CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL

1. CICLO MENSTRUAL
CIRO ENRIQUE OROZCO ROSADO
INTERNADO ROTATORIO
HUEM - 2018

2. INTRODUCCION
• CONOCIDOS POR LOS MEDICOS
• ANOMALIAS: infecundidad y perdidas gestacionales
• > MUEJERES: normalidad cíclica 25 – 35 / casi 40 años (M/M).
• Ausencia anticoncepción / 400 oportunidades embarazo / coito / 1200 días fertilidad
• Fecundación: Controlado por esteroides ováricos
• Postmenstruacion: regeneración endometrial / implantación
• Fecundación (+), implantación / cambios: interacción trofoblasto, endometrio y decidua materna
• Coexistencia inmune: regulación inmune, paracrina e inmune de tejido producto/materna

3. • ENDOMETRIO/DECIDUA: implantación blastocisto y desarrollo placentario
• Desarrollo endometrial (primates), arterias espirales
• Primates (mamíferos/humanos): últimos que descaman endometrio por hemorragia, riego sanguíneo (A.
espirales), por hormonas esteroides sexuales
• Cada ciclo: crecimiento y desarrollo endometrio
• Espacio corto de receptividad blastocisto, 20 – 24 dias del C.M.

4. CICLO OVARICO

5. • CMO: espontáneos, regulares y periódicos, bajo control de interacción eje H-H-O, aparato reproductor
• Duración: X 28 días, variación de 25-32 días. Secuencia Hormonal, ciclo menstrual,
• Cambio histopatológico ENDOMETRIO ES CICLICO.

6. • Ovocito: Nacer 2’000.000, pubertad 400.000,
• Folículos restantes, eliminan 1000/mes/35 años. Resto DEGENRACION/ATRESIA/APOPTOSIS 99.9%
• Normal: libera X 400 folículos.
• DESARROLLO FOLICULAR/ ETAPAS 1. Reclutamiento de folículos primordiales: reserva en reposo,
crecimiento hasta etapa antral. Factores de crecimiento locales:
- Factor B de transformación: proliferación y diferenciación de cel. De granulosa, crece a folículo 1rio. Px
ovocitos.
- Desarrollo a folículo antral (FSH/final) / recl. Cel del estroma / transf. Célula de la teca.
En cada CO Folículos antrales/ cohorte, crecimiento/maduración, por >FSH en FL del ciclo anterior.
- CRECIMIENTO FOLICULAR: espacio de selección, estos folículos px Es.
FASE OVARICA FOLICULAR
(PREOVULATORIA)

7. • FASE FOLICULAR: aumenta px Es, paralelo al crecimiento/FOLICULO DOMINANTE / # C. granulosa
• Cel. Granulosa, sitio exclusivo –RCT- FSH, por aumento de la FSH
• Aumenta cap. Citocromos p450 AROMATASA, ANDROSTENEDIONA/ ESTRADIOL
• Cel TECA / LH; Cel. Granulosa/ FSH = hipótesis 2/2 / síntesis Es.
• Inhibina B => retroal. A hipófisis/ suprimir FSH
• FOL / >rta a FSH /cohorte ----1ra produce Eol / inicia expresión RCT LH
• 1ero RCT en C. granulosa => secreta PGA
• FASE FOLICULAR TARDIA: LH => Andgs (teca) => TRANSFIERE A FOLICULOS => Eol

8. • CRECIMIENTO DEL FOLICULO/dom: > PX Eol/ Inhibinas  declina FSH en F. Folicular
• Fracaso de que otros folículo alcancen estado preovulatorio.  Et. Foliculo de Graaf
• El Eol plasmático px  Ovulacion  Ovario contralateral presenta inactividad relativa (40)

9. • + súbito Es, por folículo preovulatorio  OVULACION (- 34 -36 Hrs antes de liberación de ovocitos/Fol)
• - 10 -12 hrs + LH -- MEIOSIS  1er cuerpo polar  Ax Genes / matriz extracelular
• LH induce remodelación matriz Clr ovárica  Lib. Ovocito maduro
OVULACION

10. • Foliculo de graff ( rompe / morfológicos / bioquímicos)  cuerpo amarillo / Luteinizacion
• Membrana basal rota (memb. Basal / Teca)  angiogenesis ( VEGF / LH), 2dia pos-ov  capa de celulas de la
granulosa
• LH: Ppal Luteinotropico, cuerpo amarillo (LH / HCG), pulsos baja frecuencia / + amplitud  hipófisis anterior
• Cel. Luteinicas de granulosa  progesterona (factores esteroideos)  colesterol LDL circulatorio
• Proteína reguladora esteroidogénesis;  LDL Exterior/Interior mitocondrias, metaboliza, PGA
• IMPORTCIA LDL EN PGA, mujeres < LDL se relaciona con cifras < de PGA en fase lútea (cel. Granulosa).
• Secreción Es: OVULACION  decrece, Fase ½ lútea decrece  F. Final decrece
FASE LUTEA (POSOVULATORIA) DEL OVARIO

11. • Fase ½ lutea: Px / Ovárica de +PGA
• Embarazo  cuerpo amarillo + px de PGA por HCG embrionaria (C.A. órgano endocrino transitorio)
• CA desaparece/ - fecundación (11 días / ovulación)  LUTEOLISIS: < LH; FL tardía, < células luteinica/ apoptosis
• - cifra Eol y PGA (circulante), son esenciales para desarrollo folicular y ovulación
• Sumado a regresión C.A., señalan al Endometrio / menstruación
FASE LUTEA (POSOVULATORIA) DEL OVARIO

12. EFECTO ESTROGENOS
• Fluctuación esteroides / ciclo endometrial
• Es > potente, FISIOLOGICO, 17 b-estradiol
• SECRETA: célula de la granulosa (FO dominante)  células de la granulosa luteinica ( C.A.)
• Señal hormonal  sucesos del ciclo menstrual
• Para que se de este proceso: receptor hormonal alfa y beta de Es
• Expresión tisular / genética  distinta  complejo RECT + EOL  F. de transcripción
• Tienen función distinta y superpuesta  ambas expresión en ENDOMETRIO
ACCION DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA

13. • Ligando esteroides + receptores: ARN mensajero, RCPT estrogenicos / esteroides
• Eol actúa en la superficie celular, estimulando NO (vasoactivos).
ACCION DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA

14. • ACTUA  Recpt nucleares / esteroides  ingreso por difusión y receptores tisulares
• Receptores de PGA de tipo A (PR-A) y B (PR-B). ACTIVIDADES UNICAS
• JUNTAS A-B: 1ero actúa como regulador del gen 2do.
• tipo A (PR-A): inhibiendo estrógenos, regula la [Ca+] intracelular, efectos antiproliferativos (F. secretora)
• Glándula y estroma END actúan expresan RECPT de acuerdo a la etapa CM
• FASE PROLIFERATIVA: ambos receptores.
EEFCTO DE LA PROGESTERONA

15. • FASE LUTEA ½ (POS-OVUL): no se expresan PR-B, regulando fase lutea.
• Cel. Predeciduales y estroma  expresan solo PR-A, mediando los procesos en el estroma del EDM
• No se observa expresión/RCPT en células infamatorias o endotelio VS del EMD
EEFCTO DE LA PROGESTERONA

16. CICLO ENDOMETRIAL

17. • Los cambios Es y PGA producen cambios en endometrio
• Cel. Epiteliales (glándula), estroma y y VS del END, replicación cíclica (regeneración  ovárico / EDM)
• ENDOMETRIO: capa funcional (superficie), regenera casi 400 (capa basal) en vida reproductiva.
• POST-MENSTRUACON: la px de Eol (fase proliferativa), > importante en regeneración END
• 66% c. funcional se fragmente y descama en CM,  se reepiteliza antes de cese de sangrado.
• 5to día ciclo END (1er día menstruación) capa funcional (restablecida), revascularización ( proceso)
• F. preovulatoria: proliferación endometrio, vascular y estroma (F. temprana end. Delgado 2mm)
FASE ENDOMETRIAL PROLIFERATIVA (PREOVULATORIA)

18. • GLANDULAS: estructura rectas, tubulares y estrechas, paralela a capa basal / END
• Cese de la hemorragia: reepitelizacion y angiogénesis. Regulado por Es, EGF Y TGF alfa.
• Proliferación estroma, regulación autocrina / paracrina de Es y factor de crecimiento de fibroblasto 9.
• Eos, también incrementan el factor de crecimiento vascular (angiogénesis)
• Elongación vasos capa basal
• FINAL FASE PROLIFERATIVA: + grosor endometrio (hiperplasia glandular [capa funcional / separada] y +
estroma [laxo / notorio])
• Capa basal: glándulas > juntas y estroma > denso.
FASE ENDOMETRIAL PROLIFERATIVA (PREOVULATORIA)

19. • PARTE MEDIA DEL CM: cerca a ovulación, el ep. Glandular es mas alto pseudoestratificado
• CEP: superficial presentan vellosidades, aumenta sup. epitelial y cilios que favorecen secreciones EDM (f.
secretora).
• Difícil determinar el día del ciclo por criterio histopatológico (ENDM), por variación el longitud.
• F. FOLICULAR: breve 5 -7 dias / prolongada 21 -30 dias
• Fase lútea o secretora (pos-ovul): notoriamente constante, 12 – 14 días.
FASE ENDOMETRIAL PROLIFERATIVA (PREOVULATORIA)

20. FASE ENDOMETRIAL PROLFERATIVA (PREOVULATORIA)

21. • La asignación de fecha al ENDM, HISTOPATOLOGIA GLANDULAR.
• POSOVULACION: ENDM cebado por Es, responde a (creciente / predecible) PGA
• Dia 17: acumulado glucógeno, en porción basal del Ep. glandular(vacuola subnucleares / pseudoestratificacion)
• 1er signo ovulación (histopatológico) (progesterona)
• Dia 18: se desplazan vacuola, porción apical cel. Secretoras no ciliadas.
• Dia 19: secretan cont. De mucoproteinas y mucopolisacaridos a luz. (cesa mitosis glandular x > PGA).
• Progesterona / Estrógenos antagonizan efecto mitóticos.
FASE ENDOMETRIAL SECRETORA (POSOVULATORIA)

22. • La asignación de fecha al ENDM, FS media a tardía, depende ESTROMA
• 21 -24 días estroma edematoso  22 – 25 días estroma de Art. Espirales crece ( evidente mitosis de estroma)
• 23 – 28 días , presencia de células pre-deciduales, rodean art. Espirales.
• CARACTERISTICA IMPORTANTE: dias 22 – 25 dias transf. Predecidual (66%) de capa funcional.
• Glándulas enrollamiento extenso, visibles secreciones en luz.
• ENDM: espacio de implantación 20 – 24 días.
• Disminución de vellosidades en cel. De sup. Epitelial.
FASE ENDOMETRIAL SECRETORA (POSOVULATORIA)

23. • PINOPODOS: protrusión luminal (cel. Apical)- / cambio en el glucocalix superficial .
• Posibilitan Implantación de blastocito.
• Crecimiento y desarrollo continuo de art. Espirales. Morfología permite implantación y menstruación.
• Art espirales > tamaño/grosor y vel. De crecimiento que el ENDM (Diferencia /ensortijamiento)
FASE ENDOMETRIAL SECRETORA (POSOVULATORIA)

25. MENSTRUACION

26. • F. LUTEA MEDIA SECRETORA: critico desarrollo y diferenciación ENDM
• Rescate CA y continua Px PGA  formación de decidua
• La < px de PGA por CA (luteolisis) = MENSTRUACION
• FASE ENDM PRE-MENST TARDIA  infiltración estroma por neutrófilos (pseudoinflamatorio)
• Ingresan 1 – 2 días antes menstruación
• Células ep. – estroma ENDM  px IL8, quimiotaxis en neutrófilos (reclutar neutrof. Antes de menstruación).
• Proteína 1 quimiotáctica de monocitos (sint. ENDM)  MCP-1
• INFILTRACION LEUCOS fragmentación matriz ExC – capa funcional ENDM
MENSTRUCION

27. • Metalaloproteinasas de la matriz + protesas ( px por estroma ENDM)  aumento producción
• Romper equilibrio entre proteasas inhibidores  fragmentación endometrio
MENSTRUCION

28. • PRIMERO: cambio en el riego sanguíneo del ENDM
• La regeneración ENDM, vuelve con art. Espiral  > la resistencia al flujo notoriamente (hipoxia / tisular)
• ESTASIS: isquemia endometrial  degeneración tisular
• VASOCONSTRICCION: precede la menstruación, proceso notable / constante
• LIMITA LA PERDIDA SANGUINEA
• RIEGO SANGUINEO: regulación endocrina (H. sexuales), en péptidos vasoactivos (paracrina)
CAMBIOS ANATOMICOS - MENSTRUCION

29. < PGA  + expre. COX2  + prostaglandinas / reduce 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (PGDH)
• ESTROMA : PX > prostaglandinas, recept. VS y células circundantes
• PGF 2 ALFA  VASOCONSTRICTORA. Gran cantidad en sangrado  contracción (miometrio) / isquemia uterina
• Potente inductor angiogenesis  aumenta permeabilidad VEFG
• Regulador ascendente de pro inflamación
PROSTAGLANDINAS EN MENSTRUCION

30. • SISTEMA PARACRINO DE RTA A HORMONAS –ENDM : regula riego de cel. Espirales
• ENDOTELINAS: ET-1 (pot. Vasoconstrictor endotelial) , ET-2 y ET-3.
• ENCEFALINASA: px en estroma del EDNM, fragmenta endotelinas
• “AUMENTA [ PGA] PLASMATICA EN OVULACION, > actividad fase lútea ½
PEPTIDOS VASOACTIVOS EN MENSTRUCION

31. • POS-VASOCONSTRICCION se Ax proteasas en estroma
• INVASION DE Leucocitos para degradar matriz intersticial endometrial
• LIBERAN: metaloproteasas de la matriz MMP 1 Y MMP 3 (CEL. ESTROMA)
• LIBERAN OTRAS: PROTEINASAS NEUTROFILICAS MMP 8 Y MMP 9
MECANISMOS LITICOS EN MENSTRUCION

32. • AMBOS SISTEMAS  arterial > que la venosa
• SANGRADO SIGUE  rotura de una arteriola espiral, forma hematoma (ENDM), se distiende y rompe
• APARECEN FISURAS EN CAPA FUNCIONAL , desprende sangre y tejido (dif. Tamaño)
• SANGRADO SE DETIENE POR VASOCONSTRICCION ARTERIOLAR
• NECROSIS HISTICA PARCIAL, sella punta de los vasos
SANGRADO DE LA MENSTRUCION

33. • SE CONSIDERA DE 28 DIAS  variaciones entre ella misma y otras mujeres
• 28 + / - 7 dias
INTERVALO ENTRE LA MENSTRUCION

35. BIBLIOGRAFIA
• GINECO-OBSTETRICIA WILLIAMS 23ª EDICION
Mc Graw Hill

36. GRACIAS