Clase de subclases de IgG

1. Deficiencia De
Subclases De IgG
Dra. Kathya Pamela Villarruel Flores
R1 AIC
Dr. Juan Carlos Delgadillo Barrera
Medico Adscrito AIC

2. Inmunoglobulina G
IDF Patients & Family Handbook. 2013; 28-32.
IgG2: predominantemente contra polisacáridos de la cápsulade
algunas bacterias (S. pneumoniae o H. influenzae)
IgG1 e IgG3: protege de proteínas como toxinas producidas
por difteria y tétanos así como virus
Se divide en 4 clases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
La inmunoglobulina más abundante

3. Inmunoglobulina G

4. CARACTERTICAS DE
LAS SUBCLASES DE
IGG

5. DEFINICIÓN
Se refiere al descenso
significativo de las
concentraciones séricas de
una o mas subclases de IgG
en pacientes en quienes las
concentraciones totales de
IgG están normales

6. La deficiencia de subclases de IgG es un
hallazgo de laboratorio que no
necesariamente equivale a un trastorno
clínico.
El diagnóstico de una deficiencia de
subclase de IgG clínicamente
significativa requiere evidencia de
disfunción de anticuerpos en forma de
infecciones recurrentes y una respuesta
inadecuada al desafío de la vacuna.

7. HISTORIA
Los primeros estudios (que comenzaron en la década de
1970) de pacientes con infecciones recurrentes, no
evaluaron de forma rutinaria la función de los anticuerpos

8. EPIDEMIOLOGÍA
IgG1 causa hipo-
deficiencia de IgG2-
IDF Patients & Family Handbook. 2013; 28-32.
IgG4 está en muy
bajas cantidades,
incluso en pacientes
“normales”
Puede estar presente en
enfermedades como
Wiskott-Aldrich o Ataxia-
Telangiectasia
Un patrón común es
deficiencia de IgG2
IgG4 y déficit de IgA
Niños: más frecuente
en el sexo masculino
(relación 3:1)
Adultos: es más
común en mujeres
La deficiencia de
gammaglobulinemia

9. VALORES
NORMALES
POR EDAD

10. Valores Anormales
Immunologic disorders in infants and children, 5th ed, Ochs HD, Stiehm ER, Winkelstein JA (Eds), Elsevier
, Philadelphia 2004.
Mayores de 10
años
• Nivel de IgG1 <300 mg / dL
• Nivel de IgG2 <50 mg / dL
• Nivel de IgG3 <25 mg / dL
• Nivel de IgG4 <1 mg / dL
Niños de 4 a
10 años
• Nivel de IgG1 <250 mg / dL
• Nivel de IgG2 <50 mg / dL
• Nivel de IgG3 <15 mg / dL
• Nivel de IgG4 <1 mg / dL

11. CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A IUIS

12. FISIOPATOLOGÍA
Immunol Rev. 2000;178:99.
Variaciones alotípicas
Terapia inmunosupresora
Disregulación de citocinas
Errores de transcripción
Deleción de genes

13. Resulta en reducción de
niveles séricos de la subclase
correspondiente
Deleción de genes C-gamma-1,
C-gamma-2 y C-gamma-4
Deleción de genes
Deleción de genes
homocigotos que provocan
ausencia total de una sublcase
Deleción de grandes porciones
del gen de la cadenapesada de
inmunoglobulina
Immunol Rev. 2000;178:99.

14. Polimorfismos del complejo
génico de la region constante
de la cadena gamma
Pacientes con deficiencia de
subclase de IgG4
Errores de transcripción
Eur J Immunol. 2009;19(11):2159.

15. Algunas deficiencias de
subclases de IgG parecen estar
Falta de alotipo G2m en
pacientes caucásicos con
influenciadas por el alotipo deficiencia de IgG2 e IgG3
Variaciones Alotipo
Homocigosidad para los
alotipos G3m (g) y G3m (b) en
pacientes con deficiencia de
IgG3
Eur J Immunol. 2009;19(11):2159.

16. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
La deficiencia de la subclase de IgG
puede ser asintomática o estar
asociada con infecciones recurrentes
y un grupo heterogéneo de
trastornos relacionados.
La interpretación de la literatura
médica disponible se complica por el
hecho de que muchas series han
considerado juntos a los pacientes
asintomáticos y sintomáticos.

17. ASINTOMÁTICOS
• La mayoría de los individuos que carecen de una o más subclases de IgG son
asintomáticos.
• Además, hay pacientes con deficiencias completas de múltiples subclases (combinaciones
de IgG1, IgG2, IgG4, IgE o IgA) que permanecen sanos y libres de infecciones

18. • En un estudio, hasta el 20 por
ciento de una población no
seleccionada tenía niveles de
una o más de las subclases de
IgG por debajo de estos límites
inferiores de normalidad
• Un hallazgo que ha alimentado
el debate en curso sobre si la
deficiencia de la subclase de
IgG realmente representa o no
una inmunodeficiencia primaria
Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers for
immunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.

19. CUADRO CLÍNICO SINTOMÁTICO
pneumoniae y
influenzae
que en otras
primarias
IDF Patients & Family Handbook. 2013; 28-32.
Curso menos grave
inmunodeficiencias
Otitis, sinusitis,
bronquitis o
neumonía
Bacterias
encapsuladas
Streptococcus
Haemophilus
Infecciones
respiratorias
recurrentes

20. Trastornos
Asociados
Otras Inmunodeficiencias
Primarias
Trastornos Alérgicos
Enfermedades Crónicas de
Vías Respiratorias
Autoinmunidad
En particular el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, se
encuentran con una frecuencia elevada entre los pacientes con
deficiencia de subclases de IgG
Las enfermedades autoinmunes, como las vasculitis y
las citopenias, son más frecuentes en pacientes con
deficiencia de subclases de IgG

21. Otras
Inmunodeficiencias
Primarias
Están más fuertemente asociadas con la deficiencia de
IgA.
Aproximadamente el 15% de los pacientes con
deficiencia de IgA también tienen deficiencia de
subclases de IgG, como deficiencia de IgA, IgG2 e IgG4.
También se han descrito asociaciones entre la
deficiencia de subclases de IgG y la ataxia-telangiectasia.
Así como la deficiencia selectiva de IgM

22. Deficiencia de IgG1
La mayoría de los pacientes tienen
hipogammaglobulinemia generalizada
Poco común deficiencia selectiva
Infecciones recurrentes
sinopulmonares
Clin Immunol Immunopathol. 1997;84(2):194.

23. Deficiencia de IgG2
Deficiencia de subclase más frecuente en niños,
asociado a infecciones recurrentes
Principal responsable de la respuesta de anticuerpos
contra los antígenos capsulares de polisacáridos
Infecciones por: Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Neisseria meningiditis
Ann Allergy Asthma Immunol. 2000;84(1):25.

24. Infecciones más comunes:
AnnAllergy Asthma Immunol. 2000;84(1):25.
Bronquitis Neumonía Meningococemia
Sinopulmonares Rinosinusitis Otitis media

25. Además:
Trastornos autoinmunes: LES, DM1, Sjogren, citopenias autoinmunes, vasculitis
Otras inmunodeficiencias primarias: ataxia telangiectasia, candidasis
Estados de inmunodeficiencia secundaria: infección por VIH y trasplante
Otros: fibrosis quística, linfoma de Hodking
AnnAllergy Asthma Immunol. 2000;84(1):25.
alogénico de médula ósea
mucocutánea crónica

26. Deficiencia de IgG3
Más común en adultos, responsable de la respuesta
contra Moraxella catarrhalis y S. pyogenes
Infecciones sinopulmonares recurrentes, puede o no
estar afectada respuesta a antígenos polisacáridos
Asma, bronquitis crónica, infecciones
gastrointestinales y meningitis
Clin Immunol Immunopathol. 1997;84(2):194.

27. Deficiencia de IgG4
Común en la población en general
La mayoría de los pacientes son
asintomáticos
Cuando es sintomática: infecciones
pulmonares y bronquiectasias
Clin Immunol Immunopathol. 1997;84(2):194.

28. DIAGNOSTICO
El diagnóstico de una deficiencia de subclase de
IgG clínicamente significativa requiere los
componentes siguientes:
1. La historia clínica de infecciones sinopulmonares
recurrentes.
2. Deficiencia de una o más subclases de IgG,
típicamente a niveles menores de 2 desviaciones
con concentraciones séricas totales normales. En
dos ocasiones mientras el paciente está libre de
infecciones agudas.
3. La demostración de una respuesta de anticuerpos
inadecuada, típicamente al desafío de la vacuna
de polisacáridos.
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015).
Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy
Clinics of North America, 35(4), 659-670.

29. DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

30. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

31. OTRAS CAUSAS
FALLA EN LA
RESPUESTA LA
APLICACIÓN DE
VACUNA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

32. INMUNIZACIÓN CONTRA NEUMOCOCO
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

33. PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICO
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

34. PROFILAXIS ANTIBIOTICO

35. CUANDO USAR INMUNOGLOBULINA
Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.

36. Wall, L. A., Dimitriades, V. R., & Sorensen, R. U. (2015). Specific Antibody Deficiencies. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 659-670.