Sesión Medical Affairs 25/AGO/2014

1. ¿Porqué es tan letal el Virus del Ebola?
Dr. David Castelo // Médico Infectólogo/Internista
MSL Anti-Infectivos // BdM
Versión: 1.1 // 25 AGO 2014

2. Enfermedad por Ebolavirus (EVD)
 Filovirus (Marburg + Ebola) / SS RNA (-)
 Identificado 1976 / Rio Ébola
 Solo tiene 7 genes pero mata al 25%-90%
 Zaire-Sudán-Bundibugyo: mayor letalidad
 Reston – Costa de Marfíl: Sin defunciones
 2012: 1850 casos registrados con 1200 defunciones
 Mortalidad : 65%
 4,349 serologías a población en zonas endémicas encontró un
15.3% con anticuerpos vs Ebola, por lo que hay casos leves que
no se reportan. Se “sobreestima” la letalidad.

5.  Reservorio animal primario:
Murciélagos de la fruta
 Intermedios:
 Cerdos
 Primates

6.  ESTE BROTE:
 Humano-Humano
 1 caso = 1 a 3 casos
secundarios
 No hay servicios de salud
apropiados
 Clima de miedo y
discriminación
 Brujería
 Pérdida de seguimiento

7. Inició en diciembre del 2013 con primer caso
Abril 2014: descenso de casos
Mayo 2014: Aumento de casos
Liberia / Sierra Leona
16 AGO 2014:
2240 casos
1229 muertes
Mort: 55%
Brote actual

8. Brote actual

9. Brote actual
 Emergencia humanitaria y económica
 Escuelas cerradas, minería y agricultura detenida
 Comercio detenido por fronteras cerradas
 No hay vacuna ni tratamiento pero como brotes previos
se demuestra eficacia de medidas de protección e
interrupción de transmisión.
 Virus persiste en fluidos aún después de fallecer paciente
o aún después de mejorar paciente
 Trabajadores de salud: 150 casos / 80 defunciones

10.  8 de Agosto:
Plan de acción
 100 millones USD (Banco Internacional)
 Detener transmisión y casos de aquí al fin del 2014
 Medidas:
 Vigilancia, investigación de casos, cuidado y rastreo de casos.
 Activar planes preventivos y de acción inmediata en países en
riesgo.
 Apoyar financieramente a países afectados
 Liberia y Guinea: Screening al entrar y salir (aire y mar).
 Cierre de fronteras entre estos países

11. Brotes previos a 2011

12. Brotes fuera de África
 EUA: 1989-1996
 Todos relacionados a la
importación de macacos.
 Reston fue el más sonado
incluso tiene su propia
variante (REBOV).
 REBOV: aparece en otro
países (Filipinas, Italia) en
cerdos.

15. Ganglio: Infección de Macrófagos y Cels. Dendríticas
Consecuencia: ↓ Linfocitos y alteración del sistema inmune
Hígado: Infección de hepatocitos
Consecuencia: ↓ producción de factores de coagulación
Glandula Adrenal: Infección de Cels. Corticales
Consecuencia: ↓ producción de esteroides

17. Entrada de virus por lesiones pequeñas
Paso a ganglios regionales, hígado y baso
Combinación de factores:
• Alteración directa de Cels. Dendríticas
• Liberación de factores solubles por
macrófagos y monocitos
Estos factores solubles:
Responsables de la fuga capilar
Ebola no invade directamente a los linfocitos pero
genera indirectamente una apoptosis masiva.

19. Manejo de caso sospechoso
 Síntomas fase Temprana:
 Inicio abrupto (2-21 días desde exposición)
 Síntomas inespecíficos:
 Fiebre y malestar generalizado, anorexia, cefalea, mialgia,
artralgia, dolor faríngeo, torácico o retroesternal, inyección
conjuntival, dolor lumbar y/o rash maculopapular.
 Síntomas gastrointestinales: aparecen a los días
 Nausea, vómito, dolor abdominal y epigástrico, diarrea.
EVD en fase temprana se confunde con otras enfermedades infecciosas:
Paludismo, Fiebre Tifoidea, Meningococcemia, sepsis, neumonía

20. Manejo de caso sospechoso
 Casos no fatales se
recuperan a los 6-11 días
EVD en fase tardía:
 Síntomas fase Tardía:
 Hemorragia: 50% de
pacientes, muerte en
días.
 Falla multiorgánica
Son pacientes con múltiples síntomas desde fase temprana y mueren entre los días 6-16

21. Evaluación Inicial
 Criterios Clínicos:
 Fiebre >38.6°C + Síntomas mencionados
 Factores de riesgo:
 Contacto en las 3 semanas previas (21d) con sangre y otros fluidos
corporales de un paciente sospechoso o confirmado
 Vivir o haber viajado a un área activa para transmisión EVD
 Participar en funerales/entierros en áreas endémicas
 Manejo directo de murciélagos, roedores o primates
provenientes de áreas endémicas para EVD.
 Use equipo de protección al examinar un caso sospechoso
 Aísle inmediatamente al paciente para prevenir transmisión

22. Alteración en Labs
 No siempre presentes pero pueden sugerir caso:
 BHC: Leucopenia (<1000) con Linfopenia, linfocitos atípicos
 PFH: ↑ transaminasas ( AST>ALT), ↑ Proteínas totales
 TP/TTP/Fibrinógeno: Todos aumentados, prolongados
 Tardíamente y con sobreinfección bacteriana: Leucocitosis

23. Clasificación de exposición
 RIESGO ALTO:
 Exposición PERCUTÁNEA o MUCOSA a sangre de paciente EVD
 Contacto directo con piel o sangre o fluidos de un paciente EVD SIN
las medidas protectoras adecuadas.
 Contacto directo con un cadáver de paciente EVD SIN las medidas
protectoras en un país endémico.
 RIESGO BAJO:
 Persona que vive en mismo domicilio que paciente EVD
 Contacto cercano de paciente EVD (Hospital/Comunidad):
 Estar a 1 METRO de paciente, o en el mismo cuarto SIN usar medidas de
protección (Personal de salud o familiares).
 Contacto breve (apretón de manos, etc) con paciente SIN medidas
 NO incluye: caminar cerca o haber estado en mismas instalaciones.

24. Definición de casos
 Caso sospechoso (PUI – person under investigation)
 Criterios Clínicos + Un factor de riesgo
 Caso probable:
 PUI (Sospechoso) + Un factor de RIESGO ALTO para exposición
 Caso Confirmado:
 Lo anterior + prueba diagnóstica confirmatoria
 Sin exposición conocida:
 Haber estado en un país con brote de EVD en últimos 21 días pero
sin factores de riesgo bajo-alto.

25. Diagnóstico
 Muestras de sangre: BSL-4
 Deben manipularse dentro del nivel más alto de bioseguridad
 Diagnóstico definitivo:
 Dentro de los primeros días:
 ELISA / IgM ELISA, PCR
 Después de fase inicial o al recuperarse:
 Aislamiento del virus
 IgM-IgG anti-EV

26. BSL-4

30. BSL-3
• InDRE
• Unidad de Bioseguridad del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, Veracruz
• Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco
• Universidad de Monterrey y en la Universidad Autónoma de Nuevo León.
• Monterrey??
BSL-4
• BSL-3 Plus, en construcción.

31. Tratamiento
 Ninguno aprobado (tratamiento o vacunas)
 Manejo de soporte a las complicaciones:
 Manejo de choque hipovolémico
 DHE // Hipoxemia // Hemorragias, choque séptico, Falla
multiorgánica, CID
 Manejo recomendado:
 Reposición de líquidos, mantener normotensión (usar
vasopresores si es necesario).
 Oxigenación // analgesia // nutrición
 Manejar sobreinfección bacteriana y comorbilidades
 Prevenir transmisión, considere TODOS los líquidos como
potencialmente infecciosos

32. Tratamiento Experimental
 OMS 12 / Ago / 14:
 Considera “ético” su uso en situación
“especial”.
 Zmapp:
 3 acs. Monoclonales humanizados
transgénicos cultivados en plantas de
tabaco. Se tarda meses en producir.
 Suero experimental /Escasa cantidad
 sin estudios clínicos fase II/III
 2 pacientes Americanos:
 “Buena respuesta” / Ya egresados
 3 pacientes Liberianos:
 2 “Bien” / 1 acaba de fallecer.
 1 Español: falleció.

33. Bibliografía

34. Vigilancia en linea:
http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/guinea/index.html