen-alimento
PC <3 mm
sIgE <0.35 KU/L
StiefelG,AnagnostouK,BoyleRJ,etal.BSACIguideline
forthediagnosisandmanagementofpeanutandtree
nutallergy.ClinExpAllergy.2017;47(6):719‐739.
PC <3 mm
sIgE <0.35 KU/L
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Historia natural
Dra. Rocha
CRAIC Mty
SPT ≥13 mm
sIgE ≥5.0 kU/L
Alergia
persistente
1
año
VPP
95%
Alergia
persistente
4
años
VPP
95%
SPT ≥8 mm
sIgE ≥2.1 kU/L
Ara h 2
Alergia a nueces de
árbol
Sensibilización a ácaros
del polvo doméstico
Alergias alimentarias
coexistentes
Dermatitis atópica
Asma
Historia natural
Nosonpredictoresdealergiapersistentealcacahuate
HealthNuts
Sólo 22%
resolvieron su
alergia a los 4
años.
Peters RL, Allen KJ, Dharmage SC, et al. Natural history of peanut allergy and predictors of resolution in the first 4 years of life: A population-based assessment. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1257‐66.e662.
HealthNuts
basado en
la población
(n=5276)
(n=156)
Alergia
confirmada
por reto
oral
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Persistencia
Resolución
Peters RL, Allen KJ, Dharmage SC, et al. Natural history of peanut allergy and predictors of resolution in the first 4 years of life: A population-based assessment. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1257‐66.e662.
HealthNuts Todos los participantes se sometieron a reto oral tanto en el diagnóstico como en el
seguimiento, independientemente de las respuestas en SPT y niveles de sIgE
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Tratamiento
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
La evitación estricta del
cacahuate y el tratamiento de
las reacciones agudas siguen
siendo la piedra angular del
tratamiento
Tratamiento
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Tener disponible
epinefrina
autoinyectable/kit y un
plan de acción.
Capacitación a
otras personas que
están en contacto
frecuente con el
niño
Evitación estricta
del cacahuate
Educar a las personas que
preparan la comida del
niño con respecto al
contacto cruzado.
Reducir la toma de
riesgos
Manejo
integral
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
• Lectura de etiquetas.
• Alertar a otros sobre su alergia.
• Sensibilizar y asesorar sobre el
potencial de acoso escolar.
• Dominio del uso de la epinefrina.
• Reducción de conductas de riesgo.
• Transición de la responsabilidad del
cuidador adulto al niño.
• Continuar y completar la
transición de la
responsabilidad.
• Discutir las preocupaciones
sobre el uso de alcohol,
reducir la vigilancia.
• Educación de los cuidadores.
• Reconocimiento de los
síntomas de una reacción
exclusiva de los bebés.
• Mantener alérgenos
potenciales fuera del alcance
de las manos "curiosas".
Enseñarle:
• Control de impulsos para evitar el agarre.
• A no compartir ni aceptar alimentos de extraños
• A preguntar si el alimento contiene su alérgeno
• A qué es alérgico y que sepa qué le puede pasar
• A usar un dispositivo de epinefrina
Educación a lo largo de la vida
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Prohibir el cacahuate en lugares públicos es controversial
Eficacia no comprobada de reducción de riesgo Falsa sensación de seguridad
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Dentro de casa, la lectura de
etiquetas y el cuidado por
contaminación cruzada son
estrategias clave de tratamiento.
Los pacientes y las familias tienen menos
control fuera del hogar, un problema que
puede llevar a una ansiedad significativa
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Problema social y
afectación en la calidad
de vida
Compañeros intentaron forzar la
alimentación o de forma involuntaria,
exponerlos al cacahuate.
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Acoso escolar
Falsa sensación de seguridad
y una menor vigilancia.
Disminución de la
preparación escolar
para tratar la
anafilaxia.
Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Estrategia prioritaria: educación
https://funsapa.org/
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Lectura de etiquetas
Las etiquetas pueden cambiar con
frecuencia y que siempre
verifiquen los ingredientes con
cada artículo con la etiqueta,
incluso si lo comen con frecuencia.
Riesgo ↑ de contaminación
con cacahuate
Chocolates
Galletas
Barras de cereal
Mezclas de nueces
Productos horneados
Dulces
Helados
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Aconsejar a las
familias que lean con
cuidado las etiquetas
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Reglamento de etiquetado de alérgenos de acuerdo a países
Unión Europea Estados Unidos,
México, Hong Kong,
China
Australia y Nueva
Zelanda
Canadá Japón Corea
Leche Leche Leche Leche Leche Leche
Huevo Huevo Huevo Huevo Huevo Huevo
Soya Soya Soya Soya Trigo Trigo
Granos con gluten Trigo Trigo Trigo Trigo sarraceno Trigo sarraceno
Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate
Nueces de árbol Nueces de árbol Nueces de árbol Nueces de árbol Camarón Soya
Pescado Pescado Pescado Pescado Cangrejo Caballa
Mariscos, crustáceos
y moluscos
Mariscos y
crustáceos
Mariscos y
crustáceos
Mariscos, crustáceos y
moluscos
Cangrejo
Sésamo Sésamo Sésamo Camarón
Apio Cerdo
Lupino Durazno
Mostaza TomateGroetch M, Nowak-Wegrzyn A. Practical approach to nutrition and dietary intervention in pediatric food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2013;24(3):212‐221.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Perlas clínicas de exposición en restaurantes
Establecimientosdealtoriesgo
Evitar establecimientos de alto
riesgo o utilizar instrucciones
adicionales para el personal
para reducir el riesgo.
Preparar alimentos especiales para el
paciente, teniendo en cuenta los
ingredientes de contacto cruzado y oculto
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Educar mientras informamos.
Aliente a los pacientes a informar sobre alergias en cada encuentro.
"No puedo comer
cacahuate, soy
alérgico"
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Muy bien, le
quitamos el
cacahuate y ya,
no se preocupe.
Perlas clínicas de exposición en restaurantes
Usted no me está
entendiendo, tengo una
alergia grave al cacahuate y
una pequeña cantidad
puede matarme
No puede sólo quitar el cacahuate de mi
comida, una malteada de fresa me causaría
una reacción si en la misma licuadora
usaron cacahuate ¿Me entiende?
?
El personal del
restaurante a menudo
no está educado sobre
alergia a los alimentos
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Perlas clínicas en viajes aéreos
El cacahuate no circula en el aire y ésta
no es una vía probable de exposición.
Use un paño comercial
para limpiar la bandeja
No consumir alimentos
proporcionados por las aerolíneas,
y llevar sus propios alimentos.
Los pasajeros deben llevar su
epinefrina autoinyectable, que es
fácilmente accesible en vuelo.
A una persona con alergia a los alimentos no se le puede
negar el viaje debido a su condición médica
El polvo de cacahuate en las superficies que se ingiere inadvertidamente, o pensar que
un alimento es seguro son las 2 fuentes de exposición potencial en un vuelo.
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Perlas clínicas de exposición casual
¿Estar cerca de la crema de cacahuate
puede desencadenar una reacción?
La proteína de cacahuate no se aerosoliza
en cantidades significativas
¿Ser tocado por el cacahuate puede
desencadenar una reacción?
Las reacciones de contacto pueden provocar
síntomas o síntomas localizados.
¿Polvo de cacahuate y/o vapores
causan reacciones en el aire?
El polvo de cacahuate no permanece
en el aire
Enfatizar que la ingestión es el
desencadenante principal de
reacciones significativas.
¿Un beso puede
desencadenar una
reacción?
Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2.
50% de los niños alérgicos al cacahuate reportó una
ingestión accidental durante un período promedio de 5 años
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Inmunoterapia
oral
Inmunoterapia
sublingual
(ITSL)
Inmunoterapia
epicutánea
Inmunoterapia
La terapia prolongada con ITSL de cacahuate en niños de hasta 5
años proporciona una desensibilización clínicamente significativa.
Es seguro y bien tolerado.
Kim EH, Yang L, Ye P, et al. Long-term sublingual immunotherapy for peanut allergy in children: Clinical and immunologic evidence of desensitization. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(5):1320‐1326.e1.
Más efectiva que ITSL pero
mas eventos adversos.
Smeekens JM, Kulis MD. Evolution of Immune Responses in Food Immunotherapy. Immunol Allergy Clin North Am. 2020;40(1):87‐95.
300-4000 mg
2–5 mg
50–250 mg
sIgG4
sIgE
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Inmunoterapia
oral de
cacahuate
Objetivo:
Elevar el umbral de
reactividad y proteger al
paciente contra la
pequeña exposición
oculta
Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66.
Fase de escalada
(horas)
Fase progresiva
(c/1-2 semanas por
meses)
Fase mantenimiento
(meses a años)
10-20% Evitación
Reto
oral
Tasa de
aprobación
60-80%
Desafío a la
capacidad de
respuesta
sostenida
determinada
Desafío de
desensibilización
Reto
oral
Tasa de
aprobación
<50%
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Conclusión: existe fuerte evidencia de
que la OIT de cacahuate produce
desensibilización, con un riesgo
significativo, aunque en gran medida un
"riesgo controlado".
Chu DK, Wood RA, French S, et al. Oral immunotherapy for peanut allergy (PACE): a systematic review and meta-analysis of efficacy and safety. Lancet. 2019;393(10187):2222‐2232.
12 ensayos clínicos de inmunoterapia oral (ITO) versus placebo o
evitación del cacahuate que incluyeron a 1041 pacientes.
Prevalencia combinada de anafilaxia:
Grupo de ITO: 22%
Grupo control: 7%
Reto oral aprobado:
40% grupo de ITO
3% del grupo control
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Eventos adversos durante
inmunoterapia oral de cacahuate
Capucilli P, Wang KY, Spergel JM. Food reactions during avoidance: Focus on peanut. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):459‐465.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Tolerancia de 2000 mg de proteína de cacahuate después de la suspensión del fármaco del estudio
Reto alimentario oral 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
MacGinnitie AJ, Rachid R, Gragg H, et al. Omalizumab facilitates rapid oral desensitization for peanut allergy. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(3):873-881.e8.
Omalizumab como adyuvante en ITO
Mejora la seguridad y la tolerabilidad
Grupo de tratamiento
Dosisdecacahuatetolerada(mg)
Median
250
Median
22.5
Omalizumab Placebo
P= 0.00027
Dosis más alta de proteína de cacahuate tolerada
durante la desensibilización rápida inicial
Dra. Rocha
CRAIC Mty
La menor activación de basófilos y la IgE específica del cacahuate se asocian
con mejores resultados después de la inmunoterapia oral con cacahuate
TsaiM,MukaiK,ChinthrajahRS,NadeauKC,GalliSJ.Sustainedsuccessfulpeanutoralimmunotherapyassociated
withlowbasophilactivationandpeanut-specificIgE.JAllergyClinImmunol.2020;145(3):885‐896.e6
Fracaso
Éxito
4 g de cacahuate
en reto oral
(semana 117)
ITO al cacahuate Escalada Mantenimiento (4 g) Evitación o 300 mg
semana
Fracaso
Fracaso
FracasoÉxito Éxito
IgE total, sIgG4,
sIgE de cacahuate,
Ara h1, Ara h2,
Ara h3
La inmunoterapia oral
al cacahuate es exitosa
en muchos casos
La tolerancia clínica ↓
con la interrupción o
con el mantenimiento
de dosis bajas.
Es necesario identificar
biomarcadores que
puedan predecir los
resultados.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
January 31, 2020
PALFORZIA
Polvo de alérgenos de cacahuete (Arachis hypogaea)-dnfp
Inmunoterapia oral indicada para reducir las reacciones alérgicas,
incluida la anafilaxia, que pueden ocurrir con la exposición accidental
al cacahuate.
Puede continuarse
en adultos
Inicio aprobado en
pacientes de 4 a 17 años
Debe usarse junto con
evitación de cacahuate
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treatment-peanut-allergy-children
Dra. Rocha
CRAIC Mty
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/allergenics/palforzia
Palforzia, Brisbane, CA: Ainmune Theraputics, Inc
Escala de dosis inicial
Las primeras 5 dosis
en un solo día en el
consultorio médico
Fase de dosificación
ascendente
11 niveles
Nivel 1: 3 mg
Nivel 11
300 mg
Mantenimiento
300 mg todos los días
Polvo oral que se mezcla con
alimentos blandos refrigerados
o a temperatura ambiente,
como puré de manzana, yogur,
u otros alimentos.
El paciente necesita para llevar
un autoinyector de adrenalina.
60
minutos
Contraindicaciones:
• Asma no controlada
• Esofagitis eosinofílica
• Otras enfermedades
gastrointestinales
eosinofílicas
Efectos adversos:
Dolor abdominal, vómito,
nausea, prurito oral,
parestesias orales, irritación
en la lengua, tos, rinorrea,
sibilancias, disnea, prurito,
urticaria, anafilaxia.
Cada 2 semanas visita
médica para evaluar un
nuevo nivel de
dosificación ascendente.
>5% y al menos 5%
mayor que el placebo
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/allergenics/palforzia
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Al tener disponible la inmunoterapia oral al cacahuate
surgen algunas preguntas:
Nowak-Wegrzyn A. Food allergy 2020: learning from the past, looking to the future. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):409‐410.
• ¿Cómo identificamos a los candidatos más favorables para este tratamiento?
• ¿Debería confirmarse el diagnóstico de alergia al cacahuate con un reto oral antes de iniciar?
• ¿Cuánto tiempo debe continuarse?
• ¿Qué tan segura es y cuánta protección contra la evitación del cacahuate proporciona?
• ¿Con qué frecuencia debemos evaluar la desensibilización a dosis de cacahuate que exceden
la dosis de mantenimiento?
• ¿Qué efectos tienen sobre la calidad de vida?
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Una vacuna activa basada en
partículas diseñadas similares a virus
que muestran alérgenos mayores de
cacahuate únicos, genera anticuerpos
IgG protectores en un modelo de
ratón para la alergia al cacahuate.
Storni F, Zeltins A, Balke I, et al. Vaccine against peanut allergy based on engineered virus-like particles displaying single major peanut allergens. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4):1240‐1253.e3.
FcgRIIb
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Storni F, Cabral-Miranda G, Roesti E, et al. A Single Monoclonal Antibody against the Peanut Allergen Ara h 2 Protects against Systemic and Local Peanut Allergy. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(5):334‐341.
Se requiere el receptor inhibidor de FcγRIIb para la protección inducida por IgG anti-Ara h 2
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Eliminación de los epítopos de IgE
conformacionales y lineales
Ara h mutante
hipoalergénico
Unión de IgE abolida y sin potencia
anafiláctica pero con persistencia
de activación de células T.
Tscheppe A, Palmberger D, van Rijt L, et al. Development of a novel Ara h 2 hypoallergen with no IgE binding or anaphylactogenic activity. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):229-238.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Conclusiones
La alergia al cacahuate es un problema de salud publica en aumento.
Comienza temprano en la vida y es persistente en la gran mayoría de los casos.
La causa más importante de anafilaxia fatal es retraso prolongado en la administración de adrenalina o
no usarla en absoluto
La introducción temprana de alimentos alergénicos es la estrategia más prometedora para prevenir la
alergia alimentaria.
La evitación hasta hace algunos meses era la única estrategia de tratamiento disponible.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Conclusiones personales
• En los últimos años se ha incrementado de manera drástica la alergia alimentaria, siendo
importante la alergia al cacahuate no sólo por el aumento en su frecuencia, sino también por
su capacidad potencial de generar reacciones graves.
• El cambio del paradigma de la introducción tardía de alimentos alergénicos por la introducción
temprana es la estrategia de prevención mas efectiva en la actualidad, nosotros como
alergólogos tenemos la obligación de promover este nuevo enfoque entre nuestros pacientes y
sobre todo con los médicos en formación con los que interactuamos.
• Cada vez contamos con más herramientas para hacer el diagnóstico de alergia al cacahuate,
pero es importante no dejar de lado lo básico, todo parte de una buena historia clínica.
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Conclusiones personales
• Hasta hace algunos meses el único tratamiento efectivo era la evitación estricta del
cacahuate, hoy contamos con inmunoterapia oral aceptada por la FDA para el tratamiento
de la alergia al cacahuate.
• Los investigadores en alergia a alimentos están trabajando arduamente con el objetivo de
crear opciones de tratamiento mas dirigidas y eficaces contra la alergia al cacahuate.
El futuro es
prometedor
Dra. Rocha
CRAIC Mty
Alergia al cacahuate - Sesión Académica del CRAIC

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  • 1. Alergia al cacahuate Profesor asesor: Dra. Rosalaura Virginia Villarreal González Ponente: Dra. Gehnssy Karolina Rocha Silva Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica 24 Junio 2020
  • 2. Genoma progenitor B Genoma progenitor A Sintético tetraploide Cultivado tetraploide Cacahuate (Arachis hypogaea L.) Miembro de la familia de las leguminosas (Fabaceae) Arachis duranensis Arachis ipaensis Semillas de cacahuate maduras 45-50% de aceite 25% de proteína Macronutrientes Minerales Vitaminas B y E y ácido fólico. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250. doi:10.1111/pai.12563 Un grano de cacahuate contiene aproximadamente 200 mg de proteína Tlalkakáwat: tlalli= tierra + kakáwatl= cacao Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 3. 1 2 4 Productor de cacahuate • Endémicos de América del Sur, desde Brasil hasta Bolivia, Argentina, Paraguay y Uruguay. 4ª semilla oleaginosa más importante a nivel mundial Siglo XVIII 3 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 4. Baker, M. G., & Sampson, H. A. (2018). Phenotypes and endotypes of food allergy: A path to better understanding the pathogenesis and prognosis of food allergy. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 120(3), 245– 253. doi:10.1016/j.anai.2018.01.027 Alergia alimentaria clase I • Sensibilización: tracto gastrointestinal. • Epítopos conformacionales y/o secuenciales estables. • Alérgenos de cacahuate: 23 epítopos lineales para Ara h 1, 10 para Ara h 2 y 4 para Ara h 3. • Principalmente en niños. • Sólo 20% de los pacientes con alergia al cacahuate se resuelve con la edad. Becker WM, Petersen A, Jappe U. Peanut allergens: new consolidated findings on structure, characteristics, and allergome. Allergol Select. 2018;2(1):67‐79. Alergia al cacahuate: introducción Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 6. El cacahuate es un desencadenante común de la anafilaxia inducida por alimentos El consumo del cacahuate varía en diferentes países Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250. doi:10.1111/pai.12563 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 7. Epidemiología Necesidad urgente para identificar, implementar y evaluar estrategias efectivas de prevención de alergias alimentarias. Soriano, V. X., Peters, R. L., Ponsonby, A.-L., et al, (2019). Earlier ingestion of peanut following changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. La alergia alimentaria mediada por IgE afecta hasta el 10% de los bebés en países industrializados. Los ingresos hospitalarios ​​por alergia alimentaria mediada por IgE aumentaron significativamente en las últimas décadas. Turner PJ, Campbell DE, Motosue MS, Campbell RL. Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications.J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1169-1176.. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 8. Epidemiología Stiefel, G., Anagnostou, K., Boyle, R. J., et al. (2017). BSACI guideline for the diagnosis and management of peanut and tree nut allergy. Clinical & Experimental Allergy, 47(6), 719–739. 1990 aumento en la prevalencia Un metaanálisis de estudios europeos mostró que la prevalencia de alergia al cacahuate varia de 0.5-2.5%, dependiendo de los criterios de diagnóstico utilizados. 3% de los bebés no seleccionados de 12 meses de edad por reto oral La incidencia de anafilaxia fatal del cacahuate fue de 0.73 a 4.25 por millón de personas/año 69 muertes atribuidas a cacahuate Autoinformada: 2.1% en niños 1% en general 2.2% en niños Niños: 0.5-2.5% 15-44 años: autoinformada 0.53% >45 años: 0.3% Asai Y et al. Genome-wide association study and meta-analysis in multiple populations identifies new loci for peanut allergy and establishes C11orf30/EMSY as a genetic risk factor for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):991‐1001. Causa principal de anafilaxia en América del Norte Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 9. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Comienza temprano en la vida de la mayoría y es persistente en la gran mayoría de los casos. Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213. 1 de cada 50 niños, con repercusiones para las políticas escolares y de las aerolíneas Problema importante de salud pública Alergia alimentaria Alergia al cacahuate Anafilaxia por cacahuate Muerte 0.5-2% de los niños >50% de las personas alérgicas al cacahuate han tenido una reacción grave Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 10. Edad (años) Sexo Presunto alimento culpable Lugar de la ingestión Prescripción de adrenalina Adrenalina usada antes de atención de emergencias Asma 11 M Desconocido Casa Desconocido Desconocido Si 13 F Cacahuate Campo Si Si, 3 dosis Si 17 M Leche Parque Si No Si 15 F Leche Hotel Si Si, 2 dosis Si 6 F Cacahuate Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido 11 F Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido Desconocido 14 M Cacahuate Casa Si No Si 11 M Cacahuate Desconocido Desconocido Desconocido Si 11 M Cacahuate Casa de amigo Desconocido No Si 8 M Leche Restaurante Desconocido Desconocido Desconocido 19 M Cacahuate Casa Si No Si 2 F Cacahuate Guardería Si Si, 3 dosis Desconocido Registro Nacional de Defunciones por Alergia Alimentaria, 2013, año más alto registrado Dorris S. Fatal food anaphylaxis: Registering a rare outcome. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):445‐446. De 70 muertes registradas en la última década, 51%(36) fueron causadas por cacahuate Restaurantes: lugar de ingestión accidental más común (19%) Anafilaxia fatal Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 11. ¿Qué factores se asocian a mayor mortalidad? 1. Edad: segunda y tercera décadas de la vida 2. Enfermedades concomitantes: asma 3. Retraso prolongado en la administración de adrenalina o no usarla en absoluto Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 12. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval* Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, et al. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval [Clinical-epidemiological profile of patients with suspicion of alimentary allergy in Mexico. Mexipreval Study]. Rev Alerg Mex. 2015;62(1):28‐40. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 13. González-Díaz, Sandra Nora et al. “Sensibilización a alérgenos alimentarios en pacientes del Servicio de Alergia del Hospital Universitario de la UANL, Monterrey.” Medicina Universitaria 15 (2013): 59-63. Periodo de estudio: enero de 2008 a diciembre de 2010 ≤ 2 años 3-5 años 6-18 años Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 14. Factores de riesgoDra. Rocha CRAIC Mty
  • 15. Factores y cambios preexistentes que podrían ser relevantes para el aumento de la alergia al cacahuate en Estados Unidos desde 1990. Diferencias en la preparación de productos del cacahuate Retraso en el consumo oral de cacahuate Cambios en la piel como resultado del baño diario con jabón o detergentes Cambios en la política de vacunación Platts-Mills TA. The allergy epidemics: 1870-2010. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(1):3‐13. doi:10.1016/j.jaci.2015.03.048 Alergia al cacahuate PRE-HIGIENE Rinitis alérgica estacional Asma pediátrica A-gal Aumentos secuenciales en tres enfermedades alérgicas diferentes 1870: Blackley (UK) y Wyman(USA) definen la fiebre del heno. 1911: Noon inicia inmunoterapi a para fiebre del heno. 1920: Cloración del agua 1946: Nueva York, inicia erradicación de ambrosia 1969: ↑asma en escuelas de Birmingha m (UK) 1995-2000: Pico en prevalencia y gravedad del asma 1995: Primer reconocimiento de ↑de alergia al cacahuate Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 16. Asai Y, Eslami A, van Ginkel CD, et al. Genome-wide association study and meta-analysis in multiple populations identifies new loci for peanut allergy and establishes C11orf30/EMSY as a genetic risk factor for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):991‐1001. Factores genéticos Factores ambientales • La exposición oral temprana al cacahuate conduce a tolerancia • Diferencias geográficas en la prevalencia • Rápido aumento en la prevalencia que no puede explicarse por cambios genéticos. • HLA, CD14, IL9, y filagrina (FLG) • C11orf30 como un locus de riesgo • Tasa de concordancia: gemelos monocigotos 64% y gemelos dicigóticos 7% • Riesgo >6.7-13.5 en sujetos con un hermano afectado ¿Qué conduce a alergia al cacahuate? Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 17. Estudio dual transcriptómico y epigenómico de la gravedad de la reacción en niños alérgicos al cacahuate Do AN, Watson CT, Cohain AT, et al. Dual transcriptomic and epigenomic study of reaction severity in peanut-allergic children. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4):1219-1230. • Respuesta inmunitaria • Quimiotaxis • Regulación de la fagocitosis Reto oral Muestras de sangre Replicado en cohorte de replicación n=19 Cohorte de descubrimiento (n=21) Respuesta inmunitaria Quimiotaxis Fagocitosis Estudios transcriptómicos y epigenómicos integrados 2h 4h Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 18. Capucilli P, Wang KY, Spergel JM. Food reactions during avoidance: Focus on peanut. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):459‐465. Rutas de exposición Riesgo potencial de reacción alérgica sistémica Riesgo bajo de reacción alérgica sistémica grave La ingestión es la ruta de exposición más importante La cantidad de cacahuate necesaria para inducir una respuesta alérgica es muy pequeña (100 mg a 1 g) Inmunoterapia oral REACCIÓN ALÉRGICA SISTÉMICA Contacto cutáneo Inhalación y proximidad Inmunoterapia oral Exposición accidental (ingestión) Alimentos contaminados a pesar de etiqueta preventiva de alergia Al menos 90% de niños con alergia significativa al cacahuate no experimentaría reacciones sistémicas por contacto casual Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 19. El ejercicio y la privación del sueño reducen de forma independientemente los umbrales reactivos de cacahuate DuaS,Ruiz-GarciaM,BondS,etal.Effectofsleepdeprivationandexerciseonreactionthresholdinadultswith peanutallergy:Arandomizedcontrolledstudy.JAllergyClinImmunol.2019;144(6):1584‐1594.e2. Reto de cacahuate sin intervención Reto de cacahuate + deprivación de sueño Reto de cacahuate + ejercicio Tipode reto Umbralde reacción Cofactor No intervención Cofactor No intervención Cofactor No intervención DE1 = 1.5mg DE1 = 0.5mg DE1 = 0.3mg El ejercicio y falta de sueño ↓45% el umbral de un individuo. Umbral de reactividad medio: 214 mg de proteína de cacahuate para un individuo Umbral de población: Proteína de cacahuate que provocarían una reacción en: 1% = 1.5 mg 5% = 4 mg 10% = 6.7 mg de la población alérgica al cacahuate. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 21. INTEGRANDO HIPOTESIS: EXPLICANDO ALERGIA VS TOLERANCIA VitaminaDExposiciónoralMicrobiota diversa VitaminaDExposicióncutánea Microbiota restringida Alergia Tolerancia DuToitG,SampsonHA,PlautM,BurksAW,AkdisCA,LackG.Foodallergy:Updateonpreventionand tolerance.JAllergyClinImmunol.2018;141(1):30‐40. Célula dendrítica Nódulos linfáticos cutáneos Exposición cutánea Exposición oral Célula dendrítica Nódulos linfáticos mesentéricos Th2 memoria Th1 memoria Th reg de memoria Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 22. ThamEH,RajakulendranM,LeeBW,VanBeverHPS.Epicutaneoussensitizationtofoodallergensin atopicdermatitis:Whatdoweknow?.PediatrAllergyImmunol.2020;31(1):7‐18. Introducción temprana de alimentos alergénicos Inducción de tolerancia a alérgenos alimentarios Tratamiento intenso de dermatitis atópica Emolientes profilácticos? Probióticos Prevenir sensibilización Prevenir dermatitis atópica Intervenciones ¿Qué pasa en la dermatitis atópica? Inmunoterapia epicutánea? Prevención secundaria de sensibilización a alérgenos alimentarios 90% Defecto en la barrera cutánea Reacción alérgica dependiente de Th2Células T cutáneas CLA IgE especifica (sensibilización a alérgeno) Liberación de histamina Cambio de isotipo Introducción temprana de alérgeno alimentario Reexposición a alérgeno alimentario Alergia alimentaria Tolerancia alimentaria Linfocito B virgen Células dendríticas Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 23. Weissler KA, Rasooly M, DiMaggio T, et al. Identification and analysis of peanut-specific effector T and regulatory T cells in children allergic and tolerant to peanut. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1699‐1710.e7. Linfocitos T específicos al cacahuate en individuos sensibilizados y no sensibilizados Sensibilizados No sensibilizados Alergia Degranulación Activación y diferenciación Coestimulación Tolerancia IL-13 IFNγ Deterioro en la barrera cutánea temprano Exposición ambiental al cacahuate Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 24. Las células T reguladoras tipo 1 específicas para el cacahuate inducidas in vitro por sujetos alérgicos tienen función deteriorada Control sano Alérgico Pellerin L, Jenks JA, Chinthrajah S, et al. Peanut-specific type 1 regulatory T cells induced in vitro from allergic subjects are functionally impaired. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(1):202‐213.e8. GPR15: receptor 15 acoplado a proteína G Th2: células T cooperadoras tipo 2 Tr1: células T reguladoras tipo 1 Ara h ½: Arachis hypogaea ½ LAG3: Gen 3 de activación de linfocitos DC-10: células dendríticas tolerogénicas Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 25. Síntomas Síntomas Chiang D, Chen X, Jones SM, et al. Single-cell profiling of peanut-responsive T cells in patients with peanut allergy reveals heterogeneous effector TH2 subsets. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(6):2107‐2120. CXCR5 CR6 CR6 CR4 CR4 IL-5 IL-9 IL-3 Csf2 IL-5 IL-9 IL-3 Csf2 Células Th2+ coexpresan IL-5 y/o IL-9 Células Th2 altamente diferenciadas El perfil de células T sensibles al cacahuate en pacientes alérgicos revela subconjuntos efectores heterogéneos Th2 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 27. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 28. Cambios en las pautas de alimentación infantil para la prevención de alergias en 2016, seguido de un marcado aumento en la introducción temprana del cacahuate Menos de 3 de cada 10 lactantes consumían cacahuate a los 12 meses del 2007-2011 Cerca de 9 de cada 10 lactantes consumen cacahuate a los 12 meses del 2017-2018 Soriano VX, Peters RL, Ponsonby AL, et al. Earlier ingestion of peanut after changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts study. J Allergy Clin Immunol. 2019 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 29. Cacahuate Efecto protector significativo de la introducción temprana de cacahuate en lactantes de alto riesgo Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. 13.7% alergia al cacahuate 1.9% alergia al cacahuate P<0.001 35.3% alergia al cacahuate 10.6% alergia al cacahuate P<0.004 Evitación N=264 Consumo* N=266 Evitación N=51 Consumo* N=47 Pruebas cutáneas basales negativas N=530 Pruebas cutáneas basales positivas N=98 (1-4 mm) Pacientes estudio LEAP *Consumo 2 g de proteína de cacahuate tres veces por semana Lactantes entre 4 y 11 meses de edad con eccema grave y/o alergia al huevo Reto oral a los 5 años Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 30. Consensus communication on early peanut introduction and the prevention of peanut allergy in high-risk infants Fleischer DM, Sicherer S, Greenhawt M, et al. Consensus communication on early peanut introduction and the prevention of peanut allergy in high-risk infants. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(2):258‐261. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 31. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Criterio de riesgo Recomendaciones Edad de inicio de la introducción del cacahuate No dermatitis atópica ni otras alergias alimentarias Introducir cacahuate contenido en los alimentos De acuerdo a preferencia familiar y cultural, pero no es necesario retrasar mas allá de los 6 meses Dermatitis atópica leve- moderada Introducir cacahuate contenido en los alimentos Alrededor de los 6 meses Dermatitis atópica grave, alergia al huevo o ambos Evaluación con IgE especifica y/o pruebas cutáneas, en caso necesario reto oral. Según resultados introducir cacahuate Alrededor de los 6 meses >8 mm: continuar con especialista Dermatitisatópicagraveoalergiaalhuevo,oambos IgE específica al cacahuate <0.35: riesgo bajo (90% tendrán PC -) Introducir cacahuate en casa Supervisar alimentación en consultorio >0.35: referir a especialista para valoración y/o pruebas cutáneas Pruebas cutáneas para cacahuate 0-2 mm: riesgo bajo (95% no tendrán alergia al cacahuate) Introducir cacahuate en casa Supervisar alimentación en consultorio 3-7 mm: riesgo moderado a alto Supervisar alimentación en consultorio Prueba de reto oral por especialista Togias A, Cooper SF, Acebal ML, et al. Addendum guidelines for the prevention of peanut allergy in the United States: Report of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases-sponsored expert panel. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(1):29-44. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 32. Recomendaciones de la introducción del cacahuate Recomiendan la detección previa para la sensibilización alimentaria en lactantes de alto riesgo. No recomiendan el cribado antes de la introducción del cacahuate. Las pautas australianas de alimentación infantil se actualizaron en 2016 para recomendar la introducción de cacahuate antes de los 12 meses para todos los bebés. Soriano, V. X., Peters, R. L., Ponsonby, A.-L., et al, (2019). Earlier ingestion of peanut following changes to infant feeding guidelines: The EarlyNuts Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. *El enfoque debe adaptarse según el país, la comunidad o incluso el entorno familiar para promover la adhesión. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 33. Desafíos experimentados con la introducción temprana y el consumo sostenido de alimentos alergénicos en el estudio Enquiring About Tolerance (EAT): un análisis cualitativo Voorheis P, et al. Challenges experienced with early introduction and sustained consumption of allergenic foods in the Enquiring About Tolerance (EAT) study: A qualitative analysis. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(6):1615‐1623. ¿Qué problemas implica cambiar los paradigmas? Factores que influyen en la adherencia Etnia Edad Calidad de vida Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 35. Alérgenos del cacahuate Proteínas de almacenamiento de semillas 7 S Globulina (vicilina) 11 S Globulina (legumina) 2 S Albúmina Proteínas de transferencia de lípidos no específicas Oleosinas Profilinas Homologo Bet v1 Defensinas Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250. El tostado es el método de procesamiento que aumenta la alergenicidad del cacahuate Oleosinas y también se observó para Ara h 1, 2 y 6 (prolaminas) Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 36. CCDs Profilinas PR-10 nsLTPs Defensinas Oleosinas Ara h 5 Ara h 8 Ara h 9 Ara h 16/17 Ara h 12 Ara h 13 Ara h 10/11 Ara h 14/15 Ara h 1 Ara h 2,6,7 Ara h 3 Proteínas lábiles Proteínas estables Proteínas de almacenamiento de semillas Bajas cantidades Grandes cantidades Rampa de riesgo para alérgenos del cacahuate Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250 Reacciones sistémicas gravesReacciones cruzadas a los alérgenos de polen Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 37. Alérgeno Nombre bioquímico Peso molecular Estabilidad térmica Ara h1 Cupina (tipo vicilina, 7S globulina) 64 Si Ara h2 Conglutina (2S albúmina) 17 Si Ara h3 Cupina (tipo legumina, 11S globulina, glicinina) 60.37 Si Ara h5 Profilina 15 No Ara h6 Conglutina (2S albúmina) 15 Si Ara h7 Conglutina (2S albúmina) 15 Si Ara h8 Proteína relacionada con la patogenia, PR-10, miembro de la familia Bet v1 17 No Ara h9 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 1 9.8 Si Ara h10 Oleosinas 16 Si Ara h11 Oleosinas 14 Si Ara h12 Defensinas 8 Ara h13 Defensinas 8 Ara h14 Oleosinas 17.5 Si Ara h15 Oleosinas 17 Si Ara h16 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 2 8.5 Si Ara h17 Proteína de transferencia de lípidos no especifica tipo 1 11 Si MatricardiPM,Kleine-TebbeJ,HoffmannHJ,etal.EAACIMolecularAllergologyUser'sGuide.Pediatr AllergyImmunol.2016;27Suppl23:1‐250. Todos los pacientes con alergia grave al cacahuate tienen IgE a oleosinas Todos los pacientes con alergia grave al cacahuate tienen IgE a oleosinas JappeU,BreitenederH.Peanutallergy-Individualmoleculesasakeytoprecisionmedicine.Allergy. 2019;74(2):216‐219. Reconocida inmunológicamente >90% de los pacientes con alergia al cacahuate. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 38. Reactividad cruzada Incidencia potencialmente mayor de alergia al lupino, en comparación con otras legumbres, en pacientes con alergia al cacahuate La reactividad cruzada es poco común y la mayoría de los pacientes con alergia al cacahuate no necesitan evitar otras leguminosas. Es común encontrar pruebas cutáneas positivas o IgE para múltiples leguminosas en personas alérgicas al cacahuate. 31% (10 de 32) prueba cutánea positiva a la soja, solo el 3% (1 de 32) tuvo alergia Francia: coalergia 43.2%, avellana la más común observada Australia: coalergia 40% McWilliam VL, Perrett KP, Dang T, Peters RL. Prevalence and natural history of tree nut allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):466‐472. Kazatsky AM, Wood RA. Classification of Food Allergens and Cross-Reactivity. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(3):22. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 39. Reactividad cruzada Ara h 8 • Frutos • Vegetales • Frutos secos • Legumbres • Polen de árboles • Frutos • Vegetales • Frutos secos • Legumbres • Cereales • Polen de árboles • Polen de malezas Ara h 9 ImmunoCAP, alérgenos Síndrome de alergia oral Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 41. Síndrome de alergia oral leve Choque anafiláctico Muerte Incluso 4 mg de cacahuate pueden causar síntomas claros Manifestaciones clínicas Becker WM, Petersen A, Jappe U. Peanut allergens: new consolidated findings on structure, characteristics, and allergome. Allergol Select. 2018;2(1):67‐79. Prurito, ardor, hormigueo y, a veces, angioedema de los labios, lengua, paladar y garganta Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 42. Anafilaxia Ebisawa M, et al., Japanese guidelines for food allergy 2017, Allergology International (2017), • Rinorrea • Molestias en la laringe/faringe • Ronquera • Disfagia • Estridor • Tos, sibilancias • Opresión torácica • Disnea • Cianosis Mediada por IgE Síntomas respiratorios Síntomas mucocutáneos Síntomas digestivos Síntomas cardiovasculares • Cefalea • Malestar • Alteración de la conciencia • Incontinencia. Síntomas neurológicos •Eritema •Urticaria •Angioedema •Prurito • Náusea • Vómito • Dolor abdominal • Diarrea • Hipotensión • Taquicardia • Aumento en la permeabilidad vascular • Síncope Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 44. Historia clínica ⃝ Síntomas, sistema(s) de órganos afectados ⃝ Inicio y curso (progresión) ⃝ Cofactores (ejercicio, AINE, alcohol, etc.) ⃝ Reacciones previas a otras fuentes de alérgenos adicionales (durazno) ⃝ Características alérgicas adicionales (alergia al polen de abedul) ⃝ Enfermedades atópicas adicionales (dermatitis atópica, asma). Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250 ⃝ Reacciones anteriores al cacahuate Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 45. El diagnóstico preciso de la alergia al cacahuate es crítico Sensibilización al cacahuate no es lo mismo que alergia Reactividad cruzada puede conducir a falsos positivos Diagnóstico excesivo Eliminación innecesaria de la dieta, estrés y calidad de vida deteriorada Falta de diagnóstico Exposiciones no intencionales 50% de los niños alérgicos reportan una ingestión accidental durante un período promedio de 5 años Jappe U, Breiteneder H. Peanut allergy-Individual molecules as a key to precision medicine. Allergy. 2019;74(2):216‐219. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 46. Determinación de mecanismo IgE • Pruebas cutáneas >8 mm • IgE específica >15 kU/L Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Sensibilidad 83-92% Especificidad 77-100% Sensibilidad 95% Especificidad 60% Prueba de activación de basófilos Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 47. Probabilidad/Valorpredictivopositivo Valorpredictivonegativo Reto positivo Reto negativo IgE específica Ara h2 Estándar de oro: Reto oral doble ciego controlado con placebo Probabilidad para un reto oral positivo según IgE sérica específica para Ara h 2 Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1‐250 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 48. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Diagnóstico resuelto por componentes (cacahuate) Proteínas de almacenamiento de semillas Profilinas Proteínas PR-10 Proteínas de transferencia de lípidos CCD (determinantes carbohidratos de reacción cruzada) Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6 Ara h 5 Ara h 8 Ara h 9 CCD Estables al calor y la digestión Alto riesgo de anafilaxia Pueden tener reactividad con otras nueces y semillas que deben investigarse Asintomáticos o presentar síndrome de alergia oral Riesgo de anafilaxia en países del Mediterráneo Reactividad cruzada con pólenes Evitación no es necesaria Diagnóstico resuelto por componentes Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 49. Historia clínicaTípica de alergia al cacahuate PC >3 mm sIgE >0.35 KU/L Pruebas cutáneas /IgE específica Probable alergia al cacahuate Pruebas cutáneas/ IgE específica Se descarta alergia al cacahuate Considerar reto oral sIgE Ara h 2 + Ara h 8 Pruebas cutáneas /IgE específica y abedul Probable síndrome de polen alimento PC <3 mm sIgE<0.35 KU/L PC >3 mm o sIgE >0.35 KU/L Considerar reto oral Ara h2/8 - Ara h2/8 + Ara h2-/8 + PC >3 mm sIgE >0.35 KU/L Típica de síndrome de polen-alimento Se descarta síndrome de polen-alimento PC <3 mm sIgE <0.35 KU/L StiefelG,AnagnostouK,BoyleRJ,etal.BSACIguideline forthediagnosisandmanagementofpeanutandtree nutallergy.ClinExpAllergy.2017;47(6):719‐739. PC <3 mm sIgE <0.35 KU/L Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 51. SPT ≥13 mm sIgE ≥5.0 kU/L Alergia persistente 1 año VPP 95% Alergia persistente 4 años VPP 95% SPT ≥8 mm sIgE ≥2.1 kU/L Ara h 2 Alergia a nueces de árbol Sensibilización a ácaros del polvo doméstico Alergias alimentarias coexistentes Dermatitis atópica Asma Historia natural Nosonpredictoresdealergiapersistentealcacahuate HealthNuts Sólo 22% resolvieron su alergia a los 4 años. Peters RL, Allen KJ, Dharmage SC, et al. Natural history of peanut allergy and predictors of resolution in the first 4 years of life: A population-based assessment. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1257‐66.e662. HealthNuts basado en la población (n=5276) (n=156) Alergia confirmada por reto oral Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 52. Persistencia Resolución Peters RL, Allen KJ, Dharmage SC, et al. Natural history of peanut allergy and predictors of resolution in the first 4 years of life: A population-based assessment. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1257‐66.e662. HealthNuts Todos los participantes se sometieron a reto oral tanto en el diagnóstico como en el seguimiento, independientemente de las respuestas en SPT y niveles de sIgE Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 54. Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. La evitación estricta del cacahuate y el tratamiento de las reacciones agudas siguen siendo la piedra angular del tratamiento Tratamiento Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 55. Tener disponible epinefrina autoinyectable/kit y un plan de acción. Capacitación a otras personas que están en contacto frecuente con el niño Evitación estricta del cacahuate Educar a las personas que preparan la comida del niño con respecto al contacto cruzado. Reducir la toma de riesgos Manejo integral Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 56. • Lectura de etiquetas. • Alertar a otros sobre su alergia. • Sensibilizar y asesorar sobre el potencial de acoso escolar. • Dominio del uso de la epinefrina. • Reducción de conductas de riesgo. • Transición de la responsabilidad del cuidador adulto al niño. • Continuar y completar la transición de la responsabilidad. • Discutir las preocupaciones sobre el uso de alcohol, reducir la vigilancia. • Educación de los cuidadores. • Reconocimiento de los síntomas de una reacción exclusiva de los bebés. • Mantener alérgenos potenciales fuera del alcance de las manos "curiosas". Enseñarle: • Control de impulsos para evitar el agarre. • A no compartir ni aceptar alimentos de extraños • A preguntar si el alimento contiene su alérgeno • A qué es alérgico y que sepa qué le puede pasar • A usar un dispositivo de epinefrina Educación a lo largo de la vida Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 57. Prohibir el cacahuate en lugares públicos es controversial Eficacia no comprobada de reducción de riesgo Falsa sensación de seguridad Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Dentro de casa, la lectura de etiquetas y el cuidado por contaminación cruzada son estrategias clave de tratamiento. Los pacientes y las familias tienen menos control fuera del hogar, un problema que puede llevar a una ansiedad significativa Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 58. Problema social y afectación en la calidad de vida Compañeros intentaron forzar la alimentación o de forma involuntaria, exponerlos al cacahuate. Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Acoso escolar Falsa sensación de seguridad y una menor vigilancia. Disminución de la preparación escolar para tratar la anafilaxia. Abrams EM, Greenhawt M. The role of peanut-free school policies in the protection of children with peanut allergy. J Public Health Policy. 2020;41(2):206‐213. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 60. Lectura de etiquetas Las etiquetas pueden cambiar con frecuencia y que siempre verifiquen los ingredientes con cada artículo con la etiqueta, incluso si lo comen con frecuencia. Riesgo ↑ de contaminación con cacahuate Chocolates Galletas Barras de cereal Mezclas de nueces Productos horneados Dulces Helados Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Aconsejar a las familias que lean con cuidado las etiquetas Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 61. Reglamento de etiquetado de alérgenos de acuerdo a países Unión Europea Estados Unidos, México, Hong Kong, China Australia y Nueva Zelanda Canadá Japón Corea Leche Leche Leche Leche Leche Leche Huevo Huevo Huevo Huevo Huevo Huevo Soya Soya Soya Soya Trigo Trigo Granos con gluten Trigo Trigo Trigo Trigo sarraceno Trigo sarraceno Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate Cacahuate Nueces de árbol Nueces de árbol Nueces de árbol Nueces de árbol Camarón Soya Pescado Pescado Pescado Pescado Cangrejo Caballa Mariscos, crustáceos y moluscos Mariscos y crustáceos Mariscos y crustáceos Mariscos, crustáceos y moluscos Cangrejo Sésamo Sésamo Sésamo Camarón Apio Cerdo Lupino Durazno Mostaza TomateGroetch M, Nowak-Wegrzyn A. Practical approach to nutrition and dietary intervention in pediatric food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2013;24(3):212‐221. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 62. Perlas clínicas de exposición en restaurantes Establecimientosdealtoriesgo Evitar establecimientos de alto riesgo o utilizar instrucciones adicionales para el personal para reducir el riesgo. Preparar alimentos especiales para el paciente, teniendo en cuenta los ingredientes de contacto cruzado y oculto Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 63. Educar mientras informamos. Aliente a los pacientes a informar sobre alergias en cada encuentro. "No puedo comer cacahuate, soy alérgico" Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Muy bien, le quitamos el cacahuate y ya, no se preocupe. Perlas clínicas de exposición en restaurantes Usted no me está entendiendo, tengo una alergia grave al cacahuate y una pequeña cantidad puede matarme No puede sólo quitar el cacahuate de mi comida, una malteada de fresa me causaría una reacción si en la misma licuadora usaron cacahuate ¿Me entiende? ? El personal del restaurante a menudo no está educado sobre alergia a los alimentos Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 64. Perlas clínicas en viajes aéreos El cacahuate no circula en el aire y ésta no es una vía probable de exposición. Use un paño comercial para limpiar la bandeja No consumir alimentos proporcionados por las aerolíneas, y llevar sus propios alimentos. Los pasajeros deben llevar su epinefrina autoinyectable, que es fácilmente accesible en vuelo. A una persona con alergia a los alimentos no se le puede negar el viaje debido a su condición médica El polvo de cacahuate en las superficies que se ingiere inadvertidamente, o pensar que un alimento es seguro son las 2 fuentes de exposición potencial en un vuelo. Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 65. Perlas clínicas de exposición casual ¿Estar cerca de la crema de cacahuate puede desencadenar una reacción? La proteína de cacahuate no se aerosoliza en cantidades significativas ¿Ser tocado por el cacahuate puede desencadenar una reacción? Las reacciones de contacto pueden provocar síntomas o síntomas localizados. ¿Polvo de cacahuate y/o vapores causan reacciones en el aire? El polvo de cacahuate no permanece en el aire Enfatizar que la ingestión es el desencadenante principal de reacciones significativas. ¿Un beso puede desencadenar una reacción? Venter, Management of Peanut Allergy, J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):345-355.e2. 50% de los niños alérgicos al cacahuate reportó una ingestión accidental durante un período promedio de 5 años Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 66. Inmunoterapia oral Inmunoterapia sublingual (ITSL) Inmunoterapia epicutánea Inmunoterapia La terapia prolongada con ITSL de cacahuate en niños de hasta 5 años proporciona una desensibilización clínicamente significativa. Es seguro y bien tolerado. Kim EH, Yang L, Ye P, et al. Long-term sublingual immunotherapy for peanut allergy in children: Clinical and immunologic evidence of desensitization. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(5):1320‐1326.e1. Más efectiva que ITSL pero mas eventos adversos. Smeekens JM, Kulis MD. Evolution of Immune Responses in Food Immunotherapy. Immunol Allergy Clin North Am. 2020;40(1):87‐95. 300-4000 mg 2–5 mg 50–250 mg sIgG4 sIgE Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 67. Inmunoterapia oral de cacahuate Objetivo: Elevar el umbral de reactividad y proteger al paciente contra la pequeña exposición oculta Gray CL. Current Controversies and Future Prospects for Peanut Allergy Prevention, Diagnosis and Therapies. J Asthma Allergy. 2020 Jan 16;13:51-66. Fase de escalada (horas) Fase progresiva (c/1-2 semanas por meses) Fase mantenimiento (meses a años) 10-20% Evitación Reto oral Tasa de aprobación 60-80% Desafío a la capacidad de respuesta sostenida determinada Desafío de desensibilización Reto oral Tasa de aprobación <50% Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 68. Conclusión: existe fuerte evidencia de que la OIT de cacahuate produce desensibilización, con un riesgo significativo, aunque en gran medida un "riesgo controlado". Chu DK, Wood RA, French S, et al. Oral immunotherapy for peanut allergy (PACE): a systematic review and meta-analysis of efficacy and safety. Lancet. 2019;393(10187):2222‐2232. 12 ensayos clínicos de inmunoterapia oral (ITO) versus placebo o evitación del cacahuate que incluyeron a 1041 pacientes. Prevalencia combinada de anafilaxia: Grupo de ITO: 22% Grupo control: 7% Reto oral aprobado: 40% grupo de ITO 3% del grupo control Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 69. Eventos adversos durante inmunoterapia oral de cacahuate Capucilli P, Wang KY, Spergel JM. Food reactions during avoidance: Focus on peanut. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):459‐465. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 70. Tolerancia de 2000 mg de proteína de cacahuate después de la suspensión del fármaco del estudio Reto alimentario oral 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. MacGinnitie AJ, Rachid R, Gragg H, et al. Omalizumab facilitates rapid oral desensitization for peanut allergy. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(3):873-881.e8. Omalizumab como adyuvante en ITO Mejora la seguridad y la tolerabilidad Grupo de tratamiento Dosisdecacahuatetolerada(mg) Median 250 Median 22.5 Omalizumab Placebo P= 0.00027 Dosis más alta de proteína de cacahuate tolerada durante la desensibilización rápida inicial Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 71. La menor activación de basófilos y la IgE específica del cacahuate se asocian con mejores resultados después de la inmunoterapia oral con cacahuate TsaiM,MukaiK,ChinthrajahRS,NadeauKC,GalliSJ.Sustainedsuccessfulpeanutoralimmunotherapyassociated withlowbasophilactivationandpeanut-specificIgE.JAllergyClinImmunol.2020;145(3):885‐896.e6 Fracaso Éxito 4 g de cacahuate en reto oral (semana 117) ITO al cacahuate Escalada Mantenimiento (4 g) Evitación o 300 mg semana Fracaso Fracaso FracasoÉxito Éxito IgE total, sIgG4, sIgE de cacahuate, Ara h1, Ara h2, Ara h3 La inmunoterapia oral al cacahuate es exitosa en muchos casos La tolerancia clínica ↓ con la interrupción o con el mantenimiento de dosis bajas. Es necesario identificar biomarcadores que puedan predecir los resultados. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 72. January 31, 2020 PALFORZIA Polvo de alérgenos de cacahuete (Arachis hypogaea)-dnfp Inmunoterapia oral indicada para reducir las reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, que pueden ocurrir con la exposición accidental al cacahuate. Puede continuarse en adultos Inicio aprobado en pacientes de 4 a 17 años Debe usarse junto con evitación de cacahuate https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treatment-peanut-allergy-children Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 73. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/allergenics/palforzia Palforzia, Brisbane, CA: Ainmune Theraputics, Inc Escala de dosis inicial Las primeras 5 dosis en un solo día en el consultorio médico Fase de dosificación ascendente 11 niveles Nivel 1: 3 mg Nivel 11 300 mg Mantenimiento 300 mg todos los días Polvo oral que se mezcla con alimentos blandos refrigerados o a temperatura ambiente, como puré de manzana, yogur, u otros alimentos. El paciente necesita para llevar un autoinyector de adrenalina. 60 minutos Contraindicaciones: • Asma no controlada • Esofagitis eosinofílica • Otras enfermedades gastrointestinales eosinofílicas Efectos adversos: Dolor abdominal, vómito, nausea, prurito oral, parestesias orales, irritación en la lengua, tos, rinorrea, sibilancias, disnea, prurito, urticaria, anafilaxia. Cada 2 semanas visita médica para evaluar un nuevo nivel de dosificación ascendente. >5% y al menos 5% mayor que el placebo https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/allergenics/palforzia Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 74. Al tener disponible la inmunoterapia oral al cacahuate surgen algunas preguntas: Nowak-Wegrzyn A. Food allergy 2020: learning from the past, looking to the future. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(5):409‐410. • ¿Cómo identificamos a los candidatos más favorables para este tratamiento? • ¿Debería confirmarse el diagnóstico de alergia al cacahuate con un reto oral antes de iniciar? • ¿Cuánto tiempo debe continuarse? • ¿Qué tan segura es y cuánta protección contra la evitación del cacahuate proporciona? • ¿Con qué frecuencia debemos evaluar la desensibilización a dosis de cacahuate que exceden la dosis de mantenimiento? • ¿Qué efectos tienen sobre la calidad de vida? Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 75. Una vacuna activa basada en partículas diseñadas similares a virus que muestran alérgenos mayores de cacahuate únicos, genera anticuerpos IgG protectores en un modelo de ratón para la alergia al cacahuate. Storni F, Zeltins A, Balke I, et al. Vaccine against peanut allergy based on engineered virus-like particles displaying single major peanut allergens. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(4):1240‐1253.e3. FcgRIIb Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 76. Storni F, Cabral-Miranda G, Roesti E, et al. A Single Monoclonal Antibody against the Peanut Allergen Ara h 2 Protects against Systemic and Local Peanut Allergy. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(5):334‐341. Se requiere el receptor inhibidor de FcγRIIb para la protección inducida por IgG anti-Ara h 2 Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 77. Eliminación de los epítopos de IgE conformacionales y lineales Ara h mutante hipoalergénico Unión de IgE abolida y sin potencia anafiláctica pero con persistencia de activación de células T. Tscheppe A, Palmberger D, van Rijt L, et al. Development of a novel Ara h 2 hypoallergen with no IgE binding or anaphylactogenic activity. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):229-238. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 78. Conclusiones La alergia al cacahuate es un problema de salud publica en aumento. Comienza temprano en la vida y es persistente en la gran mayoría de los casos. La causa más importante de anafilaxia fatal es retraso prolongado en la administración de adrenalina o no usarla en absoluto La introducción temprana de alimentos alergénicos es la estrategia más prometedora para prevenir la alergia alimentaria. La evitación hasta hace algunos meses era la única estrategia de tratamiento disponible. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 79. Conclusiones personales • En los últimos años se ha incrementado de manera drástica la alergia alimentaria, siendo importante la alergia al cacahuate no sólo por el aumento en su frecuencia, sino también por su capacidad potencial de generar reacciones graves. • El cambio del paradigma de la introducción tardía de alimentos alergénicos por la introducción temprana es la estrategia de prevención mas efectiva en la actualidad, nosotros como alergólogos tenemos la obligación de promover este nuevo enfoque entre nuestros pacientes y sobre todo con los médicos en formación con los que interactuamos. • Cada vez contamos con más herramientas para hacer el diagnóstico de alergia al cacahuate, pero es importante no dejar de lado lo básico, todo parte de una buena historia clínica. Dra. Rocha CRAIC Mty
  • 80. Conclusiones personales • Hasta hace algunos meses el único tratamiento efectivo era la evitación estricta del cacahuate, hoy contamos con inmunoterapia oral aceptada por la FDA para el tratamiento de la alergia al cacahuate. • Los investigadores en alergia a alimentos están trabajando arduamente con el objetivo de crear opciones de tratamiento mas dirigidas y eficaces contra la alergia al cacahuate. El futuro es prometedor Dra. Rocha CRAIC Mty