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QUIMIOTERAPIA INTRAARTERIAL
SUPRASELECTIVA EN EL TRATAMIENTO
      DEL RETINOBLASTOMA
                 UNITAT RETINOBLASTOMA
                    Jaume Català Mora
                   Jesús Díaz Cascajosa
     Hospital Sant Joan de Déu. Esplugues de Llobregat. Barcelona
Retinoblastoma
• Retinoblastoma: Tumor
  intraocular maligno +
  frecuente infancia (1/15.000
  RN vivos)
• Retinoblastoma unilateral:
  2/3 casos
• Tratamiento RBL:
     –     QT sistémica y consolidación
     –     RT externa
     –     Enucleación
     –     QT intraarterial:
              • 2004: Kaneko et al.
              • 2008: Abramson et al.

    Sanchez M, et al. Enucleación, evisceración, prótesis oculares vascularizables. In: Fonseca A, Abelairas J, Rodríguez JM, Peralta J. Actualización en Cirugía Oftálmica
                                                             Pediátrica. LXXVI Ponencia Oficial de la SEO 2000
     Yamane,T.; Kaneko,A.; Mohri,M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int.J.Clin.Oncol. 2004;9:69-73
  Abramson,D.H.; Dunkel,I.J.; Brodie,S.E.; Kim,J.W.; Gobin,Y.P. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular
                                                      retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008;115:1398-1404
Quimioterapia intraarterial
• Método:
   – Cateterización supraselectiva
     arteria oftálmica (Dres. Guimaraens y Solà)
   – Melfalan 3-5 mg
   – 1 a 3 sesiones
   – Consolidación: TTT, crioterapia o
     braquiterapia




      Abramson DH. Super selective ophthalmic artery delivery of chemotherapy for intraocular retinoblastoma: ‘chemosurgery’ The first
                                        Stallard lecture. Br J Ophthalmol 2010 94: 396-399
Indicaciones
• Indicaciones:
   – RBL unilateral estadio C-E
   – Recurrencia o mal control de
     RBL bilateral

• Criterios de exclusión:
   – Edad < 3 meses
   – GNV o invasión de cámara
     anterior
   – Afectación extraocular
   – Coagulopatía o antecedentes
     proceso trombótico
   – Anomalías cerebrales
     vasculares congénitas
Resultados
Patient   U/B   Age at dx /    Follow-up   Stage of   Previous ttx       IAM        Post-IAM      Response achieved      Adverse events          Current status
 (Eye)          Age at first   (months)    disease                    procedures   treatment
                   ttx
                 (months)
 1 (R)    U       50/51           55          E            No             3        Bchth (Iode)          CR             Ophthalmic artery        Tm inact (calc)
                                                                                                                           occlusion
 2 (L)    B1       4/16           54          C         QT4, TTT          1        Bchth (Rut)          CR                      No              Cicatrices planas
 3 (L)    U       29/29           45          E           No              2        Enucleation        VGR (AP)        Palpebral edema. Ptosis

 4 (L)    U       42/43           34         D+            No             4        Enucleation        VGR (AP)                  No
 5 (R)    U       15/15           33         D-            No             4           None              CR               Retinal necrosis,       Tm inact (calc)
                                                                                                                       choroidal occlusion,
                                                                                                                        palpebral edema
 6 (L)    U       12/13           32         D-            No             3        Bchth (Rut)           CR             Choroidal occlusion      Tm inact (calc)
 7 (R)    U       25/25           23         E             No             2        Enucleation        VGR (AP)                  No
 8 (L)3   U         7/7           23         D+            No             4        Enucleation         CR (AP)                  No
 9 (R)    B        1/18           18         C         QT4, QTTT,         1           TTT               VGR               Vascular spasm        En trat foco react
                                                      TTT, CT, EBRT


 9 (L)     B       1/26           10         D-        QT4, QTTT,         2        Bchth (Rut)           CR                     No               Tm inact (calc)
                                                        TTT, CT
10 (L)    U2       9/15           15         D-       QT4, TTT, CT        2        Bchth (Rut)           CR                     No               Tm inact (calc)

11 (L)    B1      24/24           9          D-            No             6        Bchth (Rut)           CR             Twice impossible to      Tm inact (calc)
                                                                                                                            cannulate.
                                                                                                                        Choroidal occlusion
                                                                                                                         Palpebral edema
12 (R)     B        3/9           7          D-           QT4             2           EBRT              VGR                     No                 Tm inactive
12 (L)     B        3/9           7          D-           QT4             2           EBRT              VGR                     No                 Tm inactive
Caso clínico 1
♀ 13 M Estadio D OI
QT melfalan x 3
Sin complicaciones
BRAQUITERAPIA
RUTENIO
AV 1 UD; 0,3 UE
Seguimiento: 2 a 9 m
Caso clínico 2
♀ 29 M Estadio E OI
QT melfalan x 2
No complicaciones
locales
ENUCLEACIÓN por
incapacidad de valorar
papila
Seguimiento: 2 a
RESULTADOS
          % conservación                                   Causa
Estadio                  Visión Complicaciones
              ocular                                     enucleación
  C        2/2 (100%)      Mejor    Espasmo vascular
                                     Oclusión ACR
                           Igual
                                     Oclusión coroidea     Riesgo
  D         6/8 (75%)        o       Ptosis               n.óptico
                           mejor     Edema palpebral

                            No         Oclusión a.        Siembras
  E         2/4 (50%)
                            val.        oftálmica          vítreas


                Unidad Retinoblastoma HSJD 2008-2012
QT intraarterial en nuestro protocolo de
      tratamiento del retinoblastoma
• Retinoblastoma            • Retinoblastoma
  unilateral que requiere     bilateral resistente a
  quimiorreducción y en       quimioterapia sistémica
  el que preveemos            en el que preveemos
  poder consolidar con        poder consolidar
  crio, TTT o               • Considerar riesgo
  braquiterapia               oclusión
• Siembras vítreas            coroidea/arterial
  abundantes: mala          • 1 ojo por sesión
  respuesta
Conclusiones
 • QT intraarterial con melfalan técnicamente factible (> 40
   procedimientos/14 ojos/12 pacientes)
 • Alta eficacia en reducción tumoral y conservación ocular
 • Ausencia de efectos tóxicos sistémicos
 • Fenómenos oclusivos arteriales/coroideos (1-5% ojos)
          – Introducción excesiva catéter en arteria oftálmica
          – Posibilidad tratamiento concomitante con vasodilatadores
 • Curva de aprendizaje: necesidad de centralizar casos en
   centros con mayor experiencia
 • Necesidad de mayor número de casos para establecer pautas
   de tratamiento
Shields CL, Shields JA. Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intra-arterial chemotherapy. Current Opinion in
                                                         Ophthalmology 2010, 21:203 – 212
      Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, Marr B, Gobin YP. Superselective ophthalmic artery chemotherapy as primary treatment for retinoblastoma
                                                   (chemosurgery). Ophthalmology. 2010;117:1623-9
Munier FL, Beck-Popovic M, Balmer A, Gaillard MC; Bovey E, Binaghi S. Occurrence of Sectoral Choroidal Occlusive Vasculopathy and Retinal Arteriolar
         Embolization After Superselective Ophthalmic Artery Chemotherapy for Advanced Intraocular Retinoblastoma. Retina. 2011; 31: 566-73
GRÀCIES
             UNITAT DE RETINOBLASTOMA
             HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU
   Leopoldo Guimaraens, Teresa Solà; Jaume Català, Jesús Díaz, Joan
 Prat, Ester Casas, Andreu Parareda, Ofelia Cruz, Jaume Mora; Cristina
Gutiérrez, Joan Pera; Mariona Suñol, Cristina Jou; Vanessa Muñoz; Maria
                           Àngels Claramonte

     Angiología y Cirugía Cardiovascular; Oftalmología; Oncología;
                             Braquiterapia;
           Anatomía Patológica, Psiquiatría; Trabajo Social

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Quimioterapia intraarterial para el retinoblastoma

  • 1. QUIMIOTERAPIA INTRAARTERIAL SUPRASELECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL RETINOBLASTOMA UNITAT RETINOBLASTOMA Jaume Català Mora Jesús Díaz Cascajosa Hospital Sant Joan de Déu. Esplugues de Llobregat. Barcelona
  • 2. Retinoblastoma • Retinoblastoma: Tumor intraocular maligno + frecuente infancia (1/15.000 RN vivos) • Retinoblastoma unilateral: 2/3 casos • Tratamiento RBL: – QT sistémica y consolidación – RT externa – Enucleación – QT intraarterial: • 2004: Kaneko et al. • 2008: Abramson et al. Sanchez M, et al. Enucleación, evisceración, prótesis oculares vascularizables. In: Fonseca A, Abelairas J, Rodríguez JM, Peralta J. Actualización en Cirugía Oftálmica Pediátrica. LXXVI Ponencia Oficial de la SEO 2000 Yamane,T.; Kaneko,A.; Mohri,M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int.J.Clin.Oncol. 2004;9:69-73 Abramson,D.H.; Dunkel,I.J.; Brodie,S.E.; Kim,J.W.; Gobin,Y.P. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008;115:1398-1404
  • 3. Quimioterapia intraarterial • Método: – Cateterización supraselectiva arteria oftálmica (Dres. Guimaraens y Solà) – Melfalan 3-5 mg – 1 a 3 sesiones – Consolidación: TTT, crioterapia o braquiterapia Abramson DH. Super selective ophthalmic artery delivery of chemotherapy for intraocular retinoblastoma: ‘chemosurgery’ The first Stallard lecture. Br J Ophthalmol 2010 94: 396-399
  • 4. Indicaciones • Indicaciones: – RBL unilateral estadio C-E – Recurrencia o mal control de RBL bilateral • Criterios de exclusión: – Edad < 3 meses – GNV o invasión de cámara anterior – Afectación extraocular – Coagulopatía o antecedentes proceso trombótico – Anomalías cerebrales vasculares congénitas
  • 5. Resultados Patient U/B Age at dx / Follow-up Stage of Previous ttx IAM Post-IAM Response achieved Adverse events Current status (Eye) Age at first (months) disease procedures treatment ttx (months) 1 (R) U 50/51 55 E No 3 Bchth (Iode) CR Ophthalmic artery Tm inact (calc) occlusion 2 (L) B1 4/16 54 C QT4, TTT 1 Bchth (Rut) CR No Cicatrices planas 3 (L) U 29/29 45 E No 2 Enucleation VGR (AP) Palpebral edema. Ptosis 4 (L) U 42/43 34 D+ No 4 Enucleation VGR (AP) No 5 (R) U 15/15 33 D- No 4 None CR Retinal necrosis, Tm inact (calc) choroidal occlusion, palpebral edema 6 (L) U 12/13 32 D- No 3 Bchth (Rut) CR Choroidal occlusion Tm inact (calc) 7 (R) U 25/25 23 E No 2 Enucleation VGR (AP) No 8 (L)3 U 7/7 23 D+ No 4 Enucleation CR (AP) No 9 (R) B 1/18 18 C QT4, QTTT, 1 TTT VGR Vascular spasm En trat foco react TTT, CT, EBRT 9 (L) B 1/26 10 D- QT4, QTTT, 2 Bchth (Rut) CR No Tm inact (calc) TTT, CT 10 (L) U2 9/15 15 D- QT4, TTT, CT 2 Bchth (Rut) CR No Tm inact (calc) 11 (L) B1 24/24 9 D- No 6 Bchth (Rut) CR Twice impossible to Tm inact (calc) cannulate. Choroidal occlusion Palpebral edema 12 (R) B 3/9 7 D- QT4 2 EBRT VGR No Tm inactive 12 (L) B 3/9 7 D- QT4 2 EBRT VGR No Tm inactive
  • 6. Caso clínico 1 ♀ 13 M Estadio D OI QT melfalan x 3 Sin complicaciones BRAQUITERAPIA RUTENIO AV 1 UD; 0,3 UE Seguimiento: 2 a 9 m
  • 7. Caso clínico 2 ♀ 29 M Estadio E OI QT melfalan x 2 No complicaciones locales ENUCLEACIÓN por incapacidad de valorar papila Seguimiento: 2 a
  • 8. RESULTADOS % conservación Causa Estadio Visión Complicaciones ocular enucleación C 2/2 (100%) Mejor Espasmo vascular Oclusión ACR Igual Oclusión coroidea Riesgo D 6/8 (75%) o Ptosis n.óptico mejor Edema palpebral No Oclusión a. Siembras E 2/4 (50%) val. oftálmica vítreas Unidad Retinoblastoma HSJD 2008-2012
  • 9. QT intraarterial en nuestro protocolo de tratamiento del retinoblastoma • Retinoblastoma • Retinoblastoma unilateral que requiere bilateral resistente a quimiorreducción y en quimioterapia sistémica el que preveemos en el que preveemos poder consolidar con poder consolidar crio, TTT o • Considerar riesgo braquiterapia oclusión • Siembras vítreas coroidea/arterial abundantes: mala • 1 ojo por sesión respuesta
  • 10. Conclusiones • QT intraarterial con melfalan técnicamente factible (> 40 procedimientos/14 ojos/12 pacientes) • Alta eficacia en reducción tumoral y conservación ocular • Ausencia de efectos tóxicos sistémicos • Fenómenos oclusivos arteriales/coroideos (1-5% ojos) – Introducción excesiva catéter en arteria oftálmica – Posibilidad tratamiento concomitante con vasodilatadores • Curva de aprendizaje: necesidad de centralizar casos en centros con mayor experiencia • Necesidad de mayor número de casos para establecer pautas de tratamiento Shields CL, Shields JA. Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intra-arterial chemotherapy. Current Opinion in Ophthalmology 2010, 21:203 – 212 Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, Marr B, Gobin YP. Superselective ophthalmic artery chemotherapy as primary treatment for retinoblastoma (chemosurgery). Ophthalmology. 2010;117:1623-9 Munier FL, Beck-Popovic M, Balmer A, Gaillard MC; Bovey E, Binaghi S. Occurrence of Sectoral Choroidal Occlusive Vasculopathy and Retinal Arteriolar Embolization After Superselective Ophthalmic Artery Chemotherapy for Advanced Intraocular Retinoblastoma. Retina. 2011; 31: 566-73
  • 11. GRÀCIES UNITAT DE RETINOBLASTOMA HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU Leopoldo Guimaraens, Teresa Solà; Jaume Català, Jesús Díaz, Joan Prat, Ester Casas, Andreu Parareda, Ofelia Cruz, Jaume Mora; Cristina Gutiérrez, Joan Pera; Mariona Suñol, Cristina Jou; Vanessa Muñoz; Maria Àngels Claramonte Angiología y Cirugía Cardiovascular; Oftalmología; Oncología; Braquiterapia; Anatomía Patológica, Psiquiatría; Trabajo Social